藥物雜質(zhì)檢查2PPT課件

1、第一節(jié) 純度與雜質(zhì)第1頁/共95頁藥物的純度 指藥物純凈程度，反映藥物質(zhì)量的優(yōu)劣雜質(zhì)雜質(zhì)檢查 影響藥物純度的主要因素 控制藥物純度的主要方法 藥物純度的綜合評價：藥物性狀、理化常數(shù)雜質(zhì)檢查、含量測定第2頁/共95頁雜質(zhì)1. Impurities，這樣一類物質(zhì)：有毒副作用無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但無治療作用第3頁/共95頁生產(chǎn)過程中引入：合成藥的生產(chǎn)過程中未反應完全的原料、反應中間體、副產(chǎn)物藥物制劑的生產(chǎn)過程中水解、氧化等引入雜質(zhì)引入溶劑、酸堿性試劑、催化劑等從使用的金屬工具中引入金屬雜質(zhì)生產(chǎn)條件不當，引入低效、無效的藥物異構體或晶型2. 雜質(zhì)

2、的來源第4頁/共95頁貯藏過程中引入：水解、氧化 、霉變、異構化、晶型改變藥品保管不善或貯藏時間過長，會受外界條件的影響或微生物的作用雜質(zhì)第5頁/共95頁易發(fā)生水解反應的結(jié)構：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等易發(fā)生氧化反應的結(jié)構：醛、酚羥基、醚、巰基、亞硝基、雙鍵等第6頁/共95頁3. 雜質(zhì)的種類 按雜質(zhì)存在的廣泛度分:一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)按雜質(zhì)的結(jié)構分:無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì)按性質(zhì)分:信號雜質(zhì)、有害雜質(zhì)第7頁/共95頁4. 雜質(zhì)的限量含義：在不影響藥物的療效和不產(chǎn)生毒性的情況下，藥物中可允許的雜質(zhì)量。即藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。雜質(zhì)限量的確定：綜合考慮雜質(zhì)

3、的性質(zhì)、生產(chǎn)所能達到的實際水平和各國藥典的標準。第8頁/共95頁雜質(zhì)的限量檢查：不要求測定雜質(zhì)的含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量。雜質(zhì)限量檢查方法：比較法取一定量被檢雜質(zhì)的標準溶液與一定量供試品在相同條件下處理后，比較反應結(jié)果。特點：注意“平行操作 ”，不需知道雜質(zhì)的準確含量第9頁/共95頁靈敏度控制法在供試品溶液中加入試劑，一定條件下反應后，觀察有無正反應 出現(xiàn)。以不出現(xiàn)正反應為合格。特點：不需對照品（標準溶液）第10頁/共95頁限量計算雜質(zhì)限量 =(雜質(zhì)最大允許量 / 供試品量)100%比較法:雜質(zhì)限量 =(標準溶液的濃度 標準溶液的體積)/供試品量 100%第11頁/共95頁雜質(zhì)量 雜質(zhì)限

4、量 雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格第12頁/共95頁藥用規(guī)格符合純度要求的藥品只有兩個等級：合格、不合格嚴格控制對生物體產(chǎn)生毒副作用或生理作用 的雜質(zhì)第13頁/共95頁試劑規(guī)格符合純度要求的化學試劑多等級控制對試劑的使用目的有影響的雜質(zhì)未考慮那些可能對生物體產(chǎn)生 毒副作用或生理作用的雜質(zhì)試劑規(guī)格的化學試劑不允許代替藥用規(guī)格的藥品使用第14頁/共95頁般雜質(zhì)的第二節(jié) 一檢查方法第15頁/共95頁對照：NaCl（二）方法 + AgNO3 HNO3 AgClc, V一. 氯化物檢查法（一）原理 HNO3第16頁/共95頁每1ml相當于10g的Cl -適宜比濁濃度：50-80g Cl-/50ml硝酸可溶解A

5、g2 CO3、Ag3 PO4和Ag2 O沉淀，消除其干擾；加速AgCl沉淀的生成1. 反應試劑 ： AgNO3試液2. 標準溶液 ： 標準NaCl溶液3. 反應介質(zhì) ： 硝酸酸性溶液（三）方法討論第17頁/共95頁4. 觀察背景及方法黑色，從比色管上方向下觀察。5. 其他避光操作：觀察前，于暗處放置5min避免Ag+析出單質(zhì)Ag（氯化銀見光易分解）第18頁/共95頁（四）供試品的特殊處理1供試液混濁用濾紙濾過；濾紙中的氯化物先用含硝酸的水洗凈第19頁/共95頁2供試液有顏色改變對照溶液的制法：供試液1份，加入AgNO3 試液，搖勻，放置，反復過濾至濾液澄清；再加入規(guī)定量標準NaCl液與水適量。

6、排除顏色干擾：如高錳酸鉀中的氯化物檢查：先加乙醇適量，使高錳酸鉀還原褪色后，再檢查。第20頁/共95頁3供試液含碘化物或本身為碘化物氧化還原反應排除法（H 2O2 / H+)沉淀濾過法：AgI不溶于氨水，AgCl和AgBr溶于氨水4不溶于水的有機藥物加水振搖，使氯化物溶解，濾出藥物等不溶物后檢查。加熱溶解供試品，放冷，析出沉淀，濾過后檢查。第21頁/共95頁5供試品含有機氯雜質(zhì)氯代脂烴或氯在環(huán)的側(cè)鏈上：堿性溶液中加熱水解成Cl-，再檢查。氯連接于苯環(huán)上：經(jīng)有機破環(huán)，變成無機氯化物，再檢查。第22頁/共95頁+ BaCl2 BaSO4二. 硫酸鹽檢查法（一）原理HCl藥物：SO24HCl對照：

7、K 2SO 4（二）方法+ BaCl2 BaSO4c V第23頁/共95頁每1ml相當于100g的SO42-適宜比濁濃度：100-500g SO42- / 50ml鹽酸溶解BaCO3, Ba3(PO4) 2沉淀，消除干擾。4. 觀察背景及方法：同氯化物（三）方法討論1. 反應試劑： BaCl2試液2. 標準溶液： 標準K 2SO 4溶液3. 反應介質(zhì)： 鹽酸酸性溶液第24頁/共95頁供試液混濁過濾濾紙需用含鹽酸的水洗凈濾紙中的硫酸鹽供試液有顏色等:處理方法同氯化物（四）供試品的特殊處理第25頁/共95頁藥物： Fe2. 方法)6 3 HClFeFe Fe (SCN+ 6SCNo 2 +3 +3

8、 +三. 鐵鹽檢查法硫氰酸鹽法 （ Chp 、 USP）1. 原理)6 3 HCl Fe (SCN對照：Fe 3 + (c V ) + 6SCN第26頁/共95頁1)反應試劑：硫氰酸銨 NH 4(SCN）2) 標準溶液：硫酸鐵銨 FeNH4(SO4) 212H 2O配制，同時加入硫酸防止鐵鹽水解。每ml標準鐵溶液相當于10g Fe3+適宜目視比色濃度：10-50g Fe3+ /50ml3) 反應介質(zhì)：鹽酸酸性溶液，可防止Fe3+水解3. 方法討論第27頁/共95頁4) 觀察方法5) 其他加入氧化劑 過硫酸銨 的作用：將Fe2+氧化成Fe3+防止光線將硫氰酸鐵離子還原或分解褪色加硝酸 也可氧化F

9、e2+為Fe 3+ ，但須加熱除去HNO 2Because:HNO2 + SCN- + H+ NO . SCN + H2O紅色第28頁/共95頁硫氰酸銨應過量使可逆反應向右進行，增加配位離子的穩(wěn)定性，提高反應的靈敏度。消除其它陰離子與鐵鹽形成配位化合物而引起的干擾。第29頁/共95頁供試品溶液與對照溶液色調(diào)不一致，或硫氰酸鐵配位離子呈色較淺：可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分取醇層比色。具環(huán)狀結(jié)構的有機藥物：需經(jīng)熾灼破壞處理后，再依法4供試品的特殊處理第30頁/共95頁1. 適用對象四.重金屬檢查法（一）硫代乙酰胺法溶于水 、稀酸和乙醇的藥物。 CH 3CSNH 2 + H 2 O

10、 pH3.5 CH 3CONH 2 + H 2S 2. 原 理藥物： Pb 2 + + H 2 S pH3.5 PbS 黃色-棕黑色對照： PbNO 3 (c V ) + H 2 S pH3.5 PbS第31頁/共95頁 配成貯備液，臨用前稀釋成10g Pb2+ / ml的溶液 適宜目視比色濃度： 10-20 g Pb2+ / 27ml3. 方法4. 方法討論3） 反 應 介 質(zhì) ： 弱酸性溶液，即 pH 3.5醋酸鹽溶液 pH 3.0 - 3.5時， PbS較完全 酸度增加，呈色變淺甚至不顯色4） 觀 察 背 景 及 方 法1） 反應試劑：硫代乙酰胺的弱酸性溶液2） 標準溶液：Pb(NO3)

11、2 溶液第32頁/共95頁1）供試品有色 對照溶液管用稀焦糖溶液調(diào)色，使之與供試品溶液顏色一致。 改變對照溶液的制法加硫代乙酰胺試液，除去生成的PbS沉淀，再加標準Pb(NO3)2 。 改用第四法：微孔濾膜過濾法5 供 試 品 的 特 殊 處 理第33頁/共95頁有微量 Fe3+存在氧化H2S, 析出S, 產(chǎn)生混濁，影響比色。除去方法：加還原劑，F(xiàn)e3+ Fe +供試品為鐵鹽：Fe3+ 在鹽酸中生成HFeCl62-，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法 檢查。2）供試品中有干擾物存在第34頁/共95頁(二 ) 熾灼后的 硫代乙酰胺法1 適 用 對 象 難溶于水、

12、乙醇、稀酸的有機藥物 含芳環(huán)、雜環(huán)的有機藥物能與重金屬離子形成配位化合物，使重金屬離子不能游離第35頁/共95頁2原理將供試品熾灼破壞后，加 硝酸加熱處理，使有機藥物分解，重金屬與鹽酸形成氯化物，再按第一法檢查。第36頁/共95頁HClH2OHNO3HClH2O樣品： S置坩堝中500-600oC熾灼殘渣重金屬的氯化物NH3 H2O調(diào)節(jié)pH至7.0左右pH3.5緩沖液 2.0ml依第一法檢查對照： 空坩堝H2SO4pH3.5緩沖液 2.0ml依第一法檢查NH3 H2O標準Pb(NO3)2溶液（取配制供試品溶液的試劑，置坩堝中蒸干后，依法檢查）HNO3除盡 HNO23方法第37頁/共95頁熾灼溫

13、度應控制在500-600；熾灼殘渣加 硝酸 處理后，必須 蒸干 ，除盡NO，否則HNO2氧化 H2S析出硫，影響比色。含 鈉 及 氟 的有機藥物用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）4. 方法討論第38頁/共95頁（三）硫化鈉法1. 適用對象適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。2. 原理藥物：對照：3. 方法4. 方法討論 反應試劑：硫化鈉 反應介質(zhì)： NaOH堿性溶液第39頁/共95頁（四）微孔濾膜法1. 適用對象重金屬限量很低的藥物。2. 原理依一法檢查，重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上比較供試品和一定量標準鉛溶液同法

14、處理后產(chǎn)生的色斑深淺。第40頁/共95頁AsH 3H2Zn + HCl+AsO 33-遇溴化汞 試紙產(chǎn)生 黃色-棕色砷斑，與一定量標準砷溶液生成的砷斑比較，不得更深。五砷鹽檢查法（一）古蔡氏法1. 適用對象適用于不含Sb或含Sb量小于100 g的供試品。2. 原理第41頁/共95頁 As2O 3溶液, 臨用前稀釋成1g As/ml 的標準砷溶液。 ChP 規(guī)定：標準砷斑采用2ml標準砷溶液制備。3） 反 應 介 質(zhì)鹽酸酸性溶液3. 方法4. 方法討論1） 反 應 試 劑2） 標 準 溶 液第42頁/共95頁4） 其 他控制氫氣發(fā)生的速度： 過快，AsH 3 逸出快過慢，AsH 3 逸出慢 溶液

15、的酸度鋅粒的粒度和用量反應溫度影響砷斑的色澤和清晰度可控制氫氣發(fā)生的速度第43頁/共95頁碘化鉀與酸性氯化亞錫的作用將5價砷還原為 3價砷增加AsH3的生成速度抑制SbH3的生成，防止形成銻斑,干擾測定使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生醋酸鉛棉花的作用 吸收硫化氫（鋅粒和供試品含少量硫化物） 棉花填充的松緊度：60-80mg 填充60-80mm導氣管和溴化汞試紙應保持干燥，砷斑應避光，并立即與標準砷斑比較。（砷斑不穩(wěn)定）第44頁/共95頁第45頁/共95頁Fe3+ 氧化AsH3及 KI和 SnCl2，干擾測定。先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+ Fe2+5 供 試 品 的 特 殊 處 理1） 含 硫 藥 物

16、藥物 : 硫化物，亞硫酸鹽，硫代硫酸鹽等用 HNO3處理，將藥物氧化成硫酸鹽，去除干擾。2）含 Fe3+藥物第46頁/共95頁2As(棕褐色,膠態(tài))+ 3SnCl 4 + 6H +與一定量標準砷溶液經(jīng)同法處理后的顏色進行比較，不得更深。3） 含 銻 藥 物 銻鹽被還原為銻化氫，與溴化汞試紙作用，產(chǎn)生灰色銻斑，干擾砷斑。 改用白田道夫 法檢查：2As 3+ + 3SnCl 2 + 6HCl 第47頁/共95頁三乙胺（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法silver diethyldithiocarbamate, Ag (DDC)1. 原理AsH3的產(chǎn)生同古蔡法AsH3 + 6Ag (DDC)As(DDC

17、)3 + 6Ag+ 3HDDC三乙胺紅色，膠態(tài)第48頁/共95頁2 方 法用目視法或在510nm波長處測定吸收度，與一定量標準砷溶液經(jīng)同法處理后得到的有色溶液進行比較。第49頁/共95頁檢查藥物中的 有色雜質(zhì)標準比色液七易碳化物檢查法檢查藥物中遇 硫酸易碳化 或 易氧化呈色 的有機雜質(zhì)八澄清度檢查法 檢查藥物中的 不溶性雜質(zhì) 用作 注射劑 的原料藥一般應作此項檢查 濁度標準液六 . 溶液顏色檢查法第50頁/共95頁 檢查有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)（金屬氧化物或鹽類） 熾灼殘渣 ：非揮發(fā)性無機雜質(zhì)的硫酸鹽。又稱硫酸灰分 熾灼溫度： 700-800oC熾灼殘渣若留作重金屬檢查時，

18、必須控制在500-600oC九熾灼殘渣檢查法第51頁/共95頁 常見殘留有機溶劑：苯、四氯化碳、二氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烷 GC法測定頂空進樣 ：適用于揮發(fā)性大的組分分析；樣品不需萃取、濃集等步驟，且可避免非揮發(fā)性組分對色譜柱的污染。十. 殘留溶劑測定第52頁/共95頁十一 . 干燥失重測定法常壓恒溫干燥法干燥劑干燥法減壓干燥法熱分析法- 水分，其它揮發(fā)性物質(zhì)第53頁/共95頁適用對象受熱較穩(wěn)定的藥物干燥溫度 一般105 o C 含較多結(jié)晶水的藥物: 提高溫度 含水較多且熔點較低的藥物：先低溫下加熱，再逐漸升溫至105 oC干燥時間干燥至恒重為止（一）常壓恒溫干燥法第54頁/共95頁適用對象

19、受熱分解或易升發(fā)的藥物干燥劑 變色硅膠: 含氯化鈷 五氧化二磷：貴，不能反復使用 濃硫酸（二）干燥劑干燥法第55頁/共95頁適用對象熔點低、受熱不穩(wěn)定或難驅(qū)除水分的藥物優(yōu)點可降低干燥溫度，縮短干燥時間（三）減壓干燥法第56頁/共95頁什么是熱分析？在程序控溫下，測定物質(zhì)的物理或化學變化與溫度 關系的一類儀器分析方法。（四）熱分析法常用方法：熱重分析法thermogravimetric analysis, TGA差示熱分析法differential thermal analysis, DTA差示掃描量熱法differential scanning calorimetry, DSC第57頁/共95

20、頁在藥物分析中的作用：測定藥物的干燥失重 （TGA)測定藥物的物理常數(shù)（如熔點）對藥物進行 晶型鑒別 和 純度檢查用于藥物的穩(wěn)定性研究及制劑輔料的優(yōu)選第58頁/共95頁熱重分析法含義：在程序控溫下，測量物質(zhì)的質(zhì)量 與溫度 關系的熱分析法。儀器： 熱重分析儀主要部件：程序升溫爐中的微量分析天平。其穩(wěn)定性不受溫度影響。天平在惰性氣流 下使用。第59頁/共95頁特點 樣品用量少，速度快。 適用于 貴重藥物 或在 空氣中易被氧化藥物的干燥失重測定。熱重曲線縱坐標: 樣品的質(zhì)量橫坐標: 溫度或加熱時間微商熱重曲線： dm/dtT第60頁/共95頁m第61頁/共95頁差示熱分析法含義：在程序控溫下，測量供

21、試品與參比物間的溫度差 與溫度 （或加熱時間）關系的熱分析法。參比物： 惰性, 加熱時不發(fā)生任何熱效應的物質(zhì) 與被測物質(zhì)有相似的熱容 煅燒過的 AI2O3、 MgO、石英砂 熱容 Q ：物體溫度升高 1需吸收的熱量Q =比熱物質(zhì)量第62頁/共95頁EFDTA曲線吸熱峰：倒峰放熱峰：正峰發(fā)生物理變化，常得到尖峰；發(fā)生化學變化，常得到較寬的峰。第63頁/共95頁 放熱峰：倒峰吸熱峰：正峰差示掃描量熱法含義：程序控溫下，測量維持供試品與參比物的溫度相同 ，系統(tǒng)所需輸給樣品和參比物的 能量差隨溫度（或加熱時間）變化的熱分析法。能量差: 相當于供試品發(fā)生物理或化學變化時所吸收或釋放的能量，即焓變。DSC

22、曲線 縱坐標：熱流率mJ/s，熱量/加熱時間，dH/dt 橫坐標：溫度或加熱時間第64頁/共95頁DSC 和 DTA 的作用1. 藥物晶型的鑒別依據(jù)：峰的位置、數(shù)目、形狀例 圖3-6a、b2. 藥物的純度檢查依據(jù)：藥品的純度降低 熔點 ，熔距第65頁/共95頁第66頁/共95頁RT0雜質(zhì)限量檢查：將樣品的 DSC(DTA)曲線與標準樣品（含限量雜質(zhì)的樣品）的曲線進行比較。測定藥物中存在的雜質(zhì)含量：X2: 雜質(zhì)的摩爾分數(shù) T0: 純藥物的熔點Tm: 供試品的熔點(T0 Tm )H f2X 2 =H f :藥物的摩爾熔化熱第67頁/共95頁什么情況下，DSC、 DTA可用于檢查藥物的純度呢？前提：

23、雜質(zhì)的量?。浑s質(zhì)不與藥物發(fā)生反應；藥物在加熱熔融過程中化學性質(zhì)穩(wěn)定；雜質(zhì)與藥物形成低共熔混合物，不形成固態(tài)溶液。第68頁/共95頁熱重分析儀第69頁/共95頁熱重分析儀第70頁/共95頁綜合熱分析系統(tǒng)第71頁/共95頁第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查方法第72頁/共95頁 光譜分析法 色譜分析法 物理分析法 化學分析法第73頁/共95頁某波長處，雜質(zhì)有最大吸收，而藥物無吸收控制供試品溶液在此波長處的吸收度 一定值某波長處，藥物有最大吸收，而雜質(zhì)無吸收控制供試品溶液在此波長處的吸收度大小雜質(zhì)與藥物的UV重疊控制供試品溶液在 兩波長處的吸收度比值光譜分析法1UV法第74頁/共95頁 主要用于藥物中無效或低效晶

24、型的檢查 晶型不同，IR會有區(qū)別2紅外分光光度法3熒光分析法4原子吸收分光光度法第75頁/共95頁雜質(zhì)對照品法供試品自身對照法雜質(zhì)對照品法與供試品自身對照法并用對照藥物法色譜分析法1TLC法第76頁/共95頁雜質(zhì)對照品法適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況方法：供試品溶液雜質(zhì)對照品溶液供試品中所含雜質(zhì)的斑點顏色，不得深于相應雜質(zhì)的對照斑點（主斑點）顏色點于同一薄層板 上分析第77頁/共95頁適于雜質(zhì)結(jié)構不確定或無雜質(zhì)對照品的情況要求： 藥物和雜質(zhì)對顯色劑顯相同的顏色，且顯色靈敏度相同或相近.方法： 對照溶液：供試品溶液的稀溶液 供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點不得深于對照溶液的 主斑點顏色。 當供試品

25、中有多個雜質(zhì)存在時，可配制幾種限量的對照品溶液，進行比較（p55 ）。供試品自身對照法第78頁/共95頁 適用于無雜質(zhì)對照品，且雜質(zhì)斑點顏色與藥物斑點顏色 不相同的情況 用與供試品相同的藥物作對照品，此對照藥物中的待檢雜質(zhì)符合限量要求，且穩(wěn)定。 判斷方法：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，不得多于對照藥物中雜質(zhì)斑點數(shù)，顏色也不得更深。對照藥物法第79頁/共95頁 峰面積歸一化法 不加校正因子的主成分自身對照法 加校正因子的主成分自身對照法 內(nèi)標校正因子法 外標法2HPLC法第80頁/共95頁 用于粗略考察供試品中的雜質(zhì)（限量檢查） 方法：供試品溶液進樣分析，計算各雜質(zhì)峰面積及其總和占 總峰面積 的百分率

26、，不得超過限量 缺點：雜質(zhì)的 吸收程度 與藥物不一致 時，誤差較大;一般不宜用于微量雜質(zhì)的檢查峰面積歸一化法第81頁/共95頁用于無雜質(zhì)對照品的情況（限量檢查 ）要求：雜質(zhì)結(jié)構與主成分結(jié)構相似此時雜質(zhì)與主成分的響應因子基本相同。不加校正因子的主成分自身對照法方法： 對照溶液：供試品溶液的稀釋液 供試品溶液 各雜質(zhì)峰面積及其總和 ,與對照溶液主成分的峰面積 比較 常以不超過 主成分峰面積的x%控制雜質(zhì)限量第82頁/共95頁 用于有雜質(zhì)對照品的情況（ 限量檢查和含量測定） 雜質(zhì)對照品：用于測定校正因子 類似于 “內(nèi)標校正因子法 ”，藥物對照品相當于內(nèi)標。 對照溶液：供試品溶液的稀釋液加校正因子的主

27、成分自身對照法第83頁/共95頁f = =CR / ARCS / ASAS / CSAR / CR按內(nèi)標法求出雜質(zhì)相對于主成分的校正因子 ：S 代表藥物對照品 R 代表雜質(zhì)對照品限 量 檢 查：將供試品溶液的各雜質(zhì)峰面積，分別 乘以相應的校正因子后，與對照溶液主成分的峰面積進行比較。第84頁/共95頁CS AxAS Cx = f 計算各雜質(zhì)含量:AS ：藥物對照品的峰面積CS ：藥物對照品的濃度考慮到：雜質(zhì)與主成分的結(jié)構差異較大 ,響應因子可能不同所引起的測定誤差第85頁/共95頁實例 紅霉素 A是紅霉素的主要活性物質(zhì)，紅霉素B和 C是紅霉素的雜質(zhì)，其中紅霉素C是主要雜質(zhì)，毒性比紅霉素 A大2倍，活性僅為紅霉素A的20。中