干細(xì)胞移植治療彌漫心臟功能損害的應(yīng)用與進(jìn)展ppt課件

1、干細(xì)胞移植治療彌漫性心臟功能損害的運(yùn)用與進(jìn)展哈醫(yī)大二院心內(nèi)科張瑤心肌疾病定義 除心臟瓣膜病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓心臟病、肺源性心臟病和先天性血管病以外的以心肌病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的一組疾病。心肌疾病分類:n 原發(fā)性心肌病(心肌病)n 特異性心肌病n代謝性心肌病、酒精性心肌病、n 神經(jīng)肌肉性疾病、圍產(chǎn)期心肌病等n 心肌炎擴(kuò)張型心肌病擴(kuò)張型心肌病 (dilated cardiomyopathy, DCM)DCMDCM是以一側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)展，收縮性心力衰是以一側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)展，收縮性心力衰竭為主要特征的一組疾病竭為主要特征的一組疾病( (充血性心肌病充血性心肌病) )； 臨床特點(diǎn)：進(jìn)展性心臟擴(kuò)

2、展、反復(fù)發(fā)臨床特點(diǎn)：進(jìn)展性心臟擴(kuò)展、反復(fù)發(fā)生的充血性心力衰竭、多種多樣的心律失常、生的充血性心力衰竭、多種多樣的心律失常、栓塞栓塞五年存活率低于五年存活率低于50%50%；發(fā)病率約為發(fā)病率約為5/105/10萬萬10/1010/10萬，近年來有增高萬，近年來有增高的趨勢，男多于女的趨勢，男多于女2.5:12.5:1；目前除心臟移植外尚無有效治療手段。目前除心臟移植外尚無有效治療手段。臨床上主要經(jīng)過藥物作用來加強(qiáng)尚存心肌細(xì)胞的功能以代償心臟功能的降低，而這種代償有一定的限制。 隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物工程技術(shù)的開展以及對干細(xì)胞研討認(rèn)識的深化， 重建或恢復(fù)這些功 能性心肌細(xì)胞的方 法不失為一條有效

3、 的治療途徑。目前，國內(nèi)外都開展了一些關(guān)于利用自體骨髓干細(xì)胞autologous bone marrow stem cells, ABMSCs)移植治療心肌病的研討。骨髓干細(xì)胞骨髓干細(xì)胞 bone marrow stem cells, bone marrow stem cells, BMSCs)BMSCs) 骨髓中至少存在兩類干細(xì)胞:造血干細(xì)胞(Hemopoietic stem cells, HSCs) 間充質(zhì)干細(xì)胞( bone mesenchymal stem cells, BMSCs) 易于分別、培育；可自我復(fù)制；多系分化；有高度增殖潛力的特性，在修復(fù)損傷心肌方面有很大臨床運(yùn)用前景。在一定

4、條件下能分化為造血系統(tǒng)以外的多種組織，特別是中胚層和神經(jīng)外胚層發(fā)育來源的組織細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。 髂后上嵴骨髓穿刺，抽吸出骨髓，置于預(yù)先裝有等量淋巴細(xì)胞分別液的離心管中，利用細(xì)胞分別機(jī)分別出單個核細(xì)胞，流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)。細(xì)胞移植。 術(shù)后從多角度察看及評價患者的心臟功能改善情況及移植的平安性。 方方 法法移移 植植 方方 式式心肌內(nèi)直接注射：直接、但損傷大，往往結(jié)合心肌內(nèi)直接注射：直接、但損傷大，往往結(jié)合外科開胸手術(shù)進(jìn)展；外科開胸手術(shù)進(jìn)展；經(jīng)外周靜脈注射：經(jīng)外周靜脈注射： 在操作上簡單、對患者的損傷小，但是移植細(xì)胞能否經(jīng)過血液循環(huán)歸巢到損傷的

5、心肌中，改善心臟的功能是需求進(jìn)一步研討的問題；經(jīng)自動脈根部注射：經(jīng)自動脈根部注射： 經(jīng)過球囊堵塞降自動脈，同時向自動脈根部注射移植細(xì)胞； 經(jīng)冠狀動脈注射：經(jīng)冠狀動脈注射： CAG后借助導(dǎo)管，將干細(xì)胞懸液釋放于冠脈血管腔內(nèi)，這樣可以呵斥相對較多的干細(xì)胞釋放于冠脈循環(huán)內(nèi)，添加細(xì)胞與心肌的接觸時間。我我 們們 完完 成成 的的 研研 究究目前為止，我們曾經(jīng)完成假設(shè)干經(jīng)冠狀動脈方式進(jìn)展自體骨髓干細(xì)胞autologous bone marrow stem cells, ABMSCs)移植治療心肌病的病例。多數(shù)患者移植1個月后自覺病癥改善、活動耐量添加，3個月及6個月后無明顯的與心臟病相關(guān)的不良主訴，6個

6、月后心功能平均從級提高至級。超聲心動檢查提示：移植術(shù)后6個月與術(shù)前的心臟功能相比，LVDd平均降低了9.95mmp0.01, LVSd平均降低了10.34mmp0.01，LAD平均降低了7.12mmp0.05，LVEF平均升高了27.03 %p0.01。典 型 病 例 患者，崔，男，32歲，以“活動后胸悶、氣短4年，加重8個月為主訴入院。入院后行冠狀動脈造影心肌活檢術(shù)， 診斷為“擴(kuò)張型心肌病， 心臟擴(kuò)展，心功級。 CAG 后利用over the wire導(dǎo)管將曾經(jīng) 純化的自體骨髓干細(xì)胞懸液 (10ml,約1108個骨髓干細(xì)胞) 于10分鐘內(nèi)緩慢經(jīng)左冠狀動脈 注入。 術(shù)前及術(shù)后1個月行多巴酚酊胺

7、實(shí)驗(yàn):LVDd分別為73.0mm及68.5mm, LAD分別為42.0mm及38.4mm, LVEF分別為37.8%及40.03%,左室收縮功能較術(shù)前明顯好轉(zhuǎn)。細(xì)胞移植術(shù)后左室收縮功能的改善也較單純用藥明顯。實(shí)實(shí) 用用 性性無需開胸，創(chuàng)傷小、苦楚少、恢復(fù)期短。無需開胸，創(chuàng)傷小、苦楚少、恢復(fù)期短。取材方便，可以多次治療。取材方便，可以多次治療。術(shù)后無需免疫抑制治療，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。術(shù)后無需免疫抑制治療，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在未來也答應(yīng)以為擴(kuò)張型心肌病等以心肌彌漫性在未來也答應(yīng)以為擴(kuò)張型心肌病等以心肌彌漫性損害為特點(diǎn)的心血管疾病開辟一條適用而有效的損害為特點(diǎn)的心血管疾病開辟一條適用而有效的治療方