藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥幻燈片PPT課件

1、CH CH NH234 基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：-苯乙胺兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等一、構(gòu)效關(guān)系第1頁/共45頁 R1 R2 R3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 43R1 R2 R3R4R5CH CH NH不易被MAO氧化，作用時(shí)間長(zhǎng) ，促進(jìn)NA釋放外周強(qiáng) 中樞強(qiáng) 作用短 長(zhǎng)第2頁/共45頁二、擬腎

2、上腺素藥分類、受體激動(dòng)藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿去甲腎上腺素、 間羥胺去氧腎上腺素、甲氧胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥第3頁/共45頁DA 受體：腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血 了 管舒張第4頁/共45頁第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥根據(jù)對(duì)1、2腎上腺素受體的選擇性，分為： 1、2受體激動(dòng)藥，如去甲腎上腺素 1受體激動(dòng)藥，如去氧腎上腺素 2受體激動(dòng)藥，如可樂定第5頁/共45頁一、1、2受體激動(dòng)藥第6頁/共45頁【體內(nèi)過程】第7頁/共45頁【藥理作用】1.1.血管血管激動(dòng)血管激動(dòng)血管a1a1受體，使血管特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮受體，使血管特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮血管收縮

3、強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管第8頁/共45頁冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。第9頁/共45頁2心臟 NA較弱激動(dòng)心臟1受體，興奮心臟。劑量過大時(shí):升高自律性，致心律失常，但較Adr少第10頁/共45頁3.血壓小劑量：收縮壓（興奮心臟作用結(jié)果）舒張壓+/- （因此時(shí)藥物收縮血管作用不明顯）脈壓差大劑量：收縮壓（同上）舒張壓（藥物收縮血管作用明顯增加） 脈壓差第11頁/共4

4、5頁4、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高。 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。 第12頁/共45頁【臨床應(yīng)用】第13頁/共45頁第14頁/共45頁第15頁/共45頁u直接激動(dòng)直接激動(dòng)受體，促進(jìn)神經(jīng)末稍釋放受體，促進(jìn)神經(jīng)末稍釋放NANAu產(chǎn)生快速耐受性產(chǎn)生快速耐受性u(píng)不易被不易被MAOMAO破壞，作用持久破壞，作用持久u對(duì)腎血管收縮作用弱，不易引起腎衰對(duì)腎血管收縮作用弱，不易引起腎衰u代替代替NANA用于各種休克早期用于各種休克早期第16頁/共45頁二 、 1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素、甲氧明 作用機(jī)制與間羥胺相似，直接或間接激動(dòng)1受體，不易被MAO滅活；作用比阿托品弱,不引起眼

5、壓升高及調(diào)節(jié)麻痹第17頁/共45頁羥甲唑啉：治療鼻粘膜充血和鼻炎阿可樂定：降低眼內(nèi)壓，青光眼短期輔助治療可樂定、甲基多巴：治療高血壓第18頁/共45頁第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline，AD)【藥動(dòng)學(xué)】口服無效，易被破壞,肌肉注射吸收快; 皮下注射吸收較慢，常用;吸收后再攝取類似NA，可被COMT、MAO代謝產(chǎn)物VMA腎臟排泄第19頁/共45頁【藥理作用】第20頁/共45頁 取決于血管平滑肌上、2受體的分布密度和劑量大小。 1：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（尤其是腎）血管收縮 2：骨骼肌、肝血管、冠狀血管擴(kuò)張。(低濃度) 對(duì)腦和肺血管作用微弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)地舒張；第21頁/共45

6、頁對(duì)血壓的影響與其劑量密切相關(guān)。因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。第22頁/共45頁（1）支氣管： 強(qiáng)大的舒張作用（2受體）（2）胃腸平滑肌張力降低（1受體）（3）膀胱逼尿肌舒張（2受體） 膀胱括約肌收縮（受體） 可引起排尿困難和尿潴留取決于組織器官上腎上腺素受體的類型。第23頁/共45頁 提高代謝, 升高血糖, 增加耗氧量 不易透過血腦屏障 大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。 第24頁/共45頁【臨床應(yīng)用】第25頁/共45頁【臨床應(yīng)用】第26頁/共45頁【臨床應(yīng)用】第27頁/共45頁【不良反應(yīng)】【禁忌癥】第28

7、頁/共45頁【藥動(dòng)學(xué)】第29頁/共45頁【藥理作用】第30頁/共45頁【藥理作用】第31頁/共45頁【臨床應(yīng)用】第32頁/共45頁【不良反應(yīng)】第33頁/共45頁第34頁/共45頁【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】第35頁/共45頁1、2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林第36頁/共45頁一、1、2受體激動(dòng)藥第37頁/共45頁【藥理作用】第38頁/共45頁【臨床應(yīng)用】第39頁/共45頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅， 過量可致心律失常甚至室顫。 禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn) 及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。第40頁/共45頁二、1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine）與ISP比較: 心肌收縮力 心率應(yīng)用：心梗后的心衰不良反應(yīng)：房顫室率加快第41頁/共45頁三、 2受體激動(dòng)藥第42頁/共45頁Figure 102. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. 第43頁/共45頁 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺的作用、應(yīng)用與嚴(yán)