抗高血壓藥物的合理應(yīng)用PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1抗高血壓藥物的合理應(yīng)用抗高血壓藥物的合理應(yīng)用第1頁/共82頁第2頁/共82頁第3頁/共82頁注:當(dāng)收縮壓與舒張壓屬不同級別時(shí),應(yīng)該取較高的級別分類第4頁/共82頁中風(fēng)冠心病心衰周圍血管病變終末期腎病死亡率致殘率BP第5頁/共82頁血壓每升高20/10 mmHg，CV死亡率加倍*個(gè)體年齡 40-69 歲,起始于BP 115/75 mm Hg。CV：心血管; SBP：收縮壓; DBP：舒張壓。Lewington S, et al. Lancet. 2002; 60:1903-1913.The JNC 7 Report. JAMA. 2003;289:2560-2572.SBP/DBP (m

2、m Hg)012345678115/75135/85155/95175/105CV死亡率第6頁/共82頁第7頁/共82頁第8頁/共82頁1.利尿藥：氫氯噻嗪2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利3.血管緊張素受體阻斷藥： ：氯沙坦：普奈洛爾6.鈣拮抗劑：硝苯地平第9頁/共82頁鈣通道拮抗劑降壓藥物ACEIARB利尿劑受體阻滯劑受體阻滯劑第10頁/共82頁R6H2NO2SNHCHNSO2R3R2第11頁/共82頁第12頁/共82頁第13頁/共82頁 增加腎臟對鹽增加腎臟對鹽和水的排泄，因和水的排泄，因此減少血漿容量，此減少血漿容量，細(xì)胞外液容量和細(xì)胞外液容量和心輸出量心輸出量 相關(guān)副作用相關(guān)副作用

3、低鉀血癥低鉀血癥高尿酸血癥高尿酸血癥高脂血癥高脂血癥 用于如下治療用于如下治療 高血壓病高血壓病 心力衰竭心力衰竭 水腫水腫 強(qiáng)制禁忌癥：強(qiáng)制禁忌癥： 痛風(fēng)痛風(fēng)第14頁/共82頁第15頁/共82頁噻嗪類:雙氫克尿噻（效果好，用藥廣泛，價(jià)格便宜）保鉀利尿劑：氨苯喋啶 螺內(nèi)酯 （經(jīng)常與噻嗪類藥物聯(lián)用）髓袢類：速尿（噻嗪類藥物降壓效果不佳時(shí)選擇，副作用較大）（五）利尿劑第16頁/共82頁利尿劑常見藥物-代表藥物有氫氯噻嗪、吲噠帕胺等，常單獨(dú)用于輕中度高血壓納催離natrilix（吲達(dá)帕胺indapamide)施維雅第17頁/共82頁第18頁/共82頁第19頁/共82頁第20頁/共82頁第21頁/共8

4、2頁v血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥： ACEI angiotension converting enzyme inhibitorsv腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAAS在血壓調(diào)節(jié)及高血壓發(fā)病中都有重要影響。v存在：整體RAAS和局部RAAS。第22頁/共82頁v藥理作用：舒張血管，降低血壓。v作用機(jī)制 抑制整體RAAS的AI形成，對血管、腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮分泌發(fā)揮間接作用。 抑制局部組織RAAS，使局部生成的AI減少。 減少緩激肽的降解。第23頁/共82頁第24頁/共82頁(1) 適用于各型高血壓，降壓時(shí)不伴有反射性心率加快；(2) 長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝

5、障礙；(3) 防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大(4) 改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。v不良反應(yīng)：低血壓、咳嗽、高血鉀、對胎兒的影響以及其它。第25頁/共82頁作用機(jī)制作用機(jī)制1.1.抑制抑制ACEACE的作的作用和血管緊張用和血管緊張素素的形成的形成; ; 2.2.抑制激肽酶的抑制激肽酶的作用和緩激肽作用和緩激肽的降解的降解; ; 3.3.降低周圍血管降低周圍血管阻力和減低血阻力和減低血壓壓用于如下治療用于如下治療原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 腎性高血壓腎性高血壓 心力衰竭心力衰竭 相關(guān)副作用相關(guān)副作用咳嗽體位性低血壓血管神經(jīng)性水腫血鉀升高禁忌癥禁忌癥：高血鉀妊娠雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄第

6、26頁/共82頁第27頁/共82頁第28頁/共82頁NHNNNNOHNClH3C第29頁/共82頁v血管緊張素受體有兩種亞型： AT1和AT2；vAT1-分布于血管平滑肌、心肌組織等AT2-分布于腎上腺髓質(zhì)等。第30頁/共82頁作用機(jī)制作用機(jī)制1.阻滯血管緊張阻滯血管緊張素素與受體結(jié)與受體結(jié)合合, 降低外周降低外周阻力及血容量，阻力及血容量，使血壓下降。使血壓下降。2. 擴(kuò)張血管，減少擴(kuò)張血管，減少水鈉潴留水鈉潴留用于如下治療用于如下治療原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 腎性高血壓腎性高血壓 心力衰竭心力衰竭 相關(guān)副作用相關(guān)副作用癥狀性低血壓癥狀性低血壓腎功能損害腎功能損害血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫

7、第31頁/共82頁第32頁/共82頁第33頁/共82頁 第34頁/共82頁第35頁/共82頁第36頁/共82頁第37頁/共82頁CH2CH CH2OHNHCH(CH3)2O第38頁/共82頁第39頁/共82頁v臨床應(yīng)用 對輕、中度高血壓有效，對高血壓伴心絞痛者還可以減少發(fā)作。此外，對伴有心排出量及腎素活性偏高者，對伴有腦血管病變者療效也較好。v抗高血壓作用 收縮壓下降15-20%；舒張壓下降10-15%，合用利尿藥降壓作用更明顯。v不良反應(yīng) 外周血管病變者慎用；誘發(fā)或加劇支氣管哮喘等。第40頁/共82頁阻滯交感神經(jīng)阻滯交感神經(jīng)腎上腺能遞質(zhì)的腎上腺能遞質(zhì)的作用，主要在心作用，主要在心臟周圍血管和

8、腎臟周圍血管和腎臟臟用于如下治療用于如下治療各種程度的高血各種程度的高血壓病壓病多種心血管疾病多種心血管疾病心律失常心律失常 相關(guān)副作用相關(guān)副作用疲乏、抑郁加重支氣管哮喘加重低血糖反應(yīng) 對血脂有影響第41頁/共82頁第42頁/共82頁倍他樂克betaloc （美托洛爾metoprolol)阿斯利康康忻Concor （比索洛爾Bisoprolol）德國默克 選擇性1-受體阻斷劑 第43頁/共82頁 第44頁/共82頁第45頁/共82頁第46頁/共82頁第47頁/共82頁 第48頁/共82頁第49頁/共82頁第50頁/共82頁第51頁/共82頁鈣拮抗劑是通過選擇性的與鈣通道結(jié)合，使鈣通道開放數(shù)目減

9、少，阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，外周阻力減少，血壓下降，達(dá)到降壓的目的。第52頁/共82頁第53頁/共82頁第54頁/共82頁第55頁/共82頁第56頁/共82頁第57頁/共82頁絡(luò)活喜 Norvasc（氨氯地平Amlodipine)5mg*7/盒 輝瑞制藥拜新同 Adalat（硝苯地平控釋片）30mg*7/盒 拜耳代表藥物：鈣通道拮抗劑施慧達(dá)（苯磺酸左旋氨氯地平)2.5mg*14/盒 吉林天風(fēng)蘭迪（苯磺酸氨氯地平)5mg*14/盒 揚(yáng)子江第58頁/共82頁 類型緩釋劑型控釋劑型長作用藥代學(xué) 藥物特點(diǎn)按一級速率釋放，釋藥量先多隨后為非恒速釋放按零級速率，始終恒速釋放藥

10、物半衰期長，起效較慢，服藥7-10天后出現(xiàn)降壓效果 代表藥物 硝苯地平緩釋片 非洛地平，拉西地平 硝苯地平控釋片 氨氯地平 代表藥物 硝苯地平緩釋片 非洛地平，拉西地平 硝苯地平控釋片 氨氯地平第59頁/共82頁拜新同（硝苯地平控釋片）24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓第60頁/共82頁硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩(wěn)定Meredith & Elliott 2004硝苯地平制劑的濃度 時(shí)間曲線第61頁/共82頁時(shí)間（小時(shí)）247248血藥濃度不同制劑多次給藥的藥-時(shí)曲線示意圖0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制劑給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度第62頁/共82頁第63頁/共82頁拜新同良好依從來自全新機(jī)制拜新同不增加

11、交感活性拜新同不引起反射性心動(dòng)過速拜新同的副作用少且輕微拜新同具有良好的病人依從性第64頁/共82頁5152025300拜新同（60 mg）氨氯地平（10 mg）水腫發(fā)生率（）N1 3901524Messerli FH, Oparil S. Feng Z. Am j Cardiol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-1187第65頁/共82頁Roberta Romito, Maria Ida Pansini, Francesco Perticone, J Clin Hypertens. 2003;5:249253.拜新同組非洛地平緩釋片組第66頁/共82頁 整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用 服藥時(shí)不受就餐時(shí)間的限制 不受胃腸道蠕動(dòng)及PH值的影響第67頁/共82頁藥物達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）生物利用度拜新同30mg12-15無86%*氨氯地平5mg6-1235-5064%-80%非洛地平緩釋片2.5，5，10mg2.5-511-1620%硝苯地平緩釋片*4.28*6.73*45%-68%*硝苯地平普通片22.5-*J.Wu et al. / Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2007 (16) 192196*Am J Med. 1987 Dec 21;83(6B):10-4.其