生物制品學專題-----艾滋病及其疫苗研究現(xiàn)狀

1、生物制品學專題-艾滋病艾滋病是怎么發(fā)艾滋病是怎么發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)的?艾滋病是怎艾滋病是怎么發(fā)現(xiàn)的么發(fā)現(xiàn)的?艾滋病是怎艾滋病是怎么發(fā)現(xiàn)的么發(fā)現(xiàn)的?什么是艾滋病什么是艾滋病（AIDS）與獲得）與獲得性免疫缺陷病毒性免疫缺陷病毒(HIV)?艾滋病是“獲得性免疫缺陷綜合征”的簡稱，來源于英文縮寫AIDS，是感染人類免疫缺陷病毒（HIV）后引起的一種慢性、進行性的致命性疾病。 HIV感染人體后，在人體內以每天復制1091012個的速度迅速增長，主要侵犯和破壞CD4+細胞，使感染者的免疫功能呈進行性下降。什么是艾滋病什么是艾滋?。ˋIDS）與獲）與獲得性免疫缺陷病得性免疫缺陷病毒毒(HIV)?感染HIV后臨床表現(xiàn)

2、的三個階段：什么是艾滋病什么是艾滋?。ˋIDS）與獲）與獲得性免疫缺陷得性免疫缺陷病毒病毒(HIV)?患者經過幾年至十幾年的時間進入到艾滋病期時，因機體免疫功能極其低下，CD4細胞計數可小于200/L，繼發(fā)各種機會性感染（如細菌感染、真菌感染、寄生蟲的感染等）或腫瘤、可出現(xiàn)不易治療且反復出現(xiàn)的皮膚疾病，若不治療則愈后極差。什么是艾滋病什么是艾滋?。ˋIDS）與獲）與獲得性免疫得性免疫缺陷缺陷病病毒毒(HIV)?艾滋病（艾滋?。ˋIDS）是怎樣傳播的是怎樣傳播的?人類一直被微生物包圍著。眾所周知的結核和瘧疾每年不斷奪去許多人的生命，但是本世紀發(fā)生了兩件更嚴重的災難，一件是1918年發(fā)生的流感大流

3、行。全世界近2千5百萬人死亡，另一件是一種被人類免疫缺陷病毒(HIV)所引起的艾滋病(AIDS)，這種傳染病從1981年夏季被世界上首次認識以來，已經在世界許多地區(qū)包括中國流行。艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?今年是艾滋病被確診的第30個年頭，據估計，全球共有3 500萬人感染人免疫缺陷病毒(HIV)，而其蔓延趨勢仍在擴大。那么艾滋病究竟是怎樣在人類間傳播的呢？ 艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?目前公認的艾滋病傳播途徑有三條，即性傳播、血液傳播和母嬰傳播。艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病是怎艾滋病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病是怎艾滋

4、病是怎樣傳播的樣傳播的?艾滋病病毒的艾滋病病毒的研究研究有關有關HIV人類免疫缺陷病毒（人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,簡稱簡稱HIV），它在分類學上屬于逆轉錄病毒科），它在分類學上屬于逆轉錄病毒科（Retroviridae）、慢病毒屬（）、慢病毒屬（Lantivirus）、靈長）、靈長類慢病毒群（類慢病毒群（Primaitelentivirus Group）HIV的結構的結構 HIV電鏡圖片HIV的結構的結構HIV的的復制周期復制周期HIV的復制過程包括以下幾個步驟：病毒穿入、逆轉錄、整合、的復制過程包括以下幾個步驟：病毒穿入、逆轉錄、整合、基因表

5、達、裝配、出芽和成熟?；虮磉_、裝配、出芽和成熟。HIV的的致病機制致病機制HIV選擇性的侵犯帶有選擇性的侵犯帶有CD4分子的，主要有分子的，主要有T4淋巴細胞、單核巨噬細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞等。細胞表面樹突狀細胞等。細胞表面CD4分子是分子是HIV受體，通過受體，通過HIV囊膜蛋白囊膜蛋白gp120與與細胞膜上細胞膜上CD4結合后，結合后，gp120構像改變使構像改變使gp41暴露，同時暴露，同時gp120-CD4與靶細與靶細胞表面的趨化因子胞表面的趨化因子CXCR4或或CXCR5結合形成結合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子三分子復合物。復合物。gp41

6、在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介導病毒囊膜在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介導病毒囊膜與細胞膜融合。最終造成細胞被破壞。與細胞膜融合。最終造成細胞被破壞。有關有關HIV自身免疫無法清除的原因自身免疫無法清除的原因艾滋病病毒進入人體后，首先遭到巨噬細胞的吞噬，但艾艾滋病病毒進入人體后，首先遭到巨噬細胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改變了巨噬細胞內某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了滋病病毒很快改變了巨噬細胞內某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了適合其生存的條件，并隨即進入適合其生存的條件，并隨即進入TCD4淋巴細胞大量繁殖，最淋巴細胞大量繁殖，最終使后一種免疫細胞遭到完全破壞。終使后一種免疫細胞遭到完全破壞

7、。 HIV感染后可刺激機體生產囊膜蛋白（感染后可刺激機體生產囊膜蛋白（Gp120,Gp41）抗體）抗體和核心蛋白（和核心蛋白（P24）抗體。在）抗體。在HIV攜帶者、艾滋病病人血清中測攜帶者、艾滋病病人血清中測出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，HIV攜帶者最高，說明該抗體在體內有保護作用。但抗體不能與單攜帶者最高，說明該抗體在體內有保護作用。但抗體不能與單核巨噬細胞內存留的病毒接觸，且核巨噬細胞內存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性囊膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)的應有的作用。變異，原有抗體失

8、去作用，使中和抗體不能發(fā)的應有的作用。在潛伏感染階段，在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細胞基因組中，免疫前病毒整合入宿主細胞基因組中，免疫會把會把HIV忽略不被免疫系統(tǒng)識別，自身免疫無法清除。忽略不被免疫系統(tǒng)識別，自身免疫無法清除。艾滋病疫苗研究艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀現(xiàn)狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫苗艾滋病疫苗 - 概念及特征概念及特征艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀疫苗是一種生物制品，是指用微生物或其毒素、酶、人或動物的血清、細胞等制備的供預防、診斷和治療用的制劑。HIV疫苗包括HIV滅活疫苗、HIV減毒活疫苗、亞單位疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗等。艾滋病疫艾滋

9、病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀?艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀2008 年Carl H June 等在Naturebiotechnology報道利用鋅指蛋白核酸酶技術將CCR532 突變型基因同源重組至T 淋巴細胞，并通過小鼠實驗證明該重組細胞具有一定抗HIV 感染能力。2010 年，德國學者Kristina Allers 等 在Blood報導1 例利用CCR532 基因型骨髓移植治愈一名伴有白血病的HIV 患者，各項指標均達到臨床治愈標準，這是迄今為止唯一報道成功治愈

10、HIV患者的案例。新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀2011年5 月6日，澳大利亞墨爾本大學報道，該校微生物與免疫學系Ivan Stratov 博士與Stephen Kent 教授通過采用新技術，分析HIV攜帶者的血液樣品，發(fā)現(xiàn)其體內的病毒發(fā)生變異，以躲避體內一種稱為A D C C 的抗體。該研究發(fā)現(xiàn)了A D C C 攻擊H I V 病毒的部位以及H I V 病毒如何變異躲避A D C C 抗體的機理。多個HIV 疫苗試驗表明，ADCC 具有較強的抵抗HIV 病毒的功能，但研究人員對ADCC 的作用機理了解甚少。A D C C 抗體確實迫使H I V 發(fā)生變異，使H I V的

11、毒性減弱。該研究結果還表明，如果在人體感染H I V 病毒之前，通過疫苗使人體獲得A D C C 抗體，那么人體將可以免遭HIV 病毒的侵襲。這為開發(fā)H I V 疫苗帶來了曙光。艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀?2011年7月，美國過敏癥和傳染病研究所專家在美國科學期刊上發(fā)表最新研究成果，稱發(fā)現(xiàn)了兩種能夠“綁定”并打擊90%以上艾滋病病毒變異毒株的抗體。新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀2011年9 月13 日，英國每日郵報報道：抗艾轉基因熒光貓誕生。美國梅奧醫(yī)學中心的研究人員將能對抗艾滋病病毒的恒河猴基因和在紫外線照射

12、下會發(fā)綠色熒光的水母基因注射到未受精的貓科動物卵子中。該水母基因主要用于追蹤限制因子，發(fā)出綠色熒光即表示體內存在該蛋白?？茖W家們通過試管受精技術讓這些卵子受精，隨后將其移植入代孕母親體內。經過22 次嘗試，科學家們制造出了5 只轉基因貓，其中3 只存活了下來。最新研究結果證明，這3 只轉基因貓都能對抗FIV，表明天然對抗猴艾滋病病毒的限制因子能夠幫助貓科動物對抗FIV。最新方法為治療人類艾滋病打開了一扇大門。新的新的突破突破新的新的突破突破艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀最近一項研究發(fā)現(xiàn)，以DNA疫苗致敏，再加強接種減毒重組病毒載體，可極大地提高特異性免疫，在某些情況下還可對抗病毒感染性攻擊。在靈長類細胞中發(fā)生復制缺陷的兩個重組Ad5和MVA病毒載體，是臨床前期試驗最成功的載體。MVA和Ad5可以產生許多種人類細胞刺激前炎癥細胞因子，進而增強免疫應答。艾滋病疫艾滋病疫苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn)狀狀?美國Scripps研究院，麻省綜合醫(yī)院拉根研究所，Theraclone Sciences公司分離到了17種具有廣譜中和艾滋病病毒變種活性的新單克隆抗體。這17種新的強效廣譜中和性抗