KA-2 磺脲類藥物會被逐漸取代嗎(主要幻燈片)

1、 KA-2磺脲類藥物會被逐漸取代嗎？磺脲類藥物會被逐漸取代嗎？磺脲類藥物會被逐漸取代嗎？磺脲類藥物會被逐漸取代嗎？-細胞功能衰退是細胞功能衰退是2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主驅(qū)動力？型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主驅(qū)動力？磺脲類藥物能改善磺脲類藥物能改善2型糖尿病胰島素的型糖尿病胰島素的1相分泌嗎？相分泌嗎？磺脲類藥物會加速胰島磺脲類藥物會加速胰島細胞功能的進一步惡化嗎？細胞功能的進一步惡化嗎？磺脲類藥物應用的副作用很大嗎？磺脲類藥物應用的副作用很大嗎？磺脲類藥物會明顯增加心血管并發(fā)癥嗎？磺脲類藥物會明顯增加心血管并發(fā)癥嗎？聯(lián)合治療中，磺脲類藥物扮演著何種角色？聯(lián)合治療中，磺脲類藥物扮演著何種角色？強強聯(lián)手，

2、促進安全達標強強聯(lián)手，促進安全達標2型糖尿病的治療流程型糖尿病的治療流程新診斷的2型糖尿病患者飲食控制、運動治療23個月超重/肥胖非肥胖二甲雙胍或格列酮類或-糖苷酶抑制劑磺脲類或格列奈類或雙胍類/-糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈類+-糖苷酶抑制劑或雙胍類/磺脲類/格列奈類+格列酮類*血糖控制不滿意血糖控制不滿意血糖控制不滿意非藥物治療非藥物治療口服單藥治療口服單藥治療胰島素補充治療胰島素補充治療兩種口服藥合用兩種口服藥合用二甲雙胍+格列酮類或-糖苷酶抑制劑或磺脲類/格列奈類+雙胍類/格列酮類/ -糖苷酶抑制劑一種一種/兩種口服降糖藥兩種口服降糖藥 + 胰島素（中效或長效制劑每日胰島素（中效或長效制

3、劑每日1-2次）次）短效、中效或長效胰島素合用，多次注射血糖控制不滿意胰島素治療胰島素治療中國糖尿病防治指南2型糖尿病的進展型糖尿病的進展與胰島素分泌減少和胰島素抵抗顯著相關(guān)與胰島素分泌減少和胰島素抵抗顯著相關(guān)微小模型表示的胰島素分泌缺陷與胰島素抵抗SI：胰島素敏感指數(shù)（min-1mU-1L-1) ；AIRg：急性胰島素分泌反應（mUL-1min-1 )；DI：處理指數(shù)，用于評價AIRg是否足以代償胰島素抵抗洪潔 寧光 等. 中華醫(yī)學雜志 2003; 83(22):1952-567.61.71.91.4012345678正常肥胖IGT2型糖尿病SISI00.511.522.533.5正常肥胖I

4、GT 2型糖尿病DI00.511.522.533.5正常肥胖IGT 2型糖尿病AIRgn=151UKPDS 證實證實：-細胞功能進行性衰竭細胞功能進行性衰竭100806040HOMA, diet-treatedn = 376時間時間 (年年)100 -細胞細胞功功 能能 (% )806040200每年下降每年下降4%Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40 (Suppl):S215.10 9 8 7 6 5 4 3 2 11234560診斷時診斷時-細胞的功能細胞的功能格列美脲格列美脲同時同時促進促進第一相和第二相的胰島素分泌第一相和第二相的胰島素分

5、泌 基基 線線 第一相第一相 第二相第二相 剩余作用剩余作用200min 19min 820 min 2140 minGregorio F,et al. Acta Diabetol. 1996;33(1):25-9 70 M 格列美脲輸注0100200300400500免疫反應胰島素免疫反應胰島素2002040血糖從5 - 8.33 mmol/L (90 -150 mg/dL) 中度上升穩(wěn)定的 5 mmol/L (90 mg/dL) 葡萄糖 (U/mL)UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-58. 雙胍類磺脲類飲食磺脲類降糖藥磺脲類降糖藥并未加速并未加速

6、細胞細胞功能的衰竭功能的衰竭肥胖患者肥胖患者0123456n = 110 n = 511 非肥胖患者非肥胖患者 細胞細胞功能功能(% )02550751000123456n = 159 n = 376 UKPDS 研究研究的的6年隨訪年隨訪（年）（年）（年）（年） P0.000124%磺脲類對血糖的控制作用磺脲類對血糖的控制作用與胰島素相當與胰島素相當* P0.001，與飲食和雙胍類相比UKPDS研究研究中，不同治療方法中，不同治療方法 HbA1C7%的患者比例的患者比例 .治療方法治療方法 3年后年后 6年后年后 9年后年后 飲食飲食 23% 12% 11% 胰島素胰島素 34% 37% 磺

7、脲類磺脲類 45% 28% 21%* 雙胍類雙胍類44% 34% 13% Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40(Suppl):S215.Turner et al. JAMA. 1999;281:2005-12.n=4075有效降低有效降低A1C、空腹血糖和餐后血糖等多項血糖指標空腹血糖和餐后血糖等多項血糖指標隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究249例飲食不佳的2型糖尿?。‵BG 151-300 mg/dl）患者隨機接受格列美脲（123例）或安慰劑（126例）治療22周格列美脲 1-8mg qd安慰劑A1C空腹血糖餐后2小時血糖 0-0.2-0.4

8、-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2N=106P0.001N=108P0.001N=117P0.001N=99N=118N=1010-20-40-60-80-100A1C (%)血糖(mg/dL)格列美脲全面改善血糖水平格列美脲全面改善血糖水平A1C下降下降2.4%Schade DS, et al. J Clin Pharm 1998;38:636-41格列美脲格列美脲降低降低A1C，不增加體重，不增加體重與基線相比，與基線相比，A1C從基線的從基線的8.4%降至降至4個月時的個月時的7.1%和和18個月的個月的6.9%Weitgasser R, et al

9、. Diabetes Research and Clinical Practice 2003;61:13-930kg/m2*P=0.045，與基線相比4個月個月12個月個月18個月個月-1.4*-1.5*-1.7 *-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1 與 12個月相比， P=0.005*與基線相比，P0.001A1C的平均變化（）的平均變化（）按按BMI分組，分組，A1C的平均變化（）的平均變化（）-1.8*-1.9*-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1-1.4*n=284格列美脲格列美脲早期治療階段：早期治療階段：低血糖發(fā)生危險低低血糖發(fā)生危險低治療第一個月n=2891.75.0*

10、格列美脲格列美脲116mg/天格列本脲格列本脲1.2520mg/天癥狀性低血糖發(fā)生率 （）n=288*P=0.014Dills DG, et al. Horm Metab Res 1996;28(9):426-9研究時間:1年在日常的臨床實踐中，格列美脲與格列本脲相比，所導致的嚴重低血糖事件非常低。格列美脲格列美脲長期治療：長期治療：嚴重低血糖發(fā)生危險更低嚴重低血糖發(fā)生危險更低* 定義為需要接受靜脈葡萄糖注射或胰高血糖素治療，且證實血糖2.8mmol/L的事件每年每年1000個個 患者中的嚴重低血糖事件患者中的嚴重低血糖事件Holstein A, et al. Diabetes Metab R

11、es Rev.2001;17:467-73n= 307680.865.60246低血糖事件低血糖事件*(/1000患者患者年年) 格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲研究時間：研究時間：4年年SUR1/Kir 6.2胰島胰島細胞細胞SUR2A/Kir 6.2心臟心臟SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌血管平滑肌磺脲類受體存在的部位磺脲類受體存在的部位Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-53.Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-19.非糖尿病患者非糖尿病患者Lee TM,et al. J Cli

12、n Endocrinol Metab 2003;88:531-6胸痛評分胸痛評分1357對照對照格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲擴張1擴張2ST段壓低段壓低01.5mVP0.05P0.05P0.05P0.05格列美脲不阻斷格列美脲不阻斷有利于心臟保護的缺血預適應有利于心臟保護的缺血預適應(IP)對照對照格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲n=20格列美脲格列美脲更節(jié)省胰島素的用量更節(jié)省胰島素的用量與胰島素合用，在相同血糖控制下，與胰島素合用，在相同血糖控制下，格列美脲組所需胰島素劑量最少格列美脲組所需胰島素劑量最少藥物藥物A1C降低降低(%）胰島素劑量胰島素劑量（U/d)胰島素劑量胰島素劑量(U/

13、kg/d)低血糖低血糖妥拉磺脲妥拉磺脲2.7569b0.580.12b1.60.2b格列本脲格列本脲2.9597b0.590.14b1.80.2b格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片2.9588b0.590.12b1.80.3b格列美脲格列美脲3.0487b,c 0.510.11b,c1.50.2b安慰劑安慰劑2.882100.820.122.870.52b 與安慰劑相比0.01 ;c 與其他磺脲類藥物相比0.05Kabadi MU,Kabadi UM. Ann Pharmacother. 2003;37(11)1572-6n=40每日1次98.7%83.1%65.8%ARSENIO H.P. PAC

14、S,et al. Diabetes Care.1997;20(10):1512-17依從性比率 (% 患者)一天一次，提高長期服藥的依從性一天一次，提高長期服藥的依從性每日2次每日3次n=916個月磺脲類降糖藥的聯(lián)合治療磺脲類降糖藥的聯(lián)合治療新一代磺脲藥新一代磺脲藥 格列美脲格列美脲 與二甲雙胍或噻唑烷二酮類合用可改善與二甲雙胍或噻唑烷二酮類合用可改善2型糖尿病的型糖尿病的血糖控制血糖控制對需要胰島素治療的患者與磺脲藥聯(lián)合治療對需要胰島素治療的患者與磺脲藥聯(lián)合治療 可以減少胰島素的用量可以減少胰島素的用量 降糖效果更好降糖效果更好 低血糖更少低血糖更少Charpentier G,et al.

15、Diabetes 2001;18(10):828-34; McCluskey D,et al.Clin Ther.2004;26:1783-90Riddle MC,et al. Diabetes Care 1998;21(7):1052-7Kabadi MU,Ann Pharmacther.2003;37(11)1572-6Janka H et al. Diabetes Care.2005;28(2):254-9強強聯(lián)手：胰島素與磺脲類強強聯(lián)手：胰島素與磺脲類-細胞保護：細胞保護： 胰島素有利于胰島素有利于-細胞休息細胞休息 血管保護：血管保護： 內(nèi)皮功能修復和生化標志物改善內(nèi)皮功能修復和生化標志物改善 動脈斑塊穩(wěn)定消退動脈斑塊穩(wěn)定消退 心血管事件發(fā)生、死亡心血管事件發(fā)生、死亡減少全因死亡率，提高生活質(zhì)量減少全因死亡率，提高生活質(zhì)量研究顯示：研究顯示：一針一片，簡單安全有效一針一片，簡單安全有效適量適時個體化 生活習慣及