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文檔簡介
1、衰老的本質(zhì)模型、原因、抗衰老和癌癥*(北京萬斌賽爾生物技術(shù)有限公司)5摘要:本文提出了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的衰老模型,該模型能夠與傳統(tǒng)的衰老理論相容,并且給出了衰老的原因,以及抗衰老的思路。本文研發(fā)發(fā)現(xiàn)癌癥符合衰老模型,故認(rèn)定癌癥就是衰老的一種表現(xiàn)形式,其原因和治療思路與衰老一致。關(guān)鍵詞:衰老;模型:衰老細(xì)胞;癌癥。中圖分類號(hào):Q210Essence of Aging-Model,Reason Anti-aging and CancerLiu Xuewu(Beijing Wanbin Cell Biotechnology Co., Ltd.)Abstract: This paper proposes a
2、standard aging model, which is compatible with the traditional1520253035theory of aging. And gives reasons for aging and anti-aging ideas. The paper found that thehallmarks of cancer in line with the aging model, so cancer is a form of manifestation of aging,causes and treatment of cancer is consist
3、ent with the idea of aging.Key words: aging; model; senescent cells; cancer.0 引言按照物理學(xué)家薛定諤的看法,生命是以“負(fù)熵”為特征,從環(huán)境中汲取能量來維持系統(tǒng)1發(fā)地朝著熱力學(xué)平衡方向最大熵狀態(tài)演化。構(gòu)成生命的物質(zhì)基礎(chǔ)的機(jī)體存在一種生命力來抵抗這種自“有序”向“無序”演化的過程。因此機(jī)體處于某種“有序”狀態(tài)是生命的基礎(chǔ),或者說,當(dāng)這種“有序”狀態(tài)逐步演變?yōu)槟撤N程度“無序”狀態(tài)時(shí),生命體就到了壽命的終點(diǎn),這一過程可以被稱為衰老。1 衰老模型動(dòng)物的機(jī)體是由細(xì)胞構(gòu)成,所以機(jī)體的“有序”結(jié)構(gòu)也是由細(xì)胞的“有序”結(jié)構(gòu)累計(jì)而成。先
4、不區(qū)分細(xì)胞的種類,在統(tǒng)計(jì)上,我們可以定義機(jī)體是由兩類細(xì)胞構(gòu)成:“有序”的細(xì)胞和“無序”的細(xì)胞。其中,“有序”細(xì)胞占全體細(xì)胞的比率高于某一百分比,我們稱該動(dòng)物機(jī)體具有生命,一旦該比率低于這一百分比數(shù),我們可以將之定義為衰老的終點(diǎn)死亡 。生命結(jié)束并不要求全體細(xì)胞都由“無序”細(xì)胞構(gòu)成,只需要達(dá)到某一種程度。我們可以將“有序”細(xì)胞定義為健康細(xì)胞,而將“無序”細(xì)胞定義為衰老細(xì)胞,即受到損傷的不健康細(xì)胞,其作為細(xì)胞的特定結(jié)構(gòu)或功能出現(xiàn)缺失,當(dāng)衰老細(xì)胞的比率過高時(shí),機(jī)體就會(huì)死亡。隨著時(shí)間,或者年齡的增加,某一機(jī)體的總體細(xì)胞是一個(gè)可定量的值,機(jī)體的壽命取決于一段時(shí)間積累衰老細(xì)胞的數(shù)量與該段時(shí)間被清除并得以再生
5、細(xì)胞的差。衰老細(xì)胞的數(shù)量是隨著時(shí)間而增加,而被清除并得以再生細(xì)胞理應(yīng)也是隨著時(shí)間而增加。被清除并得以再生細(xì)胞是代替衰老細(xì)胞的健康細(xì)胞。作者簡介:劉學(xué)武(1976),男,研究實(shí)習(xí)員,主要研究方向:干細(xì)胞再生、衰老和癌癥. liuxuewu-1-劉學(xué)武的組織狀態(tài) 。這一“負(fù)熵”特性伴隨著生命自始至終。按照熱力學(xué)第二定律,孤立系統(tǒng)自40假設(shè):衰老細(xì)胞與機(jī)體總體細(xì)胞數(shù)量的比例為時(shí),機(jī)體走向死亡。我們將機(jī)體總細(xì)胞量表示為:D(t)=a+bt,t 為時(shí)間。一段時(shí)間累計(jì)的衰老細(xì)胞表示為:S(t)=dt,累計(jì)衰老細(xì)胞數(shù)是隨著時(shí)間而逐步增加。一段時(shí)間累計(jì)的衰老細(xì)胞被清除并得以再生的健康細(xì)胞表示為:AR(t)=e
6、t,該再生細(xì)45胞數(shù)量也是隨著時(shí)間逐步增加。當(dāng)機(jī)體走向死亡時(shí):解出:(1)(2)用圖表示為:50圖 1:上部分陰影部分即表示一段時(shí)間內(nèi)受損失的衰老細(xì)胞數(shù)量與被清除并得以再生健康細(xì)胞數(shù)量的差,下部分陰影等同于上部分陰影,當(dāng)該陰影與導(dǎo)致機(jī)體死亡的線相交時(shí),機(jī)體就會(huì)死亡。機(jī)體細(xì)胞是一個(gè)比較確定的量;衰老細(xì)胞可以看作受到各種環(huán)境因素影響,導(dǎo)致細(xì)胞部556065分結(jié)構(gòu)或者功能有損傷;衰老細(xì)胞并不總是停留在機(jī)體內(nèi),他們有部分會(huì)被清除并被再生細(xì)胞所代替,這種清除表現(xiàn)的形式為細(xì)胞死亡,并被降解。從公式(2)可以看出,機(jī)體壽命和 d 成反向關(guān)系,即正常細(xì)胞受到損傷變?yōu)樗ダ霞?xì)胞的比例越高,機(jī)體壽命越短;機(jī)體壽命和
7、 e 和 b 成正向關(guān)系,即衰老細(xì)胞得以清除并再生出健康細(xì)胞的比例越高,機(jī)體壽命越長,如果機(jī)體的體積能夠持續(xù)增長,機(jī)體壽命也越長;按圖表示,陰影面積越小,機(jī)體壽命越長。動(dòng)物整個(gè)機(jī)體可以說是由細(xì)胞和細(xì)胞間基質(zhì)構(gòu)成,衰老模型只包括細(xì)胞的衰老,而沒有包括細(xì)胞內(nèi)部的“失序”和細(xì)胞間基質(zhì)的“失序”。不僅損傷的細(xì)胞,還包括細(xì)胞內(nèi)部的損壞和細(xì)胞間的基質(zhì)的損壞都需要清除,并再生新的“零件”來補(bǔ)充健康機(jī)體。所以,我們的衰老模型也可以包括除細(xì)胞層面的以外的、細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間有序物質(zhì)的損傷、清除和再生 。我們相信三個(gè)變量是相關(guān)的,可以用細(xì)胞層面的變量來代替。-2-2 機(jī)體體積與衰老的關(guān)系從衰老模型的數(shù)學(xué)關(guān)系可以看出,
8、如果細(xì)胞受損傷速度是固定的,那么機(jī)體體積越大,或者說機(jī)體體積能夠不斷增加,細(xì)胞總量將持續(xù)增加,機(jī)體壽命將會(huì)延長。這是一個(gè)很有意思的關(guān)系,實(shí)際中,也可以用現(xiàn)實(shí)的長壽命動(dòng)物的例子來佐證。707580859095100105魚類、貝殼類、爬行類動(dòng)物的身體會(huì)隨著年齡而持續(xù)增長,所以這些類動(dòng)物經(jīng)常性的出現(xiàn)長壽和巨大體積伴隨的情況。再考察鳥類和哺乳動(dòng)物,基本上體積越大壽命越長。大致可以測(cè)算出一個(gè)關(guān)系:成年體重越重(或體積越大)的動(dòng)物,其最大壽命也越長,成年動(dòng)物的2機(jī)體體積的增加能力有助于長壽,我們認(rèn)為原因可能是:1)體積增加,健康正常的體細(xì)胞數(shù)量較大,受損衰老細(xì)胞的占比要達(dá)到一定比率需要更長的時(shí)間;2)體
9、積的可增加性為再生新的細(xì)胞留出空間,機(jī)體的空間除了存量增加的空間,就是增量帶來的空間,再生新細(xì)胞的物質(zhì)前提就是需要有空間的存在。按人的體積看,成年以后,體積幾乎不再增加,因此人體壽命沒有受益于體積的增長。不過,有報(bào)告指出被國際標(biāo)準(zhǔn)界定為“超重”的人在同3肥胖為什么能增加壽命,有可能與體細(xì)胞總量增加有一定關(guān)系。3 清除并再生細(xì)胞與衰老的關(guān)系從基本的物理學(xué)角度理解,衰老細(xì)胞不斷積累而得不到清除,衰老細(xì)胞占總體細(xì)胞的比例肯定會(huì)持續(xù)提高,很快機(jī)體就會(huì)死亡。而動(dòng)物世界中總有一套清除衰老細(xì)胞的方法。從衰老模型中可以看出,如果清除并再生細(xì)胞的能力提高,壽命就可以延續(xù),這一機(jī)制能夠很好的解釋了衰老的本質(zhì)。清除
10、并再生新的細(xì)胞似乎涉及到兩個(gè)過程,首先是清除衰老細(xì)胞,其次是再生新的細(xì)胞。我們來探討一下這兩個(gè)過程的關(guān)系。顯然,清除衰老細(xì)胞是再生新細(xì)胞的必要條件,因?yàn)樵跈C(jī)體總細(xì)胞數(shù)量不變的情況下,再生新細(xì)胞必須要有物理空間,所以清除衰老細(xì)胞是再生新細(xì)胞所必需的,然而清除之后,再生新細(xì)胞是否能夠?qū)崿F(xiàn)似乎是不確定的。但是,動(dòng)物機(jī)體的本質(zhì)屬性在這里顯示出來了,因?yàn)楝F(xiàn)實(shí)中我們不可能看到空的細(xì)胞結(jié)構(gòu)存在,所以一旦有特異性的誘導(dǎo)空間存在,有生命力的機(jī)體就會(huì)通過再生的方式來彌補(bǔ)該空間。當(dāng)然這一過程肯定不是 100%達(dá)到的,否則我們不會(huì)看到非正常細(xì)胞的疤痕的存在,這似乎直接和干細(xì)胞再生能力有關(guān)系。有研究表明:終身清除衰老細(xì)
11、胞,能夠延遲與年齡相關(guān)的表現(xiàn)型的最初出現(xiàn)時(shí)間。而且,晚年的清除會(huì)延緩已經(jīng)出現(xiàn)的與年齡相關(guān)的病癥的發(fā)展。這表明,衰老細(xì)胞的確能引起與年4清除衰老細(xì)胞,降低衰老細(xì)胞的比例,機(jī)體就能表現(xiàn)的更為年輕,并且可以防止或者延遲與年齡相關(guān)的組織功能喪失。清除衰老細(xì)胞也意味著讓衰老細(xì)胞死亡,其過程一般來說有如下三個(gè)機(jī)制:自噬(autophagy)、凋亡(apoptosis)和壞死(necrosis)。就人類最復(fù)雜的器官大腦來說,蛋白酶體降解和自噬是主要的清除細(xì)胞內(nèi)垃圾的手段,而細(xì)胞間的蛋白質(zhì)垃圾則需要其他的手段,即在睡眠的時(shí)候,腦脊液以很快的速度沖洗腦組織,一路掃除多余的蛋白質(zhì)和其他廢物,而大腦垃圾得以清除,加
12、強(qiáng)這樣清除垃圾的能力,56-3-體積變量可以解釋其最大壽命的 63% 。樣的生命階段比“正常”體重者死亡危險(xiǎn)少 6 。過于肥胖肯定是不健康的,但是一般的齡相關(guān)的表現(xiàn)型,而且它們的清除能夠防止或延遲與年齡相關(guān)的組織功能喪失 。可以說,可能會(huì)延緩老年性疾病如阿爾茲海默癥,從而延長壽命 。衰老的成纖維細(xì)胞能夠抵抗程序性死亡 。衰老細(xì)胞通過中等程度的再生可以保持存活7 8細(xì)胞的增殖抑制是不可逆的, 其生長停滯在細(xì)胞周期 G1 期, 不能再進(jìn)入 S 期。這提示衰老9因此在理論上找到了一種抗衰老的思路,即通過對(duì)衰老細(xì)胞的死亡誘導(dǎo),促使衰老細(xì)胞110發(fā)生自噬、凋亡或壞死,走向死亡,從而得以從機(jī)體中清除出去。
13、機(jī)體會(huì)自動(dòng)啟動(dòng)干細(xì)胞再生能力,再生出新的細(xì)胞以代替被清除的細(xì)胞,使該機(jī)體年輕化。有意識(shí)的誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡,不論是凋亡、壞死或自噬,是清除衰老細(xì)胞最適宜的思路。在胚胎發(fā)育階段通過細(xì)胞凋亡清除多余的和已完成使命的細(xì)胞,保證了胚胎的正常發(fā)育;在成年階段通過細(xì)胞凋亡清除衰老和病變的細(xì)胞,保證了機(jī)體的健康。比如,在小鼠研究中發(fā)115現(xiàn),當(dāng)把年老的干細(xì)胞置于一個(gè)年輕的微環(huán)境中,它們能夠返老還童10,即年輕化,也表示再生能力更強(qiáng)。從另一個(gè)方面理解,組織中衰老細(xì)胞得以清除,由于特異性的誘導(dǎo)空間存在,組織中的干細(xì)胞會(huì)自動(dòng)再生,再生的組織更為年輕化,因此機(jī)體整體表現(xiàn)為年輕化。有較多研究指出細(xì)胞凋亡有助于機(jī)體延遲與
14、衰老相關(guān)的組織功能喪失。比如,DNA 斷裂也是細(xì)胞凋亡的標(biāo)志特征,DNA 雙鏈斷裂( DNA double-strand breaks)在老鼠大腦活動(dòng)120的變化關(guān)系表明:這種 DNA 分子的斷裂,即使在完全健康的小鼠神經(jīng)元中也會(huì)發(fā)生,在適應(yīng)新環(huán)境過程的小鼠大腦中,DNA 斷裂的速度是那些待在舊環(huán)境中不動(dòng)小鼠的六倍11應(yīng)新環(huán)境的小鼠記憶和思維能力更強(qiáng),這表明 DNA 雙鏈斷裂的這種細(xì)胞凋亡過程能夠促進(jìn)小鼠的大腦年輕化。自噬促進(jìn)了凋亡細(xì)胞最終的降解,也是衰老細(xì)胞清理的最后一步。自噬增多具有抗衰老12512。白藜蘆醇能夠顯著提高人外周血單核細(xì)胞(PBMC)產(chǎn)生 TNF-13。而紅酒中發(fā)現(xiàn)的化14。
15、我們猜想正是由于白藜蘆醇增加了 TNF- 的產(chǎn)生,增加了衰老細(xì)胞的壞死,從而提供了抗衰老的作用。長壽命不得癌的盲鼴鼠,會(huì)在特定情況下通過釋放 INF- 觸發(fā)壞死(necrosis)程序130135154 衰老模型與一般衰老理論的關(guān)系最新研究顯示,衰老有九大特征,他們是:基因組不穩(wěn)定性(genomic instability)、端??s短(telomere attrition)、表觀遺傳學(xué)改變(epigenetic alterations)、蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失(loss of proteostasis), 營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)(deregulated nutrient sensing)、線粒體功能異常(mit
16、ochondrial dysfunction)、細(xì)胞衰老(cellular senescence)、干細(xì)胞耗竭(stem cell exhaustion)和細(xì)胞間信息交換改變(altered intercellular16。我們的衰老模型表達(dá)了:衰老取決于細(xì)胞發(fā)生損傷的累計(jì)占比,一旦這個(gè)比例超過一定140程度,比如 50%,機(jī)體就會(huì)走向死亡。機(jī)體具有天然的再生能力,再生新的細(xì)胞能夠替換發(fā)生損傷的細(xì)胞,可以降低該比例。這個(gè)模型在物理學(xué)角度是正確的,也正因?yàn)槿绱?,已?jīng)得到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的衰老理論應(yīng)該符合這一模型的預(yù)測(cè),或者說,是這個(gè)模型的一部分。衰老模型:,a、b 不變化,是常數(shù),比如 0.5,壽命取決
17、于 d 和 e。其中,d 是一時(shí)間段損傷細(xì)胞的累計(jì)量,e 是同樣時(shí)間段內(nèi)得以再生的新的細(xì)胞數(shù)量。由于物理空-4-幾年 。衰老并不意味著瀕臨死亡, 如果定期更換培養(yǎng)液, 衰老細(xì)胞仍可長期生存 。衰老細(xì)胞可能比增殖活躍的年輕細(xì)胞抗凋亡, 從而長期維持生存 。顯然適效應(yīng)合物白藜蘆醇確實(shí)提供了抗衰老的好處。來殺死某些細(xì)胞,從而延長壽命并抵抗癌癥communication)145150155160165間的限制,可以肯定的是 de。基因組不穩(wěn)定性可能會(huì)導(dǎo)致遺傳信息的不穩(wěn)定,是細(xì)胞受到損傷的一種形式,因此屬于d 的范圍;表觀遺傳學(xué)改變也可能導(dǎo)致遺傳信息的變化,偏離了健康的狀況,也是細(xì)胞受到損傷的一種形式;
18、顯然線粒體功能異常和細(xì)胞衰老,是細(xì)胞功能或結(jié)構(gòu)受到破壞的形式,所以均屬于 d 的范圍。由于受到外部環(huán)境,或自身增長的機(jī)會(huì)性錯(cuò)誤,機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞在功能上或者結(jié)構(gòu)上會(huì)發(fā)生損傷,導(dǎo)致不能履行正常的細(xì)胞功能。這符合物理學(xué)中的“熵增”的規(guī)律。理論上受到損傷的細(xì)胞如果能夠被清除,留下特異性的空間,機(jī)體就有辦法再生出新的健康細(xì)胞,這就是機(jī)體生命力的體現(xiàn),也就是從環(huán)境中吸收能量抵抗“熵增”,產(chǎn)生更為“有序”的細(xì)胞,即“負(fù)熵”。清除衰老細(xì)胞是機(jī)體自身的能力所在,在清除完成后,留下的物理空間需要新生細(xì)胞填補(bǔ),這就會(huì)需要端??s短、干細(xì)胞耗竭和細(xì)胞間信息交換改變理論來補(bǔ)充,也就是說這三個(gè)變量應(yīng)屬于 e 的范圍。端粒是限
19、制細(xì)胞過度增殖的一種手段,但在邏輯上與衰老沒有關(guān)系。我們可以將人體細(xì)胞分為干細(xì)胞和功能性細(xì)胞。其中,干細(xì)胞有分化為其他細(xì)胞,并且具有自我復(fù)制的能力,但干細(xì)胞沒有其他功能。除了干細(xì)胞之外,不能自我復(fù)制,但有其他功能的細(xì)胞統(tǒng)稱為功能性細(xì)胞。機(jī)體由干細(xì)胞和功能性細(xì)胞構(gòu)成,我們暫時(shí)不考慮細(xì)胞間基質(zhì),這些均是由功能性細(xì)胞所產(chǎn)生。用傳統(tǒng)的干細(xì)胞理論來理解,干細(xì)胞的端粒不會(huì)因?yàn)榧?xì)胞分化而變短,或者說干細(xì)胞的端粒是可以增長的,所以在干細(xì)胞的生命期中,干細(xì)胞可以實(shí)現(xiàn)無限制分化細(xì)胞。這也可以從干細(xì)胞的定義中邏輯推演而來,因?yàn)楦杉?xì)胞可以自我復(fù)制,所以干細(xì)胞理論上不會(huì)因?yàn)榉只鲂录?xì)胞而使端粒變短。研究發(fā)現(xiàn),特定的嚙齒
20、動(dòng)物干細(xì)胞、人星型膠質(zhì)細(xì)胞、嚙齒神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和嚙齒少突祖細(xì)胞似乎有無限的壽命,并保持正常表型1718而功能性細(xì)胞則不一樣,功能性細(xì)胞除了實(shí)現(xiàn)各種生化功能,還有一點(diǎn)他們也可以分化,但是他們的分化受到端粒變短的限制,這種限制對(duì)機(jī)體有非常大的好處。我們猜想端粒限制170有可能是維護(hù)機(jī)體的特定結(jié)構(gòu)的主要因素,沒有端粒限制,機(jī)體的細(xì)胞可能不受限制的分化,產(chǎn)生更多的細(xì)胞,導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體的功能性結(jié)構(gòu)變得模糊,類似于癌癥一般。這與腫瘤細(xì)胞端粒酶活躍是相互印證的。正是由于沒有端粒的限制,癌細(xì)胞可以無限分化和增殖,癌組織無限擴(kuò)大,破壞了動(dòng)物機(jī)體的有序的功能結(jié)構(gòu),生命因此而結(jié)束。17。一個(gè)研究大鼠腎臟衰老的報(bào)告中,發(fā)
21、現(xiàn)老175180年大鼠的腎臟細(xì)胞的端粒并沒有比年輕大鼠腎臟細(xì)胞的端粒顯著縮短,顯然大鼠的衰老并非19除了受到環(huán)境因素影響,細(xì)胞的衰老是不可違背的規(guī)律,這是物理學(xué)“熵增”所決定的。至少不同細(xì)胞的衰老可能不一樣,這還與新細(xì)胞產(chǎn)生有一定的關(guān)系。有理論認(rèn)為,單細(xì)胞細(xì)菌是通過生殖的方式來分化,并且暗示多細(xì)胞動(dòng)物的細(xì)胞也是通20的基因完全相同,但只有一個(gè)子細(xì)胞能夠遺傳到母細(xì)胞的螺旋槳結(jié)構(gòu),另一個(gè)子細(xì)胞需要自21。這說明,在細(xì)菌細(xì)胞分裂成為兩個(gè)子細(xì)胞時(shí),細(xì)胞內(nèi)容物的分配并不平均,結(jié)果使兩個(gè)子細(xì)胞產(chǎn)生差異。細(xì)胞由一個(gè)分裂為兩個(gè),傳統(tǒng)有絲分裂理論認(rèn)為,分裂為兩個(gè)完全一樣的細(xì)胞,也即他們的壽命又從新開始,但是這與
22、現(xiàn)實(shí)有邏輯矛盾的地方。如185果細(xì)胞分裂一次,產(chǎn)生新的兩個(gè)細(xì)胞是更為年輕的,那么機(jī)體其實(shí)不應(yīng)該存在衰老細(xì)胞。按-5-。細(xì)胞潛在的分化能力與動(dòng)物衰老沒有關(guān)系。是由端??s短導(dǎo)致的,甚至于大鼠衰老的腎臟細(xì)胞并沒有出現(xiàn)端??s短的跡象。最新的研究顯示,當(dāng)綠膿桿菌分裂形成兩個(gè)子細(xì)胞時(shí),盡管子細(xì)胞過生殖的方式來分裂己合成螺旋槳結(jié)構(gòu)照細(xì)胞的生殖論者所說,細(xì)胞分裂時(shí),一個(gè)是母細(xì)胞,一個(gè)是子代細(xì)胞,母細(xì)胞還會(huì)延續(xù)分裂前的衰老途徑繼續(xù)衰老,也即子代細(xì)胞比母細(xì)胞更為年輕。我們認(rèn)為干細(xì)胞的分化是按照生殖的方式進(jìn)行的。一個(gè)干細(xì)胞分化為一個(gè)功能性細(xì)胞和一個(gè)干細(xì)胞(不對(duì)稱分裂),該干細(xì)胞還是原來的干細(xì)胞,其衰老還是會(huì)繼續(xù),功
23、能性的細(xì)胞是一個(gè)新的細(xì)胞;一個(gè)干細(xì)胞分190195化為兩個(gè)干細(xì)胞(對(duì)稱分裂),那么其中一個(gè)是老的干細(xì)胞,另一個(gè)是新的干細(xì)胞,在同樣的條件下,老的干細(xì)胞的年齡要大于新的干細(xì)胞。干細(xì)胞可能通過生殖的方式來更新,在更宏觀層面看,干細(xì)胞是不朽的,但是,實(shí)際情況可能是,有新的干細(xì)胞出現(xiàn)。這也說明干細(xì)胞耗竭是有可能,因?yàn)楦杉?xì)胞也會(huì)受到環(huán)境因素的影響,發(fā)生死亡,如果其不能夠繁殖,那么干細(xì)胞的數(shù)量將會(huì)下降,從而影響到了再生新細(xì)胞的能力。細(xì)胞間信息交換改變是機(jī)體細(xì)胞的天然功能,該信息及時(shí)有效是新細(xì)胞得以再生的關(guān)鍵。受影響因素可能包括,清除衰老細(xì)胞、特異性空間、細(xì)胞再生信號(hào)等等,盡管這些信息的改變可能是細(xì)胞受到損
24、傷后的表現(xiàn),但是更多的影響應(yīng)該是之后的細(xì)胞再生過程,所以屬于 e 的范圍。衰老伴隨著慢性促炎癥反應(yīng)表現(xiàn),而促炎癥因子又與自噬有關(guān)22起細(xì)胞的壞死23。壽命很長且不宜得癌癥的裸鼴鼠具有明顯的細(xì)胞接觸抑制(contact200205inhibition),當(dāng)細(xì)胞距離縮短,密度增加時(shí),裸鼴鼠會(huì)啟動(dòng)凋亡的程序使多余的細(xì)胞發(fā)生24有癌變可能的細(xì)胞,通過凋亡程序可以清除衰老或者癌變細(xì)胞,一方面可以留下空間為新的健康細(xì)胞再生,另一方面降低不健康細(xì)胞的比例,這與我們的衰老模型是一致的。而另一個(gè)長壽命不得癌的盲鼴鼠,會(huì)在特定情況下通過釋放 INF- 觸發(fā)壞死(necrosis)程序來殺25方面可以為健康細(xì)胞再生
25、留下空間,另一方面本身就是降低了不健康細(xì)胞的比例,這也與我們的衰老模型是一致的。營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)(deregulated nutrient sensing)比較復(fù)雜,似乎有一部分與線粒體功能失常有關(guān)。有證據(jù)強(qiáng)烈的支持合成代謝信號(hào)加速衰老而降低營養(yǎng)信號(hào)則延長壽命這樣的觀21026。隨著哺乳動(dòng)物的衰老,細(xì)胞核活力或 NAD+水平降低會(huì)減少細(xì)胞核 SIRT1 的活性,導(dǎo)致 VHL 水平下降和 HIF-1表達(dá)上升并趨于穩(wěn)定化。HIF-1介導(dǎo)的新陳代謝調(diào)整發(fā)生在正常組織,這種調(diào)整會(huì)破壞線粒體的穩(wěn)定。老年老鼠的線粒體非穩(wěn)態(tài)調(diào)整是一種無氧呼吸的狀27,即使在氧氣充足的情況下,也會(huì)類似于二型糖尿病和癌癥細(xì)胞那樣的
26、低氧呼吸2829??防锵拗疲–R,calorie restriction)可以阻止老年老鼠的 NAD+水平和 ATP 水平的下降,21527 3031???2狀況。因此,營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)是細(xì)胞受損傷的表現(xiàn)形式,屬于 d 的范圍。5 抗衰老的思路5.1清除衰老細(xì)胞是簡單可行的思路220根據(jù)衰老模型,需要明確的是,人體的值、a 值和 b 值可改變的范圍是比較小的,也即沒有多少余地選擇抗衰老途徑。如果需要延長壽命 t,則需要降低 d 或/和增加 e。降低 d 的思路:-6-,炎癥又會(huì)引。我們理解多余的細(xì)胞更有可能是衰老的細(xì)胞或者凋亡,由此達(dá)到長壽命和抗腫瘤的作用。我們理解通過讓衰老和可能癌變的細(xì)胞死亡
27、,一死某些細(xì)胞,從而延長壽命并抵抗癌癥點(diǎn)況??防锵拗颇軌蜓泳彾喾N與年齡相關(guān)的疾病發(fā)生從而有助于延長老鼠的壽命??防锵拗乒烙?jì)類似于減少營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)的路里限制可以誘導(dǎo)自噬發(fā)生,從而延長壽命基因組不穩(wěn)定性:細(xì)胞衰老:表觀遺傳學(xué)改變:蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失:營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào):線粒體功能異常:減少環(huán)境損傷、健康生活減少環(huán)境損傷、合理飲食、健康生活減少環(huán)境損傷、健康生活減少環(huán)境損傷、合理飲食、健康生活減少環(huán)境損傷、合理飲食、健康生活減少環(huán)境損傷、合理飲食、健康生活提高 e 的思路:清除衰老細(xì)胞,再生年輕組織。225230可以看出對(duì)于降低 d 的思路基本上是無效的,時(shí)間跨度太長,人無法長時(shí)間堅(jiān)持,外部損傷不可避免。
28、合理飲食和健康生活的范圍太廣。所以抗衰老的最佳思路就是提高 e,而提高 e 的前提是清除衰老細(xì)胞,才能為再生新的細(xì)胞留出特異性空間。衰老細(xì)胞的清除,在機(jī)體內(nèi),主要是通過凋亡、自噬和壞死等三個(gè)過程來促進(jìn)衰老細(xì)胞死亡并降解。因此提高 e是比較簡單高效的抗衰老方法。細(xì)胞接受到累積的損傷如果在細(xì)胞內(nèi)部的層面,可以通過自噬或者整體或者部分來更新為更為健康的細(xì)胞;如果是細(xì)胞或者以上的層面,則通過凋亡、自噬或壞死徹底清除損傷細(xì)胞,在干細(xì)胞的作用下再生出新的細(xì)胞。比如針對(duì)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失控,有兩個(gè)蛋白質(zhì)分解系統(tǒng)用于蛋白質(zhì)質(zhì)量控制,分別是自噬溶酶體系統(tǒng)(autophagy-lysosomal system)和泛素蛋
29、白酶體(ubiquitin-proteasome2353334。這兩個(gè)系統(tǒng)均是起到降解損傷或有毒3536。連續(xù)或者間斷的使用 mTOR 抑制劑雷帕霉素可以延長中年老鼠的壽命,其中雷帕霉素37。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),用 NMN(Nicotinamide mononucleotide)注射 1 周的時(shí)間,提高 NAD+水平,240245促使線粒體平衡,可以讓 22 周齡大的老鼠的肌肉健康水平達(dá)到 6 周齡大老鼠的水平,部分意義上來說,增加 NAD+水平,阻止 HIF-1穩(wěn)定化或者下調(diào)其的表達(dá),可以作為抗機(jī)體衰老的有效治療方法26。使用 Nicotinamide (NAM)處理細(xì)胞,能夠發(fā)現(xiàn) NAM 增加,通
30、過 NMN,38胞不管是不是完全再生抑或亞細(xì)胞層面的再生,總是可以提高細(xì)胞的健康水平。自噬保護(hù)細(xì)胞存活還是自噬導(dǎo)致細(xì)胞死亡是有爭論的,在實(shí)驗(yàn)中觀察到自噬導(dǎo)致了最終細(xì)胞的死亡并被分解,但是有些觀點(diǎn)認(rèn)為自噬能夠應(yīng)對(duì)環(huán)境的應(yīng)激壓力并保護(hù)細(xì)胞存活下去39。我們認(rèn)為,不管自噬在細(xì)胞存活或死亡中起到那種作用,自噬清除“無序”的細(xì)胞組織從而為“有序”的細(xì)胞組織留下再生的空間這一功能均符合我們的衰老模型。比如線粒體自噬即通過將細(xì)胞內(nèi)的損壞細(xì)胞器進(jìn)行清除,從而為更為健康的細(xì)胞再生提供了動(dòng)力。不管這250種清除是細(xì)胞內(nèi)的還是細(xì)胞層面的,都是對(duì)“無序”的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)進(jìn)行清理,從而促進(jìn)了再生更為健康的細(xì)胞,使機(jī)體健康細(xì)
31、胞的比例提高,延長了機(jī)體壽命,也即提高了 e 的水平。自噬促進(jìn)凋亡細(xì)胞的降解,所以也能起到衰老細(xì)胞清除的作用。研究發(fā)現(xiàn),果蠅的記憶缺失能夠通過食用富含多胺的食物扭轉(zhuǎn)過來,喂果蠅等吃多胺能夠增強(qiáng)生物體的壽命,它似乎通過逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的自噬來起作用,通過基因技術(shù)或限制卡路里攝入提高自吞噬,也能25540。-7-system),這兩個(gè)系統(tǒng)功能均隨著年齡而下降。泛素蛋白酶體系統(tǒng)可以促進(jìn)細(xì)胞凋蛋白質(zhì)的作用,如果加強(qiáng)這兩個(gè)系統(tǒng)則會(huì)延長衰老亡誘導(dǎo)了自噬。當(dāng)然細(xì)也會(huì)產(chǎn)生更多的 NAD+, 從而加速細(xì)胞的自噬,通過自噬又可以延長細(xì)胞的壽命夠延長果蠅的壽命5.2活性氧的清除衰老細(xì)胞的作用具體如何提高機(jī)體環(huán)境下細(xì)胞
32、自噬、凋亡或壞死的能力,有待于我們考以下的案例。通過對(duì)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的研究,Albina 等提出 NO 是細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)劑41。一氧化氮(NO)對(duì)諸多衰老性疾病有治療作用,比如,一氧化氮具有防止導(dǎo)致帕金森氏癥的神經(jīng)細(xì)26042。一氧化氮的這種緩解衰老性疾病的機(jī)理似乎就是促進(jìn)衰老細(xì)胞發(fā)生凋亡。43。研究顯示當(dāng)線蟲以生產(chǎn)一氧化氮的細(xì)菌為食時(shí),壽命44。這說明氧化性強(qiáng)的物質(zhì)(NO 在酸性環(huán)境下的氧化還原電位為 1.59)可以促進(jìn)衰老細(xì)胞發(fā)生凋亡,從而延長機(jī)體壽命。265盡管抗氧化作為抗衰老的有效標(biāo)準(zhǔn)一直存在,但是現(xiàn)實(shí)證據(jù)卻很少支持。沒有任何遺傳16。較多的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)自由基或活性氧具有加速衰老細(xì)胞死
33、亡,從而延長機(jī)體壽命。我們認(rèn)為,氧化性較強(qiáng)的物質(zhì)通過氧化反應(yīng)會(huì)對(duì)動(dòng)物機(jī)體的細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)部或細(xì)胞間基質(zhì)產(chǎn)生破壞作用,從而導(dǎo)致其死亡或降解。我們相信相對(duì)年輕的細(xì)胞或新生的細(xì)胞間基質(zhì)的結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)固,270275對(duì)比與相對(duì)衰老或功能有缺損的結(jié)構(gòu)而言,前者更能應(yīng)對(duì)氧化反應(yīng),而后者可能會(huì)導(dǎo)致死亡或被降解。因此,在一定程度說明氧化性強(qiáng)的物質(zhì)對(duì)于誘導(dǎo)細(xì)胞死亡有一定的選擇性,他們對(duì)于衰老細(xì)胞的影響更大。動(dòng)物機(jī)體內(nèi)部的自由基或活性氧有可能是清除衰老細(xì)胞的天然武器,也就是自然應(yīng)對(duì)衰老的變量。如果人為要提高衰老模型 e 的值,則需要外部補(bǔ)充某種氧化性強(qiáng)的物質(zhì),且這種物質(zhì)沒有大的毒副作用;易溶于水,相對(duì)容易穿透細(xì)胞;氧
34、化電位不需要太高,從而減輕對(duì)正常健康細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),二氧化氯是比較適合的物質(zhì),可以用于誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡,從而延長機(jī)體壽命。5.3酸性環(huán)境對(duì)衰老細(xì)胞的影響45,因?yàn)闊o氧糖酵解才產(chǎn)生大量乳酸,所以我們判斷衰老細(xì)胞的能量獲得更多依靠無氧糖酵解,這與癌280285細(xì)胞非常相似。衰老或者凋亡細(xì)胞在酸性的條件下更容易走向死亡。衰老細(xì)胞糖酵解作用加強(qiáng),酸性代謝產(chǎn)物增多,如果外部施加酸壓力(降低 pH 值),衰老細(xì)胞將加速走向死亡。肌酸(creatine)在生物化學(xué)中,是一種自然存在于脊椎動(dòng)物體內(nèi)的一種含氮的有機(jī)酸,能夠輔助為肌肉和神經(jīng)細(xì)胞提供能量。研究發(fā)現(xiàn),口服肌酸能夠改善 G93A 轉(zhuǎn)基
35、因小鼠(肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥)機(jī)體性能,并延長壽命,該種作用呈現(xiàn)量效關(guān)系,同時(shí)還保護(hù)小鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和黑質(zhì)神經(jīng)元的損傷46多種酸性物質(zhì)有美容的作用。比如,以 30%高濃度的水楊酸作為化學(xué)換膚的藥劑,可達(dá)到和 70%果酸換膚相同的淡化色素斑、縮小毛孔、去除細(xì)小皺紋及改善日曬引起的老化等多項(xiàng)效果。皮膚美容就是讓皮膚年輕化,所以大致可以得出結(jié)論,酸性物質(zhì)能夠清除衰老細(xì)胞,290促進(jìn)年輕皮膚再生。中劑量和高劑量檸檬酸處理組引起了小鼠睪丸組織細(xì)胞的凋亡47。我們猜想,肌酸,硫辛酸等酸性物質(zhì)能夠抗衰老的作用,更多的是因?yàn)槠渌嵝蕴卣髂軌蚣铀偎ダ霞?xì)胞發(fā)生凋亡,從而引起機(jī)體年輕化??拱┖烷L壽的裸鼴鼠通過接觸抑制
36、來啟動(dòng)凋亡程序,從而實(shí)現(xiàn)長壽和抗癌。裸鼴鼠對(duì)酸不敏感;裸鼴鼠體內(nèi)含有大量(超過人體 5 倍比例)的透明質(zhì)酸(hyaluronan),是其保29548-8-49胞異常的作用,這其中一氧化氮促進(jìn)了廢棄蛋白質(zhì)的分解,起到了保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用高水平的 ROS 可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡得到顯著延長學(xué)證據(jù)能說明,增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化防御能夠延緩衰老衰老細(xì)胞較年輕細(xì)胞在糖酵解的過程中產(chǎn)生更多的乳酸也消耗更多的葡萄糖。研究也發(fā)現(xiàn)硫辛酸(lipoic acid)能夠減緩衰老過程。;冬眠動(dòng)物由于高二氧化碳和低代謝會(huì)產(chǎn)生低 pH 值環(huán)境持長壽和無癌的關(guān)鍵。裸鼴鼠對(duì)酸性疼痛不敏感,在高二氧化碳的環(huán)境下,體內(nèi)酸性會(huì)增強(qiáng),裸鼴鼠能夠耐
37、受這種環(huán)境而不受影響,但是他們像一般老鼠那樣對(duì)于熱和壓力疼痛是敏感的50并非沒有痛覺,而是對(duì)酸性物質(zhì)特別耐受,可能與他們的環(huán)境以及與他們的酸性體液有關(guān)。所以有可能是,裸鼴鼠的酸性體環(huán)境可以誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡從而保證其長壽并且不得癌癥。300所以,根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)的提示,我們猜想酸性環(huán)境有助于誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡,從而實(shí)現(xiàn)抗衰老的作用。按照衰老模型的預(yù)測(cè),外部補(bǔ)充酸性環(huán)境有助于提高 e 值,從而延長動(dòng)物機(jī)體壽命。5.4酸性二氧化氯溶液的抗衰老實(shí)驗(yàn)我們可以總結(jié)出,兩種思路可以增加清除衰老細(xì)胞的能力,一、利用氧化物,通過氧化305310315反應(yīng)可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,無論是通過自噬、凋亡或壞死;二、酸性環(huán)境有助于
38、有選擇性地壓迫衰老細(xì)胞走向死亡。我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)酸性環(huán)境的二氧化氯容易具有誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡從而走向死亡的作用。5.4.1 酸性二氧化氯溶液的生發(fā)實(shí)驗(yàn)配置二氧化氯酸性溶液,濃度為 2900ppm,pH 值為 2.1。用棉簽沾液涂抹脫發(fā)區(qū)域,再等待 12 小時(shí)后,用水清洗頭部,一天一次。按照療程使用,第一個(gè)療程 1525 天,停藥25 個(gè)月,然后開始第二個(gè)療程,自第二個(gè)療程開始用藥 1015 天,再停藥 25 個(gè)月,再用下一個(gè)療程。有 42 位男性脫發(fā)患者和 1 名女性脫發(fā)患者(年齡分布為 2268 歲)作為自愿者使用該藥物(以下簡稱為用藥),情況如表 1 所示。表 1 酸性二氧化氯生發(fā)作用具體效果
39、人數(shù)42434035有效比例98%100%93%81%效果描述用藥后 35 天脫發(fā)區(qū)域長出新頭發(fā),用手摸類似胡茬感覺,肉眼可見,是粗壯的健康頭發(fā)。用藥后 26 天,脫發(fā)區(qū)域加速掉發(fā),細(xì)頭發(fā)首先掉,脫發(fā)越嚴(yán)重的,掉的越多。4 級(jí)以上脫發(fā)者,6 天以后,原脫發(fā)區(qū)域頭發(fā)可能全部掉光。用藥 1525 天后肉眼可見新的頭發(fā)持續(xù)長出。輕度脫發(fā)者,發(fā)跡線明顯前移。用藥 1 個(gè)療程,停藥 25 個(gè)月后,用肉眼可以判斷頭發(fā)恢復(fù)至上一個(gè)級(jí)別。比如 2 級(jí)恢復(fù)到 1 級(jí),4 級(jí)恢復(fù)到 3 級(jí)。12 個(gè)月后,開始第二個(gè)療程,用肉眼可以判斷頭發(fā)恢復(fù)再上一個(gè)級(jí)別。用藥 5 分鐘開始,使用者描述有刺痛感,持續(xù)時(shí)間大約 15
40、30 分鐘;在連續(xù)用藥 3 天左右,用藥區(qū)域產(chǎn)生微型的傷口,外觀表現(xiàn)為成片的紅斑,類似傷口出血凝固,出現(xiàn)紅斑(傷口)的區(qū)域新生頭發(fā)密度更高,也更粗。在頭頂中心(頭旋之前,區(qū)域 1)、頭頂與前額上中間(區(qū)域 2)、前額上(區(qū)域 3)、320前額兩側(cè)(區(qū)域 4)四個(gè)區(qū)域選擇直徑在 2.54 厘米的圓形區(qū)域(5.1 平方厘米)通過數(shù)碼照片分別計(jì)算用藥第一個(gè)療程后 10 天(時(shí)間 1)、1 個(gè)月(時(shí)間 2)、2 個(gè)月(時(shí)間 3)、用藥第二個(gè)療程后 2 個(gè)月(時(shí)間 4)、用藥第三個(gè)療程后 2 個(gè)月的頭發(fā)(時(shí)間 5),并且分別與用藥前的頭發(fā)數(shù)量對(duì)比,計(jì)算比值,得到不同區(qū)域頭發(fā)密度增加比值,見表 2。表 2
41、 不同區(qū)域生發(fā)效果-9-。我們可以理解,裸鼴鼠時(shí)間 1時(shí)間 2時(shí)間 3時(shí)間 4時(shí)間 5區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4123%117%133%102%137%129%134%157%154%142%153%163%196%185%201%260%354%402%396%433%325注:P<0.001,n=43從表 1、表 2 的結(jié)果可以看出,使用二氧化氯酸性溶液作為藥物對(duì)于脫發(fā)治療具有顯著效果,根本原因是解決了脫發(fā)的關(guān)鍵問題,那就是脫發(fā)區(qū)域的干細(xì)胞在轉(zhuǎn)化為祖細(xì)胞的過程51。330335340脫發(fā)是典型的隨年齡而發(fā)展的疾病,因?yàn)槊摪l(fā)區(qū)域毛囊已經(jīng)丟失,但是并沒有出現(xiàn)空間,原來的毛囊空間被皮
42、脂腺細(xì)胞占去,所以脫發(fā)患者在脫發(fā)區(qū)域油脂分泌特別旺盛。理論上,要再生出毛囊,必須為其預(yù)留空間,酸性二氧化氯溶液對(duì)頭皮產(chǎn)生明顯的微型傷口,這應(yīng)該類似于清除多余細(xì)胞的一個(gè)過程。脫發(fā)實(shí)驗(yàn)可以證明酸性二氧化氯溶液可以清除多余的皮脂腺細(xì)胞和衰老的毛囊細(xì)胞,從而促進(jìn)新的毛囊再生。5.4.2 酸性二氧化氯溶液對(duì)關(guān)節(jié)炎治療的案例配置酸性二氧化氯溶液,濃度為 2900ppm,pH 值為 2.1,按照 1:1 的比例加入二甲基亞砜?;颊撸行?,37 歲,作者本人)髖骨關(guān)節(jié)炎,病程 20 年,一周二次,連續(xù)四周,兩邊髖關(guān)節(jié)注射,每次 1ml。疼痛強(qiáng)度:使用直觀模擬標(biāo)度尺(VAS),以 0(正常)100(最大疼痛強(qiáng)度
43、)表示,患者自行判斷;疾病嚴(yán)重性:使用 Womac 骨關(guān)節(jié)炎指標(biāo)問卷法,即髖骨關(guān)節(jié)炎的自我評(píng)價(jià)等級(jí),由 24項(xiàng)組成用于檢測(cè)該病的進(jìn)展和確定治療效果。另外使用超聲評(píng)價(jià)軟骨厚度。具體結(jié)果見表 3與表 4.表 3 Womac 骨關(guān)節(jié)炎指標(biāo)評(píng)價(jià)項(xiàng)目患者 VAS 平均值與基線比較改善基線58.323 個(gè)月18.2468.7%6 個(gè)月6.3289.16%表 4 軟骨的超聲評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)項(xiàng)目中間軟骨平均值 mm側(cè)軟骨平均值 mm中心軟骨平均值 mm基線0.510.610.733 個(gè)月與基線比較0.59(15.6%)0.6793.19(8.2%)6 個(gè)月與基線比較0.66(11.9%)0.73(8.9%)0.89(
44、12.7%)345說明酸性二氧化氯溶液可以明顯消除關(guān)節(jié)炎癥,基本治愈骨關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)炎也是一個(gè)典型的老年性疾病,炎癥隨著衰老而增加,炎癥細(xì)胞即是衰老而不健康的細(xì)胞,酸性二氧化氯- 10 -中出現(xiàn)了問題,以至于干細(xì)胞不能分化出足夠的毛囊細(xì)胞溶液能夠治愈該關(guān)節(jié)炎病例,應(yīng)該是首先要清除炎癥組織,然后刺激軟骨組織再生。5.4.3 酸性二氧化氯溶液對(duì)皮膚抗衰老的實(shí)驗(yàn)350355用于皮膚美容的含二氧化氯制劑的化妝品制備:用去離子水配置濃度為 7.47%亞氯酸鈉和 1.59%氯化鈉的混合溶液,制備出第一份溶液;用去離子水配置濃度為 16.7%的檸檬酸溶液,制備出第二份溶液。分別從不同份溶液的容器中取出相同體積
45、的溶液,混合,等待溶液混合靜止 35 分鐘,再用 0.22m 的雙層濾膜過濾。再加入等體積 90%的二甲基亞砜,然后裝入玻璃瓶密封保存,制成針對(duì)皮膚抗衰老或年輕化的化妝品,用于皮膚涂抹。通過女性觀察員(100 名) 實(shí)際涂抹到皮膚上使用,按照下述的評(píng)價(jià)區(qū)分,評(píng)價(jià)“黏膩使用感的有無”、“發(fā)澀感的有無”、“皮膚上的移動(dòng)的有無”以及“對(duì)皺紋、松弛( 皮膚的拉伸感) 的效果的有無”。從結(jié)果看,酸性二氧化氯溶液作為化妝品具備非常優(yōu)異的美容護(hù)膚作用。表 5 皮膚美容直觀感覺關(guān)于黏膩使用感關(guān)于發(fā)澀感對(duì)皮膚的密合性對(duì)皺紋、松弛效果黏膩非常少99無發(fā)澀感(光滑98密合性強(qiáng)90有效果90感)黏膩少1感到發(fā)澀1一般
46、5稍微有效4果略微黏膩0發(fā)澀1弱5無效果6360采用以上制備的化妝品為例進(jìn)行療效觀察,在人群中進(jìn)行功效測(cè)試,觀察使用者在使用過程中的肌膚水分含量、彈性、細(xì)紋、粗糙度等改善情況。選取 30 名健康女性和 10 名健康男性,每天涂抹自由選擇皮膚位置,共 15 天,在使用前、1h、7 天(使用 1h 后)、第14 天(使用 1h 后)、第 28 天對(duì)受試者進(jìn)行皮膚狀況的評(píng)估,包括臨床判斷及非創(chuàng)性儀器365370評(píng)估。臨床評(píng)判包括以下參數(shù):皮膚水分含量、皮膚彈性、皮膚光澤度、皮膚粗糙度/光滑度、膚色均勻度、細(xì)紋的改善。非創(chuàng)性儀器評(píng)估是利用皮膚水分測(cè)定儀 Corneometer CM820測(cè)定皮膚水分含
47、量,利用皮膚彈性測(cè)定儀(Cutometer SEM 575) 測(cè)定皮膚彈性。由結(jié)果可見:使用此化妝品后,皮膚含水量急劇增加,說明產(chǎn)品對(duì)改善皮膚干燥效果非常明顯,隨著時(shí)間的推進(jìn)到第 28 天時(shí),皮膚的含水量繼續(xù)得到持續(xù)的改善。皮膚彈性值越大越好,說明皮膚彈性越好,由下表可看出 7 天后,皮膚的彈性得到了明顯的改善,彈性變得越來越好并與基礎(chǔ)值之間有顯著差異性。光澤度等四個(gè)指標(biāo)值,數(shù)據(jù)數(shù)值越少,說明改善越好。從上述數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出,與基礎(chǔ)值相比,各項(xiàng)參數(shù)在第 7、14、28 天均有改善,與基礎(chǔ)值之間有顯著差異性( 表現(xiàn)在各項(xiàng)數(shù)值隨時(shí)間推移的下降趨勢(shì))。375表 6 皮膚美容效果時(shí)間皮膚含水量皮膚彈性
48、光澤度粗糙度/光膚色均勻度細(xì)紋改善(%)滑度(美白)使用前-基礎(chǔ)30.1±3.50.70±0.214.55±0.643.74±0.474.81±0.515.16±0.67值- 11 -1h7天14 天28 天48.3±5.5*58.6±4.3*59.7±3.6*47.5±6.3*0.69±0.190.74±0.13*0.79±0.14*0.80±0.23*4.55±0.553.68±0.38*3.18±0.40*3.02
49、77;0.29*3.72±0.323.19±0.41*2.85±0.29*2.79±0.31*4.80±0.434.35±0.534.12±0.424.01±0.39*5.10±0.564.84±0.534.56±0.494.13±0.56*注:*與基礎(chǔ)值相比,P0.01。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),酸性二氧化氯溶液對(duì)皮膚具有明顯的年輕化作用。其過程中發(fā)現(xiàn)有脫皮380385和刺痛的現(xiàn)象,說明清除衰老細(xì)胞作用明顯,也是皮膚年輕化的主要過程。6 癌癥與衰老的關(guān)系根據(jù)癌癥和年齡的關(guān)系可以確定癌癥和衰老是同步的,所以他們之間一定有著緊密的聯(lián)系。從細(xì)胞層面來理解,衰老的九大特征和癌癥的特征
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