三陰性早期乳腺癌治療進(jìn)展-12-25

1、僅在HCPs要求的場(chǎng)合下使用僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士參考資料編號(hào)：P-XEL-2013.12-016 Valid Until 2015.12三陰性早期乳腺癌治療進(jìn)展聲聲 明明l 本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請(qǐng)參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書。應(yīng)癥。處方請(qǐng)參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書。l 卡培他濱在中國(guó)的乳腺癌適應(yīng)癥為卡培他濱在中國(guó)的乳腺癌適應(yīng)癥為：乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西他賽聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西他賽聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)

2、類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌?；熓〉霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療（例如已經(jīng)接療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療（例如已經(jīng)接受了累積劑量受了累積劑量400 mg/m2 阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。貝伐珠單抗目前在中國(guó)沒有乳腺癌適應(yīng)癥貝伐珠單抗目前在中國(guó)沒有乳腺癌適應(yīng)癥僅在HCPs要求的場(chǎng)合下使用僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士參考P-XEL-2013.12-01

3、6 Valid Until 2015.12目錄目錄三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌的的生物學(xué)生物學(xué)特性特性三陰性早期乳腺癌的化療藥物三陰性早期乳腺癌的化療藥物早期早期TNBC目前化療藥物目前化療藥物使早期使早期TNBC進(jìn)一步獲益的探索進(jìn)一步獲益的探索三陰性乳腺癌的靶向治療三陰性乳腺癌的靶向治療三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌(TNBC)(TNBC)的定義的定義1.Parker JS, et al. J Clin Oncol 2009;27:1160-72.Foulkes WD, et al. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948.3.Oakman C, et al. The Brea

4、st 19 (2010) 312e321HER2+BasalLike1LuminalBLuminalATNBC為ER/PR陰性，缺乏HER2過表達(dá) 或基因擴(kuò)增 的一類乳腺癌亞型2，占乳腺癌總體人群的10-17%71-90%的TNBC是Basal like, 77%的Basal like是TNBC 3約90%的BRCA1突變攜帶者表現(xiàn)為TNBC或Basal like 3 TNBCTNBC臨床特征（臨床特征（1）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度 (HR)診斷后時(shí)間(年)TNBC0.3050.100.04206100.058非TNBCHR2. Foulkes WD, et a

5、l. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948.早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高復(fù)發(fā)高峰多出現(xiàn)在診斷后的1-3年間30%腦40%20%肺肝20%骨TNBC10% 20%30%40%非TNBC更多見于年輕女性容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移TNBC臨床特征（臨床特征（2）生存生存9 個(gè)月22個(gè)月TNBCNon-TNBC中位自遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至死亡的時(shí)間4. Dent R, et al. Clinical Cancer Res 2007 ;13(15 Pt 1):4429-345. Montagna E, et al. Clinical Breast Cancer, Vol. 13, No. 1, 31-9從轉(zhuǎn)移到

6、死亡進(jìn)展快速術(shù)后5年內(nèi)死亡率較高6. Metzger-Filho O, et al. J Clin Oncol. 2012;30:1879-1887TNBC的異質(zhì)性的異質(zhì)性EGFR陽性 CK5/6陽性Claudin-low亞型Basal-like 亞型亞型TNBCER-陰性PR-陰性HER2-陰性BRCA1 突變免疫應(yīng)答相關(guān)基因表達(dá)髓樣癌、腺樣囊性癌等特殊類型進(jìn)一步分型？ TNBC亞型及應(yīng)用亞型及應(yīng)用7. Lehmann BD, et al. J Clin Invest 2011;121: 2750-67. 亞型%基因表達(dá)特征治療意義BL118細(xì)胞周期、增殖、BRCA標(biāo)準(zhǔn)化療，PARP，鉑類B

7、L212EGF/NGF/MET/WNT標(biāo)準(zhǔn)化療，靶向EGF、MET等IM20免疫應(yīng)答通路相關(guān)基因，如CTLA4、IL12、APC等病人來源TIL CD8+細(xì)胞免疫治療M20EMT相關(guān)基因，IGF、mTOR、ECM、Rho等PI3K/mTOR抑制劑雙靶MSL9EMT相關(guān)基因，ERK、low-claudinPI3K/mTOR抑制劑雙靶，dasatinibLAR10androgen, estrogen, glutathione, tyrosine 等比卡魯胺UNC11BL1, Basal-like 1; BL2, Basal-like 2;IM, Immunomodulatory; M, Mesen

8、chymal; MSL, Mesenchymal stem-like; LAR, Luminal Androgen Receptor ； UNC： Unstable7 7種亞型新輔助化療種亞型新輔助化療pCRpCR率不同率不同pCR非pCRpCR率P值BL111100.52P=0.0437BL2080.00M8180.31IM8190.30MSL3100.23LAR2180.10UNS5100.33同時(shí)做了相似比檢驗(yàn)，根據(jù)臨床特征調(diào)整：年齡、臨床分期、核分級(jí)、和治療類型TNBC亞型是pCR率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（p=0.022）8。Hiroko Masuda, et al. 2013 ASCO Ab

9、stract 1005.7種亞型可能促進(jìn)TNBC患者個(gè)體化用藥策略的變革目錄目錄三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌的的生物學(xué)生物學(xué)特性特性三陰性早期乳腺癌的化療藥物三陰性早期乳腺癌的化療藥物早期早期TNBC目前化療藥物目前化療藥物使早期使早期TNBC進(jìn)一步獲益的探索進(jìn)一步獲益的探索三陰性乳腺癌的靶向治療三陰性乳腺癌的靶向治療NCCN指南對(duì)早期指南對(duì)早期TNBC治療建議治療建議l 激素受體陰性、HER2陰性乳腺癌的全身輔助治療推薦pT1、pT2、pT3同時(shí)pN0或PNlmi(腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶2mm)的患者：n腫瘤0.5cm或微浸潤(rùn)，其中對(duì)pN0者不考慮化療，對(duì)pNlmi者考慮化療n腫瘤0.6-1.0cm，

10、考慮化療 n腫瘤1cm，應(yīng)行輔助化療 (1類證據(jù))淋巴結(jié)陽性(指同側(cè)腋窩淋巴結(jié)有1個(gè)或多個(gè)2mm轉(zhuǎn)移灶)的患者：應(yīng)行輔助化療 (1類證據(jù))NCCN Guidelines for Breast Cancer. Version 3. 2013首選的輔助方案： 劑量密集型AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺） 紫杉醇，多種方案 TC（多西他賽/環(huán)磷酰胺）其他輔助方案：AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺） FAC/CAF（氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺）FEC/CEF（氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺）CMF（環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶）ACTEC（表柔比星/環(huán)磷酰胺）FEC/CEF TFAC TTAC（多西他賽/多柔比星/環(huán)

11、磷酰胺）目前以蒽環(huán)聯(lián)合紫杉為主，沒有針對(duì)分子亞型推薦具體的化療方案MA 5: CEF vs CMF100806040200024681012RFS (%)CEFCMF63%53%52%45%P=0.009P=0.005淋巴結(jié)陽性乳腺癌絕經(jīng)前N=710CEF輔助治療CMF輔助治療中位隨訪10年主要終點(diǎn)：RFS; OSRCEF超越CMF成為乳腺癌輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案9. LevineMN, et al. JClinOncol2005;23:516670.MA 5：Basal like 亞型患者中亞型患者中CEF與與CMF的的RFS沒有沒有統(tǒng)計(jì)差異統(tǒng)計(jì)差異10. Cheang MCU, et al. C

12、lin Cancer Res 2012; 18:2402-2412.100806040200024681012100806040200024681012100806040200024681012100806040200024681012時(shí)間 (年)RFS (%)RFS (%)RFS (%)RFS (%)時(shí)間 (年)HER2+Basal likeLuminal BLuminal ACEF (n=49)CMF (n=56)CEF (n=45)CMF (n=49)P=0.02P=0.73CEF (n=59)CMF (n=51)P=0.27CEF (n=68)CMF (n=78)P=0.66蒽環(huán)在TN

13、BC輔助化療的療效存在爭(zhēng)議CALGB9344: AC*4 vs AC*4-P*4乳腺癌N=1500淋巴結(jié)陽性完成手術(shù)適合輔助治療AC*4輔助治療AC*4-P*4輔助治療生存隨訪主要終點(diǎn)：DFS11. Henderson IC, et al. J Clin Oncol 2003;21(6):976-83.DFS含紫杉：64%不含紫杉：58%P=0.0023OS含紫杉：74%不含紫杉：68%P=0.0064CALGB 9344：AC 紫杉醇紫杉醇 (q3w) TNBC受益含紫受益含紫杉方案杉方案HER2-/ER-HER2-/ER+HER2+/ER-HER2+/ER+時(shí)間 (年)無病生存概率 (%)

14、無病生存概率 (%)無病生存概率 (%)無病生存概率 (%)P=0.002P=0.001P=0.071P=0.058時(shí)間 (年)036912020406080100129630020406080100129630020406080100036912020406080100AC-PAC12. Hayes DF, et al. N Engl J Med 2007; 357:1496-1506.GEICAM 9906：FEC+紫杉醇周療紫杉醇周療 TNBC從紫杉醇周療中獲益最大從紫杉醇周療中獲益最大13. Martin M, et al. Breast Cancer Res Treat 2010;

15、123:149-157.0.00.81.00306090P=0.0150.00.81.00306090P=0.4490.00.81.00306090P=0.7300.00.81.00306090P=0.034FEC (n=35)FEC-P (n=74) FEC (n=149)FEC-P (n=153)FEC (n=170)FEC-P (n=168)FEC (n=42)FEC-P (n=44)TNBCLUMINAL ALUMINAL BHER2+DFS (%)DFS (%)DFS (%)DFS (%)時(shí)間 (月)時(shí)間 (月)

16、時(shí)間 (月)時(shí)間 (月)紫杉類特別是劑量密集型方案在早期TNBC輔助化療中具有重要價(jià)值如何使如何使TNBC患者進(jìn)一步獲益患者進(jìn)一步獲益從上述臨床研究結(jié)果來看： 蒽環(huán)類藥物療效可能有限 紫杉類藥物療效比較明確 盡管接受紫杉聯(lián)合蒽環(huán)輔助化療，早期TNBC患者預(yù)后仍然比其他亞型差，如何使TNBC患者進(jìn)一步獲益？目錄目錄三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌的生物學(xué)特性的生物學(xué)特性三陰性早期乳腺癌的化療藥物三陰性早期乳腺癌的化療藥物 早期TNBC目前化療藥物 使早期使早期TNBC進(jìn)一步獲益的探索進(jìn)一步獲益的探索三陰性乳腺癌的靶向治療三陰性乳腺癌的靶向治療FINXX：TX-CEX vs T-CEFT80C600E75

17、F600X900 (450mg bid d1-14, q3w)隨機(jī)T-CEFRTAI/他莫昔芬5年 (ER+)RTAI/他莫昔芬5年 (ER+)TX-CEX03691215周主要研究終點(diǎn): RFS 次要研究終點(diǎn): OS，安全性分層:-中心-淋巴結(jié)數(shù)量-HER2狀態(tài)淋巴結(jié)陽性或淋巴結(jié)陰性且 T 2cm,PR-N=150014.Joensuu H, et al. J Clin Oncol 2011; 30:11-18.FINXX：無復(fù)發(fā)生存（無復(fù)發(fā)生存（5年隨訪）年隨訪）T + CEF 745 727 693 662 516 324 94 0TX + CEX 751 739 717 694 538

18、 319 105 092.4%88.9%TX / CEXT / CEF年年%01234510080604020086.6%84.1%67HR=0.79(95% CI: 0.60-1.04)P=0.08714.Joensuu H, et al. J Clin Oncol 2011; 30:11-18.RFS隨訪時(shí)間FINXX：總生存總生存（5年隨訪）年隨訪）T + CEF 745 738 723 710 561 347 101 0TX + CEX 751 745 737 722 567 345 110 096.1%95.3%TX / CEXT / CEF年年%012345100806040200

19、92.6%89.7%67HR=0.73(95% CI: 0.52-1.04)P=0.08014.Joensuu H, et al. J Clin Oncol 2011; 30:11-18.OS隨訪時(shí)間FINXXFINXX分子亞型探索性分析：分子亞型探索性分析：卡培他濱顯著提高三陰性卡培他濱顯著提高三陰性RFSRFS01008060402001234567ER+和/或PR+, HER2-P=0.591HR=0.91n=1009ER+和/或PR+, HER2+01008060402001234567P=0.845HR=1.11n=16301008060402001234567P=0.786HR=0

20、.91n=122ER-/PR-, HER2+ER-/PR-, HER2-P=0.018HR=0.48n=20210080604020001234567T/CEFTX/CEXTNBC患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá)50%以上14.Joensuu H, et al. J Clin Oncol 2011; 30:11-18.USON 01062:AC-TX vs AC-TA60C600X825T隨機(jī)N=2610AC-TXAC-T03691215周1821T75T100X82515. OShauhnessy et al. 2010 SABCS. Abstract S4-2主要研究終點(diǎn): DFS次要研究終點(diǎn): OS,

21、安全性淋巴結(jié)陽性；如果淋巴結(jié)陰性：腫瘤大小2cm或者1cm但ER/PR陰性1.00.20061218243036月4248546066727884No. left:AC T 1304 1247 1212 1165 1131 1094 1065 1023 943 780 589 410 265 85 1AC XT 1307 1243 1216 1179 1135 1097 1071 1041 967 820 638 472 297 94 4HR 0.84 95% CI: 0.67-1.05P=0.125治療組AC XTAC T87% ACT89% ACXT生存率USON 010

22、62：DFS兩組相似兩組相似15. OShauhnessy et al. 2010 SABCS. Abstract S4-2USON 01062：AC-TX顯著提高顯著提高OS1.00.20生存率061218243036月4248546066727884HR 0.68 95% CI: 0.51-0.92p=0.011治療組AC XTAC T92% ACT94% ACXTNo. left:AC T 1304 1264 1241 1215 1190 1155 1129 1099 1018 860 658 469 305 101 1AC XT 1307 1250 1234 1213

23、 1182 1155 1129 1109 1042 899 703 520 333 113 515. OShauhnessy et al. 2010 SABCS. Abstract S4-201-34所有亞群白人黑人西班牙人陰性陽性陽性陰性是否偏AC-XT偏AC-T所有范圍陽性淋巴結(jié)種族ER/PR狀態(tài)HER2狀態(tài)三陰性乳腺癌0.2 0.4 0.6 1 2 3 4 5 6 10風(fēng)險(xiǎn)比NHR95% CI26110.680.51-0.9279212585610.690.600.770.38-1.260.37-0.990.49-1.2321272302080.621.810.560.44-0.870.

24、69-4.750.21-1.5394316680.640.710.44-0.950.45-1.1133422611.000.660.42-2.350.48-0.9078018310.620.720.41-0.940.48-1.10USON 01062亞組分析亞組分析： ： AC-TX顯著改善顯著改善TNBC OS15. OShauhnessy et al. 2010 SABCS. Abstract S4-2亞組分析提示卡培他濱可以使TNBC在紫杉蒽環(huán)基礎(chǔ)上進(jìn)一步生存獲益，今后的研究方向是在前瞻性試驗(yàn)中驗(yàn)證卡培他濱對(duì)TNBC的療效T-FEC vs TX-XECD75D75D75C600E75F6

25、00D75D75D75C600E75XXXXXXTNBCN= 520R主要終點(diǎn)5年無疾病生存次要終點(diǎn)安全性生活質(zhì)量療效5年無復(fù)發(fā)生存5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存5年總生存卡培他濱劑量：1000mg/m2 bid, d1-14, q21d發(fā)起方：CBCSPI：邵志敏教授參加中心：38個(gè)N=560啟動(dòng)時(shí)間：2012-06-15入組時(shí)間 ：2012-06至2013-12試驗(yàn)完成： 2012-06-2016-06NCT01642771SYSUCC-001TNBCIb-IIIb期按LN狀況分層R對(duì)照組：觀察隨訪實(shí)驗(yàn)組：卡培他濱 650 mg/m2， bid，連 服1年完成標(biāo)準(zhǔn)的局部、系統(tǒng)治療篩選、登記、簽署知情同

26、意書主要研究終點(diǎn)：無病生存率（DFS）發(fā)起方：中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院PI：袁中玉教授參加中心：24入組計(jì)劃：424例入組時(shí)間：2010-10-2014-06NCT01112826 多中心、多中心、IIIIII期、隨機(jī)試驗(yàn)期、隨機(jī)試驗(yàn)至至20112011年年9 9月，月，8 8個(gè)國(guó)家（西班牙、巴西、墨西哥、智利、秘魯、厄瓜多爾、哥倫比亞和委個(gè)國(guó)家（西班牙、巴西、墨西哥、智利、秘魯、厄瓜多爾、哥倫比亞和委內(nèi)瑞拉）入組內(nèi)瑞拉）入組876876例例TNBCTNBC患者患者TNBCN = 876完成標(biāo)準(zhǔn)的局部、系統(tǒng)治療R對(duì)照組：觀察隨訪實(shí)驗(yàn)組：卡培他濱 1250 mg/m2 bid，服2周停1周，8程主要研究

27、終點(diǎn)：無疾病生存期（DFS）CIBOMANCT001305332006.1-2013.12鉑類藥物在早期鉑類藥物在早期TNBC的應(yīng)用的應(yīng)用16. Byrski T, et al. J Clin Oncol 2010, 28:375-379.17. Minckwitz GV, et al. 2013 ASCO Abstract 1004RegimenNo. of Patients TreatedNo. of pCRs% pCRsCMF1417AC23522FAC28621AT2528Cisplatin121083BRCA1 基因與DNA 雙鏈斷裂修復(fù)有關(guān),鉑類藥物可以與雙鏈DNA 交聯(lián)，導(dǎo)致雙鏈

28、DNA 斷裂,鉑類藥物在BRCA1突變TNBC 中可能會(huì)更有效一項(xiàng)針對(duì)針對(duì)BRCA1突變?nèi)橄侔┬螺o助化療的亞組分析顯示順鉑的pCR達(dá)到83%AT+Bev vs ATC+Bev 統(tǒng)計(jì)水平 =0.2GeparSixto II期研究的結(jié)果顯示，在0.2水平，增加卡鉑可顯著提高TNBC pCR率（從37.2%到46.7%）CALGB 4060318. Sikov WM, et al. SABCS 2013. Abstract S5-01Weekly P - ddACRTNBCWeekly P+Bev ddAC+BevWeekly P+Carb ddACWeekly P+Bev+Carb ddAC+Be

29、v手術(shù)2009.5開始主要終點(diǎn)：pCR pCR (breast) pCR (breast/axilla) No CbCbB effectNo CbCbB effectNo B30/89 33.7%44/94 47.8%14.9% (4.8-25.0%)25/89 28.2% 39/92 42.4%10.5% (0.5-20.5%)B48/94 51.1%57/94 60.6%p=0.00440/94 42.6% 47/94 50.0%p=0.031Cb effect11.7% (1.6-21.8%) p=0.022 10.3% (0.3-20.3%) p=0.034 卡鉑將pCR(breast

30、)從33.7%提高到47.8%，加上貝伐珠單抗pCR達(dá)到60.6%紫杉和蒽環(huán)基礎(chǔ)上加入卡鉑進(jìn)一步提高了TNBC新輔助化療的pCR率伊沙匹隆在早期伊沙匹隆在早期TNBC的應(yīng)用的應(yīng)用 第一個(gè)半合成的epothilone內(nèi)酰胺類似物，導(dǎo)致致微管的穩(wěn)定、細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞的凋亡。與紫杉不同，伊沙匹隆可以抑制 -tubulin的多個(gè)同源異構(gòu)體，臨床前研究顯示對(duì)紫杉耐藥的細(xì)胞伊沙匹隆仍然有效1919. Pivot XB, et al. Eur J Cancer 2009; 45:2940-2946.20. Baselga J, et al. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):5

31、26-34.21. /show/NCT00630032pCR, breast %95% CI所有患者1812 to 25TNBC2614 to 42一項(xiàng)新輔助研究中伊沙匹隆單藥在TNBC的pCR率為26%20TNBCFEC100 q3w X 3- D100 q3w X 3FEC100 q3w X 3- Ixabepilone q3w X 3RNCT00630032正在進(jìn)行的研究21PACS08：新輔助化療FEC100伊沙匹隆 vs. FEC100多西他賽 伊沙匹隆有希望成為TNBC新輔助化療的新選擇TNBC患者進(jìn)一步獲益的新探索卡培他濱使早期TN

32、BC患者進(jìn)一步生存獲益鉑類、伊沙匹隆有希望成為TNBC新輔助化療的新選擇有哪些針對(duì)TNBC的靶向治療藥物？目錄目錄三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌的的生物學(xué)生物學(xué)特性特性三陰性早期乳腺癌的化療藥物三陰性早期乳腺癌的化療藥物早期早期TNBC目前化療藥物目前化療藥物使早期TNBC進(jìn)一步獲益的探索三陰性乳腺癌的靶向治療三陰性乳腺癌的靶向治療靶向治療藥物靶向治療藥物靶點(diǎn)/類型藥物Phase對(duì)象方案PARP 抑制劑Iniparib 22II晚期TNBCIniparib+卡鉑+吉西他濱Iniparib 23III晚期TNBCIniparib+卡鉑+吉西他濱Iniparib 24IITNBC新輔助Iniparib+

33、卡鉑+吉西他濱EGFR抑制劑西妥昔單抗 25II晚期TNBC西妥昔單抗+卡鉑抗雄激素比魯卡胺 26II晚期AR+TNBC比魯卡胺抗血管生成貝伐珠單抗 27IIITNBC輔助標(biāo)準(zhǔn)化療+貝伐珠單抗貝伐珠單抗28IIITNBC新輔助EC+貝伐單抗 D+貝伐單抗MET抑制劑onartuzumab29II晚期TNBCO+貝伐珠單抗+紫杉醇C-kit索拉菲尼30IITNBC新輔助索拉菲尼+順鉑-紫杉醇舒尼替尼31IITNBC新輔助舒尼替尼+卡鉑+紫杉醇22. OShaughnessy J, et al. N Engl J Med.2011 Jan 20;364(3):205-1423. OShaughne

34、ssy J, et al. 2011 ASCO Abstract 100724. Telli ML, et al. 2013 ASCO Abstract 100325. Carey LA, et al. J Clin Oncol 2013 30:2615-2326. Gucalp A, et al. Clin Cancer Res 2013; 19(19); 55051227. Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 9334228. Gerber B, et al. Annals of Oncology 2013;24: 29788429. Dieras V, et al. SABCS 2013. Abstract P2-16-0130. NCT0119486931. NCT00887575Iniparib新輔助新輔助: PrECOG 0105新診斷的I-IIIA期（MRI