細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病cyy

1、1細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾?。–ell Signal Transduction and Diseases）浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院 陳瑩瑩陳瑩瑩病理生理學(xué)病理生理學(xué)2 細(xì)胞通訊（細(xì)胞通訊（ cell communication ）的方式）的方式 細(xì)胞間直接通訊細(xì)胞間直接通訊 縫隙連接縫隙連接 膜表面分子接觸通訊膜表面分子接觸通訊 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述細(xì)胞通訊細(xì)胞通訊環(huán)境的固有參數(shù)環(huán)境的固有參數(shù)31、縫隙連接（、縫隙連接（Gap junction） 縫隙連接：細(xì)胞與細(xì)胞相互接觸并在接觸部位形成一個(gè)特化的孔縫隙連接：細(xì)胞與細(xì)胞相互接觸并在接觸部位形成

2、一個(gè)特化的孔道道 結(jié)構(gòu)：有兩個(gè)結(jié)構(gòu)：有兩個(gè)連接小體（連接小體（connexon）組成，每個(gè)連接小體由組成，每個(gè)連接小體由6個(gè)蛋個(gè)蛋白質(zhì)亞單位構(gòu)成白質(zhì)亞單位構(gòu)成4 特性特性 允許允許電信號(hào)電信號(hào)通過(guò)通過(guò) 允許小于允許小于1,000 Daltons的的小分子物質(zhì)小分子物質(zhì)通過(guò)（如通過(guò)（如Ca2+ 、cAMP等等 ） 功能功能：興奮傳導(dǎo)；物質(zhì)運(yùn)輸；細(xì)胞代謝和分化：興奮傳導(dǎo)；物質(zhì)運(yùn)輸；細(xì)胞代謝和分化 縫隙連接是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，有多種因素參與縫隙連接是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，有多種因素參與調(diào)節(jié)通道的開(kāi)放和關(guān)調(diào)節(jié)通道的開(kāi)放和關(guān)閉閉，如細(xì)胞內(nèi)，如細(xì)胞內(nèi)pH、Ca2+濃度和細(xì)胞膜電位等濃度和細(xì)胞膜電位等 52、膜表面分子

3、接觸通訊、膜表面分子接觸通訊 (Contact signaling by plasma membrane bound molecules) 細(xì)胞的細(xì)胞的膜表面分子膜表面分子作為細(xì)胞的觸角，可以與相鄰細(xì)胞的作為細(xì)胞的觸角，可以與相鄰細(xì)胞的膜表面分膜表面分子子特異性地相互識(shí)別和相互作用，以達(dá)到功能上的相互協(xié)調(diào)特異性地相互識(shí)別和相互作用，以達(dá)到功能上的相互協(xié)調(diào) 在機(jī)體在機(jī)體發(fā)育發(fā)育和和免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)中扮演著重要角色中扮演著重要角色 63、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（cell signal transduction） 定義定義 細(xì)胞通過(guò)位于細(xì)胞通過(guò)位于胞膜或胞內(nèi)的受體胞膜或胞內(nèi)的受體感受胞外信息分

4、子的刺激，經(jīng)復(fù)感受胞外信息分子的刺激，經(jīng)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換而影響其生物學(xué)功能，這一過(guò)程雜的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換而影響其生物學(xué)功能，這一過(guò)程稱(chēng)為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)稱(chēng)為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)胞外信息分子胞外信息分子（配基或配體，（配基或配體，ligand） 包括：神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子、氣體分子（包括：神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子、氣體分子（NO、CO） 分為：激動(dòng)劑（分為：激動(dòng)劑（agonist）或拮抗劑（）或拮抗劑（antagonist）7 分類(lèi)分類(lèi) 跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（Transmembrane signal transduction）：胞外信息胞外信息分子與分子與膜受體結(jié)合膜受體結(jié)合

5、，將信息傳遞至胞漿或核內(nèi)，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能，將信息傳遞至胞漿或核內(nèi)，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能的過(guò)程的過(guò)程（第二信使學(xué)說(shuō)）第二信使學(xué)說(shuō)） 核受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（核受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（Nuclear receptor-mediated signal transduction)：信息分子與位于：信息分子與位于胞漿或核內(nèi)的受體結(jié)合胞漿或核內(nèi)的受體結(jié)合，激活的，激活的核受體作為轉(zhuǎn)錄因子，在核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而誘發(fā)核受體作為轉(zhuǎn)錄因子，在核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而誘發(fā)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)（基因調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)）（基因調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)） 8 膜受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)膜受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) 離子通道型受體離

6、子通道型受體 G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 具有酶活性或酶偶聯(lián)受體具有酶活性或酶偶聯(lián)受體 核受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)核受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)9 配體為化學(xué)信號(hào)（主要為配體為化學(xué)信號(hào)（主要為神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)），故又稱(chēng)為遞質(zhì)門(mén)控離子通道），故又稱(chēng)為遞質(zhì)門(mén)控離子通道（transmitter-gated ion channel） 主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細(xì)胞主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細(xì)胞 神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)與受體的結(jié)合，改變通道蛋白的構(gòu)型，導(dǎo)致離子通道神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)與受體的結(jié)合，改變通道蛋白的構(gòu)型，導(dǎo)致離子通道的開(kāi)啟或關(guān)閉，最終將的開(kāi)啟或關(guān)閉，最終將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變成為電信

7、號(hào)化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變成為電信號(hào)（一）離子通道型受體（一）離子通道型受體（Ion Channel Linked Receptors）10 分為分為陽(yáng)離子通道陽(yáng)離子通道（如乙酰膽堿、谷氨酸和（如乙酰膽堿、谷氨酸和5-HT受體）和受體）和陰離子通陰離子通道道（如甘氨酸、（如甘氨酸、氨基丁酸受體）氨基丁酸受體）11（二）（二）G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體（G-protein Coupled Receptors ，GPCR） G蛋白（蛋白（guanine nucleotide-binding protein，G protein）:可與可與鳥(niǎo)嘌呤核苷酸（鳥(niǎo)嘌呤核苷酸（GTP）可逆性結(jié)合的蛋白質(zhì)家族可逆性結(jié)合的蛋白

8、質(zhì)家族12 G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 7次跨膜蛋白（次跨膜蛋白（7TM， Transmembrane domains ） 包括：神經(jīng)遞質(zhì)、肽類(lèi)激素和趨化因子的受體；在味覺(jué)、包括：神經(jīng)遞質(zhì)、肽類(lèi)激素和趨化因子的受體；在味覺(jué)、視覺(jué)和嗅覺(jué)中接受外源理化因素的受體視覺(jué)和嗅覺(jué)中接受外源理化因素的受體13 G蛋白包括：蛋白包括：異三聚體異三聚體G蛋白蛋白 （3946kDa ）；小分子）；小分子G蛋白蛋白（2128kD ） 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過(guò)G蛋白活性和非活性狀態(tài)的轉(zhuǎn)換蛋白活性和非活性狀態(tài)的轉(zhuǎn)換完成的完成的 14 G蛋白的分類(lèi)蛋白的分類(lèi) Gs：激活腺苷酸環(huán)化酶（：激活腺苷酸環(huán)化酶（AC） Gi：

9、抑制：抑制AC Gq/11：激活：激活PLC G12/13：激活小：激活小G蛋白蛋白15 活化的活化的G蛋白可激活以下多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路蛋白可激活以下多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 腺苷酸環(huán)化酶途徑腺苷酸環(huán)化酶途徑 磷脂酶磷脂酶C途徑途徑 離子通道途徑離子通道途徑 其他磷脂酶途徑其他磷脂酶途徑161、腺苷酸環(huán)化酶途徑（、腺苷酸環(huán)化酶途徑（Adenylyl Cyclase Signal Transduction Pathway） AC的作用：的作用：ATPcAMP 受受Gs與與Gi的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)17 cAMP 通過(guò)通過(guò)激活激活PKA，調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄或引起靶蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄或引起靶蛋白磷酸化 CRE：cA

10、MP response elementCREB： CRE binding protein18 PKA磷酸化的靶蛋白數(shù)目很多磷酸化的靶蛋白數(shù)目很多 192、磷脂酶、磷脂酶C途徑途徑 受體受體Gq與與G11蛋白調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié) 1腎上腺素能受體、內(nèi)皮素受體、血管緊張素腎上腺素能受體、內(nèi)皮素受體、血管緊張素II受體等激活可受體等激活可與與Gq結(jié)合結(jié)合 雙信使系統(tǒng)：三磷酸肌醇（雙信使系統(tǒng)：三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（）和甘油二酯（DG）PIP2203、離子通道途徑、離子通道途徑 G蛋白對(duì)離子通道的直接調(diào)節(jié)蛋白對(duì)離子通道的直接調(diào)節(jié)21 G蛋白通過(guò)第二信使調(diào)節(jié)離子通道蛋白通過(guò)第二信使調(diào)節(jié)離子通道Na+22

11、（三）酶偶聯(lián)受體（三）酶偶聯(lián)受體（Enzyme Linked Receptors） 均為單次跨膜蛋白均為單次跨膜蛋白 接受配體后發(fā)生二聚化，并通過(guò)胞內(nèi)側(cè)激酶反應(yīng)將胞外信號(hào)傳至接受配體后發(fā)生二聚化，并通過(guò)胞內(nèi)側(cè)激酶反應(yīng)將胞外信號(hào)傳至胞內(nèi)，起動(dòng)其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)胞內(nèi)，起動(dòng)其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 23酶偶聯(lián)受體的分類(lèi)酶偶聯(lián)受體的分類(lèi)受體酪氨酸激酶（受體酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinases）酪氨酸激酶偶聯(lián)受體（酪氨酸激酶偶聯(lián)受體（tyrosine kinase-linked receptor） 受體酪氨酸磷脂酶磷酸酶受體（受體酪氨酸磷脂酶磷酸酶受體（Receptor tyrosine

12、phosphatases）受體絲氨酸受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（蘇氨酸激酶（Receptor serine/threonine kinases）受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（Receptor guanylyl cyclases）241、受體酪氨酸激酶（、受體酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase ，RTK） 胞內(nèi)區(qū)含有酪氨酸激酶胞內(nèi)區(qū)含有酪氨酸激酶 配體則以生長(zhǎng)因子為代表配體則以生長(zhǎng)因子為代表 與細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生的關(guān)系密切與細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生的關(guān)系密切 25 受體酪氨酸激酶的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受體酪氨酸激酶的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 Ras-MAPK途徑途徑 PI3K-AKT途

13、徑途徑 PLC-PKC途徑途徑26（1） Ras-MAPK pathway Ras的激活需要的激活需要鳥(niǎo)苷酸交換因子鳥(niǎo)苷酸交換因子（GEF）參與，如）參與，如SOS 磷酸化的酪氨酸可被一類(lèi)含有磷酸化的酪氨酸可被一類(lèi)含有SH2區(qū)的蛋白質(zhì)識(shí)別區(qū)的蛋白質(zhì)識(shí)別，如接頭蛋白，如接頭蛋白Grb2 SOS有有SH3結(jié)構(gòu)域，但結(jié)構(gòu)域，但沒(méi)有沒(méi)有SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域，不能直接和受體結(jié)合，不能直接和受體結(jié)合 接頭蛋白通過(guò)接頭蛋白通過(guò)SH2與受體的磷酸酪氨酸殘基結(jié)合，再通過(guò)與受體的磷酸酪氨酸殘基結(jié)合，再通過(guò)SH3與與SOS結(jié)合，結(jié)合，SOS與膜上的與膜上的Ras接觸，從而活化接觸，從而活化Ras Son of sev

14、enless(SOS)MAPK27 活化的活化的Ras激活激活MAPK（mitogen-activated protein kinase，絲裂原，絲裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶 ）的過(guò)程）的過(guò)程28 MAPK包括：包括：ERK、p38MAPK、JNK29（2） PI3K-AKT途徑途徑 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇3-激酶（激酶（phosphoinsitol 3-kinase，PI3K）：由）：由 p85調(diào)調(diào)節(jié)亞單位和節(jié)亞單位和p110催化亞單位組成催化亞單位組成 AKT又稱(chēng)為又稱(chēng)為PKB。激活的。激活的Akt主要通過(guò)磷酸化失活主要通過(guò)磷酸化失活Bad，起抗凋，起抗凋亡、促細(xì)胞生存的作用亡、促細(xì)胞生存

15、的作用 30（3）PLC-PKC途徑途徑312、酪氨酸激酶偶聯(lián)受體酪氨酸激酶偶聯(lián)受體（tyrosine kinase-linked receptor）配體主要為細(xì)胞因子配體主要為細(xì)胞因子受體的胞內(nèi)區(qū)本身不具有酶活性，但可與其他酪氨酸蛋白激酶受體的胞內(nèi)區(qū)本身不具有酶活性，但可與其他酪氨酸蛋白激酶（Just another kinase or Janus kinase，JAK）形成復(fù)合物）形成復(fù)合物下游激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（下游激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（ Signal transducer and activator of transcription ，STAT）或）或RAS32 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)

16、 按配體來(lái)分類(lèi)按配體來(lái)分類(lèi) 類(lèi)固醇激素受體家族：糖皮質(zhì)激素受體、鹽皮質(zhì)激素受體、雌激素類(lèi)固醇激素受體家族：糖皮質(zhì)激素受體、鹽皮質(zhì)激素受體、雌激素受體、孕激素受體、雄激素受體受體、孕激素受體、雄激素受體 甲狀腺素受體家族：甲狀腺激素受體（甲狀腺素受體家族：甲狀腺激素受體（thyroid hormone receptor，TR）、視黃醇）、視黃醇X受體（受體（retinoid X receptor，RXR）、維生素）、維生素D3受受體（體（vitamin D3 receptor，VDR） 孤兒受體：？孤兒受體：？（四）核受體（四）核受體（nuclear Receptors） 33 按細(xì)胞內(nèi)定位分類(lèi)

17、按細(xì)胞內(nèi)定位分類(lèi) I型核受體型核受體 II型核受體型核受體II型核受體型核受體 I型核受體型核受體 34第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 (Abnormal Cell Signaling and Related Diseases) 信號(hào)分子異常信號(hào)分子異常 受體環(huán)節(jié)異常受體環(huán)節(jié)異常 遺傳性受體?。ㄔl(fā)性受體?。┻z傳性受體?。ㄔl(fā)性受體?。?自身免疫性受體病自身免疫性受體病 繼發(fā)性受體病繼發(fā)性受體病 受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常 多個(gè)環(huán)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙多個(gè)環(huán)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙35一、信號(hào)分子異常一、信號(hào)分子異常信息分子不足信息分子不足 胰島功能損傷胰島

18、功能損傷胰島素生成減胰島素生成減少少細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)糖功細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)糖功能下降能下降高血糖高血糖 信息分子過(guò)量信息分子過(guò)量 缺血、癲癇、神經(jīng)退行性疾病缺血、癲癇、神經(jīng)退行性疾病谷氨酸谷氨酸/天冬氨酸增加天冬氨酸增加NMDA受體激動(dòng)受體激動(dòng)Ca2+ 內(nèi)流增加內(nèi)流增加 細(xì)胞內(nèi)鈣超載細(xì)胞內(nèi)鈣超載神經(jīng)興奮毒性神經(jīng)興奮毒性36二、受體環(huán)節(jié)異常二、受體環(huán)節(jié)異常（一）遺傳性受體病（原發(fā)性受體?。ㄒ唬┻z傳性受體?。ㄔl(fā)性受體?。┓诸?lèi)分類(lèi)累及的受體累及的受體主要臨床特征主要臨床特征膜膜受體異常受體異常家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥LDL受體受體血漿血漿LDL升高，動(dòng)脈粥樣硬化升高，動(dòng)脈粥樣硬化家族性腎性尿崩癥家族性

19、腎性尿崩癥ADH V2型受體型受體男性發(fā)病，多尿、口渴和多飲男性發(fā)病，多尿、口渴和多飲視網(wǎng)膜色素變性視網(wǎng)膜色素變性視紫質(zhì)視紫質(zhì)進(jìn)行性視力減退進(jìn)行性視力減退遺傳性色盲遺傳性色盲視錐細(xì)胞視蛋白視錐細(xì)胞視蛋白色覺(jué)異常色覺(jué)異常嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥IL-2受體受體鏈鏈T細(xì)胞減少或缺失，反復(fù)感染細(xì)胞減少或缺失，反復(fù)感染II型糖尿病型糖尿病胰島素受體胰島素受體 高血糖高血糖,血漿胰島素正常或升高血漿胰島素正?；蛏吆撕耸荏w異常受體異常雄激素抵抗綜合征雄激素抵抗綜合征雄激素受體雄激素受體不育癥，睪丸女性化不育癥，睪丸女性化維生素維生素D抵抗性佝僂病抵抗性佝僂病維生素維生素D受體受體佝僂病性骨損

20、害，禿發(fā)，繼發(fā)性甲狀旁腺素增高佝僂病性骨損害，禿發(fā)，繼發(fā)性甲狀旁腺素增高甲狀腺素抵抗綜合征甲狀腺素抵抗綜合征 甲狀腺素受體甲狀腺素受體 甲狀腺功能減退，生長(zhǎng)遲緩甲狀腺功能減退，生長(zhǎng)遲緩雌激素抵抗綜合征雌激素抵抗綜合征 雌激素受體雌激素受體 骨質(zhì)疏松，不孕癥骨質(zhì)疏松，不孕癥糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征 糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體 多毛癥多毛癥,性早熟性早熟,低腎素性高血壓低腎素性高血壓371、家族性高膽固醇血癥（、家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia, FH） 因因LDL受體數(shù)量減少或功能異常，其對(duì)血漿受體數(shù)量減少或功能異常，其對(duì)血漿LDL

21、的清除能力的清除能力降低，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)顯著升高降低，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)顯著升高 LDL受體突變的分子機(jī)制受體突變的分子機(jī)制 受體合成受損受體合成受損 受體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)成熟障礙或向細(xì)受體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)成熟障礙或向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)受阻胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)受阻 受體與配體結(jié)合力降低受體與配體結(jié)合力降低 受體內(nèi)吞缺陷受體內(nèi)吞缺陷 受體再循環(huán)障礙受體再循環(huán)障礙38 由于遺傳性由于遺傳性ADH受體及受體后信息傳遞異常，導(dǎo)致腎小管對(duì)受體及受體后信息傳遞異常，導(dǎo)致腎小管對(duì)ADH 反應(yīng)性降低引起的尿崩癥反應(yīng)性降低引起的尿崩癥 性連鎖隱性遺傳，男性?xún)和l(fā)病性連鎖隱性遺傳，男性?xún)和l(fā)病 多尿，煩渴，多飲；血漿多尿，煩渴，多飲；血

22、漿ADH水平無(wú)降低水平無(wú)降低 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：ADH-V2受體變異，腎小管上皮細(xì)胞水通道蛋白（受體變異，腎小管上皮細(xì)胞水通道蛋白（AQP2）異常）異常2、家族性腎性尿崩癥、家族性腎性尿崩癥39（二）自身免疫性受體病（二）自身免疫性受體病 自身免疫性受體?。阂蝮w內(nèi)產(chǎn)生抗受體的自身抗體而自身免疫性受體病：因體內(nèi)產(chǎn)生抗受體的自身抗體而引起的疾病引起的疾病 分類(lèi)分類(lèi) 累及的受體累及的受體 主要臨床特征主要臨床特征重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力Ach受體受體活動(dòng)后肌無(wú)力活動(dòng)后肌無(wú)力自身免疫性甲狀腺病自身免疫性甲狀腺病刺激性刺激性TSH受體受體抑制性抑制性TSH受體受體甲亢和甲狀腺腫大甲亢和甲狀腺腫大甲狀腺功能

23、減退甲狀腺功能減退II型糖尿病型糖尿病胰島素受體胰島素受體高血糖，血漿胰島素正?；蛏吒哐?，血漿胰島素正常或升高艾迪生病艾迪生病ACTH受體受體 色素沉著，乏力，血壓低色素沉著，乏力，血壓低401、重癥肌無(wú)力、重癥肌無(wú)力一種神經(jīng)肌肉間傳遞功能障礙的自身免疫病一種神經(jīng)肌肉間傳遞功能障礙的自身免疫病，機(jī)體產(chǎn)生抗，機(jī)體產(chǎn)生抗n-Ach受體的抗體受體的抗體臨床表現(xiàn)：受累橫紋肌稍行活動(dòng)后即迅速疲臨床表現(xiàn)：受累橫紋肌稍行活動(dòng)后即迅速疲乏無(wú)力，經(jīng)休息后肌力有程度不同的恢復(fù)乏無(wú)力，經(jīng)休息后肌力有程度不同的恢復(fù)412、自身免疫性甲狀腺病、自身免疫性甲狀腺病 促甲狀腺素（促甲狀腺素（TSH）受體抗體）受體抗體

24、刺激性抗體：刺激性抗體：Graves?。◤浡约谞钕倌[）病（彌漫性甲狀腺腫） 阻斷性抗體：橋本病阻斷性抗體：橋本病 (Hashimotos thyroditis) Graves病病橋本病橋本病42（三）繼發(fā)性受體?。ㄈ├^發(fā)性受體病 激素長(zhǎng)時(shí)間作用或長(zhǎng)時(shí)間使用某種藥物，使相應(yīng)受體下調(diào)，對(duì)激激素長(zhǎng)時(shí)間作用或長(zhǎng)時(shí)間使用某種藥物，使相應(yīng)受體下調(diào)，對(duì)激素及藥物的敏感性降低素及藥物的敏感性降低43 霍亂弧菌致病機(jī)制霍亂弧菌致病機(jī)制三、受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常三、受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常44四、多個(gè)環(huán)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙四、多個(gè)環(huán)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙 2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿?。┬吞悄虿。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿?。?高血壓高血壓 腫瘤腫瘤451、2型糖尿病（非胰島素依賴(lài)性糖尿?。┬吞悄虿。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿?。?主要原因：胰島素受體前、受體和受體后異常主要原因：胰島素受體前、受體和受體后異常胰島素受體底物胰島素受體底物 (insulin recep