微量元素與健康--銅(Cu)

1、2022-7-4Trace element and phsical health1根據(jù)你對(duì)微量元素與人體健康的理解，解釋這幅根據(jù)你對(duì)微量元素與人體健康的理解，解釋這幅圖圖小測(cè)驗(yàn)：小測(cè)驗(yàn)：時(shí)間時(shí)間5分鐘分鐘2022-7-4Trace element and phsical health2微量元素微量元素與與人體健康人體健康佘振寶2022-7-4Trace element and phsical health3您了解您了解 銅銅在維護(hù)人體健康方面所起在維護(hù)人體健康方面所起的重要作用嗎？您知道人體缺銅的重要作用嗎？您知道人體缺銅會(huì)導(dǎo)致貧血、骨骼畸形、心臟和會(huì)導(dǎo)致貧血、骨骼畸形、心臟和循環(huán)系統(tǒng)以及神經(jīng)

2、和免疫系統(tǒng)方循環(huán)系統(tǒng)以及神經(jīng)和免疫系統(tǒng)方面的疾病嗎？面的疾病嗎？ 2022-7-4Trace element and phsical health4 人們關(guān)注補(bǔ)鐵，因?yàn)樗鼘?duì)防止貧血尤其是婦女人們關(guān)注補(bǔ)鐵，因?yàn)樗鼘?duì)防止貧血尤其是婦女兒童的貧血癥有重要的作用；人們關(guān)注補(bǔ)鋅，因?yàn)閮和呢氀Y有重要的作用；人們關(guān)注補(bǔ)鋅，因?yàn)樗梢蕴岣呷说拿庖吡?。事?shí)上，很少有人了解銅它可以提高人的免疫力。事實(shí)上，很少有人了解銅對(duì)健康的重要作用，所以對(duì)銅也重視不夠。一項(xiàng)研對(duì)健康的重要作用，所以對(duì)銅也重視不夠。一項(xiàng)研究表明，半數(shù)以上的（究表明，半數(shù)以上的（56%56%）的人群認(rèn)為銅對(duì)健康）的人群認(rèn)為銅對(duì)健康的作用不大或者

3、根本不重要，此外許多成年人未攝的作用不大或者根本不重要，此外許多成年人未攝取足夠量的銅，其中一個(gè)原因就是含脂肪和油類的取足夠量的銅，其中一個(gè)原因就是含脂肪和油類的食物幾乎都不含銅；經(jīng)常食用經(jīng)過加工的便利型食食物幾乎都不含銅；經(jīng)常食用經(jīng)過加工的便利型食品（如快餐），而食用蔬菜的量不足很容易導(dǎo)致銅品（如快餐），而食用蔬菜的量不足很容易導(dǎo)致銅的攝入量不足。中國(guó)雖然還沒有發(fā)現(xiàn)明顯缺銅的區(qū)的攝入量不足。中國(guó)雖然還沒有發(fā)現(xiàn)明顯缺銅的區(qū)域，但存在邊緣性缺銅的人群，包括孕婦、兒童和域，但存在邊緣性缺銅的人群，包括孕婦、兒童和老年人?，F(xiàn)在的研究表明，缺銅會(huì)降低人體的免疫老年人?，F(xiàn)在的研究表明，缺銅會(huì)降低人體的免

4、疫能力，使人體乏力，導(dǎo)致腦功能損傷，危及健康。能力，使人體乏力，導(dǎo)致腦功能損傷，危及健康。 2022-7-4Trace element and phsical health5第三章銅（Cu) 銅的元素化學(xué)銅的元素化學(xué) 生物體內(nèi)的銅生物體內(nèi)的銅 銅的生物學(xué)功能銅的生物學(xué)功能 銅的吸收銅的吸收 與銅有關(guān)的疾病與銅有關(guān)的疾病 銅的測(cè)定銅的測(cè)定2022-7-4Trace element and phsical health6第一節(jié)銅的元素化學(xué)第一節(jié)銅的元素化學(xué) 概述概述 Copper 原子序數(shù)：原子序數(shù)：29，位于過渡系的，位于過渡系的中央中央,主要穩(wěn)定氧化主要穩(wěn)定氧化數(shù)數(shù)+1和和+2 。地殼中。地殼

5、中含量含量50微克微克/克，?？耍Ｋ兴?0微克微克/克，人克，人體內(nèi)體內(nèi)1微克微克/克。克。2022-7-4Trace element and phsical health7銅元素的發(fā)現(xiàn)銅元素的發(fā)現(xiàn) 在公元約在公元約6000到到7000年前，人類發(fā)現(xiàn)了年前，人類發(fā)現(xiàn)了天然銅，并用石斧砍下來，用捶打的方天然銅，并用石斧砍下來，用捶打的方法制成物件。于是，銅器取代了石器，法制成物件。于是，銅器取代了石器，標(biāo)志著石器時(shí)代的結(jié)束。標(biāo)志著石器時(shí)代的結(jié)束。 大約在大約在3000多年前，開始有了銅的冶煉多年前，開始有了銅的冶煉技術(shù)和銅錫合金技術(shù)。技術(shù)和銅錫合金技術(shù)。2022-7-4Trace elem

6、ent and phsical health8銅與生物的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)銅與生物的相關(guān)性發(fā)現(xiàn) 1807年年 Vauguelin從動(dòng)物中檢出銅；從動(dòng)物中檢出銅； 1814年年 John 從植物中檢出銅；從植物中檢出銅； 1814年年 Harless提出軟體動(dòng)物體內(nèi)的銅具有重提出軟體動(dòng)物體內(nèi)的銅具有重要作用；要作用； 1878年年 Fredirg首先從章魚血內(nèi)分離出血銅藍(lán)首先從章魚血內(nèi)分離出血銅藍(lán)蛋白，后發(fā)現(xiàn)蝸牛血內(nèi)也有藍(lán)蛋白。發(fā)現(xiàn)鳥類蛋白，后發(fā)現(xiàn)蝸牛血內(nèi)也有藍(lán)蛋白。發(fā)現(xiàn)鳥類羽毛中含有羽紅素，其中含銅卟啉。羽毛中含有羽紅素，其中含銅卟啉。 1826年年 Redfeild指出，動(dòng)物體內(nèi)的銅藍(lán)蛋白同指出，動(dòng)

7、物體內(nèi)的銅藍(lán)蛋白同血紅蛋白一樣可以運(yùn)送氧氣；血紅蛋白一樣可以運(yùn)送氧氣； 1928年年Elvehjem等證明，銅與造血過程密切相等證明，銅與造血過程密切相關(guān)。關(guān)。2022-7-4Trace element and phsical health9銅在元素周期表中的位置Cu 1s22s22p63s23p63d104s12022-7-4Trace element and phsical health10第一節(jié)銅的元素化學(xué)含量圖示色階2022-7-4Trace element and phsical health11第二節(jié)第二節(jié) 生物體內(nèi)的銅生物體內(nèi)的銅單位：mg/1000g馬心馬心147墨魚干墨魚干3

8、4蝎子蝎子140豬肝豬肝25生蠔生蠔115豬肉豬肉20松蘑松蘑103芝麻芝麻17章魚章魚90薺菜薺菜15牡蠣牡蠣81菠菜菠菜13鵝肝鵝肝78黃豆黃豆13豆奶豆奶56芋頭芋頭13羊肝羊肝45茄子茄子13江蝦江蝦35油菜油菜112022-7-4Trace element and phsical health12銅在體內(nèi)的含量和分布銅在體內(nèi)的含量和分布8.58.51 10.70.70.10.10.90.98 80 05 51010肝肝心臟心臟腎腎脾脾腰大肌腰大肌腦腦成年人成年人 成年人50120毫克毫克/人，人，平均平均70毫克毫克/人。人。（是鐵的（是鐵的1/65）肝、腦含量高，總肝、腦含量高，總

9、量的量的35%在肌肉中。在肌肉中。整個(gè)器官整個(gè)器官含量如右圖，含量如右圖，單位：毫克單位：毫克2022-7-4Trace element and phsical health138.58.51 10.70.70.10.10.90.98 80 05 51010肝肝心臟心臟腎腎脾脾腰大肌腰大肌腦腦成年人成年人2022-7-4Trace element and phsical health14體內(nèi)血液中銅元素含量范圍體內(nèi)血液中銅元素含量范圍 全全 血：血：0.641.28mg/L（是鐵的（是鐵的1/500） 紅細(xì)胞：紅細(xì)胞：0.751.31mg/L 血血 漿：漿：0.011.40mg/L 血血 清：

10、清：0.871.64mg/L 發(fā)樣中銅含量：發(fā)樣中銅含量：610g/g（是鐵的（是鐵的1/3）2022-7-4Trace element and phsical health15第三節(jié) 銅的功能及生物學(xué)作用1、參與造血過程及鐵的代謝、參與造血過程及鐵的代謝 銅參與造血過程，主要是影響鐵的吸收、運(yùn)送與利用（血紅蛋白及細(xì)胞色素系統(tǒng)的合成）。銅可促使無機(jī)鐵變?yōu)橛袡C(jī)鐵，使三價(jià)鐵變?yōu)閮蓛r(jià)鐵，能促進(jìn)鐵由貯存場(chǎng)所進(jìn)入骨髓，加速血紅蛋白和卟啉的合成。銅還可加速幼稚細(xì)胞的成熟及釋放。2022-7-4Trace element and phsical health16第四節(jié) 銅的功能及生物學(xué)作用動(dòng)物缺銅時(shí)表現(xiàn)，首

11、先發(fā)生血銅降低，形成“低血銅癥”，繼之，鐵代謝出現(xiàn)：腸道吸收的鐵減少肝、腎及脾內(nèi)的儲(chǔ)存鐵減少血清鐵降低組織貯存鐵困難2022-7-4Trace element and phsical health17第四節(jié) 銅的功能及生物學(xué)作用骨髓中的鐵利用困難紅細(xì)胞成熟困難成熟紅細(xì)胞的半壽期縮短上述情使紅細(xì)胞容積減少，出現(xiàn)低色素小細(xì)胞性貧血。補(bǔ)鐵無效，補(bǔ)銅后改善。2022-7-4Trace element and phsical health18第四節(jié) 銅的功能及生物學(xué)作用銅對(duì)鐵的代謝機(jī)制人們認(rèn)為如下：銅能使貯存鐵變成一種合適的化合物，有利于血紅蛋白的合成銅可以解除抑制鐵吸收的因子銅作為血漿銅藍(lán)蛋白的主要成

12、分，在氧的作用下，F(xiàn)e2+ 很容易和球蛋白結(jié)合，形成運(yùn)鐵蛋白使鐵循環(huán)使用等。2022-7-4Trace element and phsical health192、銅與冠心病的關(guān)系銅與冠心病的關(guān)系a a、心肌梗塞病逝者的心肌中，含銅量減少。缺銅可、心肌梗塞病逝者的心肌中，含銅量減少。缺銅可引起心肌細(xì)胞氧化代謝紊亂，線粒體及肌原纖維異常，引起心肌細(xì)胞氧化代謝紊亂，線粒體及肌原纖維異常，進(jìn)而產(chǎn)生生理變化。進(jìn)而產(chǎn)生生理變化。b b、銅、銅/ /鋅比值減少，影響心肌病變（克山?。⒙凿\比值減少，影響心肌病變（克山病）、慢性心力衰竭以至死亡。心力衰竭以至死亡。c c、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，有利鋅的排出（汗），使銅

13、鋅比適當(dāng)，、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，有利鋅的排出（汗），使銅鋅比適當(dāng)，減少冠心病的發(fā)病率。減少冠心病的發(fā)病率。d d、飲用硬水的人群，冠心病發(fā)病率低、飲用硬水的人群，冠心病發(fā)病率低, ,是由于硬水鈣是由于硬水鈣鎂含量高，抑制鋅的吸收，使銅鋅比值適當(dāng)。鎂含量高，抑制鋅的吸收，使銅鋅比值適當(dāng)。e e、以谷類和豆類為主食的人群，冠心病發(fā)病率低、以谷類和豆類為主食的人群，冠心病發(fā)病率低, ,因因其有利于銅的吸收。其有利于銅的吸收。2022-7-4Trace element and phsical health203、參與色素的形成參與色素的形成 測(cè)定研究表明測(cè)定研究表明色深的毛發(fā)比色淺的銅量多。原因是：缺銅則胳氨酸

14、酶形成困難，無法催化胳氨酸轉(zhuǎn)化為多巴，多巴亦不能進(jìn)而轉(zhuǎn)化為黑色素。缺銅的人由于黑色素不足，常形成毛發(fā)脫色癥，皮膚不能耐受陽光的照射。嚴(yán)重者，可產(chǎn)生白化?。ò遵帮L(fēng)）2022-7-4Trace element and phsical health214 4、銅對(duì)中樞神經(jīng)、智力和內(nèi)分泌影響銅對(duì)中樞神經(jīng)、智力和內(nèi)分泌影響 銅缺乏或銅過多，都可發(fā)生大腦銅缺乏或銅過多，都可發(fā)生大腦及腦干部位的病變。缺銅：可致腦組及腦干部位的病變。缺銅：可致腦組織萎縮、灰質(zhì)和白質(zhì)退行性病變、神織萎縮、灰質(zhì)和白質(zhì)退行性病變、神經(jīng)元減少、精神發(fā)育停滯、嗜睡、運(yùn)經(jīng)元減少、精神發(fā)育停滯、嗜睡、運(yùn)動(dòng)受限等。銅多：亦然。動(dòng)受限等。銅多

15、：亦然。 精神病人的銅量高于正常人。精神病人的銅量高于正常人。 銅量與內(nèi)分泌激素水平呈正相關(guān)。銅量與內(nèi)分泌激素水平呈正相關(guān)。 銅量適當(dāng)可增強(qiáng)機(jī)體防御機(jī)能。銅量適當(dāng)可增強(qiáng)機(jī)體防御機(jī)能。2022-7-4Trace element and phsical health225、銅能增強(qiáng)某些藥物的治療效果、銅能增強(qiáng)某些藥物的治療效果 大多數(shù)治療關(guān)節(jié)炎的藥物在于銅大多數(shù)治療關(guān)節(jié)炎的藥物在于銅絡(luò)合后抗炎效用顯著增加。如絡(luò)合后抗炎效用顯著增加。如阿司匹阿司匹林林- -銅絡(luò)合物，銅絡(luò)合物，比不含銅的阿司匹林的比不含銅的阿司匹林的療效提高療效提高2020多倍。這種絡(luò)合物的制備多倍。這種絡(luò)合物的制備和運(yùn)用已成功地運(yùn)

16、用于保泰松、消炎和運(yùn)用已成功地運(yùn)用于保泰松、消炎痛、地塞米松。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，無消炎效痛、地塞米松。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，無消炎效應(yīng)的煙酸等藥物，當(dāng)與銅絡(luò)合后，也應(yīng)的煙酸等藥物，當(dāng)與銅絡(luò)合后，也產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。2022-7-4Trace element and phsical health23第五節(jié) 銅的吸收1、吸收量吸收量 嬰兒和兒童：推薦的劑量為嬰兒和兒童：推薦的劑量為 0.050.05到到1.0mg/kg.d1.0mg/kg.d 一般一般0.08mg/kg.d 0.08mg/kg.d 就能滿足需要。就能滿足需要。 成年人：成年人： 0.050.05到到2.0mg/kg.d 2.0mg/kg.d

17、 2022-7-4Trace element and phsical health242 2、影響吸收的因素、影響吸收的因素地域的差異：水、食品的銅含量其他金屬的拮抗：鋅、鉬阻礙銅的吸收 鎘、汞、銀干擾銅的吸收植物中的有機(jī)酸和硫離子可與銅形成 難容復(fù)合物而妨礙銅的吸收。 2022-7-4Trace element and phsical health253 3、吸收的形式、吸收的形式 放射性同位素研究表明，銅在食放射性同位素研究表明，銅在食物中是以不溶或難溶的形式存在。但物中是以不溶或難溶的形式存在。但不影響吸收。說明食物中的銅大部以不影響吸收。說明食物中的銅大部以復(fù)合物的形式被吸收。一般認(rèn)為

18、，大復(fù)合物的形式被吸收。一般認(rèn)為，大部分的銅是與腸壁粘膜內(nèi)的部分的銅是與腸壁粘膜內(nèi)的過氧化物過氧化物岐化酶岐化酶及含巰基的及含巰基的金屬蛋白金屬蛋白結(jié)合進(jìn)入結(jié)合進(jìn)入體內(nèi)吸收，一部分與體內(nèi)吸收，一部分與氨基酸氨基酸和小分子和小分子量蛋白質(zhì)結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸粘膜內(nèi)。量蛋白質(zhì)結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸粘膜內(nèi)。 2022-7-4Trace element and phsical health26第六節(jié) 銅代謝紊亂引起的疾病1、銅中毒、銅中毒臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重胃腸道刺激癥，溶血或溶嚴(yán)重胃腸道刺激癥，溶血或溶血性貧血，黃疸，心律失常。重者可出現(xiàn)血性貧血，黃疸，心律失常。重者可出現(xiàn)腎功能衰竭及少尿癥，休克，中樞神經(jīng)抑腎

19、功能衰竭及少尿癥，休克，中樞神經(jīng)抑制甚至死亡。制甚至死亡。診斷診斷：有服用污染水或食物的歷史；藍(lán)色有服用污染水或食物的歷史；藍(lán)色嘔吐物和污染物，鑒定含有銅；血清、尿嘔吐物和污染物，鑒定含有銅；血清、尿銅異常高；有銅中毒的臨床表現(xiàn)等。銅異常高；有銅中毒的臨床表現(xiàn)等。2022-7-4Trace element and phsical health27預(yù)防預(yù)防：防止銅及其化合物污染水源、防止銅及其化合物污染水源、食品。食品添加劑的銅量應(yīng)適當(dāng)，使得食品。食品添加劑的銅量應(yīng)適當(dāng)，使得60kg成年人日食量不會(huì)超過成年人日食量不會(huì)超過30mg(聯(lián)合聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)國(guó)糧農(nóng)/衛(wèi)生組織規(guī)定）。加強(qiáng)銅試劑衛(wèi)生組織規(guī)定）。

20、加強(qiáng)銅試劑的管理，嚴(yán)防兒童誤服。的管理，嚴(yán)防兒童誤服。2022-7-4Trace element and phsical health28銅中毒等的治療外源性中毒的治療外源性中毒的治療：牛奶洗胃；絡(luò)牛奶洗胃；絡(luò)合劑除銅；透析等。合劑除銅；透析等。內(nèi)源性中毒的治療內(nèi)源性中毒的治療：除采用絡(luò)合劑、除采用絡(luò)合劑、透析之外，還可通過補(bǔ)鋅的方法改透析之外，還可通過補(bǔ)鋅的方法改善銅鋅比很有效（有人認(rèn)為是此病善銅鋅比很有效（有人認(rèn)為是此病與缺鋅有關(guān)）。與缺鋅有關(guān)）。2022-7-4Trace element and phsical health29第六節(jié) 銅代謝紊亂引的疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病2、Wilson病(

21、簡(jiǎn)稱WD)臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：運(yùn)動(dòng)失調(diào)，肢體震顫、肌肉張力增加、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，肢體震顫、肌肉張力增加、進(jìn)行性精神障礙、角膜出現(xiàn)棕綠色或灰綠色色素進(jìn)行性精神障礙、角膜出現(xiàn)棕綠色或灰綠色色素環(huán)，急慢性肝炎、肝硬化、肝壞死等。環(huán)，急慢性肝炎、肝硬化、肝壞死等。病因：慢性內(nèi)原型銅中毒病因：慢性內(nèi)原型銅中毒 可能是病人體內(nèi)缺可能是病人體內(nèi)缺乏乏 球蛋白，血清結(jié)合銅的能力低，不能與銅形球蛋白，血清結(jié)合銅的能力低，不能與銅形成血漿銅藍(lán)蛋白，難以控制銅的吸收。銅在血漿成血漿銅藍(lán)蛋白，難以控制銅的吸收。銅在血漿中呈游離狀態(tài)，且游離銅很易于進(jìn)入組織，沉積中呈游離狀態(tài)，且游離銅很易于進(jìn)入組織，沉積后不宜動(dòng)用，引起肝、腦

22、為主的病變。此外，本后不宜動(dòng)用，引起肝、腦為主的病變。此外，本病與遺傳有關(guān)，認(rèn)為是常顏色體隱性遺傳性疾病。病與遺傳有關(guān)，認(rèn)為是常顏色體隱性遺傳性疾病。又名肝豆?fàn)詈俗冃杂置味範(fàn)詈俗冃? hepatolenticular degeneration)2022-7-4Trace element and phsical health303、遺傳性血漿銅藍(lán)蛋白缺乏癥、遺傳性血漿銅藍(lán)蛋白缺乏癥(aceruloplasminemia) : 這是一種新近被認(rèn)識(shí)的遺傳性疾病。這是一種新近被認(rèn)識(shí)的遺傳性疾病。Miyajima 在在1987年首次報(bào)道了一個(gè)與年首次報(bào)道了一個(gè)與WD 的表現(xiàn)不一致的的表現(xiàn)不一致的Cp

23、完完全缺乏的綜合征。這個(gè)綜合征包括糖尿病、皮質(zhì)下癡全缺乏的綜合征。這個(gè)綜合征包括糖尿病、皮質(zhì)下癡呆、構(gòu)音障礙、齒輪狀肌強(qiáng)直、肌張力障礙、舞蹈動(dòng)呆、構(gòu)音障礙、齒輪狀肌強(qiáng)直、肌張力障礙、舞蹈動(dòng)作、步態(tài)共濟(jì)失調(diào)、眼瞼痙攣、視網(wǎng)膜變性作、步態(tài)共濟(jì)失調(diào)、眼瞼痙攣、視網(wǎng)膜變性 。這些。這些患者肝臟實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)和肝銅濃度正?；颊吒闻K實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)和肝銅濃度正常,但肝鐵貯藏增加但肝鐵貯藏增加,血清鐵蛋白濃度明顯增高血清鐵蛋白濃度明顯增高,血清銅、鐵濃度及尿銅下血清銅、鐵濃度及尿銅下降降,Cp 濃度極低濃度極低,甚至測(cè)不出。甚至測(cè)不出。2022-7-4Trace element and phsical health31

24、1999 年年Yonekawa 報(bào)道了報(bào)道了1 例例54 歲女性患者歲女性患者,43 歲時(shí)患糖尿歲時(shí)患糖尿病病,開始接受胰島素治療。開始接受胰島素治療。49 歲起出現(xiàn)不安、笨拙歲起出現(xiàn)不安、笨拙, 近事記憶力近事記憶力減退減退, 無法勝任工作。無法勝任工作。51 歲出現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào)歲出現(xiàn)小腦性共濟(jì)失調(diào), 左上肢的舞左上肢的舞蹈手足顫動(dòng)蹈手足顫動(dòng),構(gòu)音障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。就診時(shí)發(fā)現(xiàn)面部色素構(gòu)音障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。就診時(shí)發(fā)現(xiàn)面部色素沉著沉著,K-F環(huán)環(huán) 陰性陰性,有視網(wǎng)膜色素變性有視網(wǎng)膜色素變性,言語急促言語急促,四肢腱反射亢進(jìn)四肢腱反射亢進(jìn),肌張力降低肌張力降低,左上肢從手臂至手指有手足顫動(dòng)左

25、上肢從手臂至手指有手足顫動(dòng),右側(cè)肢體有小腦右側(cè)肢體有小腦性共濟(jì)失調(diào)性共濟(jì)失調(diào),易跌倒。記憶、智力測(cè)定輕度下降。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)易跌倒。記憶、智力測(cè)定輕度下降。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)血血,Hb 10 g/L ,Cp 濃度無法測(cè)出濃度無法測(cè)出( 1 mg/L ) ,轉(zhuǎn)鐵蛋白正常轉(zhuǎn)鐵蛋白正常,鐵蛋鐵蛋白增高。其家族中既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。后發(fā)現(xiàn)大哥血清白增高。其家族中既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。后發(fā)現(xiàn)大哥血清Cp 和銅濃度均下降和銅濃度均下降,2 個(gè)女兒血清個(gè)女兒血清Cp 和銅濃度也均降低。和銅濃度也均降低。 各國(guó)也均有一些學(xué)者報(bào)道了幾個(gè)類似的家系各國(guó)也均有一些學(xué)者報(bào)道了幾個(gè)類似的家系,其基因的突變其基因的突變方式并不完全

26、相同方式并不完全相同,目前發(fā)現(xiàn)有目前發(fā)現(xiàn)有6 種形式。種形式。 K-F環(huán)：環(huán)：即角膜色素環(huán)。是肝豆?fàn)詈俗冃圆〉淖钪匾w征，即角膜色素環(huán)。是肝豆?fàn)詈俗冃圆〉淖钪匾w征，95%-98%患者有患者有K-F環(huán)。由環(huán)。由銅沉積于角膜后彈力層所致，絕大多數(shù)見于雙眼，個(gè)別見于單眼。大多出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時(shí)就可銅沉積于角膜后彈力層所致，絕大多數(shù)見于雙眼，個(gè)別見于單眼。大多出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時(shí)就可發(fā)現(xiàn)此環(huán)，位于角膜與鞏膜的內(nèi)表面上，呈綠宰色或金褐色，寬約發(fā)現(xiàn)此環(huán)，位于角膜與鞏膜的內(nèi)表面上，呈綠宰色或金褐色，寬約1.3mm，光線斜照角膜時(shí)，光線斜照角膜時(shí)看得最清楚，但早期常須用裂隙燈檢查方可發(fā)現(xiàn)。少數(shù)可伴晶體渾濁，白內(nèi)障，暗

27、適應(yīng)下降看得最清楚，但早期常須用裂隙燈檢查方可發(fā)現(xiàn)。少數(shù)可伴晶體渾濁，白內(nèi)障，暗適應(yīng)下降及瞳孔對(duì)光反應(yīng)遲鈍等。及瞳孔對(duì)光反應(yīng)遲鈍等。 2022-7-4Trace element and phsical health32第六節(jié) 銅代謝紊亂引起的疾病4、Menke氏綜合癥氏綜合癥1962年年menke等首先報(bào)道這種綜合癥。等首先報(bào)道這種綜合癥。：先天性銅吸收障礙。臉色先天性銅吸收障礙。臉色蒼白、昏睡、貧血、體溫低下、肌肉痙攣、蒼白、昏睡、貧血、體溫低下、肌肉痙攣、精神發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)發(fā)育停滯、厭食、易精神發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)發(fā)育停滯、厭食、易于感染等。另外特征，頭發(fā)卷曲、色淺易于感染等。另外特征，頭發(fā)卷曲

28、、色淺易斷。血清銅及血漿銅藍(lán)蛋白含量減少，含斷。血清銅及血漿銅藍(lán)蛋白含量減少，含銅酶活性降低。銅酶活性降低。：及時(shí)適量補(bǔ)充銅鹽可使病情好轉(zhuǎn)。及時(shí)適量補(bǔ)充銅鹽可使病情好轉(zhuǎn)。2022-7-4Trace element and phsical health33第六節(jié) 銅代謝紊亂引起的疾病5、Ehlers-Danlos綜合癥綜合癥體征：體征：骨形成異常，枕骨突起、臉細(xì)長(zhǎng)、皮骨形成異常，枕骨突起、臉細(xì)長(zhǎng)、皮膚關(guān)節(jié)過渡伸展，毛發(fā)異常，血清銅及血漿膚關(guān)節(jié)過渡伸展，毛發(fā)異常，血清銅及血漿銅藍(lán)蛋白含量顯著降低。銅藍(lán)蛋白含量顯著降低。病因：病因：先天性結(jié)締先天性結(jié)締 組織發(fā)育不良癥。組織發(fā)育不良癥。含銅酶含銅酶賴

29、氨酰氧化酶賴氨酰氧化酶（lysyl oxidase)活性降低，活性降低，彈彈性蛋白、膠原性蛋白、膠原交聯(lián)障礙。交聯(lián)障礙。：及時(shí)適量補(bǔ)充銅和鐵鹽可使病情好轉(zhuǎn)。及時(shí)適量補(bǔ)充銅和鐵鹽可使病情好轉(zhuǎn)。2022-7-4Trace element and phsical health34第六節(jié) 銅代謝紊亂引起的疾病6、低血鐵、低血鐵-低血銅低血銅-低低血清蛋白綜合癥血清蛋白綜合癥：面色蒼白、低色素貧血、易面色蒼白、低色素貧血、易怒、精神發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)發(fā)育停滯。發(fā)病多怒、精神發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)發(fā)育停滯。發(fā)病多以以417個(gè)月的嬰幼兒。血清銅及血漿銅藍(lán)蛋個(gè)月的嬰幼兒。血清銅及血漿銅藍(lán)蛋白含量減少，血清鐵顯著降低。白含

30、量減少，血清鐵顯著降低。病因：病因：可能是胃腸吸收不良綜合癥的結(jié)果可能是胃腸吸收不良綜合癥的結(jié)果：及時(shí)適量補(bǔ)充銅和鐵鹽可使病情好轉(zhuǎn)。及時(shí)適量補(bǔ)充銅和鐵鹽可使病情好轉(zhuǎn)。2022-7-4Trace element and phsical health35第八節(jié) 銅的測(cè)定血清銅的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)值：0.871.64mg/L AAS（原子吸收分光光度法） 樣品處理同鐵 臨床意義：主要用于兒童發(fā)育障礙和營(yíng)養(yǎng)不良評(píng)價(jià)、銅代謝異常診斷、銅中毒診斷等。2022-7-4Trace element and phsical health36第八節(jié) 銅的測(cè)定血清銅的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)值：0.871.64mg/L 增高：增高數(shù)倍，可能銅

31、中毒。余可能與下列疾病有關(guān)：內(nèi)分泌因素：如生長(zhǎng)激素缺乏、腎上腺皮質(zhì)功能降低、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、雌激素藥使用。神經(jīng)和肌肉：如骨發(fā)育不全、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗癲癇藥物使用。肝膽胰障礙：如肝炎、膽道閉鎖、硬化性膽管炎、壞死后或膽汁性肝硬化、慢性胰腺炎。（下續(xù)）2022-7-4Trace element and phsical health37第八節(jié) 銅的測(cè)定血清銅的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)值：0.871.64mg/L （續(xù)前頁）血液和腫瘤：如白血病、鐮狀紅細(xì)胞貧血、惡性淋巴瘤、骨肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、肺癌。其他病因：如感染性疾病、結(jié)核病、心肌梗死、肺動(dòng)脈高壓、腎功能不全、色素性視網(wǎng)膜炎、血色病、糙皮病、妊娠等。2

32、022-7-4Trace element and phsical health38第八節(jié) 銅的測(cè)定血清銅的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)值：0.871.64mg/L 減低：可能與下列疾病有關(guān)：攝取不足：如缺乏動(dòng)物蛋白、兒童常飲劣質(zhì)奶粉（加工時(shí)銅丟失）、神經(jīng)性厭食。吸收障礙：如慢性腹瀉、脂肪泄、失蛋白性胃腸癥。丟失過多：如腎病綜合癥、皮質(zhì)醇增多癥、皮質(zhì)類固醇激素或青酶胺使用。先天性疾?。喝鏜enkers卷發(fā)綜合癥等。其他：如早產(chǎn)兒、低蛋白血癥、灼傷、鋅治療、透析等2022-7-4Trace element and phsical health39第八節(jié) 銅的測(cè)定 發(fā) 發(fā)中銅的測(cè)定 尿中銅的測(cè)定應(yīng)用最多的是原子吸收和分

33、光光度法 2022-7-4Trace element and phsical health40總結(jié)總結(jié)銅：銅化合物有毒，但微量銅是必需元素。銅化合物有毒，但微量銅是必需元素。全全 血：血：0.641.28mg/L紅細(xì)胞：紅細(xì)胞：0.751.31mg/L血血 漿：漿：0.011.40mg/L血血 清：清：0.871.64mg/L發(fā)樣中銅含量：發(fā)樣中銅含量：610g/g2022-7-4Trace element and phsical health41中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)2006 年第年第14 卷第卷第1 期期疾病的新認(rèn)識(shí)和新治療 陳燕, 蔣雨平 (復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2000

34、40 ;復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系200032)銅藍(lán)蛋白的代謝和低銅藍(lán)蛋白血癥的臨床表現(xiàn)低銅藍(lán)蛋白血癥非神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)低銅藍(lán)蛋白血癥非神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)2022-7-4Trace element and phsical health42腎臟損害腎臟損害: 由于銅沉積在腎臟近曲小管和遠(yuǎn)曲小管由于銅沉積在腎臟近曲小管和遠(yuǎn)曲小管的上皮細(xì)胞的上皮細(xì)胞, ,使之出現(xiàn)扁平狀改變使之出現(xiàn)扁平狀改變, ,刷狀緣刷狀緣消失、基底膜增厚消失、基底膜增厚, ,從而阻礙了腎小管的從而阻礙了腎小管的重吸收重吸收, ,腎小球毛細(xì)血管管腔狹窄或閉塞、腎小球毛細(xì)血管管腔狹窄或閉塞、間質(zhì)增多?？沙霈F(xiàn)腎性糖尿、氨基酸尿、間

35、質(zhì)增多。可出現(xiàn)腎性糖尿、氨基酸尿、高鈣尿、磷酸鹽尿、蛋白尿、血尿、浮高鈣尿、磷酸鹽尿、蛋白尿、血尿、浮腫、腎小管酸中毒和腎結(jié)石腫、腎小管酸中毒和腎結(jié)石, ,腎性佝僂病。腎性佝僂病?？沙蔀榭沙蔀閃D 首發(fā)癥狀或伴隨癥狀。首發(fā)癥狀或伴隨癥狀。2022-7-4Trace element and phsical health43血液系統(tǒng)損害血液系統(tǒng)損害: 以黃疸和貧血、肝脾腫大、水腫等為主要表現(xiàn)的急性溶血性貧血,多見于青少年,大多數(shù)致死。占WD 首發(fā)癥狀的 2 %15 % ,極易誤診。實(shí)驗(yàn)室檢查有血紅蛋白降低, 網(wǎng)織紅細(xì)胞升高, Coombs 試驗(yàn)陰性,膽紅素明顯升高,血清堿性磷酸酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和

36、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。部分病人臨床上可以紫癜為首發(fā)癥狀,以臀部和雙下肢為多,常合并鼻衄、牙齦出血等。2022-7-4Trace element and phsical health44 急性溶血性貧血的原因是由血銅在肝細(xì)胞大量沉積,達(dá)到一定量時(shí),肝細(xì)胞中的溶酶體破裂,將銅釋放入血液,血漿中銅濃度迅速增高,沉積在紅細(xì)胞表面,使紅細(xì)胞膜變形能力下降。紅細(xì)胞在循環(huán)中易受機(jī)械損傷而破壞,且已被單核2巨噬細(xì)胞吞噬;同時(shí)血清銅增高可使紅細(xì)胞谷胱甘肽起氧化作用,抑制葡萄糖62磷酸脫氫酶、谷胱甘肽還原酶的活性,從而導(dǎo)致血紅蛋白自動(dòng)氧化過程的加劇,Heinz小體在血管內(nèi)沉積,發(fā)生血管內(nèi)溶血。出血傾向則是因脾功能

37、亢進(jìn)導(dǎo)致血小板減少,以及肝功能損害導(dǎo)致凝血因子合成減少,凝血功能障礙。2022-7-4Trace element and phsical health45皮膚、骨骼肌肉損害皮膚、骨骼肌肉損害: 皮膚色素沉著,皮膚黝黑,極少數(shù)伴有魚鱗癬;指甲變形,有天青色指甲弧影,關(guān)節(jié)畸形致X 型腿或O 型腿,關(guān)節(jié)痛。骨質(zhì)X 線改變,包括軟骨炎,關(guān)節(jié)退行性變?nèi)珀P(guān)節(jié)面硬化、囊炎性變,關(guān)節(jié)骨緣骨節(jié)裂,骨質(zhì)脫鈣、稀疏軟化,佝僂病,嚴(yán)重者可有病理性骨折。Fanconi 綜合征、長(zhǎng)骨囊腫、復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎主要累及脊柱、膝、踝、髖等大關(guān)節(jié)。肌肉病變有肌萎縮、橫紋肌溶解癥、肢帶綜合征、營(yíng)養(yǎng)不良。骨骼損害作為WD 首發(fā)癥

38、狀的發(fā)生率為4 %10 % ,主要和銅異常沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)及肝腎損害引起鈣、磷代謝紊亂有關(guān)。2022-7-4Trace element and phsical health46內(nèi)分泌損害內(nèi)分泌損害: 甲狀腺功能減退甲狀腺功能減退, ,甲狀旁腺功能減退甲狀旁腺功能減退, ,糖尿病糖尿病, ,部分女部分女性病人可有閉經(jīng)性病人可有閉經(jīng), ,發(fā)育遲緩發(fā)育遲緩, ,流產(chǎn)及不育流產(chǎn)及不育, ,男性可有乳男性可有乳房女性化等。甲狀腺功能減退也可作為房女性化等。甲狀腺功能減退也可作為WD 首發(fā)癥首發(fā)癥狀。其發(fā)生機(jī)制考慮是伴腎功能不全時(shí)狀。其發(fā)生機(jī)制考慮是伴腎功能不全時(shí), ,攝取的酪氨攝取的酪氨酸等氨基酸不足酸等

39、氨基酸不足, ,合成甲狀腺球蛋白的前體不足合成甲狀腺球蛋白的前體不足; ;此此外由于銅在甲狀腺實(shí)質(zhì)的沉積外由于銅在甲狀腺實(shí)質(zhì)的沉積, ,干擾了碘與甲狀腺球干擾了碘與甲狀腺球蛋白前體的結(jié)合蛋白前體的結(jié)合, ,造成了甲狀腺素合成的減少造成了甲狀腺素合成的減少; ; 下丘下丘腦腦2垂體垂體2甲狀腺軸受影響甲狀腺軸受影響, ,內(nèi)源性內(nèi)源性TSH分泌受到抑分泌受到抑制制, ,T3 的降低反饋性地使的降低反饋性地使TSH TSH 分泌輕度升高。分泌輕度升高。2022-7-4Trace element and phsical health47精神癥狀精神癥狀: 情緒不穩(wěn)情緒不穩(wěn),易哭笑等易哭笑等,行為障礙如

40、幼稚、躁動(dòng)行為障礙如幼稚、躁動(dòng),言語障言語障礙如多語礙如多語,緘默緘默,幻覺妄想幻覺妄想,智能低下等。具有反社會(huì)智能低下等。具有反社會(huì)/ 精神病理人格、精神性焦慮和抑郁精神病理人格、精神性焦慮和抑郁 。WD ?？砂榫？砂榫癜Y狀神癥狀,占首發(fā)癥狀的占首發(fā)癥狀的11 %。一般精神癥狀首發(fā)到。一般精神癥狀首發(fā)到出現(xiàn)神經(jīng)癥狀為出現(xiàn)神經(jīng)癥狀為2 個(gè)月個(gè)月4 年年,因此容易被誤診為癔因此容易被誤診為癔癥、神經(jīng)官能癥、精神分裂癥。但多數(shù)病人遲早會(huì)癥、神經(jīng)官能癥、精神分裂癥。但多數(shù)病人遲早會(huì)有神經(jīng)或肝臟癥狀的出現(xiàn)有神經(jīng)或肝臟癥狀的出現(xiàn),故隨訪這類病人很重要故隨訪這類病人很重要,一旦發(fā)現(xiàn)有錐體外系或肝臟損害

41、要警惕一旦發(fā)現(xiàn)有錐體外系或肝臟損害要警惕WD。2022-7-4Trace element and phsical health48其他損害其他損害: 心血管系統(tǒng)損害心血管系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為心肌病表現(xiàn)為心肌病,心律失常心律失常,傳導(dǎo)障礙傳導(dǎo)障礙,自律功能異常。消化系統(tǒng)除最常見的肝損害外自律功能異常。消化系統(tǒng)除最常見的肝損害外,可有可有膽石癥膽石癥,胰腺炎胰腺炎,自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。眼部損害可見自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。眼部損害可見白內(nèi)障。白內(nèi)障。 綜上所述綜上所述,Cp 在機(jī)體的銅、鐵代謝中都起到了重要在機(jī)體的銅、鐵代謝中都起到了重要的作用的作用,低低Cp 血癥是由其代謝合成不同環(huán)節(jié)的障礙血癥是由其代謝

42、合成不同環(huán)節(jié)的障礙和一些特殊的病理狀態(tài)所致。低和一些特殊的病理狀態(tài)所致。低Cp 血癥會(huì)導(dǎo)致各種血癥會(huì)導(dǎo)致各種臟器功能的損害臟器功能的損害,但及早診斷仍可取得一定的療效。但及早診斷仍可取得一定的療效。因此我們只有充分認(rèn)識(shí)這一綜合征因此我們只有充分認(rèn)識(shí)這一綜合征,分析具體的病因分析具體的病因,才能做到早診斷、早治療。才能做到早診斷、早治療。2022-7-4Trace element and phsical health49科普知識(shí)科普知識(shí)2022-7-4Trace element and phsical health50 銅是大腦的銅是大腦的“益友益友” ： 銅與鋅、鐵等一樣都是大腦神經(jīng)遞質(zhì)的銅與

43、鋅、鐵等一樣都是大腦神經(jīng)遞質(zhì)的重要成分。如果攝取不足可致神經(jīng)系統(tǒng)重要成分。如果攝取不足可致神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，大腦功能會(huì)發(fā)生障礙。銅缺乏將失調(diào)，大腦功能會(huì)發(fā)生障礙。銅缺乏將使腦細(xì)胞中的色素氧化酶減少，活力下使腦細(xì)胞中的色素氧化酶減少，活力下降，從而使記憶衰退、思維紊亂、反應(yīng)降，從而使記憶衰退、思維紊亂、反應(yīng)遲鈍，甚至步態(tài)不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)失常等。要遲鈍，甚至步態(tài)不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)失常等。要有一副健康靈活的大腦，是離不開銅元有一副健康靈活的大腦，是離不開銅元素這個(gè)益友的。素這個(gè)益友的。 2022-7-4Trace element and phsical health51銅是心臟的銅是心臟的“衛(wèi)士衛(wèi)士” ： 當(dāng)人們將心

44、臟病的原因單純歸咎于脂肪、高膽固當(dāng)人們將心臟病的原因單純歸咎于脂肪、高膽固醇飲食時(shí)，美國(guó)科學(xué)家提醒人們：絕對(duì)不可忽視銅元醇飲食時(shí)，美國(guó)科學(xué)家提醒人們：絕對(duì)不可忽視銅元素的缺乏。銅元素在人體內(nèi)參與多種金屬酶的合成，素的缺乏。銅元素在人體內(nèi)參與多種金屬酶的合成，其中的氧化酶是構(gòu)成心臟血管的基質(zhì)膠原和彈性蛋白其中的氧化酶是構(gòu)成心臟血管的基質(zhì)膠原和彈性蛋白形成過程中必不可少的物質(zhì)，而膠原又是將心血管的形成過程中必不可少的物質(zhì)，而膠原又是將心血管的肌細(xì)胞牢固地連接起來的纖維成分，彈性蛋白則具有肌細(xì)胞牢固地連接起來的纖維成分，彈性蛋白則具有促使心臟和血管壁保持彈性之功能。因此，銅元素一促使心臟和血管壁保持

45、彈性之功能。因此，銅元素一旦缺乏，此類酶的合成減少，心血管就無法維持正常旦缺乏，此類酶的合成減少，心血管就無法維持正常的形態(tài)和功能，從而給冠心病入侵以可乘之機(jī)。的形態(tài)和功能，從而給冠心病入侵以可乘之機(jī)。 2022-7-4Trace element and phsical health52銅是癌癥的銅是癌癥的“克星克星” ： 人怕癌癥，癌癥也怕人，怕人體攝取足人怕癌癥，癌癥也怕人，怕人體攝取足夠的銅元素。癌癥專家的最新研究表明，銅夠的銅元素。癌癥專家的最新研究表明，銅元素可抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞元素可抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞“自自殺殺”。故健康人攝取足量的銅可防范癌癥發(fā)。故健康人攝取足量的銅可防范癌癥發(fā)生，而癌癥病人補(bǔ)銅可阻止癌細(xì)胞的繁衍，生，而癌癥病人補(bǔ)銅可阻止癌細(xì)胞的繁衍，緩解病情，加快康復(fù)。緩解病情，加快康復(fù)。 2022-7-4Trace element and phsical health53 銅是抗衰老的銅是抗衰老的“能手能手” ： 人體的衰老是因?yàn)轶w內(nèi)的自由基的代謝人體的衰老是因?yàn)轶w內(nèi)的自由基的代謝廢物起著相當(dāng)大的作用，又是多種老年疾病廢物起著相當(dāng)大的作用，又是多種老年疾病的禍根。其中的羥自由基毒