激素和免疫抑制劑在腎小球腎炎中的應(yīng)用

1、免疫抑制藥物免疫抑制藥物在腎小球疾病中的應(yīng)用在腎小球疾病中的應(yīng)用 腎小球疾病發(fā)病機(jī)制腎小球疾病發(fā)病機(jī)制腎臟組織腎臟組織血液循環(huán)血液循環(huán)機(jī)體清除機(jī)體清除原位免疫原位免疫復(fù)合物形成復(fù)合物形成(In Situ)循環(huán)免循環(huán)免疫疫復(fù)合物沉積復(fù)合物沉積(CIC)抗原(Ag)+抗體(Ab)Ag-Ab復(fù)合物+補(bǔ)體Ag+Ab+C復(fù)合物Fc受體C3受體單核細(xì)胞單核細(xì)胞吞噬系統(tǒng)吞噬系統(tǒng)腎小球腎小球細(xì)細(xì) 胞胞免疫復(fù)合物動(dòng)態(tài)變化及致病原理抗原外源性：藥物/食物/微生物/原蟲內(nèi)源性：胞漿/胞膜/胞核/免疫球 蛋白/腫瘤/腎小球小管抗體抗體IgG、IgA、IgM免疫復(fù)合物In situ/ /CIC+組織沉積 啟動(dòng)炎癥反應(yīng)

2、釋放炎癥介質(zhì)組織損傷組織損傷(腎炎/血管炎)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素在腎小球疾病中的應(yīng)用在腎小球疾病中的應(yīng)用 抗炎作用：抗炎作用：抑制感染或非感染炎癥抑制感染或非感染炎癥 抑制炎性細(xì)胞向炎癥部位移動(dòng)，阻止炎性介質(zhì)抑制炎性細(xì)胞向炎癥部位移動(dòng)，阻止炎性介質(zhì)(緩激肽、組緩激肽、組 織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、補(bǔ)體等織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、補(bǔ)體等)發(fā)生反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜等發(fā)生反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜等 免疫抑制作用：免疫抑制作用：藥理劑量激素影響多個(gè)免疫反應(yīng)環(huán)節(jié)藥理劑量激素影響多個(gè)免疫反應(yīng)環(huán)節(jié) 抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能，降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除顆粒抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能，降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除顆粒 的作用，溶解淋巴細(xì)胞，降低自身免疫性

3、抗體水平的作用，溶解淋巴細(xì)胞，降低自身免疫性抗體水平 抗毒作用：抗毒作用：對(duì)抗內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害對(duì)抗內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害 抗休克作用：抗休克作用：對(duì)中毒、低血容量、心源性休克效果好對(duì)中毒、低血容量、心源性休克效果好 代謝影響：代謝影響：升高血糖，蛋白分解代謝增加升高血糖，蛋白分解代謝增加 血液系統(tǒng)影響：血液系統(tǒng)影響：全血細(xì)胞增加，縮短凝血時(shí)間全血細(xì)胞增加，縮短凝血時(shí)間 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素在腎小球疾病中的應(yīng)用在腎小球疾病中的應(yīng)用 阻止抗體生成阻止抗體生成 清除或封閉已生成的抗體清除或封閉已生成的抗體 阻斷炎性介質(zhì)的作用阻斷炎性介質(zhì)的作用糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素在腎小球疾病中的應(yīng)用在腎小球疾病中的應(yīng)用

4、血漿半衰時(shí)間(h)生物半衰時(shí)間(h)抗炎作用 水鈉潴留抗炎等效劑量(mg) 氫化可的松 可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲基強(qiáng)的松龍 地塞米松 倍他米松0.51.3-2.01.01.9-3.51.3-3.11.8-3.55.0+8-128-1218-3618-3618-3636-7236-721.00.84.04.05.025.025.01.00.80.80.80.5-20255540.750.75不同激素類藥相對(duì)效價(jià)及等效劑量8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律隔天隔天甲基強(qiáng)的松龍甲基強(qiáng)的松龍隔天隔天地塞米松地塞米

5、松正常正常生物生物 18 - 36 h生物生物 36 - 54 h糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素在腎小球疾病中的應(yīng)用在腎小球疾病中的應(yīng)用長(zhǎng)效類：長(zhǎng)效類：對(duì)體內(nèi)類固醇的分泌產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制，持續(xù)對(duì)體內(nèi)類固醇的分泌產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制，持續(xù)48小時(shí)以上。小時(shí)以上。 長(zhǎng)期使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎上腺的萎縮，腎上腺功能的喪失，增加癥狀改長(zhǎng)期使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎上腺的萎縮，腎上腺功能的喪失，增加癥狀改善后撤藥的危險(xiǎn)和疾病的反跳善后撤藥的危險(xiǎn)和疾病的反跳 一旦患者出現(xiàn)應(yīng)激或突然停藥，由于自身被抑制的一旦患者出現(xiàn)應(yīng)激或突然停藥，由于自身被抑制的HPA軸不能恢復(fù)軸不能恢復(fù)功能而分泌糖皮質(zhì)激素，將出現(xiàn)臨床上的功能而分泌糖皮質(zhì)激素，將出現(xiàn)臨床上的“腎

6、上腺危象腎上腺危象”，危及生，危及生命。命。短效類：短效類：生物半衰期短，水鈉潴留較明顯生物半衰期短，水鈉潴留較明顯中效類：中效類：清晨頓服，恰好接近皮質(zhì)激素分泌的高峰，因而對(duì)外源清晨頓服，恰好接近皮質(zhì)激素分泌的高峰，因而對(duì)外源性激素的負(fù)反饋?zhàn)畈幻舾?，?duì)腎上腺皮質(zhì)抑制最少性激素的負(fù)反饋?zhàn)畈幻舾?，?duì)腎上腺皮質(zhì)抑制最少 一般均使用一般均使用治療腎小球疾病治療腎小球疾病 強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍(有肝功能損害者應(yīng)選用有肝功能損害者應(yīng)選用)和甲基強(qiáng)的松龍。和甲基強(qiáng)的松龍。 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素在腎小球疾病中的應(yīng)用在腎小球疾病中的應(yīng)用禁忌證：禁忌證：抗菌藥物所不能控制的細(xì)菌或真菌感染抗菌藥物所不

7、能控制的細(xì)菌或真菌感染癥狀明顯的消化性潰瘍病癥狀明顯的消化性潰瘍病新近胃腸吻合術(shù)新近胃腸吻合術(shù)精神病精神病產(chǎn)褥期產(chǎn)褥期角膜潰瘍角膜潰瘍嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥充血性心力衰竭、糖尿病、急性感染、孕婦慎用充血性心力衰竭、糖尿病、急性感染、孕婦慎用對(duì)具體病人，如有使用激素的禁忌證，仍需考慮對(duì)具體病人，如有使用激素的禁忌證，仍需考慮療效及不良反應(yīng)之比療效及不良反應(yīng)之比必須使用激素者，必須使用激素者，仍應(yīng)使用激素仍應(yīng)使用激素，而同時(shí)給予禁忌癥相應(yīng)處理，使其不，而同時(shí)給予禁忌癥相應(yīng)處理，使其不良反應(yīng)盡可能減輕良反應(yīng)盡可能減輕糖皮質(zhì)激素的用法和用量糖皮質(zhì)激素的用法和用量 腎病綜合征：首量要足，減量要慢，

8、維持要長(zhǎng)腎病綜合征：首量要足，減量要慢，維持要長(zhǎng) 起始足量：起始足量： 強(qiáng)的松強(qiáng)的松 1 mg/kg/d，8-12周周 期間不得減量，包括蛋白尿陰轉(zhuǎn)者期間不得減量，包括蛋白尿陰轉(zhuǎn)者緩慢減量：緩慢減量：足量治療后每足量治療后每2周左右減量周左右減量10%（有些單位（有些單位每周減量為原先每日劑量的每周減量為原先每日劑量的10），2030 mg/d后減量更后減量更慢慢小劑量：成人約為每日小劑量：成人約為每日0.5mg/kg 隔日晨頓服隔日晨頓服 劑量愈少，減量愈慢劑量愈少，減量愈慢 長(zhǎng)期緩解：長(zhǎng)期緩解： 以最小劑量以最小劑量( (10 mg/d) )維持維持6-12個(gè)月，個(gè)月，甚至終生服藥甚至終生

9、服藥沖擊治療沖擊治療 用于重癥和進(jìn)展迅速疾病，快速糾正嚴(yán)重免疫炎癥反用于重癥和進(jìn)展迅速疾病，快速糾正嚴(yán)重免疫炎癥反應(yīng)。應(yīng)。 優(yōu)點(diǎn)是不抑制優(yōu)點(diǎn)是不抑制HPA軸，也不產(chǎn)生骨質(zhì)疏松。軸，也不產(chǎn)生骨質(zhì)疏松。適應(yīng)癥適應(yīng)癥: 原發(fā)性：急進(jìn)性腎炎原發(fā)性：急進(jìn)性腎炎(型、型、型、型、型型)繼發(fā)性：繼發(fā)性： 甲強(qiáng)龍沖擊治療方案：甲強(qiáng)龍沖擊治療方案： 715mg/kg/d（一般（一般5001000mg/d）3 d 間隔間隔7天天繼續(xù)第繼續(xù)第2、3個(gè)療程個(gè)療程（我院（我院1g 3-5天）天） 糖皮質(zhì)激素的用法和用量糖皮質(zhì)激素的副作用糖皮質(zhì)激素的副作用 感染感染 消化性潰瘍消化性潰瘍 水電解質(zhì)失調(diào)水電解質(zhì)失調(diào) 水、鈉

10、潴留、高血壓、心衰水、鈉潴留、高血壓、心衰 低血鉀低血鉀 增加鈣磷排泄，減少鈣的吸收，長(zhǎng)期大量引起骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨增加鈣磷排泄，減少鈣的吸收，長(zhǎng)期大量引起骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折和無菌性股骨頭壞死折和無菌性股骨頭壞死 神經(jīng)精神癥狀神經(jīng)精神癥狀 ：激動(dòng)、失眠、精神?。杭?dòng)、失眠、精神病 抑制生長(zhǎng)發(fā)育：小兒長(zhǎng)期應(yīng)用激素者抑制生長(zhǎng)發(fā)育：小兒長(zhǎng)期應(yīng)用激素者 類似腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥類似腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 ：向心性肥胖、滿月臉、：向心性肥胖、滿月臉、痤瘡、紫紋、多毛、無力痤瘡、紫紋、多毛、無力 代謝：代謝： 糖尿?。杭に啬艽龠M(jìn)糖原異生，降低組織對(duì)葡萄糖的利用糖尿病：激素能促進(jìn)糖原異生，降低組織對(duì)葡萄糖的

11、利用 氮質(zhì)血癥、負(fù)氮平衡：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解而抑制其合成對(duì)下丘腦氮質(zhì)血癥、負(fù)氮平衡：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解而抑制其合成對(duì)下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制作用腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制作用 白內(nèi)障、青光眼、傷口愈合不良、血栓形成癥和栓塞白內(nèi)障、青光眼、傷口愈合不良、血栓形成癥和栓塞癥、多汗和夜汗，以及月經(jīng)失調(diào)癥、多汗和夜汗，以及月經(jīng)失調(diào) 細(xì)胞毒類藥物細(xì)胞毒類藥物 常與激素同時(shí)應(yīng)用常與激素同時(shí)應(yīng)用目的目的 可能減少激素的用量和療程，從而減少可能減少激素的用量和療程，從而減少激素的副作用激素的副作用 對(duì)激素治療無效，經(jīng)激素治療不能完全對(duì)激素治療無效，經(jīng)激素治療不能完全緩解者，或激素依賴型或反復(fù)發(fā)作型，緩解者，或

12、激素依賴型或反復(fù)發(fā)作型，加用之有可能得到緩解加用之有可能得到緩解 常用的免疫抑制藥物常用的免疫抑制藥物 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 環(huán)孢霉素環(huán)孢霉素A FK506 霉酚酸酯霉酚酸酯 雷公藤雷公藤 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTX） 經(jīng)肝臟細(xì)胞色素經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450作用后氧化為具有活性的作用后氧化為具有活性的4-羥基羥基CTX、氯乙基和醛磷酰胺、氯乙基和醛磷酰胺 烷化劑烷化劑 作用于作用于C2期即期即DNA合成后期、有絲分裂前期。通過抑合成后期、有絲分裂前期。通過抑制細(xì)胞制細(xì)胞DNA合成、干擾細(xì)胞增殖殺傷免疫細(xì)胞，阻止合成、干擾細(xì)胞增殖殺傷免疫細(xì)胞，阻止其繁殖而抑制免

13、疫反應(yīng)。其繁殖而抑制免疫反應(yīng)。 主要?dú)缰饕獨(dú)鏐細(xì)胞，降低細(xì)胞，降低B淋巴細(xì)胞的功能，抑制抗體形成淋巴細(xì)胞的功能，抑制抗體形成 還能抑制還能抑制T細(xì)胞細(xì)胞 環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTX）早期副作用早期副作用嚴(yán)重的嚴(yán)重的骨髓抑制骨髓抑制：血白細(xì)胞減少多在用藥過程中的：血白細(xì)胞減少多在用藥過程中的10-14天出現(xiàn)，但在停天出現(xiàn)，但在停藥藥2周后?？苫謴?fù)周后?？苫謴?fù)感染感染出血性膀胱炎出血性膀胱炎：與劑量呈正相關(guān)：與劑量呈正相關(guān)脫發(fā)脫發(fā)：50，停藥后會(huì)恢復(fù)，停藥后會(huì)恢復(fù)消化系統(tǒng)癥狀消化系統(tǒng)癥狀：惡心，嘔吐，肝功能損害：惡心，嘔吐，肝功能損害過敏過敏遠(yuǎn)期副作用遠(yuǎn)期副作用 睪丸生精能力損害睪丸生精能力損

14、害：與本藥的療程長(zhǎng)短呈正相關(guān)：與本藥的療程長(zhǎng)短呈正相關(guān) 劑量應(yīng)少于每日劑量應(yīng)少于每日3mg/kg，療程，療程90天，累積劑量應(yīng)天，累積劑量應(yīng)25g 環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTX） 每日每日2-3mg/kg 累積總劑量累積總劑量150mg/kg CTX間歇靜脈滴注治療間歇靜脈滴注治療 8-10mg/(kg次次) 每每2-4周一次周一次 用藥后用藥后1-2周檢查血白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)、肝功能周檢查血白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)、肝功能 如血白細(xì)胞如血白細(xì)胞3109/L，應(yīng)減少本藥的劑量或暫停使用，應(yīng)減少本藥的劑量或暫停使用 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 抗核酸合成代謝藥抗核酸合成代謝藥 抑制抑制DNA、RNA蛋白合成，抑制

15、基因復(fù)蛋白合成，抑制基因復(fù)制，主要抑制制，主要抑制T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 單用本藥對(duì)大多數(shù)腎小球疾病效果不佳單用本藥對(duì)大多數(shù)腎小球疾病效果不佳 主要用于維持性治療主要用于維持性治療 每日劑量為每日劑量為50-100mg 硫唑嘌呤硫唑嘌呤副作用副作用 對(duì)骨髓抑制作用比對(duì)淋巴細(xì)胞強(qiáng)，對(duì)骨髓抑制作用比對(duì)淋巴細(xì)胞強(qiáng)，WBC、PLT減少減少 腫瘤腫瘤 消化系統(tǒng)：肝毒性、阻塞性黃疸（可皮膚瘙癢消化系統(tǒng)：肝毒性、阻塞性黃疸（可皮膚瘙癢）、胰腺炎。小于）、胰腺炎。小于2mg/kg/d安全。停藥后最安全。停藥后最多多6月恢復(fù)。月恢復(fù)。 脫發(fā)脫發(fā) 少見：過敏性關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性腎炎或肺炎少見：過敏性關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性腎炎或肺

16、炎霉酚酸酯霉酚酸酯 （MMF）抗代謝免疫抑制劑抗代謝免疫抑制劑霉酚酸的前體，霉酚酸是嘌呤合成途經(jīng)限速酶單磷酸次黃嘌呤霉酚酸的前體，霉酚酸是嘌呤合成途經(jīng)限速酶單磷酸次黃嘌呤脫氫酶的可逆、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑脫氫酶的可逆、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑選擇性地抑制選擇性地抑制T淋巴細(xì)胞增生和淋巴細(xì)胞增生和B淋巴細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞增生抑制腎小球系膜細(xì)胞增生抑制腎小球系膜細(xì)胞增生抑制血管粘附分子，對(duì)血管炎癥亦有較好的抑制作用抑制血管粘附分子，對(duì)血管炎癥亦有較好的抑制作用 原發(fā)性腎炎中主要用于難治性腎病綜合征（原發(fā)性腎炎中主要用于難治性腎病綜合征（MCN、MesPGN、MN、FSGS需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素劑量為劑量為

17、1.5g/d,個(gè)別體重超大或病情嚴(yán)重者可予個(gè)別體重超大或病情嚴(yán)重者可予 2.0g/d每天分兩次空腹服用每天分兩次空腹服用維持量為維持量為0.5-1.0g/d在在 腎腎 功功 能能 損損 害害 時(shí)時(shí) GFR15mg/kg/d時(shí)可肝細(xì)胞壞死，時(shí)可肝細(xì)胞壞死，ALP升高。停藥后可恢復(fù)升高。停藥后可恢復(fù)。 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性：最常見不自主手細(xì)微震顫，為過量的一個(gè)標(biāo)志：最常見不自主手細(xì)微震顫，為過量的一個(gè)標(biāo)志。有時(shí)可手掌和足底灼燒感，意識(shí)障礙（嗜睡）和抽搐（。有時(shí)可手掌和足底灼燒感，意識(shí)障礙（嗜睡）和抽搐（抽搐、癲癇樣大發(fā)作或小發(fā)作）少見，可有。術(shù)后抽搐、癲癇樣大發(fā)作或小發(fā)作）少見，可有。術(shù)后12月內(nèi)月內(nèi)

18、或或5mg/kg/d少見。少見。 免疫抑制過度免疫抑制過度：感染和腫瘤并發(fā)癥相對(duì)：感染和腫瘤并發(fā)癥相對(duì)AZA較輕。較輕。CsA偶偶可引起溶血性貧血?？梢鹑苎载氀?代謝代謝：5高高1低：高血壓、高血糖（對(duì)胰島低：高血壓、高血糖（對(duì)胰島細(xì)胞毒性）、細(xì)胞毒性）、高血脂、高尿酸（分泌減少）、高血鉀（醛固酮減少和腎高血脂、高尿酸（分泌減少）、高血鉀（醛固酮減少和腎小管對(duì)小管對(duì)ALD反應(yīng)性減低）、低血鎂（排反應(yīng)性減低）、低血鎂（排Mg過多）過多） 其他其他：多毛癥，面部、上肢、軀干多見。牙齦增生，多應(yīng)：多毛癥，面部、上肢、軀干多見。牙齦增生，多應(yīng)用用3月以上月以上環(huán)孢霉素環(huán)孢霉素A (CsA)血藥濃

19、度血藥濃度CsA肝內(nèi)代肝內(nèi)代謝謝免疫抑制作用免疫抑制作用毒性毒性藥物藥物抗生素（大環(huán)內(nèi)脂類，酮康抗生素（大環(huán)內(nèi)脂類，酮康唑）、鈣拮抗劑（異搏定、唑）、鈣拮抗劑（異搏定、合心爽）、激素（糖皮質(zhì)激合心爽）、激素（糖皮質(zhì)激素、男性激素）、甲氫米胍素、男性激素）、甲氫米胍增加藥效率增加藥效率滅吐靈滅吐靈抗生素（抗生素（RFP、INH）、神經(jīng)）、神經(jīng)科用藥（苯妥英鈉、苯巴比科用藥（苯妥英鈉、苯巴比妥）妥）-（增加毒性（增加毒性）對(duì)腎毒性藥物如對(duì)腎毒性藥物如抗生素（二性霉素、氨基糖抗生素（二性霉素、氨基糖甙類、甙類、TMPco）、）、NSAIDs、造影劑造影劑藥物相互作用：藥物相互作用：與P450酶系統(tǒng)有

20、關(guān)FK506 結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)與CsA不同，作用類似，配體是不同，作用類似，配體是FK結(jié)合蛋白，作用比結(jié)合蛋白，作用比CsA強(qiáng)強(qiáng)100倍倍 主要用于主要用于MN 副作用較副作用較CsA少少 糖尿病發(fā)生率高糖尿病發(fā)生率高 無多毛，可毛發(fā)脫落無多毛，可毛發(fā)脫落 雷公藤多甙雷公藤多甙 抗炎作用抗炎作用 非特異免疫抑制作用非特異免疫抑制作用 抑制白介素抑制白介素22(IL-2)的產(chǎn)生及其受體效應(yīng)的產(chǎn)生及其受體效應(yīng) 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 干擾淋巴細(xì)胞的生活周期干擾淋巴細(xì)胞的生活周期 抑制核因子抑制核因子B (NFB )的活性的活性,有一定的抗炎作用有一定的抗炎作用 20mg tid(1mg/kg/

21、d)，也有，也有1.5-2mg/kg/d 多用于蛋白尿不大的慢性腎炎多用于蛋白尿不大的慢性腎炎（24小時(shí)尿蛋白小時(shí)尿蛋白尿尿1-3g） 誘導(dǎo)緩解后的誘導(dǎo)緩解后的維持治療維持治療(15-20mg/d)雷公藤多甙雷公藤多甙副作用副作用 肝臟損害肝臟損害 粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少 長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化 生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng) 育齡婦女服用半年后約育齡婦女服用半年后約50%以上患者閉經(jīng)，閉經(jīng)與用雷公藤以上患者閉經(jīng)，閉經(jīng)與用雷公藤多甙的總劑量明顯相關(guān)多甙的總劑量明顯相關(guān),總量小于總量小于2g者閉經(jīng)發(fā)生率約為者閉經(jīng)發(fā)生率約為5.5%,而總量達(dá)而總量達(dá)8g以上時(shí)閉經(jīng)發(fā)生率則高達(dá)以上時(shí)閉

22、經(jīng)發(fā)生率則高達(dá)95% 影響精子生成影響精子生成,表現(xiàn)為精子減少或無精子癥表現(xiàn)為精子減少或無精子癥,但對(duì)精原細(xì)胞影響但對(duì)精原細(xì)胞影響不大不大,一般停藥后一般停藥后,生殖系統(tǒng)功能有望恢復(fù)生殖系統(tǒng)功能有望恢復(fù) 一般于用藥一般于用藥6個(gè)月后停藥或換用其它藥物個(gè)月后停藥或換用其它藥物苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 機(jī)理與環(huán)磷酰胺相同機(jī)理與環(huán)磷酰胺相同 國(guó)內(nèi)、我院少用國(guó)內(nèi)、我院少用難治性原發(fā)性腎病綜合征難治性原發(fā)性腎病綜合征定義：定義： 微小病變及系膜增生性腎炎中激素依賴或抵抗型；微小病變及系膜增生性腎炎中激素依賴或抵抗型； 膜性腎病、局灶節(jié)段腎小球硬膜性腎病、局灶節(jié)段腎小球硬 化及膜增生性腎炎中激化及膜增生性腎炎

23、中激素抵抗型素抵抗型 激素依賴激素依賴：應(yīng)用皮質(zhì)激素有效，但撤藥過程中復(fù)發(fā)：應(yīng)用皮質(zhì)激素有效，但撤藥過程中復(fù)發(fā)2次次或以上，或停藥或以上，或停藥2周內(nèi)復(fù)發(fā)周內(nèi)復(fù)發(fā) 激素抵抗激素抵抗：應(yīng)用潑尼松或相當(dāng)于潑尼松：應(yīng)用潑尼松或相當(dāng)于潑尼松 1mg/kg/d 以以上達(dá)上達(dá)8周以上無效周以上無效 經(jīng)常復(fù)發(fā)經(jīng)常復(fù)發(fā)：最初緩解后：最初緩解后6月內(nèi)復(fù)發(fā)月內(nèi)復(fù)發(fā)2次或次或1年內(nèi)復(fù)發(fā)年內(nèi)復(fù)發(fā)3次次微小病變腎病微小病變腎病 我院：我院： 足量激素足量激素8W，減量慢，開始，減量慢，開始10mg/M，30mg/d以下以下5mg/M，10mg/d以下維持以下維持1年年 復(fù)發(fā)：足量激素，待蛋白尿轉(zhuǎn)陰后復(fù)發(fā)：足量激素，待蛋白尿轉(zhuǎn)陰后3d可改可改40mg/1.73m2