藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查工作程序

1、題目：藥品GMP認(rèn)證檢查工作程序文件編號：CFDI-GC-E-001頁數(shù)：共 頁版本號：051. 目的保證藥品認(rèn)證檢查工作的規(guī)范、公正和有效，按照國家法規(guī)及有關(guān)規(guī)定要求開展藥品GMP認(rèn)證檢查工作。2. 制定依據(jù)2.1 中華人民共和國藥品管理法2.2 中華人民共和國藥品管理法實施條例2.3 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法2.4 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法2.5 其它有關(guān)規(guī)定。3. 適用范圍本規(guī)程適用于藥品GMP認(rèn)證檢查相關(guān)工作。4. 職責(zé)4.1行政受理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)申請資料形式審查。4.2 藥品GMP認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)（以下簡稱檢查機(jī)構(gòu)）負(fù)責(zé)申請資料技術(shù)審查、制定現(xiàn)場檢查方案、實施現(xiàn)場檢查、審核現(xiàn)場檢查報告、審

2、查結(jié)果公示等，并遵循本程序所述事項。如遇本程序之外事項，按有關(guān)規(guī)定、程序處置。4.3藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證結(jié)果的行政審批。15. 認(rèn)證工作流程5.1 申請和受理5.1.1申請藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)應(yīng)將藥品GMP認(rèn)證申請書及其申報資料、電子文檔、資料真實性聲明遞交行政受理機(jī)構(gòu)。（申請人需持辦理行政許可項目受理事項用委托書、身份證明原件與復(fù)印件）。5.1.2行政受理機(jī)構(gòu)按照藥品GMP認(rèn)證申請資料要求對資料進(jìn)行形式審查。5.1.3行政受理機(jī)構(gòu)應(yīng)在5個工作日內(nèi)完成資料形式審查，將受理的藥品GMP認(rèn)證資料移交檢查機(jī)構(gòu)，并附藥品GMP認(rèn)證申請資料移交單（見附件1）。5.1.4 有下列情形之一的，

3、不予受理，并應(yīng)當(dāng)場或者在5個工作日內(nèi)一次性書面告知申請人需要補正的內(nèi)容：a未取得藥品生產(chǎn)許可證的；b未取得藥品批準(zhǔn)文號的（藥品注冊現(xiàn)場檢查與藥品GMP認(rèn)證合并檢查除外）；c藥品批準(zhǔn)證明文件批準(zhǔn)的生產(chǎn)地址與藥品生產(chǎn)許可證地址不相符的；d不符合藥品GMP認(rèn)證申請書填報說明要求的；e藥品GMP認(rèn)證申請書規(guī)定的內(nèi)容未填寫的；f 申報資料項目不全的。5.1.5經(jīng)形式審查，藥品GMP認(rèn)證申請書及其申報資料符合規(guī)定的，予以受理，錄入藥品GMP認(rèn)證管理系統(tǒng)，發(fā)受理通知書（見附件2），并將申報資料及時移交給檢查機(jī)構(gòu)。5.2技術(shù)審查5.2.1檢查機(jī)構(gòu)收到資料后，應(yīng)在10個工作日內(nèi)，依據(jù)藥品GMP認(rèn)證申報資料技術(shù)審

4、查要點要求對資料進(jìn)行技術(shù)審查并填寫藥品GMP認(rèn)證資料技術(shù)審查意見表（見附件3）。審查意見分為符合規(guī)定、補充資料、終止認(rèn)證。有下列情形的，檢查機(jī)構(gòu)須一次性書面通知（見附件4）企業(yè)補充資料： a申請認(rèn)證的范圍未取得藥品生產(chǎn)許可證的;b申請認(rèn)證范圍所涉及品種未取得藥品批準(zhǔn)文號;c申請認(rèn)證范圍所涉及藥品批準(zhǔn)證明文件的生產(chǎn)地址與藥品生產(chǎn)許可證地址不符;d青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤類、避孕藥類、疫苗/菌苗類、基因工程類產(chǎn)品生產(chǎn)車間獨立性或防止污染和交叉污染的措施不明確;e非最終滅菌的無菌制劑與可最終滅菌的無菌制劑共用生產(chǎn)設(shè)備及設(shè)施，管理措施不明確；f 影響現(xiàn)場檢查方案制定的其它情形。5.2.2原

5、則上企業(yè)應(yīng)在2個月內(nèi)提交補充資料。補充資料時間不納入認(rèn)證檢查工作時限。逾期未補正的，檢查機(jī)構(gòu)可終止認(rèn)證申請。5.2.3終止認(rèn)證的，應(yīng)按照相關(guān)文件要求提出明確的終止認(rèn)證意見，退行政受理部門，由行政受理部門通知企業(yè)。5.2.4如遇涉及政策規(guī)定的其他問題，提出意見報省級藥品監(jiān)督管理部門。5.3制定檢查方案5.3.1 經(jīng)資料審查符合規(guī)定的, 檢查機(jī)構(gòu)在10個工作日內(nèi)制定藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查方案（附件5）。5.3.2檢查方案應(yīng)有針對性，內(nèi)容包括：企業(yè)總體概況（歷史沿革、廠區(qū)情況）、生產(chǎn)車間簡述、本次認(rèn)證范圍、認(rèn)證類別（首次認(rèn)證、復(fù)認(rèn)證）、主要品種、生產(chǎn)的基本情況、委托生產(chǎn)和委托檢驗情況、上次認(rèn)證以來關(guān)

6、鍵變更情況、重點檢查的內(nèi)容、需要核實的問題、日程安排、檢查組分工等。5.3.3檢查方案應(yīng)重點強(qiáng)調(diào)內(nèi)容：a檢查組需根據(jù)申請認(rèn)證的劑型，選擇產(chǎn)量大、工藝復(fù)雜、質(zhì)量不穩(wěn)定、新投產(chǎn)等高風(fēng)險品種，從原料購進(jìn)到成品出廠進(jìn)行全過程檢查。每個劑型至少選擇3個品種，不足3個品種的全部檢查。b重點核實激素類、抗腫瘤類等高活性、致敏性、細(xì)胞毒性藥品是否與其它藥品共用設(shè)施設(shè)備，無菌工藝（含F(xiàn)0小于8）與最終滅菌工藝產(chǎn)品是否共線生產(chǎn)，應(yīng)核查其可行性評估報告、防止交叉污染的措施與驗證數(shù)據(jù)。c其它需現(xiàn)場重點核實問題。5.4安排現(xiàn)場檢查5.4.1檢查組一般由3名檢查人員組成。應(yīng)根據(jù)檢查任務(wù)需要，按照專業(yè)對口原則，抽派相應(yīng)的檢

7、查人員。檢查組原則上還應(yīng)包含一名具備檢驗經(jīng)驗的檢查人員。檢查人員不得與被檢查企業(yè)存在利益沖突。5.4.2放射性藥品、生物制品企業(yè)的檢查，檢查組至少有1名該領(lǐng)域的專家參與現(xiàn)場檢查。必要時，檢查人員應(yīng)事先做好相應(yīng)保護(hù)措施，如疫苗接種。 5.4.3現(xiàn)場檢查時間一般為3-5天，可根據(jù)實際情況適當(dāng)調(diào)整。5.4.4 檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)起草藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查通知（附件6），并于現(xiàn)場檢查前通知被檢查企業(yè)及其所在轄區(qū)的藥品監(jiān)督管理部門，同時安排檢查相關(guān)事宜。5.4.5必要時，企業(yè)所在轄區(qū)的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派1名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員參加檢查。5.4.6 檢查機(jī)構(gòu)在現(xiàn)場檢查實施前，應(yīng)準(zhǔn)備好藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場

8、檢查方案及相關(guān)資料等。5.5實施現(xiàn)場檢查5.5.1現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制，組長對現(xiàn)場檢查方案的執(zhí)行情況、現(xiàn)場檢查意見和現(xiàn)場檢查報告的內(nèi)容負(fù)主要責(zé)任，檢查組其他成員對檢查分工部分負(fù)直接責(zé)任。5.5.2檢查組在實施現(xiàn)場檢查前應(yīng)制作檢查清單（見附件7），簽訂藥品檢查員承諾書（見附件8），簽署無利益沖突聲明（見附件9）。5.5.3首次會議a通報檢查組人員組成并出具檢查員證或相關(guān)證明；b介紹現(xiàn)場檢查安排及人員分工；c明確檢查范圍和依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)；d與被檢查企業(yè)簽署接受現(xiàn)場檢查單位承諾書（附件10）；e被檢查企業(yè)簡要匯報企業(yè)GMP執(zhí)行情況；f 確認(rèn)檢查期間動態(tài)生產(chǎn)情況；g檢查組針對匯報情況進(jìn)行提問。5.5.4檢

9、查組應(yīng)基于科學(xué)、公平、公正的原則，按照檢查方案實施檢查。為確保現(xiàn)場檢查質(zhì)量，檢查組可以對檢查方案做出實事求是的調(diào)整。任何調(diào)整均須在檢查報告中予以說明，延長或縮短檢查時間、有重大內(nèi)容調(diào)整的須電話報檢查機(jī)構(gòu)同意后方可執(zhí)行。5.5.5 檢查員應(yīng)按照分工將現(xiàn)場檢查所涉及的內(nèi)容及時、詳盡地記錄，記錄資料應(yīng)隨檢查報告一同交回檢查機(jī)構(gòu)。5.5.6檢查組可通過現(xiàn)場觀察、面談、提問、查閱文件等方式進(jìn)行現(xiàn)場檢查，可采用復(fù)印、錄音、攝影、攝像等方式進(jìn)行現(xiàn)場取證。復(fù)印的證據(jù)材料需注明“與原件一致，頁數(shù)和份數(shù)”，由具有一定資質(zhì)的企業(yè)代表簽字并加蓋騎縫章。5.5.7 檢查組每天檢查工作結(jié)束前應(yīng)對當(dāng)天檢查情況和企業(yè)進(jìn)行簡單

10、的口頭交流，并告知企業(yè)第二天檢查的主要內(nèi)容及備查文件資料。5.5.8現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組對現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行分析匯總，對檢查發(fā)現(xiàn)缺陷參照藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定指導(dǎo)原則進(jìn)行分級，并完成藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報告（見附件11）?，F(xiàn)場檢查報告應(yīng)客觀真實反映該公司的基本情況，能支持檢查發(fā)現(xiàn)情況與最終結(jié)論。所敘述內(nèi)容應(yīng)清晰、準(zhǔn)確，不得含糊其辭。5.5.9對可能導(dǎo)致嚴(yán)重藥害事件發(fā)生的缺陷問題，檢查組要立即報告檢查機(jī)構(gòu)。檢查機(jī)構(gòu)視情況決定是否報告藥品監(jiān)督管理部門。5.5.10現(xiàn)場檢查期間如發(fā)現(xiàn)申請企業(yè)涉嫌違反藥品管理法等相關(guān)規(guī)定，檢查組應(yīng)及時將證據(jù)通過觀察員移交企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，并報告檢查機(jī)構(gòu)，

11、檢查機(jī)構(gòu)根據(jù)情況決定是否中止現(xiàn)場檢查活動。檢查組應(yīng)將情況在檢查報告中詳細(xì)記錄。5.5.11藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報告須檢查組、觀察員簽字，并附藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查不合格項目（見附件12）及相關(guān)資料。5.5.12末次會議企業(yè)應(yīng)安排關(guān)鍵人員及其他有關(guān)人員參加，檢查組向被檢查企業(yè)通報檢查情況，明確檢查不合格項目。如企業(yè)對檢查發(fā)現(xiàn)問題有異議，可作適當(dāng)解釋和說明，檢查組應(yīng)進(jìn)一步核實。企業(yè)如仍有異議，可提交檢查組與受檢企業(yè)存在異議的問題記錄(見附件13)。檢查發(fā)現(xiàn)的不合格項目，須檢查組、觀察員及被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字，雙方各執(zhí)一份。末次會議上檢查組應(yīng)告知企業(yè)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查缺陷項目整改資料

12、要求進(jìn)行整改，并要求其在20個工作日內(nèi)報送整改報告到檢查機(jī)構(gòu)。5.5.13 結(jié)束檢查后，檢查組應(yīng)及時將檢查報告及其電子文檔、檢查員記錄本及相關(guān)資料報送至檢查機(jī)構(gòu)。5.6企業(yè)整改5.6.1現(xiàn)場檢查結(jié)束后，原則上企業(yè)應(yīng)在20個工作日內(nèi)向藥品檢查機(jī)構(gòu)報送缺陷整改報告，如無法在規(guī)定時限內(nèi)完成整改，企業(yè)可報送相應(yīng)的整改計劃。整改時間不計入認(rèn)證工作時限。5.6.2整改資料的相關(guān)要求詳見藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查缺陷項目整改資料要求。5.7綜合評定5.7.1檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)在40個工作日內(nèi)結(jié)合企業(yè)報送的整改資料對現(xiàn)場檢查報告進(jìn)行審查及綜合評定。5.7.2綜合評定應(yīng)采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度

13、以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進(jìn)行評定。a只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評定結(jié)果為“符合”； b有嚴(yán)重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進(jìn)行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評定結(jié)果為“不符合”。5.7.2.1如遇復(fù)雜或有爭議的問題，可組織有關(guān)專家論證。通過論證有下列情形的，可組織檢查組對該企業(yè)GMP整改情況進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)核檢查，如進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)核檢查，評定時限順延。a缺陷整改內(nèi)容較復(fù)雜，技術(shù)審查無法確定整改效果的；b通過審查檢查員作業(yè)、整改資料，反饋企業(yè)可能存在現(xiàn)場檢查報告中未提及

14、的主要或嚴(yán)重缺陷的。5.7.2.2現(xiàn)場復(fù)核檢查參照藥品認(rèn)證現(xiàn)場檢查程序進(jìn)行，重點對缺陷整改情況及重點檢查問題進(jìn)行檢查。5.7.2.3現(xiàn)場復(fù)核檢查組原則上應(yīng)為上次GMP認(rèn)證檢查的人員。現(xiàn)場復(fù)核檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)仍存在缺陷，企業(yè)需進(jìn)一步報送整改資料，藥品檢查機(jī)構(gòu)按照綜合評定程序，結(jié)合企業(yè)報送的整改資料對現(xiàn)場復(fù)核檢查缺陷整改情況進(jìn)行綜合評定。5.8審查過程中應(yīng)及時填寫藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查審查單（見附件14）。5.9檢查機(jī)構(gòu)依據(jù)藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查審查單及綜合評定意見形成藥品GMP認(rèn)證審核件（見附件15）。5.10發(fā)現(xiàn)企業(yè)目前風(fēng)險可控，日后生產(chǎn)中存在潛在風(fēng)險的，應(yīng)向企業(yè)發(fā)放藥品檢查告誡信（見附件16）

15、，并告知企業(yè)所在地監(jiān)管部門，督促其日后對企業(yè)監(jiān)管。需發(fā)藥品檢查告誡信情形如下：a 此次認(rèn)證劑型項下有多個品規(guī)，但未完成常規(guī)生產(chǎn)品規(guī)工藝驗證工作的；b 共線生產(chǎn)存在較大風(fēng)險的；c 人員變動頻繁，質(zhì)量管理體系薄弱；d 存在其它較大風(fēng)險的。5.11檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)將符合或不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的評定結(jié)果予以公示。公示內(nèi)容包括受理號、企業(yè)名稱、現(xiàn)場檢查時間、檢查范圍、檢查組成員、檢查經(jīng)辦人員等內(nèi)容。公示期為10個工作日。對公示內(nèi)容有異議的，藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)或報同級藥品監(jiān)督管理部門及時組織調(diào)查核實。調(diào)查期間，認(rèn)證工作暫停。對公示內(nèi)容無異議或?qū)Ξ愖h已有調(diào)查結(jié)果的，藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)將檢查結(jié)果報同級藥品監(jiān)督管

16、理部門，由藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行審批。5.12審批5.12.1藥品監(jiān)督管理部門對檢查結(jié)果進(jìn)行審批，符合藥品GMP要求的，向申請企業(yè)發(fā)放藥品GMP證書；不符合藥品GMP要求的，認(rèn)證檢查不予通過，藥品監(jiān)督管理部門以藥品GMP認(rèn)證審批意見（見附件17）方式通知申請企業(yè)。行政審批工作時限為20個工作日。5.12.2藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將審批結(jié)果予以公告，并將公告上傳國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。公告內(nèi)容包括企業(yè)名稱、組織機(jī)構(gòu)代碼、法定代表人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)地址、認(rèn)證范圍、現(xiàn)場檢查員、證書編號、有效期、檢查機(jī)構(gòu)法人等。5.12.3發(fā)布藥品GMP認(rèn)證公告后，藥品監(jiān)督管理部門將藥品GMP認(rèn)證審批簽發(fā)件（見附件1

17、8）交行政受理機(jī)構(gòu)。5.13發(fā)證5.13.1行政受理機(jī)構(gòu)依據(jù)藥品監(jiān)督管理部門審批結(jié)果打印藥品GMP證書或藥品GMP認(rèn)證審批件。5.13.2企業(yè)可持領(lǐng)取行政許可項目批準(zhǔn)文件用委托書（領(lǐng)取人需帶身份證明原件與復(fù)印件）到行政受理機(jī)構(gòu)，領(lǐng)取藥品GMP證書或藥品GMP認(rèn)證審批件。5.14存檔按照檔案管理規(guī)定，相關(guān)部門對受理、審查、審批等文件連同企業(yè)的有關(guān)申請資料一并歸檔保存。34附件1：藥品GMP認(rèn)證申請資料移交單受理機(jī)構(gòu)受理簽收了以下申請，現(xiàn)將申請材料移送你單位，共計袋。請按時限審評審批提出處理意見。序號受理號業(yè)務(wù)號申請事項項目名稱申請人業(yè)務(wù)流向備注移送人： 簽收人：日期： 日期：注：本文書一式二聯(lián)，

18、第一聯(lián)存檔，第二聯(lián)交接受部門。附件2：×××省食品藥品監(jiān)督管理局行政許可文書受理通知書_：你（單位）提出的下列申請：申請事項：項目名稱：根據(jù)中華人民共和國行政許可法第三十二條的規(guī)定，經(jīng)審查，決定予以受理。受理號：本申請：需要收費 不需要收費          需要檢驗 不需要檢驗   注：本受理通知書僅作為此項申請被×××省食品藥品監(jiān)督管理局受理的證明文件，與此項申請的審批結(jié)果無必然聯(lián)系。辦理進(jìn)度

19、可以使用受理號在我局網(wǎng)站查詢。備注：×××省食品藥品監(jiān)督管理局行政受理機(jī)構(gòu)年   月   日經(jīng)辦人簽字：聯(lián)系電話：××× 電子郵件：×××-本通知書送達(dá)回執(zhí)-送達(dá)內(nèi)容：本文書文件(需要收費的項目包括繳費通知書，需要檢驗的項目包括檢驗通知書)送達(dá)方式：當(dāng)面送達(dá)   郵寄送達(dá)簽收人：郵件編號：送達(dá)時間：郵寄日期：送達(dá)地點：×××省食品藥品監(jiān)督管理局行政受理機(jī)構(gòu)注：本文書一式二聯(lián)，第一聯(lián)（附簽收人身份證

20、件復(fù)印件、申請人委托書）存檔，第二聯(lián)交申請人附件3：藥品GMP認(rèn)證資料技術(shù)審查意見表申請單位認(rèn)證范圍受理編號收審日期審查結(jié)論符合規(guī)定；補充資料；終止認(rèn)證序號評定項目評定結(jié)果備注1行政受理機(jī)構(gòu)的審查意見符合要求不符合要求2聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）、郵政編碼符合要求不符合要求3企業(yè)藥品生產(chǎn)情況符合要求不符合要求4本次藥品GMP認(rèn)證申請的范圍符合要求不符合要求5上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況符合要求不符合要求6企業(yè)質(zhì)量管理體系符合要求不符合要求7成品放行程序符合要求不符合要求8供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的管理符合要求不符合要求9企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)

21、險管理措施符合要求不符合要求10年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析符合要求不符合要求11機(jī)構(gòu)與人員符合要求不符合要求12廠房布局符合要求不符合要求13生產(chǎn)車間情況符合要求不符合要求14 空調(diào)凈化系統(tǒng)符合要求不符合要求15水系統(tǒng)符合要求不符合要求16其他公用設(shè)施符合要求不符合要求17設(shè)備符合要求不符合要求18文件符合要求不符合要求19生產(chǎn)產(chǎn)品情況符合要求不符合要求20工藝驗證符合要求不符合要求21物料管理和倉儲符合要求不符合要求22生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞系的管理符合要求不符合要求23生產(chǎn)用人血漿的管理符合要求不符合要求24質(zhì)量控制符合要求不符合要求25發(fā)運符合要求不符合要求26投訴和召回符合要求不符合要求27自檢

22、符合要求不符合要求資料審查意見經(jīng)辦人 年 月 日審核意見負(fù)責(zé)人： 年 月 日注：表格空間不夠，請附頁。附件4：藥認(rèn)(補)字號藥品GMP認(rèn)證補充資料通知××××××:根據(jù)藥品GMP認(rèn)證管理辦法規(guī)定，經(jīng)對你單位申報的××××劑藥品GMP認(rèn)證申請書（受理編號:GMP××××××）及其資料進(jìn)行審查，需補充以下資料：以上補充資料（一式兩份）及本通知書復(fù)印件，于年月日前報送我中心。逾期未報，終止受理。特此通知。年月日主題詞：GMP 認(rèn)證補充資料藥品

23、GMP認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)年月日印發(fā)附件5：藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查方案（模版）根據(jù)藥品認(rèn)證管理辦法規(guī)定,經(jīng)對的藥品GMP認(rèn)證申請書（）及申報資料進(jìn)行審查,符合規(guī)定要求,予以實施現(xiàn)場檢查。檢查方案如下:一、企業(yè)概況1、描述企業(yè)歷史沿革、廠區(qū)情況、本次認(rèn)證范圍的生產(chǎn)廠區(qū)、注冊批準(zhǔn)情況以及前次GMP認(rèn)證情況等；2、本次認(rèn)證范圍、認(rèn)證類別（首次認(rèn)證、復(fù)認(rèn)證）以及是否為2010版GMP首次認(rèn)證等；3、分別描述本次認(rèn)證涉及車間的方位、布局、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備、批產(chǎn)量和年設(shè)計生產(chǎn)能力等；4、描述企業(yè)委托生產(chǎn)和委托檢驗情況；5、上次認(rèn)證以來企業(yè)關(guān)鍵人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝、主要物料供應(yīng)商等關(guān)鍵變更情況；6、其他需

24、要說明的情況；7、認(rèn)證范圍和認(rèn)證地址二、檢查時間三、檢查依據(jù)依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、相關(guān)附錄及中華人民共和國藥典等開展現(xiàn)場檢查工作。四、檢查內(nèi)容及日程安排五、需重點核實的內(nèi)容（檢查方案應(yīng)提示）1、檢查組需結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)的品種，選擇產(chǎn)量大、工藝復(fù)雜、質(zhì)量不穩(wěn)定等風(fēng)險高的品種，從原料購進(jìn)至成品出廠進(jìn)行全過程檢查，并在檢查報告中予以專述，企業(yè)認(rèn)證劑型生產(chǎn)的品種在3個以上的，至少要選3個品種進(jìn)行全過程檢查和專述，企業(yè)認(rèn)證劑型生產(chǎn)的品種在3個以下的，全部全過程檢查和專述。2、重點核實激素類或抗腫瘤類化學(xué)藥品與其它藥品共用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，其防止交叉污染的措施及驗證數(shù)據(jù)。六、檢查組

25、成員組長：組員：組長可根據(jù)情況對檢查內(nèi)容進(jìn)行分配，并最后匯總檢查情況，草擬檢查報告。附件6：藥認(rèn)查字號藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查通知××××××：根據(jù)藥品管理法和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的規(guī)定，決定對你單位的××××進(jìn)行現(xiàn)場檢查。定于年月日年月日派檢查員XXX、XXX、XXX赴現(xiàn)場進(jìn)行現(xiàn)場檢查。特此通知。年 月 日 主題詞：藥品GMP認(rèn)證檢查通知抄送：×××藥品監(jiān)督管理部門藥品檢查機(jī)構(gòu) 年月日印發(fā)附件7.×××公司現(xiàn)場檢查清單檢查范

26、圍：小容量注射劑、凍干粉針劑序號檢查項目檢查內(nèi)容文件清單關(guān)注點風(fēng)險等級1外圍 廠區(qū)周圍環(huán)境、總體布局總布局圖整體布局合理性L2倉儲和物料2.1倉儲設(shè)施、布局2.2原輔料庫、成品庫、內(nèi)包材庫、標(biāo)簽庫、常溫庫、陰涼庫1.溫濕度監(jiān)控措施、監(jiān)控記錄2.標(biāo)簽說明書領(lǐng)用記錄；1.倉儲區(qū)域劃分2.陰涼庫監(jiān)控記錄L/M2.3制劑所用原輔料（包括活性炭）、包材管理情況2.4物料接收與發(fā)放情況1.取樣管理規(guī)程2.取樣記錄3.貨位卡、物料原包裝1.取樣人員、方式方法，取樣條件，特別是無菌物料2.原輔料、直接接觸藥品的內(nèi)包材是否按照規(guī)程取樣、留樣3.狀態(tài)標(biāo)識4.貨位卡的可溯性 5、物料發(fā)放記錄M2.5供應(yīng)商審計、評估

27、1.原輔料供應(yīng)商審計檔案2.內(nèi)包材供應(yīng)商審計檔案3.針對活性炭供應(yīng)商審計檔案1.供應(yīng)商資質(zhì)；2.供應(yīng)商審計及現(xiàn)場審計報告3.質(zhì)量保證協(xié)議4.原輔材料檢驗報告5.審計SOP及現(xiàn)場審計記錄M3 制水 3.1制水系統(tǒng)整體布局，產(chǎn)能與生產(chǎn)規(guī)模匹配情況3.2PW、WFI取樣點分布3.3在線監(jiān)測情況 3.4.制水系統(tǒng)清潔、消毒1.日常監(jiān)測記錄及趨勢分析2.消毒、滅菌記錄3.PW、WFI、純蒸汽制備記錄4.PW.WFI取樣點分布圖5.制水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)定；1.回水溫度、流速、電導(dǎo)率，TOC檢測，異常情況處理；2.PW總送電導(dǎo)率； 3.有無盲管、死角，空管的處理； 4.如何清洗消毒，是否影響其他生產(chǎn)線使用。M

28、/H4廠房、設(shè)施4.1廠房布局、功能間設(shè)置，生產(chǎn)線布局情況4.2 A/B級動態(tài)監(jiān)測情況4.3 工藝流程及布局情況1.廠房工藝布局； 2.廠房竣工圖3.現(xiàn)場環(huán)境監(jiān)測記錄4.質(zhì)量控制區(qū)、倉儲區(qū)、輔助區(qū)的布局圖1.廠房、設(shè)施的驗證2.A/B灌裝區(qū)域在線監(jiān)測及動態(tài)監(jiān)測內(nèi)容及監(jiān)測結(jié)果，是否包含無菌裝配3.生產(chǎn)區(qū)人物流走向；進(jìn)入無菌區(qū)工藝布局；壓差梯度4.局部A級的氣流組織形式 5.滅菌區(qū)域防止差錯和混淆的措施 6.無菌檢驗室 H5設(shè)備 5.1.關(guān)鍵設(shè)備的設(shè)計安裝情況； 5.2.洗灌封聯(lián)動設(shè)備運行情況； 5.3.配液罐（定容、清洗）； 5.4.藥液輸送系統(tǒng) 5.5.滅菌設(shè)備（方式、監(jiān)控、探頭、記錄）5.6

29、.稱量設(shè)備5.7儀器、儀表校準(zhǔn)情況 5.8過濾系統(tǒng)5.9凍干機(jī)1.配液設(shè)備及輸送設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)；2.配液、洗灌封設(shè)備使用規(guī)定；3.計量設(shè)備規(guī)定4.稱量記錄；5.設(shè)備歸檔情況6.配制、灌封、滅菌、凍干機(jī)設(shè)備驗證方案、驗證報告1.關(guān)鍵設(shè)備的設(shè)計安裝是否影響操作，驗證2.配液設(shè)備、洗灌封聯(lián)動設(shè)備、滅菌、凍干設(shè)備使用記錄3.計量設(shè)備的檢驗情況； 4.關(guān)鍵設(shè)備檔案5.活性炭有否與其他物料分開稱量H6生產(chǎn) 6.1生產(chǎn)工藝6.2人員操作、無菌更衣6.3 A/B區(qū)內(nèi)無菌操作情況，膠塞、器具的轉(zhuǎn)運6.4生產(chǎn)現(xiàn)場清潔消毒6.5地漏設(shè)置6.6洗衣、洗鞋6.7清潔間位置、清潔工具6.8物料在潔凈間傳遞 6.9水浴滅菌

30、 6.10 真空脈動滅菌 6.11培養(yǎng)基模擬灌裝 1.批記錄2.注冊批準(zhǔn)文件、工藝規(guī)程、SOP3.中間品管理規(guī)程4.濾器完整性測試記錄5.取樣及記錄 6.配液至灌裝及滅菌的時間； 7.除菌濾芯起泡點規(guī)定 8.滅菌溫度、時間 9凍干曲線 1.生產(chǎn)工藝是否與批準(zhǔn)相一致；以及數(shù)據(jù)完整性2.是否按規(guī)程進(jìn)行清潔消毒3.過濾器完整性測試4.人員無菌更衣程序（錄像）5.B級區(qū)無菌操作情況6.有無委托生產(chǎn)；7.濾芯起泡點記錄 8.滅菌曲線、記錄 9.凍干曲線及記錄H1.燈檢員是否檢查視力2.是否有傳染病M7空調(diào) 7.1空氣凈化系統(tǒng)運行狀況及保養(yǎng)7.2日常監(jiān)測7.3清洗、維護(hù)、保養(yǎng)情況7.4空調(diào)系統(tǒng)運行情況；

31、7.5.無菌檢驗室高效過濾情況1.空調(diào)系統(tǒng)的驗證方案及報告2.清洗、維修保養(yǎng)記錄3.日常監(jiān)測記錄1.空調(diào)系統(tǒng)驗證2.初、中、高效過濾器的更換周期 3.凈化區(qū)高效過濾器檢漏情況.A級區(qū)送風(fēng)垂直流錄像。4.有無超標(biāo)、偏差、變更情況H/M8QA/QC 8.1檢驗人員名單8.2檢驗人員資質(zhì)、經(jīng)驗8.3取樣及樣品分發(fā)1.人員資質(zhì)證明、上崗證2.人員培訓(xùn)情況3.分樣、留樣記錄1.人員數(shù)量是否與生產(chǎn)相適應(yīng)2.培訓(xùn)內(nèi)容是否相適應(yīng)3.是否委托檢驗L8.4微生物實驗室布局8.5菌種傳代、使用1.日常監(jiān)測記錄2.消毒、滅菌記錄3.菌種傳代、使用、銷毀記錄1.無菌試驗人員操作2.培養(yǎng)箱是否相適應(yīng)，能否滿足培養(yǎng)基模擬灌

32、裝數(shù)量3.無菌取樣操作H8.6持續(xù)穩(wěn)定性考察情況8.7留樣觀察情況1.穩(wěn)定性考察報告2.留樣觀察記錄3.樣品管理sop1.數(shù)據(jù)真實性2.留樣保存條件3.對照品管理H8.8儀器、設(shè)備校準(zhǔn)1.儀器校準(zhǔn)規(guī)程和記錄2.設(shè)備、儀器、儀表校驗記錄、證書3.檢驗設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄1.校準(zhǔn)時間、有效期2.儀器儀表校驗情況，有無校驗記錄3數(shù)據(jù)完整性，是否具備審計追蹤功能M8.9試劑、試藥、對照品、菌種、培養(yǎng)基儲存、配制、使用8.10試劑、試液有效期1.試劑、試藥、對照品、菌種、培養(yǎng)基管理規(guī)程2.培養(yǎng)基配制、領(lǐng)用記錄3.對照品使用記錄1.毒性試劑儲存2.細(xì)菌適用性試驗評價H8.11檢驗方法確認(rèn)或

33、驗證8.12實驗室變更8.13偏差及OOS處理1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.檢驗方法驗證報告3.偏差調(diào)查結(jié)果4.相關(guān)實驗記錄1.關(guān)注檢驗數(shù)據(jù)完整性H8.14年度質(zhì)量回顧制度8.15變更控制8.16偏差調(diào)查報告8.17CAPA1.年度質(zhì)量回顧SOP2.偏差清單及處理3.變更清單及處理4.CAPA的管理文件關(guān)注變更與偏差處理及評價H8.18.原輔料、包材檢驗情況；8.19.中間產(chǎn)品、成品檢驗情況；1.原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1、檢驗記錄、報告M9機(jī)構(gòu)與人員9.1組織機(jī)構(gòu)圖9.2人員培訓(xùn)情況9.3人員繼續(xù)教育、考核情況 9.4.人員健康情況1.人員培訓(xùn)計劃2.關(guān)鍵人員資質(zhì)及變更3.

34、各級責(zé)任人培訓(xùn)記錄4.崗位培訓(xùn)情況；5.直接接觸藥品操作的人員健康體檢規(guī)定1、人員培訓(xùn)計劃及培訓(xùn)記錄；2.關(guān)鍵人員經(jīng)過的必要的培訓(xùn)；3.無菌區(qū)操作人員培訓(xùn)情況，培養(yǎng)基模擬灌裝人員4.無菌區(qū)操作人員健康體檢結(jié)果，患病員工處理記錄；5.澄明度檢查方式，人員體檢項目是否涵蓋視力及辨色力檢查。L/M10驗證與確認(rèn)10.1驗證總計劃10.2滅菌柜及隧道烘箱的驗證 10.3工藝驗證10.4關(guān)鍵設(shè)備、潔凈區(qū)潔凈度的確認(rèn)情況10.5注射水的驗證10.6潔凈氣體驗證10.7凍干機(jī)的驗證10.8培養(yǎng)基模擬灌裝10.9多品種共線的風(fēng)險評估10.10清潔驗證1.驗證總計劃2.滅菌柜等關(guān)鍵設(shè)備的驗證 3.工藝驗證4.清

35、潔驗證關(guān)注滅菌柜、隧道烘箱、配濾及藥液輸送系統(tǒng)、凍干機(jī)、檢驗操作的驗證，設(shè)備驗證各項工藝參數(shù)指標(biāo)、使用記錄關(guān)注注射用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)的驗證H11其他11.1產(chǎn)品發(fā)運與召回11.2自檢1.相關(guān)程序和制度2.模擬召回記錄有無召回L1.自檢計劃2.自檢內(nèi)容3.自檢報告、記錄、評價自檢內(nèi)容全面性M檢查人員：檢查時間：附件8：藥品檢查員承諾書作為藥品檢查員，嚴(yán)格執(zhí)行認(rèn)證檢查方案和評定標(biāo)準(zhǔn)，如實記錄、報告現(xiàn)場情況，廉潔自律，客觀、公正評判檢查結(jié)果，努力維護(hù)檢查工作的公正性和嚴(yán)肅性，是我的基本職責(zé)。我承諾：在現(xiàn)場檢查中，遵紀(jì)守法，嚴(yán)格執(zhí)行廉政紀(jì)律等規(guī)章制度和檢查方案；不接受檢查對象或利害關(guān)系人饋贈的現(xiàn)金

36、、禮品、有價證券和支付憑證等；不報銷應(yīng)由個人承擔(dān)的費用，不參加任何可能影響廉潔性、公正性的活動；保持公正與誠實，不因個人情感和物質(zhì)利益等而影響檢查結(jié)果，切實維護(hù)檢查員隊伍形象，維護(hù)藥品檢查機(jī)構(gòu)的名譽和正當(dāng)利益。不泄露、轉(zhuǎn)讓或利用與檢查對象有關(guān)的管理軟件、申報資料、技術(shù)資料和其他應(yīng)保守的工作秘密；不擅自對外泄露有關(guān)信息。除需提交的證據(jù)資料外，不以實施檢查的名義向被檢查對象索取其它任何技術(shù)資料。如違背上述承諾，我愿承擔(dān)因此引起的一切后果。 檢查員（簽名）附件9：無利益沖突聲明（適用藥品檢查員）本人受國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審核查驗中心（以下簡稱“核查中心”）委派，參加本次藥品現(xiàn)場檢查工作。經(jīng)初

37、步審閱申報資料，了解本次檢查所涉及的被檢查單位的相關(guān)信息，為保證后續(xù)現(xiàn)場檢查工作的公平、公正，現(xiàn)就有關(guān)利益沖突事項聲明如下：一、本人及其所屬單位、特定關(guān)系人與本次檢查所涉及的被檢查單位無任何以合同契約或兼職等方式獲取報酬的利益關(guān)系；也未在被檢查單位擔(dān)任取酬和不取酬的工作職務(wù)。二、本人及特定關(guān)系人在本次現(xiàn)場檢查前一年內(nèi)未向被檢查單位提供過現(xiàn)場培訓(xùn)或指導(dǎo)活動；三、本人及特定關(guān)系人不利用現(xiàn)場檢查期間接觸的資料、數(shù)據(jù)或檢查中討論情況、檢查結(jié)論及其他有關(guān)信息以獲取利益或幫助他人獲取利益。四、本人及特定關(guān)系人與被檢查單位無任何民事或刑事法律糾紛。本人保證以上聲明全部屬實，繼續(xù)參加本次現(xiàn)場檢查工作。如有不實

38、，愿承擔(dān)因此導(dǎo)致的一切后果。本人聲明與被檢查單位有利益沖突關(guān)系，主動提出退出本次現(xiàn)場檢查工作。本人聲明與被檢查單位有可能存在利益關(guān)系，建議提交核查中心審議是否可繼續(xù)參加本次現(xiàn)場檢查工作?？赡艽嬖诘睦骊P(guān)系： 聲明人：附件10：接受現(xiàn)場檢查單位承諾書作為接受藥品GMP（GAP、GLP、GCP、藥品注冊、醫(yī)療器械GMP）檢查的單位，依照法律、法規(guī)和現(xiàn)場檢查工作程序，提供真實材料和數(shù)據(jù)是我們的責(zé)任；自覺維護(hù)現(xiàn)場檢查工作的嚴(yán)肅性、廉潔性和公正性是我們的義務(wù)。我們承諾：在現(xiàn)場檢查中所提供的資料、數(shù)據(jù)及與檢查相關(guān)的情況具有真實性；任何時候均不向檢查機(jī)構(gòu)和人員贈送禮品、禮金和物品，不組織有可能影響檢查廉潔性

39、、公正性的活動。如有違反，我們自愿接受檢查機(jī)構(gòu)對本次檢查的否定，并承擔(dān)由此引發(fā)的后果。 接受現(xiàn)場檢查單位名稱： （公章） 單位法人或負(fù)責(zé)人（簽名）： 職務(wù)： 年 月 日附件11：說明：1、為了便于指導(dǎo)檢查員更好的撰寫認(rèn)證現(xiàn)場檢查報告，加深檢查員對檢查報告撰寫要求的理解，本樣稿將結(jié)合檢查報告實例提出相關(guān)要求（以下劃線標(biāo)出）。2、下附的檢查報告（參考樣稿）所提供的內(nèi)容和例子僅供檢查組在檢查過程中參考，檢查組應(yīng)根據(jù)實際情況作必要的調(diào)整。3、檢查報告（參考樣稿）標(biāo)注下劃線部分為指導(dǎo)性語言，在正式報告中應(yīng)刪除。藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報告（參考樣稿）企業(yè)名稱*藥業(yè)有限公司認(rèn)證范圍建議證書有效期5年檢查時間

40、*年*月*日-*月*日 申請書編號 檢查依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)陪同部門*食品藥品監(jiān)督管理局陪同人員*是否為檢查員一、檢查情況專述：受*省藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)委派，由*、*、*、*等三人組成檢查組對該公司*（認(rèn)證范圍）的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況進(jìn)行了現(xiàn)場檢查，檢查情況如下：簡述企業(yè)概況公司前身為*，創(chuàng)建于19*年*月，于*年*月更名為*藥業(yè)有限公司。生產(chǎn)地址位于*。*通過（前次）認(rèn)證，認(rèn)證地址為：*108號，企業(yè)現(xiàn)申請從*路108號搬遷至*大道36號廠區(qū)，本次認(rèn)證為變更地址的GMP認(rèn)證。簡述認(rèn)證車間情況，生產(chǎn)品種情況，可以附件的形式附上生產(chǎn)品種目錄上次認(rèn)證以來的主要變更簡要描述檢查內(nèi)容

41、，如檢查區(qū)域，檢查文件等生產(chǎn)品種關(guān)鍵工藝情況現(xiàn)場檢查期間動態(tài)生產(chǎn)情況二、檢查情況匯總評估：（檢查組應(yīng)在此章節(jié)重點描述檢查的軟件、硬件，尤其是檢查方案需重點核實的內(nèi)容也應(yīng)在相應(yīng)章節(jié)中予以描述，全面評估此部分企業(yè)執(zhí)行情況，各章節(jié)描述應(yīng)對缺陷內(nèi)容起到支撐作用。）三、結(jié)論對企業(yè)進(jìn)行綜合評估并作出建議性結(jié)論。四、經(jīng)現(xiàn)場檢查，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷*項、主要缺陷*項，一般缺陷*項。檢查組按照風(fēng)險管理原則，對該企業(yè)的總體檢查情況及存在問題進(jìn)行綜合評估，建議意見為：該公司*基本符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）的要求。嚴(yán)重缺陷：*項主要缺陷：*項一般缺陷：*項需要說明的其他問題：組員簽字觀察員簽字中心人員簽字組長簽字年 月 日說明: 1. 表中空間不足,可附頁。 2. 此表簽字復(fù)印件無效。附件12：藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查不合格項目企業(yè)名稱認(rèn)證范圍企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字：年 月 日檢查組全體人