確認(rèn)與驗(yàn)證培訓(xùn)教案

1、確認(rèn)與驗(yàn)證培訓(xùn)教案確認(rèn)與驗(yàn)證培訓(xùn)教案 一. 驗(yàn)證的概述w驗(yàn)證是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)工作w驗(yàn)證必須建立在質(zhì)量管理體系之上w被驗(yàn)證的對象必須有可驗(yàn)證性（即設(shè)計(jì)合理）w驗(yàn)證必須進(jìn)行人員培訓(xùn)w風(fēng)險(xiǎn)評估及確認(rèn)、驗(yàn)證的關(guān)系 二. 確認(rèn)及驗(yàn)證的定義w確認(rèn)的定義確認(rèn)的定義：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。w驗(yàn)證的定義驗(yàn)證的定義：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。w原則原則：為證明對具體操作關(guān)鍵方面的w有效控制，應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的確認(rèn)或驗(yàn)w證工作。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)w當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。應(yīng)持續(xù)評估w確認(rèn)和驗(yàn)證的狀態(tài)。 三三.A. GMP對主要驗(yàn)證

2、職責(zé)的規(guī)定對主要驗(yàn)證職責(zé)的規(guī)定w第二十二條第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人w（二）主要職責(zé)：w5.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；w第二十三條第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人w（二）主要職責(zé)： 9.確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作， 審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告；w第二十四條第二十四條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管w理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：w（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)；w（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；B.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修年修訂訂對確認(rèn)及驗(yàn)證的硬性規(guī)定對確認(rèn)及驗(yàn)證的硬性規(guī)定w共計(jì)12條，第138條至第1

3、49條。原文如下：原文如下：w第七章第七章 確認(rèn)及驗(yàn)證確認(rèn)及驗(yàn)證w第一百三十八條第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。w第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。w第一百四十條第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)及驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：w（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； w（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝

4、符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；w（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；w（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； w（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。w第一百四十一條第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。w第一百四十二條第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、及藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行

5、確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。w第一百四十三條第一百四十三條 清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。w第一百四十四條第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。第一百四十五條第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)及驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。w第一百四十六條第一百四

6、十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。w第一百四十七條第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。w第一百四十八條第一百四十八條確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。w第一百四十九條第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。C.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修年修訂訂附錄附錄2 原料藥原料藥

7、對驗(yàn)證的硬性規(guī)定對驗(yàn)證的硬性規(guī)定w第二十條第二十條 應(yīng)當(dāng)在工藝驗(yàn)證前確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，通過驗(yàn)證證明工藝操作的重現(xiàn)性。w關(guān)鍵質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù)據(jù)確定。w第二十一條第二十一條 驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括對原料藥質(zhì)量（尤其是純度和雜質(zhì)等）有重要影響的關(guān)鍵操作。w第二十二條第二十二條 驗(yàn)證的方式：w（一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法一般應(yīng)為前驗(yàn)證。因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí)，可進(jìn)行同步驗(yàn)證。w（二）如沒有發(fā)生因原料、設(shè)備、系統(tǒng)、設(shè)施或生產(chǎn)工

8、藝改變而對原料藥質(zhì)量有影響的重大變更時(shí)，可例外進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。該驗(yàn)證方法適用于下列情況：w1.關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定；w2.已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；w3.除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題；w4.已明確原料藥的雜質(zhì)情況。w（三）回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是驗(yàn)證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應(yīng)當(dāng)有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充。w第二十三條第二十三條 驗(yàn)證計(jì)劃：w（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性和工藝變更的類別決定工藝驗(yàn)證的運(yùn)行次數(shù)。前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證通常采用連續(xù)的三個(gè)合格批次，但在某些

9、情況下，需要更多的批次才能保證工藝的一致性（如復(fù)雜的原料藥生產(chǎn)工藝，或周期很長的原料藥生產(chǎn)工藝）。（二）工藝驗(yàn)證期間，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控。及質(zhì)量無關(guān)的參數(shù)（如及節(jié)能或設(shè)備使用相關(guān)控制的參數(shù)），無需列入工藝驗(yàn)證中。w（三）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在規(guī)定的限度內(nèi)，并及工藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或者關(guān)鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當(dāng)。w第二十四條第二十四條 清潔驗(yàn)證：w（一）清潔操作規(guī)程通常應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證一般應(yīng)當(dāng)針對污染物、所用物料對原料藥質(zhì)量有最大風(fēng)險(xiǎn)的狀況及工藝步驟。w （二）清潔操作規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)反映設(shè)備實(shí)際的使用情況。如果多個(gè)原料藥或中間產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，

10、且采用同一操作規(guī)程進(jìn)行清潔的，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗(yàn)證的參照物。應(yīng)當(dāng)根據(jù)溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據(jù)活性、毒性和穩(wěn)定性確定。w（三）清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述需清潔的對象、清潔操作規(guī)程、選用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗(yàn)方法。該方案還應(yīng)當(dāng)說明樣品類型（化學(xué)或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標(biāo)識(shí)。專用生產(chǎn)設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可采用目檢法確定可接受限度。w（四）取樣方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對不溶性和可溶性殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)。w（五）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)驗(yàn)證的靈敏度高的分析方法檢測殘留物或污染物。每種

11、分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)確定分析方法可達(dá)到的回收率。殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)切實(shí)可行，并根據(jù)最有害的殘留物來確定，可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。w（六）對需控制熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平的生產(chǎn)工藝，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中有詳細(xì)闡述。w（七）清潔操作規(guī)程經(jīng)驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)按驗(yàn)證中設(shè)定的檢驗(yàn)方法定期進(jìn)行監(jiān)測，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性。 四四. 驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃w 所有的確認(rèn)及驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)事先計(jì)劃。確認(rèn)及驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說明。w 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包含以下信息：驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包含以下信息：

12、w1. 確認(rèn)及驗(yàn)證的管理要求；w2. 確認(rèn)及驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)；w3. 待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；w4. 文件格式，包括確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告的格式；w5. 計(jì)劃和日程安排；w6. 變更控制；w7. 所引用的文件、文獻(xiàn)。w8. 對于較大項(xiàng)目，可單獨(dú)制訂驗(yàn)證計(jì)劃。 五五. 驗(yàn)證文件驗(yàn)證文件w確認(rèn)及驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)及驗(yàn)證方案應(yīng)詳述關(guān)鍵步驟和可接受標(biāo)準(zhǔn)。w確認(rèn)及驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)撰寫驗(yàn)證報(bào)告，匯總獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，對觀察到的偏差進(jìn)行評估，得出必要的結(jié)論，提出必要的糾正和預(yù)防措施。確認(rèn)及驗(yàn)證方案中的變更，應(yīng)有相應(yīng)記錄并有適當(dāng)?shù)慕忉?，?yàn)證報(bào)告應(yīng)通過書面批準(zhǔn)。w當(dāng)驗(yàn)證和確認(rèn)分階段進(jìn)行時(shí)，只

13、有當(dāng)上一階段的驗(yàn)證及確認(rèn)活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)且經(jīng)書面批準(zhǔn)后，方可進(jìn)入下一階段確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)。w 一套完整的驗(yàn)證文件至少包括以下幾項(xiàng)：w 1. 驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃書w 2. 驗(yàn)證項(xiàng)目申請表w 3. 驗(yàn)證方案w 4. 驗(yàn)證報(bào)告w 5. 驗(yàn)證附件、驗(yàn)證記錄w 6. 驗(yàn)證證書 A.驗(yàn)證文件格式實(shí)例 空調(diào)凈化系統(tǒng)及潔凈廠房驗(yàn)證方案w 1. 驗(yàn)證項(xiàng)目w 2. 概述w 2.1 系統(tǒng)基本描述w 2.2 系統(tǒng)流程w 3. 驗(yàn)證目的w 4. 驗(yàn)證依據(jù)w 5. 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)（URS）w 6. 驗(yàn)證范圍w 7. 驗(yàn)證小組人員職責(zé)、分工w 7.1 確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)w 7.2 確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)w 7.3 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室w 7.4

14、質(zhì)量保證室w 7.5 生產(chǎn)部、工程設(shè)備部w 7.6 生產(chǎn)車間w 7.7 驗(yàn)證工作小組成員w 8. 驗(yàn)證內(nèi)容w 8.1 驗(yàn)證用測試儀器儀表、計(jì)量器具、檢測設(shè)w 備的確認(rèn)。w 8.2 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）w 8.2.1設(shè)計(jì)施工單位確認(rèn)w 8.2.2空氣凈化系統(tǒng)及廠房設(shè)計(jì)性能、參數(shù)確認(rèn)w 8.2.3工藝平面圖、人流物流圖w 8.2.4設(shè)計(jì)確認(rèn)小結(jié)評價(jià)和建議w8.3 安裝確認(rèn)（IQ）w8.3.1系統(tǒng)資料文件確認(rèn)w8.3.2設(shè)備儀器儀表校驗(yàn)確認(rèn)w8.3.3 HVAC系統(tǒng)、潔凈廠房安裝確認(rèn)w8.3.4系統(tǒng)清潔確認(rèn)w8.3.5風(fēng)管密封檢測w8.3.6高效過濾器檢漏實(shí)驗(yàn)w8.3.7潔凈車間送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)系統(tǒng)圖w

15、8.3.8安裝確認(rèn)小結(jié)評價(jià)和建議w8.4 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）w8.4.1執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程w8.4.2運(yùn)行前檢查w8.4.3運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容w8.4.4風(fēng)速、風(fēng)量測試及換氣次數(shù)測試w8.4.5靜壓差的測試w8.4.6溫度、相對濕度的測定w8.4.7照度測試w8.4.8運(yùn)行確認(rèn)小結(jié)評價(jià)和建議w 8.5 性能確認(rèn)（PQ）w 8.5.1性能檢測前確認(rèn)w 8.5.2懸浮粒子的測定w 8.5.3沉降菌的測定w 8.5.4性能確認(rèn)小結(jié)評價(jià)和建議w 8.6 警戒限、糾偏限的確認(rèn)w 9. 驗(yàn)證結(jié)論及偏差說明w 10. 再驗(yàn)證 w 10.1 再驗(yàn)證周期的確認(rèn)w 10.2 如遇下述情況應(yīng)安排再驗(yàn)證w 11. 驗(yàn)證時(shí)間安

16、排w 12. 附件 六六. 確認(rèn)確認(rèn) 1. 設(shè)計(jì)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 新設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備驗(yàn)證的第一個(gè)步驟 為設(shè)計(jì)確認(rèn)。 企業(yè)應(yīng)按照預(yù)定用途和本規(guī)范要求制定 用戶需求（URS）。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明設(shè) 計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)記錄。w2. 安裝確認(rèn)（ IQ）w新的設(shè)施或改建的設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備需安裝確認(rèn)。w安裝確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：w企業(yè)應(yīng)根據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)中提出的技術(shù)要求對設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄；w根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)說明書，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合要求；w收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊；w相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。w3. 運(yùn)行

17、確認(rèn)（運(yùn)行確認(rèn)（OQ）w安裝確認(rèn)完成并符合要求后，應(yīng)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。w運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：w根據(jù)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的預(yù)定用途制定運(yùn)行測試項(xiàng)目。w試驗(yàn)/測試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)采用“最差條件”進(jìn)行確認(rèn)。w必要的校準(zhǔn)、操作、清潔和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的建立、對操作人員培訓(xùn)等內(nèi)容。w4. 性能確認(rèn)（性能確認(rèn)（PQ）w性能確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：w根據(jù)對生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案，使用正常生產(chǎn)的物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進(jìn)行試驗(yàn)/測試；w應(yīng)在一種或幾種條件之下進(jìn)行試驗(yàn)/測試，試驗(yàn)/測試的操作條件可包括設(shè)定的運(yùn)行參數(shù)的上下限

18、。w有些情況下，可將性能確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)結(jié)合進(jìn)行。 七七. 驗(yàn)證的方式驗(yàn)證的方式w驗(yàn)證的方式基本上分為四大類：w前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。w1. 前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。w2. 同步驗(yàn)證系指“在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動(dòng)”。以水系統(tǒng)的驗(yàn)證為例，人們很難制造一個(gè)原水污染變化的環(huán)境條件來考察水系統(tǒng)的處理能力并根據(jù)原水污染程度來確定系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)的調(diào)控范圍。w

19、3. 回顧性驗(yàn)證w當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短時(shí)間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗(yàn)證所依托的積累的資料比較豐富；從對大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好。w回顧性驗(yàn)證適用于下列情況：w關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定；w已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；w 除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題；w 已明確原料藥的雜質(zhì)情況。w回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是驗(yàn)證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應(yīng)當(dāng)有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的

20、補(bǔ)充。w4. 所謂再驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證的原因，可以將再驗(yàn)證分為下述三種類型：w藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證；w發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證；w每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 八. 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)w組織機(jī)構(gòu)w 公司成立確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)，委員會(huì)設(shè)主任一名，由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人授權(quán)的專人擔(dān)任；設(shè)副主任一名，由熟悉工藝、設(shè)備及驗(yàn)證業(yè)務(wù)的專業(yè)技術(shù)人員擔(dān)任；確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)為專職驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作，確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)下設(shè)5個(gè)驗(yàn)證工作小組（如下圖）。

21、 確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)主任 廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組設(shè)備驗(yàn)證小組檢驗(yàn)儀器檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組設(shè)備清潔驗(yàn)證小組工藝驗(yàn)證小組確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)副主任w 職責(zé)職責(zé)w1. 確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé)w1.1主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃及協(xié)調(diào)，驗(yàn)證文件的審核及批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。w2. 確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)主任職責(zé)：w2.1負(fù)責(zé)組織召開確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)會(huì)議，研討安排各項(xiàng)驗(yàn)證的實(shí)施。w2.2確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，負(fù)責(zé)批準(zhǔn)年度（階段）確認(rèn)及驗(yàn)證計(jì)劃。w2.3負(fù)責(zé)確認(rèn)及驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)及變更申請的批準(zhǔn)。w2.4負(fù)責(zé)確認(rèn)及驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)及發(fā)放驗(yàn)證證書。w2.5負(fù)責(zé)確認(rèn)及驗(yàn)證周期的確定批準(zhǔn)。w3. 確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)副主

22、任職責(zé)w3.1協(xié)助確認(rèn)及驗(yàn)證委員會(huì)主任完成各項(xiàng)確認(rèn)及驗(yàn)證工作。w3.2根據(jù)確認(rèn)及驗(yàn)證計(jì)劃組織驗(yàn)證活動(dòng)的實(shí)施。w3.3參及確認(rèn)及驗(yàn)證方案的審核。w3.4負(fù)責(zé)對確認(rèn)及驗(yàn)證報(bào)告的審核。w4. 確認(rèn)及驗(yàn)證工作小組組長職責(zé)（相關(guān)部長、主管）w4.1負(fù)責(zé)組織確認(rèn)及驗(yàn)證實(shí)施主責(zé)部門及配合部門相關(guān)人員成立驗(yàn)證工作小組。w4.2按確認(rèn)及驗(yàn)證總計(jì)劃分別組織起草本驗(yàn)證工作小組的驗(yàn)證方案，并參及對其進(jìn)行審核。w4.3負(fù)責(zé)確認(rèn)及驗(yàn)證方案的修訂及變更申請。w4.4負(fù)責(zé)組織確認(rèn)及驗(yàn)證SOP的起草，并對其進(jìn)行審核。w4.5負(fù)責(zé)確認(rèn)及驗(yàn)證方案的組織實(shí)施。w4.6負(fù)責(zé)對確認(rèn)及驗(yàn)證實(shí)施過程中的記錄的審核，并組織對其進(jìn)行妥善管理。w

23、4.7負(fù)責(zé)組織確認(rèn)及驗(yàn)證報(bào)告的起草、匯總并參及對其進(jìn)行審核及驗(yàn)證周期的擬定。w5. 確認(rèn)及驗(yàn)證管理負(fù)責(zé)人職責(zé)w由質(zhì)量管理部驗(yàn)證主管擔(dān)任驗(yàn)證管理負(fù)責(zé)人。其職責(zé)如下：w5.1負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)管理。w5.2負(fù)責(zé)起草確認(rèn)及驗(yàn)證總計(jì)劃、年度確認(rèn)及驗(yàn)證計(jì)劃。w5.3負(fù)責(zé)確認(rèn)及驗(yàn)證文件的歸檔管理工作。 w6. 生產(chǎn)部部長的職責(zé)w6.1參及研討各項(xiàng)確認(rèn)及驗(yàn)證的實(shí)施。w6.2參及確認(rèn)及驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告的審核會(huì)簽。w6.3調(diào)度及協(xié)調(diào)確認(rèn)及驗(yàn)證工作的實(shí)施。w6.4配合相關(guān)確認(rèn)及驗(yàn)證工作小組分別做好計(jì)量器具的校正工作和設(shè)備系統(tǒng)性能確認(rèn)方法的提案工作。w7. 生產(chǎn)副總經(jīng)理和質(zhì)量管理部部長的職責(zé)w7.1參及研討各項(xiàng)確認(rèn)及驗(yàn)證的實(shí)施。w7.2參及確認(rèn)及驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證SOP、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告的審核會(huì)簽。w7.3為確認(rèn)及驗(yàn)證工作的進(jìn)行提供必要的條件。w8. QC主管的職責(zé)wQC主管除履行驗(yàn)證工作小組組長的職責(zé)外，還應(yīng)履行以下職責(zé)w8.1參及研討各項(xiàng)確認(rèn)及驗(yàn)證的實(shí)施。w8.2負(fù)責(zé)組織確認(rèn)及驗(yàn)證用檢驗(yàn)SOP的編寫及審核。w8.3負(fù)責(zé)