病毒疫苗PPT帶動畫版

1、病毒疫苗病毒疫苗組員：組員：一、背景一、背景二、病毒疫苗的作用二、病毒疫苗的作用途徑和特性途徑和特性七、展望與總述七、展望與總述四、病毒疫苗的分類四、病毒疫苗的分類六、重要病毒疫苗的發(fā)展六、重要病毒疫苗的發(fā)展三、疫苗免疫的原理三、疫苗免疫的原理五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備 目錄目錄一、背景一、背景 定義：病毒疫苗是一些活的病原體或是病原體的多糖，可以激發(fā)定義：病毒疫苗是一些活的病原體或是病原體的多糖，可以激發(fā)機體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體和記憶細(xì)胞，用于二次免疫。專用于預(yù)防由機體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體和記憶細(xì)胞，用于二次免疫。專用于預(yù)防由病毒引起的癥狀。病毒引起的癥狀。 十一世紀(jì)中國（

2、約北宋時期）及阿拉伯的醫(yī)生就知道將患有天花之十一世紀(jì)中國（約北宋時期）及阿拉伯的醫(yī)生就知道將患有天花之病患者身上的痂取下磨成粉末，吹到健康人鼻腔以預(yù)防天花。英國醫(yī)生病患者身上的痂取下磨成粉末，吹到健康人鼻腔以預(yù)防天花。英國醫(yī)生Edward Jenner在在1796年更證明了接種牛痘可預(yù)防天花。年更證明了接種牛痘可預(yù)防天花。 接種病毒疫苗是預(yù)接種病毒疫苗是預(yù)防一些由病毒引起的傳防一些由病毒引起的傳染病最有效、最經(jīng)濟(jì)的染病最有效、最經(jīng)濟(jì)的措施。措施。二、病毒疫苗的作用途徑與特性二、病毒疫苗的作用途徑與特性病毒疫苗的作用途徑病毒疫苗的作用途徑 抗原進(jìn)入的途徑可影響免疫反應(yīng)的發(fā)生。滅活疫苗經(jīng)由皮下注射

3、或肌肉注射抗原進(jìn)入的途徑可影響免疫反應(yīng)的發(fā)生。滅活疫苗經(jīng)由皮下注射或肌肉注射主要產(chǎn)生體液性免疫反應(yīng)，而減毒活疫苗則同時產(chǎn)生體液性免疫反應(yīng)及細(xì)胞性免疫主要產(chǎn)生體液性免疫反應(yīng)，而減毒活疫苗則同時產(chǎn)生體液性免疫反應(yīng)及細(xì)胞性免疫反應(yīng)。大部分的致病原均經(jīng)過身體的黏膜系反應(yīng)。大部分的致病原均經(jīng)過身體的黏膜系(mucosal system)而進(jìn)入體內(nèi)致病，而進(jìn)入體內(nèi)致病，然而，目前市售抗這些疾病的疫苗大部分均采皮下注射或肌肉注射進(jìn)行免疫，此類然而，目前市售抗這些疾病的疫苗大部分均采皮下注射或肌肉注射進(jìn)行免疫，此類疫苗雖可引發(fā)全身性免疫反應(yīng)（疫苗雖可引發(fā)全身性免疫反應(yīng)（systemic immunity），卻

4、不能有效的引發(fā)黏），卻不能有效的引發(fā)黏膜性免疫反應(yīng)膜性免疫反應(yīng)(mucosal immunity)而迅速有效的清除致病原。黏膜性免疫反而迅速有效的清除致病原。黏膜性免疫反應(yīng)除了可引發(fā)黏膜性免疫外也可引起全身性免疫反應(yīng)，是目前認(rèn)為較以腸胃外應(yīng)除了可引發(fā)黏膜性免疫外也可引起全身性免疫反應(yīng)，是目前認(rèn)為較以腸胃外(parenteral)免疫如皮下注射或肌肉注射為佳的一種免疫方法。黏膜免疫以活毒免疫如皮下注射或肌肉注射為佳的一種免疫方法。黏膜免疫以活毒疫苗用口服或噴灑到鼻腔內(nèi)為較佳的選擇型式，如沙賓疫苗用口服或噴灑到鼻腔內(nèi)為較佳的選擇型式，如沙賓(sabin)口服疫苗?？诜呙?。理想疫苗的特性理想疫苗的

5、特性1、使用于人、畜必須十分安全，無副作用，且能產(chǎn)生良好及持久的保護(hù)、使用于人、畜必須十分安全，無副作用，且能產(chǎn)生良好及持久的保護(hù)性免疫力。性免疫力。2、價格低廉。、價格低廉。3、便于保存。、便于保存。4、使用方便易于接種，且接種次數(shù)不須太多次。、使用方便易于接種，且接種次數(shù)不須太多次。5、對于具有造成潛伏性感染的病原、對于具有造成潛伏性感染的病原(pathogen)，不但要能抑制發(fā)病，不但要能抑制發(fā)病，還要能預(yù)防感染。還要能預(yù)防感染。三、疫苗免疫的原理三、疫苗免疫的原理淋巴液 血液 組織液 粘膜表面致敏淋巴細(xì)胞抗體致敏階段疫疫苗苗機體B細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)階段分化，增殖記憶細(xì)胞淋巴母細(xì)胞漿細(xì)胞效應(yīng)

6、階段病原巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞四、病毒四、病毒疫苗的分類疫苗的分類 病毒疫苗的分類：病毒疫苗有兩種基本類型：減毒活病毒疫苗和滅病毒疫苗的分類：病毒疫苗有兩種基本類型：減毒活病毒疫苗和滅活病毒疫苗用。（以下簡稱疫苗）活疫苗和滅活疫苗的特點是不同的，活病毒疫苗用。（以下簡稱疫苗）活疫苗和滅活疫苗的特點是不同的，這些特點決定著使疫苗的方式。這些特點決定著使疫苗的方式。 其外，利用基因工程技術(shù)或其外，利用基因工程技術(shù)或DNA重組技術(shù)制得的疫苗，稱為基重組技術(shù)制得的疫苗，稱為基因工程疫苗。因工程疫苗。四、病毒疫苗的分類四、病毒疫苗的分類減毒活疫苗 減毒活疫苗是在實驗室里通過改進(jìn)(“野”)病毒制備。所得到的疫苗

7、株微生物保留了復(fù)制（生長）和引起免疫的能力，但通常不致病。減毒活疫苗的優(yōu)點由于其仍具有感染力，因此活毒疫苗往往能引發(fā)全面性的免疫力，包括體液性免疫力(humoral immunity)、細(xì)胞免疫力(cell-mediated immunity)及黏膜免疫力(mucosal immunity)，因此免疫效果較佳，且保護(hù)期較長。由于其仍具有繁殖能力，可以在人或動物體內(nèi)繼續(xù)增殖，因此接種劑量不需要太大，可以減低低成本。接種方便，尤其在畜用疫苗的使用上，有利于適用在農(nóng)場上大規(guī)模的防疫計劃。缺點： 、免疫保護(hù)期短，產(chǎn)生的抗體滴度下降快， 、免疫應(yīng)答受佐劑的影響大，免疫副反應(yīng)大， 、肌肉注射受母源抗體的干

8、擾大， 、弱毒疫苗毒在體內(nèi)復(fù)制被抑制 、對于研究不成熟的疫苗制作產(chǎn)品有很大毒力反強的風(fēng)險。四、病毒疫苗的分類四、病毒疫苗的分類減毒活疫苗的研發(fā)：減毒活疫苗的研發(fā)： 必須經(jīng)過馴化或減毒必須經(jīng)過馴化或減毒(attenuation)的過程。由于每一種病原的致的過程。由于每一種病原的致病機制不同，因此馴化減毒的方法及難易程度亦不相同，有些甚至以目前病機制不同，因此馴化減毒的方法及難易程度亦不相同，有些甚至以目前的技術(shù)還無法達(dá)到減毒馴化的目的。傳統(tǒng)的減毒過程通常是將病原不斷的的技術(shù)還無法達(dá)到減毒馴化的目的。傳統(tǒng)的減毒過程通常是將病原不斷的在動物體內(nèi)或組織培養(yǎng)的細(xì)胞內(nèi)繼代繁殖，直到病原對其宿主的致病力減在

9、動物體內(nèi)或組織培養(yǎng)的細(xì)胞內(nèi)繼代繁殖，直到病原對其宿主的致病力減低至最小的程度。近年來由于分子免疫學(xué)的發(fā)展，許多病原的致病因子低至最小的程度。近年來由于分子免疫學(xué)的發(fā)展，許多病原的致病因子(virulence factor)已逐漸明朗，因此也可以利用生物技術(shù)的方法，將已逐漸明朗，因此也可以利用生物技術(shù)的方法，將病原致病因子的基因完全切除而達(dá)到減毒馴化的目的。病原致病因子的基因完全切除而達(dá)到減毒馴化的目的。四、病毒疫苗的分類四、病毒疫苗的分類滅活疫苗滅活疫苗 滅活疫苗既可由整個病毒或細(xì)菌組成，也可由他們的裂解片斷組成。滅活疫苗既可由整個病毒或細(xì)菌組成，也可由他們的裂解片斷組成。裂解疫苗既可以是蛋白

10、質(zhì)疫苗，也可以是多糖疫苗。蛋白質(zhì)疫苗包括類毒裂解疫苗既可以是蛋白質(zhì)疫苗，也可以是多糖疫苗。蛋白質(zhì)疫苗包括類毒素（滅活細(xì)菌毒素）和亞單位或亞毒粒制品。大多數(shù)多糖疫苗由來自細(xì)菌素（滅活細(xì)菌毒素）和亞單位或亞毒粒制品。大多數(shù)多糖疫苗由來自細(xì)菌的純化了的細(xì)胞壁多聚糖組成。結(jié)合多糖疫苗是將多聚糖用化學(xué)方法與蛋的純化了的細(xì)胞壁多聚糖組成。結(jié)合多糖疫苗是將多聚糖用化學(xué)方法與蛋白質(zhì)連接而得到的疫苗，這種連接使多糖成為更有效的疫苗白質(zhì)連接而得到的疫苗，這種連接使多糖成為更有效的疫苗又分為：又分為：1.滅活全病毒疫苗：應(yīng)用物理或化學(xué)方法使病毒完全滅活而制成的疫苗滅活全病毒疫苗：應(yīng)用物理或化學(xué)方法使病毒完全滅活而制

11、成的疫苗2.亞單位疫苗制備：不含有病毒核酸、僅含有能誘發(fā)中和抗體的病毒衣殼亞單位疫苗制備：不含有病毒核酸、僅含有能誘發(fā)中和抗體的病毒衣殼蛋白或包膜表面抗原，是最理想的疫苗。蛋白或包膜表面抗原，是最理想的疫苗。3.合成肽病毒疫苗：人工合成與病毒保護(hù)性抗原決定簇的氨基酸序列相同合成肽病毒疫苗：人工合成與病毒保護(hù)性抗原決定簇的氨基酸序列相同的肽段，制備成免疫原后免疫動物，使機體產(chǎn)生保護(hù)性抗體的肽段，制備成免疫原后免疫動物，使機體產(chǎn)生保護(hù)性抗體四、病毒疫苗的分類四、病毒疫苗的分類滅活疫苗的優(yōu)缺點：滅活疫苗的優(yōu)缺點：缺點：缺點：.免疫活性不高，免疫活性不高，.細(xì)胞免疫無、或者很弱，細(xì)胞免疫無、或者很弱，

12、.需加大注射量或多次接種。需加大注射量或多次接種。.在污染比較嚴(yán)重的狀況下：在污染比較嚴(yán)重的狀況下：免疫保護(hù)不全，不能有效控制野毒的感染和擴(kuò)散免疫保護(hù)不全，不能有效控制野毒的感染和擴(kuò)散不能提供對健康豬的完全保護(hù)不能提供對健康豬的完全保護(hù)優(yōu)點：優(yōu)點：.適合病毒陰性豬場使用，適合病毒陰性豬場使用，.沒有疫苗毒力反強的危險。沒有疫苗毒力反強的危險。四、病毒疫苗的分類四、病毒疫苗的分類 基因工程疫苗：原理是利用基因工程技術(shù)，控制病毒變異，或利用基因工程疫苗：原理是利用基因工程技術(shù)，控制病毒變異，或利用DNA重組技術(shù)，插入和定向缺失病毒基因，將保護(hù)性病毒蛋白的編碼基因重組技術(shù)，插入和定向缺失病毒基因，將

13、保護(hù)性病毒蛋白的編碼基因插入活載體中或選擇性地去除病毒的某一個或幾個致病基因而達(dá)到減毒作用插入活載體中或選擇性地去除病毒的某一個或幾個致病基因而達(dá)到減毒作用制備的可在機體內(nèi)增殖，誘發(fā)抗病毒免疫應(yīng)答的疫苗。制備的可在機體內(nèi)增殖，誘發(fā)抗病毒免疫應(yīng)答的疫苗。 亞基疫苗指只含有病原物的一個或幾個抗原成分，不含病原物遺傳亞基疫苗指只含有病原物的一個或幾個抗原成分，不含病原物遺傳信息。信息。 重組亞基疫苗就是用基因工程方法，把編碼抗原蛋白質(zhì)的基因重組重組亞基疫苗就是用基因工程方法，把編碼抗原蛋白質(zhì)的基因重組到載體上去，再送入細(xì)菌細(xì)胞或其他細(xì)胞中區(qū)大量生產(chǎn)。到載體上去，再送入細(xì)菌細(xì)胞或其他細(xì)胞中區(qū)大量生產(chǎn)。

14、 這樣得到的亞基疫苗往往效價很高，但決無感染毒性等危險。這樣得到的亞基疫苗往往效價很高，但決無感染毒性等危險。基因工程疫苗基因工程疫苗四、病毒疫苗的分類四、病毒疫苗的分類基因工程疫苗的優(yōu)缺點基因工程疫苗的優(yōu)缺點缺點：缺點： 1、目前還沒有很好的技術(shù)證明其安全性、目前還沒有很好的技術(shù)證明其安全性 2、缺損病毒株在機體內(nèi)的增值或復(fù)制不確切、缺損病毒株在機體內(nèi)的增值或復(fù)制不確切優(yōu)點：優(yōu)點： 1、為制作疫苗時的短板，提供了新的方向。、為制作疫苗時的短板，提供了新的方向。 2、制作方向的目的性強、制作方向的目的性強五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備生產(chǎn)病毒的常用方法：生產(chǎn)病毒的常用方法：微載體

15、懸浮培養(yǎng)細(xì)胞的病毒生產(chǎn)工藝微載體懸浮培養(yǎng)細(xì)胞的病毒生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)法轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)法羅式瓶培養(yǎng)羅式瓶培養(yǎng)最后再將病毒加工為病毒疫苗最后再將病毒加工為病毒疫苗生產(chǎn)病毒疫苗的方法生產(chǎn)病毒疫苗的方法 要生產(chǎn)病毒疫苗，一般是先生產(chǎn)出其對應(yīng)的病毒，然后將要生產(chǎn)病毒疫苗，一般是先生產(chǎn)出其對應(yīng)的病毒，然后將病毒加工為疫苗。病毒加工為疫苗。五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備流行性乙型腦炎病毒死疫苗制備工藝流行性乙型腦炎病毒死疫苗制備工藝地地 鼠鼠 腎腎 剪碎，胰酶消化剪碎，胰酶消化 地鼠腎細(xì)胞懸液地鼠腎細(xì)胞懸液 37,3天天 細(xì)胞培養(yǎng)液細(xì)胞培養(yǎng)液 pH7.0pH7.2 單層細(xì)胞單層細(xì)胞 洗滌細(xì)胞，去除牛血

16、清洗滌細(xì)胞，去除牛血清 10-410-5濃度病毒感濃度病毒感 染細(xì)胞染細(xì)胞 3234培養(yǎng)培養(yǎng)23天天收獲病毒液（收二次）收獲病毒液（收二次） 按按1:2000加入甲醛加入甲醛 22，8天天 滅活病毒液滅活病毒液 合并，安全及效力試驗合并，安全及效力試驗 原液原液 加入亞硫酸氨鈉加入亞硫酸氨鈉 半成品半成品 分裝分裝 成品成品 檢定檢定(包括理化性質(zhì)，無菌包括理化性質(zhì)，無菌 試驗、安全試驗防腐劑、試驗、安全試驗防腐劑、 試劑及殘余牛血清含量等）試劑及殘余牛血清含量等） 合格成品合格成品五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備五、病毒疫苗的生產(chǎn)制備 病毒和病毒疫苗的生產(chǎn)方法基本相同，其規(guī)模取決于細(xì)胞生產(chǎn)病毒和病毒疫

17、苗的生產(chǎn)方法基本相同，其規(guī)模取決于細(xì)胞生產(chǎn)規(guī)模，因此上述介紹的細(xì)胞大量生產(chǎn)的方法和工藝均可用來生產(chǎn)病規(guī)模，因此上述介紹的細(xì)胞大量生產(chǎn)的方法和工藝均可用來生產(chǎn)病毒和病毒疫苗，可根據(jù)需要及適宜生產(chǎn)條件來選用培養(yǎng)裝置，如轉(zhuǎn)毒和病毒疫苗，可根據(jù)需要及適宜生產(chǎn)條件來選用培養(yǎng)裝置，如轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)，因設(shè)備簡單，便于生產(chǎn)單位采用。而多層培養(yǎng)，微載體培瓶培養(yǎng)，因設(shè)備簡單，便于生產(chǎn)單位采用。而多層培養(yǎng)，微載體培養(yǎng)，目前國外已用于生產(chǎn)，我國仍在研究中。懸浮攪拌培養(yǎng)的簡易養(yǎng)，目前國外已用于生產(chǎn)，我國仍在研究中。懸浮攪拌培養(yǎng)的簡易裝置已應(yīng)用于疫苗生產(chǎn)，全自動懸浮發(fā)酵罐，在干擾素生產(chǎn)中有應(yīng)裝置已應(yīng)用于疫苗生產(chǎn)，全自動懸浮發(fā)酵

18、罐，在干擾素生產(chǎn)中有應(yīng)用，但在疫苗生產(chǎn)中正在試用。用，但在疫苗生產(chǎn)中正在試用。六、重要六、重要病毒疫苗的發(fā)展病毒疫苗的發(fā)展1796年，史上第一劑疫苗，本質(zhì)為牛痘疫苗，用以對抗天花年，史上第一劑疫苗，本質(zhì)為牛痘疫苗，用以對抗天花1882年，首支抗狂犬病疫苗年，首支抗狂犬病疫苗1932年，首支抗黃熱病疫苗年，首支抗黃熱病疫苗1952年，首支抗小兒麻痹疫苗年，首支抗小兒麻痹疫苗1954年，首支抗日本腦炎疫苗年，首支抗日本腦炎疫苗1957年，首支抗腺病毒疫苗年，首支抗腺病毒疫苗1962年，首支抗小兒麻痹口服疫苗年，首支抗小兒麻痹口服疫苗1964年，首支抗德國麻疹疫苗（年，首支抗德國麻疹疫苗（Rubella）1967年，首支抗腮腺炎疫苗（年，首支抗腮腺炎疫苗（Mumps）1974年，首支抗水痘疫苗年，首支抗水痘疫苗1981年，首支抗乙型肝炎疫苗年，首支抗乙型肝炎疫苗1992年，首支抗甲型肝炎疫苗年，首支抗甲型肝炎疫苗1998年，首支抗輪狀病毒疫苗年，首支抗輪狀病毒疫苗2006年，首支抗子宮頸癌（乳突病毒）疫苗年，首支抗子宮頸癌（乳突病毒）疫苗六、重要病毒疫苗的發(fā)展六、重要病毒疫苗的發(fā)展狂犬疫苗狂犬疫苗 是一個歷史悠久的疫苗，是一個歷史悠久的疫苗，最早制造狂犬疫苗的是法國的最早制造狂犬疫苗的是法國的巴斯德。巴斯德。1882年它成功地應(yīng)年它