病理學(xué)高級(jí)教程復(fù)習(xí)范圍

1、研究生病理學(xué)高級(jí)教程復(fù)習(xí)提綱1. IC的清除與沉著一）IC的清除1、與IC的分子大小和溶解度有關(guān)當(dāng)AbAg時(shí)或Ab與Ag量比適當(dāng)時(shí)：形成不流性大分子IC，易被吞噬和清除。當(dāng)AgAb時(shí)：形成可容性小分子IC，隨血循環(huán)通過腎小球排出以上兩種情況不引起病理變化。當(dāng)AgAb時(shí)形成可溶性中分子IC（分子量一般為100萬，沉降系數(shù)19）不易被吞噬細(xì)胞吞噬和清除，又不能通過腎小球排出故多沉著于組織內(nèi)。2、與IC結(jié)合補(bǔ)體的能力有關(guān)補(bǔ)體能介導(dǎo)IC通過補(bǔ)體受體而附著于吞噬細(xì)胞且促進(jìn)IC與吞噬細(xì)胞的FC受體結(jié)合。吞噬細(xì)胞都有Fc受體，這些受體極有助于IC粘附到吞噬細(xì)胞上。最后吞細(xì)胞把IC吞噬和清除。3、血中IC的清

2、除主要靠肝、脾中的單核巨噬細(xì)胞肝枯否氏細(xì)胞、脾竇巨噬細(xì)胞表面均具有C3b受體、Fc受體（1）肝血流量大，肝循環(huán)血壓降低，血流又直接與肝竇的枯否氏細(xì)胞接觸，故有利于該細(xì)胞吞噬血中的IC。因此，肝臟是體內(nèi)最主要的清除IC的器官（在肝硬變，或肝血流量肝臟清除IC的功能）（2）脾血竇豐富，竇內(nèi)血流緩慢，有很多吞噬功能活躍的巨噬細(xì)胞一些分子較小的IC和由結(jié)合補(bǔ)體能力差的IgG2和IgG4所形成的IC，多在脾臟內(nèi)清除脾臟清除IC的能力亦很高（3）其它器官和組織肺，淋巴結(jié)等處的巨噬細(xì)胞，腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞；血液中的單核細(xì)胞，中性白細(xì)胞。當(dāng)單核巨噬細(xì)胞的Fc受體和C3b受體被封閉，或在單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能

3、時(shí)，IC清除障礙 免疫復(fù)合物?。ǘ?、IC的沉著。IC的沉著與多種因素有關(guān)。1、血管通透性增高有利于IC沉著 （出現(xiàn)裂隙，和BM接觸或穿過BM）（1）I型變態(tài)反應(yīng)Cochrane（柯切雷尼）家兔免疫復(fù)合病研究指出，在IC病時(shí)，外周血除了有IC外，尚有IgE型抗體形成IgE和肥大細(xì)胞或嗜堿性白細(xì)胞表面結(jié)合當(dāng)抗原再次進(jìn)入機(jī)體與這些細(xì)胞表面抗體結(jié)合引發(fā)肥大細(xì)胞、嗜堿性白細(xì)胞脫顆粒釋放血管活性胺和血小板激活因子（PAF）PAF使血小板凝集和釋放反應(yīng)組織胺血管通透性IC沉著。（表明和血管活性胺和血小板有密切關(guān)系）。如果：先用血管活性胺拮抗劑處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，或事先使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血小板耗渴，均可阻礙IC的沉著和

4、免疫復(fù)合物病的發(fā)生。（2）激活補(bǔ)體系統(tǒng)IC 激活補(bǔ)體系統(tǒng) C3a，C5a 導(dǎo)致嗜堿性白細(xì)胞脫顆粒 釋放組織胺血管通透性 IC沉著（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬IC 溶酶體酶，超氧負(fù)離子（O2）H2O2釋放到細(xì)胞外損傷內(nèi)皮細(xì)胞 IC沉著于血管壁或通過血管沉著于組織內(nèi)。2、IC在血循環(huán)內(nèi)沉著部位與血液動(dòng)力學(xué)有關(guān)IC傾血于在血流較大并有渦流的區(qū)域沉著。例如：從主A發(fā)生的動(dòng)脈開口和心瓣膜處。一般來說，經(jīng)受流體動(dòng)力學(xué)應(yīng)力的區(qū)域似最易使IC通過。3、IC內(nèi)皮細(xì)胞下的定位與IC的分子的大小有關(guān)BM作為一個(gè)濾板，能網(wǎng)羅大的IC,而允許較小的IC通過沉降系數(shù)19的IC不能通過BM；而較小的IC則通過4、IC

5、沉著與局部組織的Fc受體C3b受體有關(guān)腎小球BM、心瓣膜、肝細(xì)胞膜以及大動(dòng)脈壁均具有IgG-Fc受體，因此含IgG的IC易在這些組織沉著。腎小球BM、心瓣膜、肝細(xì)胞膜等亦含C3b受體因此那些與補(bǔ)體結(jié)合的IC，易于上述組織沉著。5、IC可沉著于對(duì)抗原有親和力的組織例如：DNA抗原具有強(qiáng)的負(fù)電荷，它可與帶正電荷的腎小球基底膜膠原纖維相結(jié)合。因此，DNA-抗DNA復(fù)合物可沉著于腎小球基底膜。此外，血中的抗DNA抗體，也可和已結(jié)合于BM上的DNA起反應(yīng)，于局部形成IC。6、IC可沉著于抗原進(jìn)入局部組織的部位例如： 注入皮下抗原吸入肺的抗原 在抗原進(jìn)入的局部組織寄生蟲在寄生部位釋出抗原 與抗體形成IC

6、這時(shí)，IC有趨化因子作用，能吸引中性白細(xì)胞，浸潤于局部組織中，吞噬清除IC。2. Arthus反應(yīng)1、Arthus反應(yīng)是研究免疫復(fù)合物引起炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒o家兔或豚鼠皮下注射馬血清3-5ml，經(jīng)5-6次后便可引起Arthus反應(yīng)具體病理表現(xiàn)：局部組織明顯水腫，紅斑形成和出血嚴(yán)重者病灶中心發(fā)生壞死。免疫熒光表現(xiàn)：反應(yīng)初期：血管壁和真皮內(nèi)可見熒光物質(zhì)后期：病灶中的中性白細(xì)胞，淋巴管中白細(xì)胞內(nèi)均可見熒光物質(zhì)。早期病灶中的炎細(xì)胞成分95%以上為中性粒細(xì)胞，其余為巨噬細(xì)胞（中性白細(xì)胞吞噬IC形成吞噬體和吞噬溶酶體中性粒細(xì)胞脫顆粒釋放溶酶體內(nèi)容物周圍組織損傷）。2、Arthus反應(yīng)引出IC致炎機(jī)制：（1

7、）用氮芥或抗白細(xì)胞血清，在實(shí)驗(yàn)前處理動(dòng)物：造成動(dòng)物暫時(shí)性白細(xì)胞缺乏。在這種情況下，即使體內(nèi)有IC的形成和沉著，也不引起炎癥。（2）用蛇毒處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：中和補(bǔ)體，動(dòng)物體內(nèi)不能產(chǎn)生由補(bǔ)體銜生的趨化因子IC沉著處看不到中性白細(xì)胞浸潤，同樣不引起IC病。上述實(shí)驗(yàn)表明：IC引起炎癥病變的機(jī)制中，激活補(bǔ)體和中性白細(xì)胞起著重要作用。3.IC引起炎癥病變的機(jī)制(激活補(bǔ)體和中性白細(xì)胞起著重要作用)4組織相容性抗原（ HLA）的概念組織相容性抗原：引起移殖物反應(yīng)的細(xì)胞表面抗原稱為組織相容性抗原5. 排斥反應(yīng)機(jī)理1、T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)：對(duì)移植物的排斥起著重要作用其中涉及IV型變態(tài)反應(yīng)與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTC）2、

8、抗體介導(dǎo)的排斥作用。 過敏排斥反應(yīng)，移植前循環(huán)中已有HLA抗體（該抗體來自過去曾多次妊娠、輸血、人工透折或感染。病原體與HLA有交叉反應(yīng)）。型，型變態(tài)反應(yīng)，引起移植物損害。（型：補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒（CMC），抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒，(ADCC)III型，抗原抗體免疫復(fù)合物形成）。6. 自身免疫性疾病的組織損害機(jī)理(SLE免疫疾病及組織損害機(jī)理)體液免疫或細(xì)胞免疫都可參與而引起組織損害，體液免疫在發(fā)病中起的作用更為主要。SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）主要由III型變態(tài)反應(yīng)所致（表現(xiàn)為腎炎、脈管炎、關(guān)節(jié)炎。也可出現(xiàn)II型變態(tài)反應(yīng)（引起溶血性貧血）并且還可出現(xiàn)IV型變態(tài)反應(yīng)（可引起狼瘡性肝炎）7. 獲得性

9、免疫缺陷綜合證（AIDS）的發(fā)病機(jī)理 HIV 包膜上的外膜蛋白gp120 CD4+ T細(xì)胞受體 CXCR4 淋巴細(xì)胞HIV 趨化因子受體（作為共受體） CCR5 巨噬細(xì)胞2、通過逆轉(zhuǎn)錄酶合成反義DNA,經(jīng)整合酶與宿主基因整合 環(huán)狀病毒DNA 前病毒（provius）(潛伏狀態(tài)) 某些激活因子 （如腫瘤壞死因子、IL-6）發(fā) 病3、 HIV進(jìn)入機(jī)體 感染T4細(xì)胞（TH,T輔助或TS,T誘導(dǎo)） (T8,TK,T殺傷)T4細(xì)胞溶解丟失（T4/T8比例例置20.5）淋巴因子對(duì)可溶性抗原的反應(yīng)T8細(xì)胞克隆增生降低特異性細(xì)胞毒產(chǎn)生T4細(xì)胞 NK細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的功能B細(xì)胞產(chǎn)生特異抗體能力巨噬細(xì)胞溶解腫瘤細(xì)

10、胞、殺滅寄生蟲功能（對(duì)一般信號(hào)無反應(yīng)）細(xì)胞、體液免疫功能缺陷易發(fā)感染及腫瘤。4、HIV感染單核巨噬細(xì)胞（10-50%被感染）在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，不死亡，但作為HIV的寄生場(chǎng)所 播散 通過血腦屏障 中樞系統(tǒng)感染5、淋巴結(jié)生發(fā)中心的濾泡樹突狀細(xì)胞有IgG-Fc IgG包被的HIV 感染并作為HIV的“儲(chǔ)備池”8. AIDS的病理變化1、淋巴樣組織變化： 淋巴結(jié)皮質(zhì)、髓質(zhì)的淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯 小血管增生，淋巴竇內(nèi)皮細(xì)胞增生，漿細(xì)胞浸潤。 其它淋巴組織中淋巴細(xì)胞數(shù)目如脾、胸腺、腸道、骨髓（嚴(yán)重病例，表現(xiàn)組織空虛，僅見組織支架）。2、易發(fā)感染：可感染病毒、霉菌、原蟲、細(xì)菌等各種病原體，一般可有二種或二種以上

11、感染同時(shí)存在，感染范圍廣，可累及各臟器，其中的肺、消化道，CNS病變最常見。主要表現(xiàn)：、肺：約半數(shù)病例有卡氏肺囊蟲感染，可導(dǎo)致廣泛的肺組織實(shí)化，對(duì)診斷本病有一定參考價(jià)值。、消化道的隱孢子蟲（原蟲）感染亦頗常見，對(duì)診斷本病亦有參考價(jià)值，臨床上引起慢性腹瀉。、約60%AIDS病人，出現(xiàn)CNS癥狀繼發(fā)感染：弓漿蟲（原蟲）或隱球菌感染引起腦炎或腦膜炎。 巨細(xì)胞病毒或乳孔多空病毒所致進(jìn)行性灶性白質(zhì)腦病 值得注意HIV本身可直接引起腦膜炎，惡急性腦病和癡呆這一情況提示CNS也是HIV的靶組織。3、惡性腫瘤：本病常件有Kaposi肉瘤（該腫病起源于血管內(nèi)皮，廣泛累及皮膚及粘膜，下肢最為多見）。大體：暗藍(lán)色或

12、緊棕色結(jié)節(jié)鏡下：不典型梭形細(xì)胞構(gòu)成毛細(xì)血管樣空隙（其中可有紅細(xì)胞）另外還可伴有惡性淋巴瘤9. 細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的組成主要有膠原、粘附性糖蛋白、基質(zhì)細(xì)胞蛋白、蛋白聚糖和透明質(zhì)酸素等組成10.根據(jù)膠原在體內(nèi)的分布和功能特點(diǎn)可將其大致分為哪幾類（三種類：間質(zhì)性膠原、基膜膠原、細(xì)胞外周膠原）間質(zhì)性膠原：主要分布于細(xì)胞與細(xì)胞之間，以及結(jié)締組織的間質(zhì)中，主要為Col I、 II、 III ， Col I 粗纖維，電鏡下有明確的橫紋，為組織和器官的支架，具有較強(qiáng)的抗拉力性能。Col III 較 Col I 纖細(xì)，常與Col I 伴行同存；Col III 還以網(wǎng)狀纖維形式存在于實(shí)質(zhì)器官內(nèi)，分布于實(shí)質(zhì)細(xì)胞和

13、毛細(xì)血管周圍。基膜膠原：分布在基膜中，為Col IV ，常聚合成網(wǎng)狀，并維持基膜的柔順彎曲特性。細(xì)胞外周膠原：分布在細(xì)胞外周。主要為Col V。呈無定型狀態(tài)，圍繞在平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等間葉細(xì)胞的外周。有時(shí)為細(xì)纖維，圍繞細(xì)胞作為細(xì)胞外骨架在組織內(nèi)連接其它膠原。在內(nèi)皮細(xì)胞表面具有抗凝血能力。11. 了解纖維連接蛋白(Fn)、 層粘連蛋白(Ln) 、彈力蛋白：(elastin)1）、纖維連接蛋白(fibronectin,Fn) 血漿型：可溶性，肝細(xì)胞合成細(xì)胞型：分子較大，溶解度較小，一般由間葉細(xì)胞核稱，如，纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分子結(jié)構(gòu)與免疫學(xué)特性相似。纖維連接蛋白分子有多個(gè)功能區(qū)，與細(xì)

14、胞表面Fn受體（整合素）結(jié)合行使其作用： 纖維蛋白結(jié)合，對(duì)凝血和創(chuàng)傷愈合很重要 膠原結(jié)合，尤其是與變性的I型膠原結(jié)合 肝素結(jié)合，從而連接ECM中的蛋白多糖，籍以調(diào)節(jié)與細(xì)胞表面的接觸。 細(xì)胞結(jié)合，通過與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，使細(xì)胞骨架纖維與細(xì)胞外基質(zhì)相連，以影響細(xì)胞游走、吞噬、生長和分化。纖維連接蛋白大量出現(xiàn)于未分化組織和再生組織中，在損傷和修復(fù)時(shí)是變化最早的基質(zhì)成分，可誘導(dǎo)膠原的沉積。（2）、層粘連蛋白(laminin,Ln)：是基膜中主要的非膠原糖蛋白，又稱基膜連接蛋白作用： 與基膜內(nèi)IV型膠原、硫酸肝素； 通過受體介導(dǎo)細(xì)胞與結(jié)締組織基質(zhì)粘附； 影響毛細(xì)血管形成彈力蛋白：(elastin)

15、有些組織與需要彈性以發(fā)揮功能。如，大血管、皮膚、子宮、黃韌帶、肺泡壁，這些組織的回縮能力由彈力纖維來完成。彈力纖維的中軸由彈力蛋白構(gòu)成，其周圍由微絲形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)圍繞。12. 細(xì)胞粘附分子（CAMs）的概念細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與ECM的相互識(shí)別和作用有賴于細(xì)胞表面受體分子的介導(dǎo)，這些膜蛋白被稱為細(xì)胞粘附分子13.這些細(xì)胞粘附分子主要有以下家族：(整合素家族(integrin)、免疫球蛋白家族(immunoglobulin)、選擇素家族(selectin)、鈣粘素家族(cadherin)14. 與ECM合成密切相關(guān)的生長因子轉(zhuǎn)化生長因子-TGF- 血小板源性生長因子PDGF 白細(xì)胞介素 胰島素樣生長

16、因子 成纖維細(xì)胞生長因子15. 整合素家族作用：胚胎發(fā)育 整合素與細(xì)胞骨架的結(jié)合 炎癥及組織損傷 血小板凝集 腫瘤轉(zhuǎn)移16. 可產(chǎn)生TGF-的細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，各種瘤細(xì)胞等）17.能夠降解ECM主要的酶是哪個(gè)(基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)18.MMPs的生成：(MMPs主要來源于成纖維細(xì)胞和炎癥細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞也能合成MMPs。（腫瘤細(xì)胞也能合成MMPs）19.基質(zhì)中各種成分對(duì)不同細(xì)胞的增殖有不同的作用(層粘連蛋白 促進(jìn)上皮增殖抑制纖維母細(xì)胞增殖纖維粘連蛋白促進(jìn)纖維母細(xì)胞增殖抑制上皮細(xì)胞增殖)20.肌纖維母細(xì)胞多見于幾種情況(組織損傷的反應(yīng);瘤樣纖維組織增生

17、;軟組織腫瘤;浸潤癌、轉(zhuǎn)移癌的間質(zhì)反應(yīng))21.肌纖維母細(xì)胞的組織發(fā)生 來源于成纖維細(xì)胞 來源于平滑肌細(xì)胞 來源于間胚葉細(xì)胞22.纖維母細(xì)胞的病理作用和意義 傷口愈合 組織損傷后所致收縮、狹窄和硬化性病變 瘤樣纖維組織增生 軟組織腫瘤 浸潤癌與轉(zhuǎn)移癌的間質(zhì)反應(yīng) 惡性淋巴瘤23.瘤樣纖維組織增生的概念在病理學(xué)中有一組目前尚不甚清楚的軟組織和骨組織增生性病變，統(tǒng)稱為瘤樣纖維組織增生24.巨噬細(xì)胞的來源和分化單核細(xì)胞進(jìn)入組織后體積增大，細(xì)胞表面?zhèn)巫阍龆?。溶酶體、線粒體增多，吞噬功能增強(qiáng)。25.巨噬細(xì)胞的形態(tài)演變 1.心力衰竭細(xì)胞:含鐵血黃素 2.泡沫細(xì)胞:富有脂質(zhì),見于腦壞死，脂肪壞死，AS脂質(zhì)浸潤

18、3.類上皮細(xì)胞 4.多核巨細(xì)胞:郎罕氏巨細(xì)胞、異物巨細(xì)胞 5、Anitsch kow 細(xì)胞和Aschoff細(xì)胞，即風(fēng)濕細(xì)胞 6、傷寒細(xì)胞26.肝纖維化與肝硬化的概念肝纖維化(hepatic fibrosis)是指肝纖維組織彌漫性增生。它既是慢性肝炎的結(jié)果，又是肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段?，F(xiàn)代纖維化的概念是膠原蛋白的合成大于降解，致大量膠原纖維沉積，形成纖維化。 肝硬化的概念： 肝纖維化與肝硬化均有大量纖維組織增生，但兩者的不同在于肝小葉結(jié)構(gòu)是否完整，前者肝小葉結(jié)構(gòu)絕大部分完好，后者則相反，小葉結(jié)構(gòu)被完全破壞，形成假小葉。纖維化本身一般不至于引起肝功能障礙，但可引起明顯的門脈高壓癥。這是由于門管區(qū)大量

19、纖維組織增生，壓迫門靜脈分支，使門脈血流阻力增加所致。引起纖維化的病因消除后一般可以完全恢復(fù)，而肝硬化則往往繼續(xù)進(jìn)行,并被認(rèn)為不可復(fù)原的，這主要與肝的結(jié)構(gòu)，尤其是血管結(jié)構(gòu)受到嚴(yán)重破壞有關(guān)。27. 肝纖維化的病理變化 小葉中央?yún)^(qū)纖維化 門管區(qū)纖維化28.合成肝膠原的細(xì)胞 （1）成纖維細(xì)胞（2）貯脂細(xì)胞（Ito細(xì)胞）（3）Kupffer細(xì)胞（4）肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞（5）內(nèi)皮細(xì)胞29.肺纖維化的病因 1.塵肺，藥物作用；物理因素，細(xì)菌感染，慢性肺瘀血；肺血管病變，腫瘤，先天性和家族性肺部疾病； 病因不明。30.腎小球纖維化最重要的細(xì)胞是哪個(gè)（系膜細(xì)胞增殖、分化）31.發(fā)生在血管壁的玻璃樣變性舉例（

20、1）原發(fā)性高血壓（2）、糖尿病32.小血管壁的纖維素樣壞死的舉例1。狼瘡性壞死性細(xì)小動(dòng)脈炎2、移植排斥時(shí)急性壞死性細(xì)小動(dòng)脈炎3、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎（polyarteritis nodosa ）4.Wegener肉芽腫病5.惡性高血壓33.血管壁粘液樣變性的舉例急性風(fēng)濕病時(shí)的心血管壁，動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁。34. 腫瘤發(fā)生傳統(tǒng)學(xué)說的兩大學(xué)派（一）、體細(xì)胞基因突變學(xué)說（二）、基因表達(dá)失調(diào)學(xué)說（epiqeuetic hypothesis）35.癌基因、原癌基因的概念正常細(xì)胞中的DNA中發(fā)現(xiàn)與上述病毒基因片段幾乎完全相同的DNA序列。被稱為細(xì)胞癌基因。如ras，myc等上述細(xì)胞癌基因乃以非激活形式存在原癌

21、基因結(jié)構(gòu)改變被激活癌基因36.目前了解最多的是抑癌基因是哪兩個(gè)（Rb基因和P53基因）37.多步癌變的分子基礎(chǔ)認(rèn)為單個(gè)基因的改變不能造成細(xì)胞完全惡化，要多基因的改變。即多個(gè)癌基因激活或更多腫瘤抑制基因的喪失。階梯性積累起來38.Berenblum（柏瑞白魯姆）提出的二階段學(xué)說激發(fā)促發(fā)二過程。激發(fā)過程是短暫的，大多不可逆，促發(fā)則很長10-20年。 激發(fā)階段 促發(fā)階段 激發(fā)因子（lnitiator） 細(xì)胞基因惡變致癌因子（carcinogen） 促發(fā)因子promotor輔癌因子 發(fā)展為惡性腫瘤 腫瘤的發(fā)生不論是何種致癌因素，必須經(jīng)過一個(gè)相當(dāng)漫長的潛伏期才出現(xiàn)，這是一個(gè)普遍現(xiàn)象。潛伏期的長短取決于致

22、癌物的種類、劑量、以及靶細(xì)胞和宿主種系的不同。激發(fā)過程是由致癌物引起的不可逆的過程，使得一種原癌基因突變性活化（如Ras基因）.這種突變可遺傳給子代細(xì)胞。促發(fā)過程是將細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通道的關(guān)鍵成分，蛋白激酶C活化，并使細(xì)胞分泌某些生長因子，促進(jìn)突變細(xì)胞克隆性省長（增生），抑制其分化。39.直接致癌物的和間接致癌物前者如烷化劑，大多數(shù)為間接致癌物，間接致癌物，要在體內(nèi)（肝）代謝、活化。40.完全致癌物和不完全致癌物完全致癌物既有激發(fā)作用又有促發(fā)作用不完全致癌物僅有激發(fā)作用而無促發(fā)作用，需要促癌物的協(xié)同的作用才能致癌41. 與生物大分子的結(jié)合形式共價(jià)結(jié)合與嵌入大多數(shù)都具有親電子結(jié)構(gòu)（環(huán)氧化物、硫酸酯

23、基團(tuán)）能與細(xì)胞大分子親核基團(tuán)（DNA分子中，鳥嘌呤的N-7C-8、腺嘌呤N-1N-3、胞嘧啶N-3）共價(jià)結(jié)合DNA損傷（無秩序聯(lián)接，鹼基配對(duì)錯(cuò)誤）小分子致癌物共價(jià)結(jié)合核酸鏈上的堿基大分子致癌物嵌入核酸鏈中有的以兩種形式結(jié)合42. 化學(xué)致癌物攻擊生物大分子引起靶分子損傷的生物效應(yīng)（1）基因突變（點(diǎn)突變，Pointmutation） （2）脫嘌呤（Depuriration）（3）斷鏈（Strand break）（4）變性與解聚（Denataration and depolymerization ）（5）交叉聯(lián)結(jié)（Cross link）43.DNA損傷的修復(fù)（1）切除修復(fù)識(shí)別與內(nèi)切，去除受損片斷，填

24、補(bǔ)缺損，斷鏈再接。（有內(nèi)切酶、外切酶、聚合酶、連接酶參與）(2)重組修復(fù)（后復(fù)制修復(fù)）通過后復(fù)制修復(fù)可以得到“新”的DNA，這種修復(fù)的結(jié)果部分子代細(xì)胞恢復(fù)為常態(tài)細(xì)胞，而一部分則表現(xiàn)為中毒性、突變性染色體損傷或癌變。（3）修復(fù)失效修復(fù)缺陷或超負(fù)荷之故44.急性轉(zhuǎn)化病毒、慢性轉(zhuǎn)化病毒急性轉(zhuǎn)化病毒含病毒癌基因 慢性轉(zhuǎn)化病毒不含病毒癌基因，含促進(jìn)基因（HTLV）45. T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒（HTLV）46.與人類腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的DNA病毒有哪三種（1）人類乳頭瘤病毒（HPV-16）子宮頸癌（2）EB病毒（Epstein-Barr virus）Burkitt等淋巴瘤和鼻咽癌。（3）乙型肝炎病毒(H

25、BV) 肝癌47.腫瘤特異抗原、腫瘤相關(guān)抗原 腫瘤特異抗原 腫瘤細(xì)胞（+） 正常細(xì)胞（）腫瘤相關(guān)抗原 腫瘤細(xì)胞（+） 正常細(xì)胞（+）48. 腫瘤胚胎抗原、腫瘤分化抗原 腫瘤相關(guān)抗原： 1.腫瘤胚胎抗原：如：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)2.腫瘤分化抗原:如：前列腺特異抗原、酪氨酸酶、49. 抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞免疫為主：毒性T細(xì)胞（CTL）自然殺傷（NK）和吞噬細(xì)胞體液免疫為輔：激活補(bǔ)體，介導(dǎo)NK細(xì)胞參加的抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）50.癌胚抗原（CEA）可在哪些癌瘤組織中含量增多？(結(jié)腸、直腸、食道、胃、胰腺、肺)51.腫瘤組織不僅在生長代謝方面與胚胎組織相似，在生物學(xué)行為

26、方面也重新表現(xiàn)了胚胎組織的一些特征。（1）出現(xiàn)自主性細(xì)胞群2）細(xì)胞發(fā)育呈分段式（ stepwise fasion）和胚胎細(xì)胞一樣，細(xì)胞分裂與多化交替進(jìn)行。（3）具有移動(dòng)能力，因而能浸潤并轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)離他們發(fā)源地器管組織中。（胚胎細(xì)胞也有移動(dòng)能力）（4）血管形成（angiogenesis）（5）與胚胎細(xì)胞相似，能逃避，甚至抵抗宿主的攻擊性免疫反應(yīng)。（6）與胚胎細(xì)胞相似，在試管中能被秋水仙堿A凝集。52.細(xì)胞分化的概念細(xì)胞分化是指在發(fā)育得多細(xì)胞個(gè)體重，隨著細(xì)胞分裂反之，單一的、原始的幼稚的細(xì)胞逐步衍化成復(fù)雜的、特殊化的子代成熟細(xì)胞的過程。從分子遺傳角度來看，即是基因按順序地、有選擇地表達(dá)的過程。53.

27、腫瘤生長動(dòng)力學(xué)（其生長速度取決于三個(gè)因素）(腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間， DT、生長分?jǐn)?shù)GF或稱生長組分或增殖比率)54.增長比較快的有哪些（白血病，何杰金氏病，絨癌，Burkitt淋巴?。┰鲩L比較慢的有哪些（肺癌，乳腺癌，前列腺癌，腎臟腫瘤）55. 腫瘤的演進(jìn)、腫瘤的異質(zhì)性腫瘤的演進(jìn)（Progression）即惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象，包括生長加快，浸潤周圍組織，和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤的異質(zhì)性（heterogeneity）即腫瘤細(xì)胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長速度，對(duì)激素反應(yīng)，對(duì)抗癌藥的敏感性等方面的差異。56.惡性腫瘤局部浸潤機(jī)制（1）細(xì)胞粘附分子（2）細(xì)胞外基質(zhì)（3）自分泌移動(dòng)因子

28、（4）癌細(xì)胞化學(xué)趨化因子57.腫瘤侵襲抑制基因是哪個(gè)？（nm23）58.血管形成發(fā)生情況1、見于正常胚胎發(fā)育。2、見于病理情況：炎癥過程，創(chuàng)傷愈合，血栓再通，側(cè)支循環(huán)建立，延緩性過敏反應(yīng)，腫瘤組織。3、見于移植物。59.非腫瘤組織和腫瘤組織血管形成比較60.實(shí)體瘤瘤細(xì)胞一旦形成之后，其生長可以分為兩個(gè)時(shí)期1.無血管的“浸潤前期”2、血管化浸潤生長期：61.TAF的特點(diǎn)1、TAF僅來源于腫瘤細(xì)胞，無種屬特異性。（1）TAF不存在正常細(xì)胞或原代培養(yǎng)的纖維母細(xì)胞，也不存在炎癥滲出物，或創(chuàng)傷組織的浸液中。（2）TAF可能存在于轉(zhuǎn)化細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞或長期培養(yǎng)的某些細(xì)胞株。（3）癌細(xì)胞有反例：體外培養(yǎng)

29、之人體子宮頸癌細(xì)胞株Hela ，不產(chǎn)生TAF。（4）不同腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生TAF不同，導(dǎo)致血管形成數(shù)目不同。2、TAF多存在于細(xì)胞漿中，有時(shí)也富于胞核。62.TAF導(dǎo)致血管形成機(jī)理TAF促進(jìn)宿主毛細(xì)血管內(nèi)皮分裂（mitogenic effect）和刺激CWP生長一般作用于CWP細(xì)胞 V的內(nèi)皮。63.血管形成的直接因子與間接因子直接因子如：TAF，既在體內(nèi)也在體外 誘發(fā)血管形成。間接因子只能在體內(nèi)促使血管形成。64. 血管形成在鑒別細(xì)胞轉(zhuǎn)化，癌前病變中細(xì)胞的潛在性腫瘤特性的意義（一）早期轉(zhuǎn)化（二）癌前病變中細(xì)胞的潛在腫瘤特性65.細(xì)胞凋亡的形志學(xué)特征及生化標(biāo)志1、以分散的單個(gè)細(xì)胞為特征，而不象壞死，連

30、成片的細(xì)胞同時(shí)發(fā)生死亡。2、細(xì)胞體積縮小：胞漿濃縮，核染色質(zhì)呈現(xiàn)塊狀沿核膜濃聚而固縮（故以往又稱固縮壞死）。（而壞死時(shí)通常是細(xì)胞腫脹）。3、形成凋亡小體：細(xì)胞膜及細(xì)胞核出現(xiàn)凹陷，隨后核隔裂，但仍有核膜包被，最后細(xì)胞以出芽的方式形成仍有膜包被的凋亡小體。（而壞死表現(xiàn)的核碎裂，是核膜破裂） 。4、細(xì)胞器完整無損：凋亡小體內(nèi)的細(xì)胞器完整無損，（而壞死的細(xì)胞結(jié)構(gòu)溶解破壞）。5、不引起炎癥反應(yīng)：凋亡小體細(xì)胞膜始終保持完整不破裂，無細(xì)胞內(nèi)容物溢出，不引起炎癥。（而壞死內(nèi)容物外溢，引起周圍炎癥）。生化特征:非隨機(jī)的寡核小體連接區(qū)的DNA斷裂，即被認(rèn)為是生化標(biāo)志，即Ca2+、Mg2+依賴的內(nèi)源性核酸酶的激活將

31、核染色體從核小體間斷裂，形成由大約180-200 bp或其多聚體組成的寡核苷酸片段（即DNA斷鏈）瓊脂糖凝膠電泳可見特征性的“梯狀”（ladder）帶。（染色體廣泛斷裂成寡核苷酸大小的DNA片段）66.凋亡小體的概念 胞膜皺縮內(nèi)陷,分割包裹胞質(zhì),內(nèi)含DNA物質(zhì)及細(xì)胞器,形成泡狀小體稱為凋亡小體(apoptosis body)。67.細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控1、bcl-2基因 2、c-myc基因3、P53基因是一種抑癌基因4、AP0-1/Fas基因68.細(xì)胞凋亡在腫瘤發(fā)生中作用機(jī)制的兩種假說凋亡對(duì)細(xì)胞的選擇假說（淋巴組織生發(fā)中心的可染小體/tingible bodies/是凋亡小體的典型例子）不凋亡細(xì)

32、胞脆性假說69.形態(tài)學(xué)是鑒定細(xì)胞凋亡最可靠的方法70.原位末端標(biāo)記法（Iu siell end-labeling，ISEL）的名稱與機(jī)理71.端粒酶組分和功能組分： 功能： RNA 具有模板功能 其組分在1995年被克隆，已在體外確定其模板區(qū)序列，(5-CUAACCCUAAC-3)此模板區(qū)與端粒重復(fù)序列互補(bǔ)，配對(duì)，對(duì)合成端粒DNA至關(guān)重要（起逆轉(zhuǎn)錄模板作用） 蛋白質(zhì) 催化活性72. 端粒酶的在組織中的活性正常體細(xì)胞，一般端粒酶陰性，無活性。端粒不斷縮短，細(xì)胞分裂有限；生殖細(xì)胞、大部分惡性腫瘤細(xì)胞，端粒酶陽性，活性腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞相比，生長，增殖更快，故其端粒更短縮，為了維持染色體末端的穩(wěn)

33、定，端粒酶激活。73.M1/M2假說與細(xì)胞永生化細(xì)胞獲得永生化必須克服兩個(gè)危機(jī)期，M1和M2M1期：細(xì)胞端?？s短（臨界長度）啟動(dòng)終止細(xì)胞分裂信號(hào)衰老、凋亡。M2期：癌基因SV40T抗原抑癌基因P53，和Rb突變 便細(xì)胞逃逸M1期獲額外增殖能力 端粒繼續(xù)縮短 M1，此時(shí)端粒酶仍為陰性此時(shí)，端粒太短染色體不穩(wěn)定大多數(shù)細(xì)胞死亡。極少數(shù)細(xì)胞激活了端粒酶端粒功能恢復(fù)染色體形態(tài)穩(wěn)定細(xì)胞永生化。Counter發(fā)現(xiàn)極短的端粒趨于穩(wěn)定永生化細(xì)胞的端粒穩(wěn)定與端粒酶活性激活有關(guān)。解釋了腫瘤細(xì)胞端粒較短，和端粒酶活化同時(shí)存在這一矛盾現(xiàn)象即端粒降解短縮后端粒酶被激活以穩(wěn)定被降解的末端。74.端粒危機(jī)的概念端粒危機(jī)所謂端

34、粒危機(jī)即是端粒的短縮及端粒酶的活化，它是腫瘤細(xì)胞增殖的強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)力。促進(jìn)了腫瘤進(jìn)一步發(fā)展75.腫瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的途徑有哪些（主要途徑有三個(gè)）1、自發(fā)獲得足夠大量的動(dòng)物的自發(fā)性腫瘤病例2、誘發(fā)用各種化學(xué)物質(zhì)或輻射在動(dòng)物身上引起腫瘤3、移植將自發(fā)或誘發(fā)的腫瘤從一個(gè)動(dòng)物接種到另一動(dòng)物 76.裸鼠的概念和特性（裸小鼠的基本性狀）裸鼠因其全身無毛，形似裸體，故名裸鼠或稱無毛鼠（ hairless）是先天性缺乏胸腺的一種突變種又名無胸腺鼠。裸鼠因其全身無毛，形似裸體，故名裸鼠或稱無毛鼠（ hairless）是先天性缺乏胸腺的一種突變種又名無胸腺鼠。裸小鼠的基本性狀（無毛、缺乏胸腺）細(xì)胞免疫功能缺陷,有關(guān)B淋巴細(xì)

35、胞的體液免疫以及非特異性免疫功能無降低或略增強(qiáng).77.裸鼠人癌移植的特性1、有較高的移植成功率2、基本保持了人原發(fā)瘤的特（1）原發(fā)瘤病理形態(tài)特征2）保持了原發(fā)瘤的特異蛋白，激素分泌及其它功能（3）染色體核型4）保持了人原發(fā)瘤的抗原性5）保持了人原發(fā)瘤對(duì)抗癌藥的感受性78.按抗原與宿主的親緣關(guān)系抗原可分為哪些？（異種抗原、同種異型抗原自身抗原、異嗜性抗原）79.按制備抗體的方法抗體可分為哪些？（多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體）80.PAP復(fù)合物的特征:非標(biāo)記抗體酶法.PAP的特征：PAP復(fù)合物的形成不同于其他抗原抗體反應(yīng)，在抗原稍過量時(shí)，所有的抗HRP抗體均參與形成可溶性PAP復(fù)合物，僅殘留少許游離的HRP，而大多數(shù)抗原抗體反應(yīng)需要抗原絕對(duì)過量才能形成可溶性復(fù)合物。PAP復(fù)合物的形狀相當(dāng)穩(wěn)定，不受抗原量的影響，無論最初加入的抗原抗體過量與否，最終形成的PAP復(fù)合物其HRP/抗HRP之比絕大部分為3：2.應(yīng)用離心沉降、液相擴(kuò)散等方法分析表明：PAP復(fù)合物沉降系數(shù)為ll.5s，分子量為400430kD，由此可推算出酶與抗體之比為3：2，即每個(gè)PAP生命物由3個(gè)HRP分子