新藥研發(fā)和注冊管理

1、藥品的研發(fā)和注冊管理藥品的研發(fā)和注冊管理一、新藥研究開發(fā)的特點一、新藥研究開發(fā)的特點 是一個復(fù)雜的科學(xué)系統(tǒng)工程是一個復(fù)雜的科學(xué)系統(tǒng)工程 耗資多、周期長耗資多、周期長 難度高、風(fēng)險大，附加值高難度高、風(fēng)險大，附加值高 在美國，從構(gòu)想一種新的治療手段到實驗在美國，從構(gòu)想一種新的治療手段到實驗性產(chǎn)品最終獲得性產(chǎn)品最終獲得FDAFDA批準(zhǔn)，制藥公司平均批準(zhǔn)，制藥公司平均耗費耗費10-1510-15年的時間和年的時間和8 8億美元的資金。億美元的資金。 在中國，新藥研發(fā)周期也要在中國，新藥研發(fā)周期也要6-106-10年。年。1.1.新藥研發(fā)新藥研發(fā)二、藥物研究開發(fā)重點二、藥物研究開發(fā)重點心腦血管藥物的研

2、究：心腦血管藥物的研究：銀杏提取物銀杏提取物、丹、丹參酮參酮A A老年人用藥的研究：內(nèi)分泌系統(tǒng)、器官老年人用藥的研究：內(nèi)分泌系統(tǒng)、器官功能、呼吸系統(tǒng)、骨質(zhì)疏松方面功能、呼吸系統(tǒng)、骨質(zhì)疏松方面手性對映體藥物手性對映體藥物的研究：療效優(yōu)、副作的研究：療效優(yōu)、副作用小、安全性大用小、安全性大生物技術(shù)藥物的研究：遺傳工程、細(xì)胞生物技術(shù)藥物的研究：遺傳工程、細(xì)胞工程、微生物發(fā)酵技術(shù)工程、微生物發(fā)酵技術(shù)天然藥物天然藥物的研究的研究目前是治療心腦血管疾病較為有效而且常見的植物藥。目前是治療心腦血管疾病較為有效而且常見的植物藥。世界市場上銀杏葉制品的年銷售額達(dá)世界市場上銀杏葉制品的年銷售額達(dá)50億美元，已成為

3、植物藥制億美元，已成為植物藥制劑的全球冠軍品種劑的全球冠軍品種 。我國銀杏葉制劑年銷售額從我國銀杏葉制劑年銷售額從2000年的年的6億元發(fā)展到億元發(fā)展到2004年的年的17億元，億元，目前已成為心腦血管系統(tǒng)植物藥領(lǐng)先品種。目前已成為心腦血管系統(tǒng)植物藥領(lǐng)先品種。 進(jìn)口藥品主要是德國威瑪舒培博士大藥廠（進(jìn)口藥品主要是德國威瑪舒培博士大藥廠（Schwabe）的金納多和）的金納多和法國博福法國博福-益普生國際制藥公司（益普生國際制藥公司（Beaufor-Ipsen）的達(dá)納康。）的達(dá)納康。浙江康恩貝公司的浙江康恩貝公司的“天保寧天保寧”是國內(nèi)首個研制上市的銀杏葉制劑，是國內(nèi)首個研制上市的銀杏葉制劑，之后

4、我國陸續(xù)批準(zhǔn)了之后我國陸續(xù)批準(zhǔn)了95個銀杏制劑個銀杏制劑 。 手性技術(shù)就是應(yīng)用拆分的方法、手性手性技術(shù)就是應(yīng)用拆分的方法、手性輔助劑的方法及不對稱催化方法，將輔助劑的方法及不對稱催化方法，將藥物中無效、低效或有副作用的對映藥物中無效、低效或有副作用的對映體除去，制備成具有單一定向結(jié)構(gòu)體除去，制備成具有單一定向結(jié)構(gòu)( (單單一對映體一對映體) )的純手性藥物。的純手性藥物。 天然尼古丁與合成尼古丁、沙利杜胺天然尼古丁與合成尼古丁、沙利杜胺與其與其S S（- -）異構(gòu)體、（）異構(gòu)體、（- -）美沙酮與）美沙酮與（+ +）美沙酮、奧美拉唑與埃索美拉唑）美沙酮、奧美拉唑與埃索美拉唑 來自世界各國科學(xué)家

5、的研究結(jié)果表明：葡萄籽提取物（OPC，原花青素）對70多種疾病都有良好的治療效果，在美容方面效果更為突出。為目前美國天然植物十大暢銷品種之一。 葡萄籽提取物是迄今發(fā)現(xiàn)的植物來源的最高效的抗氧化劑之一，它的抗氧化效果，比維生素E強50倍，比維生素C強20倍，超強的抗氧化效果具有清除自由基、提高人體免疫力的強力效果。 OPC中含有8085的原花青素、5的兒茶素、另外還有24的咖啡酸和其它物質(zhì)。原花青素（Proanthocyanidins）在酸性溶液中加熱能轉(zhuǎn)變?yōu)榛ㄇ嗨?，因此叫原花青素（Proanthocyanidins）。它是一種天然的強抗氧化劑，它清除能導(dǎo)致人體患病和衰老的自由基的能力，并且具有

6、高效、低毒、高生物利用率的三大優(yōu)點。兒茶素能降低血管的硬度，起到保護(hù)血管的作用，對心血管疾病有較好的治療效果，此外，它還有抗菌消炎、抗輻射、抗腫瘤的作用。 2.2.藥品注冊的定義和分類藥品注冊的定義和分類一、藥品注冊的概念一、藥品注冊的概念 是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。審批過程。藥品注冊申請藥品注冊申請包括：包括：

7、新藥申請新藥申請 仿制藥申請仿制藥申請 進(jìn)口藥品申請進(jìn)口藥品申請 補充申請補充申請 再注冊申請再注冊申請二、藥品注冊分類二、藥品注冊分類w 中藥，天然藥物中藥，天然藥物w 化學(xué)藥物化學(xué)藥物w 生物制品生物制品3.3.藥物的上市前研究藥物的上市前研究實驗室研究2-3年非臨床研究/動物試驗2-5年臨床研究2-7年新藥監(jiān)測期3-5年新新藥藥研研發(fā)發(fā)臨臨床床前前研研究究一、藥物的臨床前研究一、藥物的臨床前研究（一）新藥藥學(xué)研究（一）新藥藥學(xué)研究1 1、綜述研究、綜述研究2 2、新藥藥物化學(xué)：、新藥藥物化學(xué)： 理化性質(zhì)、工藝流程理化性質(zhì)、工藝流程3 3、新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：、新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究： 藥品質(zhì)量標(biāo)

8、準(zhǔn)決定著新藥質(zhì)量的高低藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)決定著新藥質(zhì)量的高低優(yōu)劣優(yōu)劣4 4、新藥劑型研究、新藥劑型研究1.1.藥理學(xué)研究藥理學(xué)研究 藥效學(xué)藥效學(xué) 藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)2.2.毒理學(xué)研究毒理學(xué)研究（1 1）全身性用藥的毒性試驗）全身性用藥的毒性試驗（急性（急性LDLD5050、長期）、長期）（2 2）局部用藥的毒性試驗）局部用藥的毒性試驗（3 3）特殊毒理研究）特殊毒理研究（致突變、生殖毒性、致癌）（致突變、生殖毒性、致癌）（4 4）藥物依賴性試驗）藥物依賴性試驗( (作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)) )（二）新藥的藥理、毒理學(xué)研究（二）新藥的藥理、毒理學(xué)研究（三）藥物臨床前研究的要求（三）藥物臨床

9、前研究的要求 新藥評價：安全性評價、有效性評價。新藥評價：安全性評價、有效性評價。 安全性評價遵循安全性評價遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范理規(guī)范(GLP)(GLP) LDLD5050：半數(shù)致死量半數(shù)致死量 LDLD5 5 ：基本無害量基本無害量 EDED9595：基本有效量基本有效量 有效性通過藥效學(xué)與藥代動力學(xué)進(jìn)行評價有效性通過藥效學(xué)與藥代動力學(xué)進(jìn)行評價二、藥物臨床研究二、藥物臨床研究1.1.藥物臨床研究的內(nèi)容藥物臨床研究的內(nèi)容 臨床試驗臨床試驗 生物等效性試驗生物等效性試驗2.2.藥物臨床研究的要求藥物臨床研究的要求 藥物臨床研究必須經(jīng)藥物臨床研究必須經(jīng)SFDASFDA

10、批準(zhǔn)批準(zhǔn)后實施。后實施。 臨床研究必須執(zhí)行臨床研究必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范理規(guī)范（GCPGCP）。）。3.3.藥物臨床研究的規(guī)定藥物臨床研究的規(guī)定 （1 1）申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床研究；）申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床研究； （2 2）申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，一般，一般不需要進(jìn)行臨床研究，另有規(guī)定的除外。不需要進(jìn)行臨床研究，另有規(guī)定的除外。治療用和預(yù)防用生物制品申請已有國家標(biāo)治療用和預(yù)防用生物制品申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品一般僅需進(jìn)行準(zhǔn)的藥品一般僅需進(jìn)行期臨床試驗。期臨床試驗。 （3 3）在補充申請中，）在補充申請中，已上市藥品增加新適已上市

11、藥品增加新適應(yīng)癥或生產(chǎn)工藝有重大變化的應(yīng)癥或生產(chǎn)工藝有重大變化的，需要進(jìn)行，需要進(jìn)行臨床研究。臨床研究。（4 4）新藥的臨床試驗）新藥的臨床試驗 臨床試驗分為臨床試驗分為、期。期。 期臨床試驗期臨床試驗 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。目的是觀察人體對于新藥的耐受程度和藥目的是觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 病例：病例：20-3020-30例例期臨床試驗期臨床試驗 治療作用初步評價階段。其目的是初步評治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安價藥

12、物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為全性，也包括為期臨床試驗研究設(shè)計和期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式。多種形式。 要求：盲法對照試驗；要求：盲法對照試驗； 病例：病例：100100例，預(yù)防用生物制品例，預(yù)防用生物制品300300例例期臨床試驗期臨床試驗 治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注性，評價利益與

13、風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。 要求：具有足夠樣本數(shù)的盲法對照試驗；要求：具有足夠樣本數(shù)的盲法對照試驗； 病例：病例：300300例，預(yù)防用生物制品例，預(yù)防用生物制品500500例例期臨床試驗期臨床試驗 新藥上市后新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。進(jìn)給藥劑量等。 病例：病例：2000200

14、0例例 不設(shè)對照組不設(shè)對照組4.4.ADR與與ADE的區(qū)別的區(qū)別 不良反應(yīng)（不良反應(yīng)（ADRADR） 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)與用合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。 不良事件不良事件(A(AD DE) E) 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。療有因果關(guān)系。一、一、ADR分為三型分為三型 A A型：由于藥品藥理作用增強所致，停藥或型：由于藥品藥理作用增強所致，停藥或減量后減輕消失，副作用、毒性反應(yīng)、繼減量后減輕消失，副作

15、用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)等發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)等 B B型：與藥理作用無關(guān)異常反應(yīng)，難預(yù)測，型：與藥理作用無關(guān)異常反應(yīng)，難預(yù)測，死亡率高，時間關(guān)系明確，過敏反應(yīng)、特死亡率高，時間關(guān)系明確，過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等。異質(zhì)反應(yīng)等。 C C型：同上，但一般是長期用藥后出現(xiàn)，沒型：同上，但一般是長期用藥后出現(xiàn)，沒有明確時間關(guān)系，背景發(fā)生率高，用藥歷有明確時間關(guān)系，背景發(fā)生率高，用藥歷史復(fù)雜，發(fā)生機理不清，有待研究。史復(fù)雜，發(fā)生機理不清，有待研究。二、藥品不良反應(yīng)報告程序二、藥品不良反應(yīng)報告程序SFDA通報通報ADR監(jiān)測情況監(jiān)測情況公布藥品再評價結(jié)果公布藥品再評價結(jié)果省級省級ADR監(jiān)測中心監(jiān)測中心專家

16、咨詢委員會專家咨詢委員會省級藥品監(jiān)管局省級藥品監(jiān)管局省級衛(wèi)生廳省級衛(wèi)生廳國家國家ADR監(jiān)測中心監(jiān)測中心衛(wèi)生部衛(wèi)生部藥品經(jīng)營企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品使用單位藥品使用單位個人個人三、藥品召回制度三、藥品召回制度 藥品召回是企業(yè)包括進(jìn)口藥品境外廠商按藥品召回是企業(yè)包括進(jìn)口藥品境外廠商按規(guī)定程序收回已上市銷售的存在安全隱患規(guī)定程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。假藥劣藥不適用召回程序。的藥品。假藥劣藥不適用召回程序。 藥品召回管理辦法藥品召回管理辦法2007.12.102007.12.10 分為兩類：主動召回和責(zé)令召回；分為兩類：主動召回和責(zé)令召回； 三級：一級可能引起健康危害

17、，二級三級：一級可能引起健康危害，二級可能引起暫時或可逆危害，三級一般無健可能引起暫時或可逆危害，三級一般無健康危害，其他原因?？滴：?，其他原因。 企業(yè)責(zé)任和處罰企業(yè)責(zé)任和處罰四、實例四、實例 含汞化學(xué)藥物致肢端疼痛病含汞化學(xué)藥物致肢端疼痛病 氨基比林引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥氨基比林引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥 磺胺磺胺 反應(yīng)停致畸胎反應(yīng)停致畸胎 己烯雌酚致少女陰道癌己烯雌酚致少女陰道癌 非那西丁致腎功能衰竭非那西丁致腎功能衰竭 康泰克康泰克PPA事件事件清開靈事件 2004年年7月月2日，孫女士像往常一樣，上學(xué)校接小廣興放學(xué)，日，孫女士像往常一樣，上學(xué)校接小廣興放學(xué)，回家的路上，孩子說自己身上發(fā)冷，

18、孫女士帶著小廣興來回家的路上，孩子說自己身上發(fā)冷，孫女士帶著小廣興來到附近的診所。到附近的診所。 “當(dāng)時是當(dāng)時是38.6度，度，醫(yī)生醫(yī)生就按上感處理。就按上感處理?！?大大夫賀西蘭開了夫賀西蘭開了30毫升的清開靈。毫升的清開靈。 孫女士孫女士問問清開靈管啥的，清開靈管啥的，醫(yī)生醫(yī)生說是抗病毒的，這一茬感冒說是抗病毒的，這一茬感冒全是那個病毒引起的。輸液進(jìn)行到一大半時，意外發(fā)生了。全是那個病毒引起的。輸液進(jìn)行到一大半時，意外發(fā)生了。 孫女士瞅著孩子哆嗦，孩子開始出現(xiàn)抽搐，噴射狀嘔吐，孫女士瞅著孩子哆嗦，孩子開始出現(xiàn)抽搐，噴射狀嘔吐，問醫(yī)生問醫(yī)生是不是過敏了，她說不是不是，你這乖乖就是嚇的，是不是

19、過敏了，她說不是不是，你這乖乖就是嚇的，膽真小。膽真小?！?針并沒有拔下來，小廣興抽搐的越來越厲害，針并沒有拔下來，小廣興抽搐的越來越厲害，臉色發(fā)青，小便失禁，最后休克，經(jīng)搶救無效死亡。中國臉色發(fā)青，小便失禁，最后休克，經(jīng)搶救無效死亡。中國醫(yī)科大學(xué)司法鑒定中心的結(jié)論是吳廣興符合因接受靜脈注醫(yī)科大學(xué)司法鑒定中心的結(jié)論是吳廣興符合因接受靜脈注射清開靈后發(fā)生藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致急性呼吸循環(huán)功能障礙射清開靈后發(fā)生藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致急性呼吸循環(huán)功能障礙而死亡。而死亡。 青霉素事件 有些孩子每個人的屁股上都有一個深深的傷疤，而比傷疤有些孩子每個人的屁股上都有一個深深的傷疤，而比傷疤更可怕的是他們不能像其他的同齡

20、孩子一樣去跑去跳，因更可怕的是他們不能像其他的同齡孩子一樣去跑去跳，因為他們都患上了同一種病叫為他們都患上了同一種病叫“臀肌攣縮癥臀肌攣縮癥”。單腿無力抬高，。單腿無力抬高，雙腿無法下蹲，走路一瘸一拐，這些孩子都曾經(jīng)在村衛(wèi)生雙腿無法下蹲，走路一瘸一拐，這些孩子都曾經(jīng)在村衛(wèi)生所進(jìn)行過青霉素的注射。所進(jìn)行過青霉素的注射。 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心孫忠實教授：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心孫忠實教授：“青青霉素有兩種制劑，一個叫鉀鹽一個叫鈉鹽，這個鉀鹽太疼霉素有兩種制劑，一個叫鉀鹽一個叫鈉鹽，這個鉀鹽太疼了，刺激性很大，那個小孩打起來那個屁股疼極了，于是了，刺激性很大，那個小孩打起來那

21、個屁股疼極了，于是醫(yī)院就想了一個辦法。為緩解疼痛，醫(yī)院用苯甲醇注射液醫(yī)院就想了一個辦法。為緩解疼痛，醫(yī)院用苯甲醇注射液來溶解青霉素。它一打完了之后就有一個硬結(jié)，來溶解青霉素。它一打完了之后就有一個硬結(jié)，輕輕的，重的，重的就肌肉攣縮了。的就肌肉攣縮了?！?苯甲醇引起藥物不良反應(yīng)，孩子們的腿萎縮了，為了治病，苯甲醇引起藥物不良反應(yīng)，孩子們的腿萎縮了，為了治病，大多數(shù)孩子不得不將臀部的大塊肌肉切除，可是他們也從大多數(shù)孩子不得不將臀部的大塊肌肉切除，可是他們也從此永遠(yuǎn)失去了一雙原本健康的腿。此永遠(yuǎn)失去了一雙原本健康的腿。 2005年年6月月13日，湖南婁底市兩歲半的小唐詩在靜脈注射日，湖南婁底市兩歲半

22、的小唐詩在靜脈注射青霉素時發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，死亡。青霉素時發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，死亡。 2006年年3月月17日，沈陽日，沈陽14歲的彤彤，在靜脈注射了門冬氨歲的彤彤，在靜脈注射了門冬氨酸洛美沙星時發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，造成身體各主要關(guān)節(jié)酸洛美沙星時發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，造成身體各主要關(guān)節(jié)疼痛，無法走路。疼痛，無法走路。 都是藥品不良反應(yīng)。而且不僅是西藥，中藥也有不良反應(yīng)，都是藥品不良反應(yīng)。而且不僅是西藥，中藥也有不良反應(yīng)，這是國家食品藥品監(jiān)督管理局提供的數(shù)據(jù)：這是國家食品藥品監(jiān)督管理局提供的數(shù)據(jù)： 關(guān)木通、馬兜鈴、青木香能夠引起嚴(yán)重的腎臟損傷的不良關(guān)木通、馬兜鈴、青木香能夠引起嚴(yán)重的腎臟損傷的不

23、良反應(yīng)；反應(yīng)； 清開靈注射液能夠引起過敏性休克的不良反應(yīng)；清開靈注射液能夠引起過敏性休克的不良反應(yīng)； 壯骨關(guān)節(jié)丸能夠引起嚴(yán)重肝損傷的不良反應(yīng)；壯骨關(guān)節(jié)丸能夠引起嚴(yán)重肝損傷的不良反應(yīng)； 葛根素注射劑能夠引起急性血管內(nèi)溶血的嚴(yán)重不良反應(yīng)；葛根素注射劑能夠引起急性血管內(nèi)溶血的嚴(yán)重不良反應(yīng)； 蓮必治注射液能夠引起嚴(yán)重急性腎損傷的不良反應(yīng)。蓮必治注射液能夠引起嚴(yán)重急性腎損傷的不良反應(yīng)。 5.5.藥品的申報與審批藥品的申報與審批一、新藥申報與審批一、新藥申報與審批 新藥注冊申報與審批，分為新藥注冊申報與審批，分為臨床研究申報審批臨床研究申報審批和和生產(chǎn)上市申報審批生產(chǎn)上市申報審批。 新藥的審批管理包括對新

24、藥臨床實驗的審批、新新藥的審批管理包括對新藥臨床實驗的審批、新藥生產(chǎn)上市的注冊審批、新藥監(jiān)測器的管理、新藥生產(chǎn)上市的注冊審批、新藥監(jiān)測器的管理、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 省級省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)初審初審 指定的藥檢所負(fù)責(zé)樣品檢驗和申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)指定的藥檢所負(fù)責(zé)樣品檢驗和申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核核 SFDASFDA負(fù)責(zé)對新藥進(jìn)行技術(shù)審批和所有資料的全面負(fù)責(zé)對新藥進(jìn)行技術(shù)審批和所有資料的全面審評審評新藥審批有關(guān)規(guī)定：新藥審批有關(guān)規(guī)定：1 1對下列新藥申請可實行快速審批對下列新藥申請可實行快速審批 （1 1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物

25、等物質(zhì)中提取的有效成份及物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（2 2）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；藥及其制劑、生物制品；（3 3）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；見病等的新藥；（4 4）治療尚無有效治療手段的疾病的）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；新藥；（5 5）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。2 2對報送材料的要求對報送材料的要求 申請新藥注冊所報送的資料應(yīng)當(dāng)完申請新藥注冊所報送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實、可靠；整

26、、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實、可靠； 引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；刊物名稱及卷、期、頁等； 未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。料所有者許可使用的證明文件。 外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。本。3 3聯(lián)合研制的新藥申報聯(lián)合研制的新藥申報 多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名

27、作為該新藥的申請人。的申請人。 除加快審批（除加快審批（1 1）、（）、（2 2）所規(guī)定的）所規(guī)定的創(chuàng)新藥物外，新藥申請批準(zhǔn)后每個創(chuàng)新藥物外，新藥申請批準(zhǔn)后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。產(chǎn)。4 4、新藥臨床研究的審批程序、新藥臨床研究的審批程序 申請人填寫申請人填寫藥品注冊申請表藥品注冊申請表省省DA DA ：形式審查、現(xiàn)場考察：形式審查、現(xiàn)場考察省藥檢所：注冊檢驗（樣品檢驗、標(biāo)省藥檢所：注冊檢驗（樣品檢驗、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核）準(zhǔn)復(fù)核）SFDASFDA：予以受理發(fā)受理通知單：予以受理發(fā)受理通知單技術(shù)審評技術(shù)

28、審評藥物臨床研究批件藥物臨床研究批件5 5、新藥生產(chǎn)的審批程序、新藥生產(chǎn)的審批程序 申請人報送臨床研究資料等申請人報送臨床研究資料等省省DA DA ：形式審查、現(xiàn)場考察、抽：形式審查、現(xiàn)場考察、抽連續(xù)連續(xù)3 3批樣批樣省藥檢所：注冊檢驗省藥檢所：注冊檢驗SFDASFDA：予以受理發(fā)受理通知單：予以受理發(fā)受理通知單全面審評全面審評藥物注冊批件藥物注冊批件和新藥證書和新藥證書（具（具藥品生產(chǎn)許可證者藥品生產(chǎn)許可證者）藥品）藥品批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號藥品批準(zhǔn)文號藥品批準(zhǔn)文號 20022002年年1 1月月1 1日后統(tǒng)一實施的藥品批日后統(tǒng)一實施的藥品批準(zhǔn)文號：準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字+1+1位字母位字母+8

29、+8位數(shù)字位數(shù)字字母：字母：H-H-化學(xué)藥品，化學(xué)藥品， Z-Z-中藥，中藥， S-S-生物制品，生物制品， B-B-保健藥品，保健藥品， T-T-體外化學(xué)診斷試劑，體外化學(xué)診斷試劑， F-F-藥用輔料，藥用輔料， J-J-進(jìn)口分包裝藥品進(jìn)口分包裝藥品 數(shù)字：前數(shù)字：前4 4位年號，后位年號，后4 4位為順序號位為順序號6 6、新藥監(jiān)測期的管理、新藥監(jiān)測期的管理 SFDASFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，內(nèi)的新藥，SFDASFD

30、A不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，最長起計算，最長不超過不超過5 5年年。 監(jiān)測期新藥的監(jiān)測期新藥的保護(hù)保護(hù)： 不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口不受理其他申請人的劑型和進(jìn)口不受理其他申請人的同品種注冊申請。同品種注冊申請。 監(jiān)測期新藥的管理：監(jiān)測期新藥的管理： 藥品在監(jiān)測期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重質(zhì)藥品在監(jiān)測期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重質(zhì)量問題和不良反應(yīng)的，要想省級量問題和不良反應(yīng)的，要想省級FDAFDA報告；報告； 設(shè)立監(jiān)測期的新藥從批準(zhǔn)之設(shè)立監(jiān)測期的新藥從批準(zhǔn)之日起日起2 2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，年內(nèi)未組

31、織生產(chǎn)的，SFDASFDA柯柯批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出生產(chǎn)申批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出生產(chǎn)申請。請。二、仿制藥的審批管理 對仿制藥的要求：對仿制藥的要求： 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。規(guī)格和相同的治療作用。 全球仿制藥全球仿制藥2008年銷售額年銷售額780億美元，億美元，目前仿制藥的銷售量已經(jīng)占到美國目前仿制藥的銷售量已經(jīng)占到美國醫(yī)藥市場的醫(yī)藥市場的65%。 到到2012年，全球年，全球8大制藥市場失去專大制藥市場失去專利保護(hù)的藥品將產(chǎn)生利保護(hù)的藥品將產(chǎn)生1390億美元的億美元的銷售額，這

32、將讓仿制藥企業(yè)蠢蠢欲銷售額，這將讓仿制藥企業(yè)蠢蠢欲動。動。 開發(fā)一個新藥需要研發(fā)投入資金開發(fā)一個新藥需要研發(fā)投入資金10億美元，首仿藥的研發(fā)投入為億美元，首仿藥的研發(fā)投入為80萬萬美元，而我國的開發(fā)費用大概只有美元，而我國的開發(fā)費用大概只有美國的美國的10%左右。左右。 在仿制的同時應(yīng)該注重創(chuàng)新。在仿制的同時應(yīng)該注重創(chuàng)新。專利藥與仿制藥之爭三、進(jìn)口藥品的審批管理三、進(jìn)口藥品的審批管理（一）申請人條件（一）申請人條件1 1、獲得上市許可或經(jīng)、獲得上市許可或經(jīng)SFDASFDA批準(zhǔn)批準(zhǔn) 申請進(jìn)口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所申請進(jìn)口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的在生產(chǎn)國家或者地區(qū)

33、的上市許可上市許可；未在生產(chǎn)；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，國家或者地區(qū)獲得上市許可，經(jīng)經(jīng)SFDASFDA確認(rèn)確認(rèn)該該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。進(jìn)口。2 2、符合符合GMPGMP 申請進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)申請進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范量管理規(guī)范的要求的要求（二）申請審批程序（二）申請審批程序 填寫填寫藥品注冊申請表藥品注冊申請表，報送有關(guān)資料、，報送有關(guān)資料、樣品、相關(guān)證明文件樣品、相關(guān)證明文件SFDASFDASFDASFDA形式審

34、查形式審查受理，發(fā)給受理通知單受理，發(fā)給受理通知單中國檢所藥品注中國檢所藥品注冊檢驗冊檢驗（SFDASFDA現(xiàn)場考察現(xiàn)場考察）復(fù)核的藥品標(biāo)復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書和復(fù)核意見報送準(zhǔn)、檢驗報告書和復(fù)核意見報送SFDASFDA SFDASFDA全面審評全面審評批準(zhǔn)臨床研究批準(zhǔn)臨床研究 臨床研究結(jié)束后，報送臨床研究資料、樣品臨床研究結(jié)束后，報送臨床研究資料、樣品及其他變更、補充資料及其他變更、補充資料SFDASFDA全面審評全面審評發(fā)給發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證進(jìn)口藥品注冊證或或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證證。欣弗事件欣弗事件事件發(fā)生事件發(fā)生 2006年年7月月19日日 河北滄州一河北滄州一70多歲男子注射安

35、徽華源欣弗后多歲男子注射安徽華源欣弗后死亡；死亡； 7月月27日晚，哈爾濱日晚，哈爾濱6歲女孩劉思辰在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第歲女孩劉思辰在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院離開人世，罪魁禍?zhǔn)拙褪切栏?。二醫(yī)院離開人世，罪魁禍?zhǔn)拙褪切栏ァ?8月月2日日 湖北宜昌一湖北宜昌一48歲的患者因注射安徽華源欣弗后死亡；歲的患者因注射安徽華源欣弗后死亡； 8月月2日日 湖南患者陳德祥因注射安徽華源欣弗后死亡；湖南患者陳德祥因注射安徽華源欣弗后死亡；8月月2日日湖南一位叫陳德祥的老教師，因為感冒注射欣弗后，永遠(yuǎn)閉湖南一位叫陳德祥的老教師，因為感冒注射欣弗后，永遠(yuǎn)閉上了雙眼，他的家人拿著奪命藥欣弗痛哭流涕。西安一位女上了

36、雙眼，他的家人拿著奪命藥欣弗痛哭流涕。西安一位女患者，注射欣弗后陷入昏迷，她的孩子守在床邊，盼著媽媽患者，注射欣弗后陷入昏迷，她的孩子守在床邊，盼著媽媽醒來。到現(xiàn)在，全國已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有醒來。到現(xiàn)在，全國已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有11人，因為注射了欣弗死亡，人，因為注射了欣弗死亡，還有數(shù)十人產(chǎn)生不良反應(yīng)。還有數(shù)十人產(chǎn)生不良反應(yīng)。 為什么本該救人一命的欣弗，會把患者推向絕境？問題藥的為什么本該救人一命的欣弗，會把患者推向絕境？問題藥的問題究竟出在哪里？問題究竟出在哪里？ 原因一原因一:不嚴(yán)格按處方使用抗生素不嚴(yán)格按處方使用抗生素 現(xiàn)象現(xiàn)象:在欣弗事件中，有調(diào)查發(fā)現(xiàn)該藥物之所以被廣泛應(yīng)用，在欣弗事件中，有調(diào)查發(fā)現(xiàn)該藥物

37、之所以被廣泛應(yīng)用，除了其作用范圍廣以外，方便也是其中一個重要原因。據(jù)了除了其作用范圍廣以外，方便也是其中一個重要原因。據(jù)了解，患者既可以在醫(yī)院靜脈注射該藥物，也可以選擇小診所，解，患者既可以在醫(yī)院靜脈注射該藥物，也可以選擇小診所，甚至可以把藥帶回家或者隨意從藥店購買藥物自己靜脈注射。甚至可以把藥帶回家或者隨意從藥店購買藥物自己靜脈注射。 原因二原因二:兒童濫用抗生素更易受傷害兒童濫用抗生素更易受傷害 現(xiàn)象現(xiàn)象:目前媒體報道三例欣弗死亡個案中，哈爾濱小姑娘劉目前媒體報道三例欣弗死亡個案中，哈爾濱小姑娘劉思辰是最小的受害者，今年才思辰是最小的受害者，今年才6歲的她歲的她7月底因為感冒，在自月底因為

38、感冒，在自己的家里靜脈注射欣弗，之后出現(xiàn)了高熱等癥狀，送往大醫(yī)己的家里靜脈注射欣弗，之后出現(xiàn)了高熱等癥狀，送往大醫(yī)院搶救無效死亡。院搶救無效死亡。 原因三原因三:“久病成醫(yī)久病成醫(yī)”會害了自己會害了自己 現(xiàn)象現(xiàn)象:之所以自行購買抗生素之所以自行購買抗生素“欣弗欣弗”，有患者表示，因為，有患者表示，因為之前自己患?xì)夤苎卓瘁t(yī)生，醫(yī)生就是開了這個藥治好的，所之前自己患?xì)夤苎卓瘁t(yī)生，醫(yī)生就是開了這個藥治好的，所以當(dāng)氣管炎再次發(fā)作出現(xiàn)時，病人想當(dāng)然覺得也可以繼續(xù)打以當(dāng)氣管炎再次發(fā)作出現(xiàn)時，病人想當(dāng)然覺得也可以繼續(xù)打這個針對付。這個針對付。 就就“欣弗欣弗”而言，這是一種治療敏感的革蘭氏陽性菌和厭氧而言，這是一種治療敏感的革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的各種感染的藥物，但什么樣的病情癥狀屬于革蘭陽菌引起的各種感染的藥物，但什么樣的病情癥狀屬于革蘭陽性菌和厭氧菌感染引起的，只有專業(yè)人士才能判斷。性菌和厭氧菌感染引起的，只有專業(yè)人士才能判斷。事件公開 2