抗生素2PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1抗生素抗生素2第1頁/共86頁第2頁/共86頁第3頁/共86頁第4頁/共86頁第5頁/共86頁第6頁/共86頁第7頁/共86頁第8頁/共86頁第9頁/共86頁 內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 內(nèi)酰胺：分子中含有由四個(gè)原子環(huán)組成的酰胺鍵。內(nèi)酰胺：分子中含有由四個(gè)原子環(huán)組成的酰胺鍵。1.1 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu) 第10頁/共86頁青霉素類青霉素類(Penicillins)NSHXRCONHOCOOHPenicillinsX = H- or CH3O-1234567青霉素類青霉素類(Penicillins)：內(nèi)酰胺并噻唑環(huán)。內(nèi)酰胺并噻唑環(huán)。第11頁/共86頁第12頁/共86頁頭孢菌素類頭孢菌素類(

2、Cephalosporins)NSHXACOOHRCONHOCephalosporinsX = H- or CH3COO-34567812頭孢菌素類頭孢菌素類(Cephalosporins)：內(nèi)酰胺并氫化內(nèi)酰胺并氫化噻嗪環(huán)。噻嗪環(huán)。第13頁/共86頁-內(nèi)酰胺環(huán)為一個(gè)平面結(jié)構(gòu)。但兩個(gè)稠合環(huán)不共平內(nèi)酰胺環(huán)為一個(gè)平面結(jié)構(gòu)。但兩個(gè)稠合環(huán)不共平面，青霉素樣面，青霉素樣N1-C5軸折疊，頭孢菌素沿軸折疊，頭孢菌素沿N1-C6軸折疊，軸折疊，青霉素類青霉素類(Penicillins)頭孢菌素類頭孢菌素類(Cephalosporins)第14頁/共86頁青霉素青霉素G（penicillins）NSOCH3CH

3、3COOHHHHNRONSOCH3CH3COOHHHHNROHHNSCH3CH3COOHHHNOOHRNHSCH3CH3COOHNOORHNHSCH3CH3COOHNOORHNSOCH3CH3COOHHHHNROHO-CO2HNSCH3CH3COOHHHNROH2NHSCH3CH3COOHHNROCHOH2OH2O青霉酸青霉噻唑酸青霉醛D-青霉胺CO2HHNROCHO青霉醛酸-CO2NSCH3CH3COOHNHOOCR青霉二酸H2O-CO2酸性條件下酸性條件下 青霉素青霉素G（penicillins）：不能口服。）：不能口服。第15頁/共86頁第16頁/共86頁第17頁/共86頁第18頁/共8

4、6頁第19頁/共86頁頭孢菌素的分類頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩第一代：頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：頭孢呋辛頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：頭孢噻肟頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮頭孢哌酮 cefoperazone第四代：頭孢匹羅第四

5、代：頭孢匹羅 cefpirome 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefepime 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis 等等第20頁/共86頁22 頭孢菌素類作用比較表頭孢菌素類作用比較表分代代表性藥物抗菌活性對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性G+菌G菌金葡菌G桿菌第一代頭孢唑啉第二代頭孢呋辛第三代頭孢噻肟第四代頭孢吡肟第21頁/共86頁23用用V.K4.二重感染：二重感染：二、三代藥偶致腸二、三代藥偶致腸球菌、球菌、 綠膿桿菌和念珠菌的增綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象殖現(xiàn)象5.醉酒樣反應(yīng)醉酒樣反應(yīng)第22頁/共86頁24第23頁/共86頁第24頁/共86頁第25頁/共86頁完全完全交叉過

6、敏交叉過敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素頭孢菌素類頭孢菌素類部分部分交叉過敏交叉過敏部分部分交叉過敏交叉過敏第26頁/共86頁28四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素: 四苯（四苯（Naphthacene）衍生物，具有十二）衍生物，具有十二氫化并四苯基本結(jié)構(gòu)。氫化并四苯基本結(jié)構(gòu)。 1,2,3,4,4a,5, 5a,6,11,11a,12,12a-dodecahydronaphthacene 第27頁/共86頁第28頁/共86頁牙牙第29頁/共86頁第30頁/共86頁與金屬離子的反應(yīng)（與金屬離子的反應(yīng)（Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+）： 四環(huán)素類抗生素藥物分子中含有許多四環(huán)素類抗生素藥物

7、分子中含有許多羥基羥基、烯醇羥基烯醇羥基及及羰羰基基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成。與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)合物紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)合物。副作用：副作用： 長(zhǎng)期使用使牙齒變黃，褐四環(huán)素牙。缺鐵、缺鈣。長(zhǎng)期使用使牙齒變黃，褐四環(huán)素牙。缺鐵、缺鈣。第31頁/共86頁33 氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素。細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素。

8、 氨基環(huán)醇氨基環(huán)醇+氨基糖氨基糖糖苷鍵糖苷鍵HNH2NNHHOHOOOHHNNH2HNCH3OHOOOHHNCH3HOHOHOOHC鏈霉素氨基糖氨基糖1 1，3- 3- 二氨二氨基肌醇基肌醇鏈霉糖鏈霉糖1 結(jié)構(gòu)和形質(zhì)結(jié)構(gòu)和形質(zhì)：第32頁/共86頁第33頁/共86頁基本結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征Structural characteristic 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，其結(jié)構(gòu)特征為分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或素，其結(jié)構(gòu)特征為分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)。通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或十六元大環(huán)。通過

9、內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去去氧糖縮合成堿性的苷。氧糖縮合成堿性的苷。堿性堿性內(nèi)酯內(nèi)酯第34頁/共86頁第35頁/共86頁 對(duì)酸穩(wěn)定，口服給藥對(duì)酸穩(wěn)定，口服給藥第36頁/共86頁第37頁/共86頁第38頁/共86頁結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)： 在大環(huán)內(nèi)酯的在大環(huán)內(nèi)酯的9位上雜入一個(gè)位上雜入一個(gè)甲氨基甲氨基。阻礙了分子內(nèi)部形成半酮縮醇的反應(yīng)，。阻礙了分子內(nèi)部形成半酮縮醇的反應(yīng)，因此與紅霉素相比，對(duì)酸的穩(wěn)定性超過胃因此與紅霉素相比，對(duì)酸的穩(wěn)定性超過胃酸酸pH的的300倍；堿性更強(qiáng)。倍；堿性更強(qiáng)。第39頁/共86頁第40頁/共86頁林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素第41頁/共86頁第42頁

10、/共86頁第43頁/共86頁第44頁/共86頁喹諾酮類 環(huán)丙沙星磺胺類 磺胺嘧啶 硝基呋喃 甲硝唑、奧硝唑第45頁/共86頁磺胺類 (sulfonamides)第46頁/共86頁甲氧芐啶 trimethoprim,TMP抗菌譜磺胺類，單用易產(chǎn)生耐藥性復(fù)方磺胺甲惡唑（復(fù)方新諾明片，(TMP+SMZ)雙嘧啶片 (TMP+SD)第47頁/共86頁第48頁/共86頁1962年 萘啶酸 （美國(guó)Sterling-Winthrop研究所）1973年 吡哌酸第一代 僅對(duì)G菌中等 血中游離藥 物濃度低僅用于尿路、僅用于尿路、腸道感染腸道感染pipemidic acid第49頁/共86頁諾氟沙星 norfloxa

11、cin環(huán)丙沙星 ciprofloxacin氧氟沙星 ofloxacin第二代 20世紀(jì)80年代早期氟喹諾酮類 fluoroquinolones 對(duì)G菌療效青霉素族,一、二代頭孢菌素第50頁/共86頁活性提高,抗菌譜擴(kuò)大到G球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌安全性較高,t1/2延長(zhǎng)臨床綜合療效達(dá)到第三臨床綜合療效達(dá)到第三代頭孢菌素水平代頭孢菌素水平第三代 20世紀(jì)90年代左氧氟沙星levofloxacin司帕沙星sparfloxacin第51頁/共86頁 獨(dú)特的抗菌機(jī)制第52頁/共86頁第53頁/共86頁第54頁/共86頁2022-7-1第55頁/共86頁感染感染。n不良反應(yīng)少，消化道反應(yīng)，

12、頭暈、不良反應(yīng)少，消化道反應(yīng)，頭暈、頭痛、肝功能異常，孕婦忌用。頭痛、肝功能異常，孕婦忌用。第56頁/共86頁伊曲康唑伊曲康唑第57頁/共86頁第58頁/共86頁第59頁/共86頁 唑類藥物作用比較表唑類藥物作用比較表藥物藥物 抗菌譜抗菌譜 用藥用藥 親脂性親脂性 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反不良反應(yīng)應(yīng) 淺部淺部 深部深部 方式方式克霉唑克霉唑 有效有效 效差效差 外用外用 低低 淺部真菌病淺部真菌病 多多 皮膚粘膜念珠菌病皮膚粘膜念珠菌病咪康唑咪康唑 有效有效 效差效差 外用外用 皮膚粘膜真菌感染皮膚粘膜真菌感染 靜滴靜滴 低低 深部真菌病替代用藥深部真菌病替代用藥 多多 口服口服 輕度食管真菌

13、感染輕度食管真菌感染酮康唑酮康唑 有效有效 有效有效 口服口服 低低 深部真菌病深部真菌病 多多 外用外用 淺表皮膚粘膜念珠菌病淺表皮膚粘膜念珠菌病 氟康唑氟康唑 有效有效 有效有效 口服口服 高高 念珠菌病、隱球菌病念珠菌病、隱球菌病 少少 注射注射 真菌性腦膜炎真菌性腦膜炎* * AIDS病人的念珠菌病病人的念珠菌病伊曲康唑伊曲康唑 有效有效 有效有效 口服外用口服外用高高 淺部真菌病淺部真菌病 較較少少 口服口服 深部真菌病深部真菌病備注：備注：* *表示首選表示首選第60頁/共86頁2022-7-1第61頁/共86頁2022-7-1第62頁/共86頁2022-7-1第63頁/共86頁2

14、022-7-1第64頁/共86頁2022-7-1第65頁/共86頁2022-7-1第66頁/共86頁2022-7-1第67頁/共86頁2022-7-1第68頁/共86頁2022-7-1第69頁/共86頁2022-7-1第70頁/共86頁2022-7-1第71頁/共86頁2022-7-1第72頁/共86頁2022-7-1第73頁/共86頁2022-7-1抗生素的合理應(yīng)用抗生素的合理應(yīng)用第74頁/共86頁2022-7-1一、一、抗菌藥應(yīng)用中存在的問題抗菌藥應(yīng)用中存在的問題 1. 1. 抗生素的濫用抗生素的濫用1) 1) 病毒感染性疾病病毒感染性疾病 2) 2) 非感染性疾病非感染性疾病 3) 3)

15、 發(fā)熱原因不明的疾病發(fā)熱原因不明的疾病 4) 4) 昏迷、休克等情況預(yù)防性使用昏迷、休克等情況預(yù)防性使用抗生素。抗生素。 5) 5) 無指征或指征不明確的預(yù)防用無指征或指征不明確的預(yù)防用藥藥 手術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后濫用。手術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后濫用。第75頁/共86頁2022-7-12. 2. 盲目選用對(duì)病原體感染無效或療效不盲目選用對(duì)病原體感染無效或療效不強(qiáng)的藥物強(qiáng)的藥物3 3不能根據(jù)細(xì)菌對(duì)藥物敏感度的變遷不能根據(jù)細(xì)菌對(duì)藥物敏感度的變遷來選擇藥物來選擇藥物4. 4. 不能根據(jù)病原體、機(jī)體、藥物等綜合不能根據(jù)病原體、機(jī)體、藥物等綜合因素制定合理的個(gè)體化方案和劑量。因素制定合理的個(gè)體化方案和劑量。5. 5

16、. 用藥途徑、方法、劑量、療程不當(dāng)用藥途徑、方法、劑量、療程不當(dāng)6. 多種抗生素合用和聯(lián)合用藥不當(dāng)多種抗生素合用和聯(lián)合用藥不當(dāng)?shù)?6頁/共86頁2022-7-1 抗生素合理應(yīng)用的基本原則抗生素合理應(yīng)用的基本原則 一、盡早確立病原學(xué)的診斷一、盡早確立病原學(xué)的診斷 二、抗生素的選擇二、抗生素的選擇 1. 1.抗菌譜抗菌譜: : 抗菌譜務(wù)必使其與所抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)。感染的微生物相適應(yīng)。 2. 2.根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素生素第77頁/共86頁2022-7-13. 3. 藥動(dòng)學(xué)特性藥動(dòng)學(xué)特性 感染部位達(dá)到有感染部位達(dá)到有效的抗菌濃度。如效的抗菌濃度。如骨

17、關(guān)節(jié)感染骨關(guān)節(jié)感染時(shí)時(shí)可選用氯潔霉素、潔霉素、林可可選用氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類。霉素、磷霉素、氟喹諾酮類。腦腦膜炎膜炎時(shí)可選用氯霉素、磺胺嘧啶時(shí)可選用氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氟喹諾酮類、頭孢呋、青霉素、氟喹諾酮類、頭孢呋辛、頭孢他啶、異煙肼等；辛、頭孢他啶、異煙肼等；尿路尿路感染感染時(shí)可選擇磺胺類、青霉素類時(shí)可選擇磺胺類、青霉素類、氨基苷類、呋喃類、喹諾酮類、氨基苷類、呋喃類、喹諾酮類等。等。第78頁/共86頁2022-7-1膽道感染膽道感染可選擇紅霉素、林可選擇紅霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪等主要或部分由、頭孢三嗪等主要或部分由

18、肝膽系統(tǒng)排出的藥物病情較肝膽系統(tǒng)排出的藥物病情較重的膽系感染，可選擇廣譜重的膽系感染，可選擇廣譜青霉素類與氨基甙類聯(lián)合應(yīng)青霉素類與氨基甙類聯(lián)合應(yīng)用等。用等。第79頁/共86頁2022-7-14 4根據(jù)患者的生理、病理根據(jù)患者的生理、病理、免疫等情況用藥、免疫等情況用藥新生兒、老年人、妊娠婦女新生兒、老年人、妊娠婦女、哺乳婦女、肝腎功能不良、哺乳婦女、肝腎功能不良第80頁/共86頁2022-7-1抗菌藥物的治療性應(yīng)用抗菌藥物的治療性應(yīng)用明確診斷明確診斷適宜的劑量、療程和給藥方法適宜的劑量、療程和給藥方法綜合療法綜合療法第81頁/共86頁2022-7-1一一四、四、 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用1 1聯(lián)合應(yīng)用的目的聯(lián)合應(yīng)用的目的 是為了提高療效降低是為了提高療效降低毒性、延緩或避免耐藥性的產(chǎn)生毒性、延緩或避免耐藥性的產(chǎn)生。 2 2聯(lián)合應(yīng)用抗生素的指征聯(lián)合應(yīng)用抗生素的指征1 1）不明原因的嚴(yán)重感染）不明原因的嚴(yán)重感染2 2）單一藥物不能控制的混合或嚴(yán)重感染，）單一藥物不能控制的混合或嚴(yán)重感染，3 3）長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥者）長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥者4 4）增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)，）增強(qiáng)