臨床科研設計方案概述

1、按設計類型分類 描述性研究描述性研究 現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究 觀察性研究觀察性研究 病例對照研究病例對照研究 分析性研究分析性研究 隊列研究隊列研究 隨機對照試驗隨機對照試驗 實驗性研究實驗性研究 交叉試驗交叉試驗 前后對照試驗前后對照試驗 敘述性研究敘述性研究臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案觀察性研究和實驗性研究的區(qū)別v觀察性研究觀察性研究 研究因素不受研究者的控制，客觀存在。研究因素不受研究者的控制，客觀存在。v實驗性研究實驗性研究 研究因素受研究者的控制，研究者對研究對象主研究因素受研究者的控制，研究者對研究對象主動動施加某種干預施加某種干預，在人為控制的條件下進行研究。，

2、在人為控制的條件下進行研究。 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案口服避孕藥與中國婦女出血性腦卒中的調查研究n據(jù)國家衛(wèi)生部公布的部分縣死因統(tǒng)計結果顯示據(jù)國家衛(wèi)生部公布的部分縣死因統(tǒng)計結果顯示 ,腦血腦血管病居女性死因的第管病居女性死因的第2位，死亡率為位，死亡率為100.5/萬萬 ,占死亡占死亡總數(shù)的總數(shù)的18.84%，成為當前嚴重威脅人類健康和生命，成為當前嚴重威脅人類健康和生命的常見病。的常見病。n自口服避孕藥自口服避孕藥(OCs)上市以來，出現(xiàn)許多上市以來，出現(xiàn)許多 OCs 增加增加腦卒中發(fā)病危險性的報道。腦卒中發(fā)病危險性的報道。n研究方法：研究方法：病例對照研究病例對照

3、研究臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析研究研究人群人群 結論結論病例對照研究設計模式出血性腦卒中組出血性腦卒中組非出血性腦卒中組非出血性腦卒中組回顧性回顧性 a 服用服用OCs b 未服用未服用c 服用服用OCs d 未服用未服用臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案實驗性研究設計模式 研究研究人群人群隨機隨機實驗組實驗組對照組對照組 干預干預有效有效無效無效 有效有效無效無效結論結論統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案 降壓藥降壓藥 有效有效 實驗組實驗組高血壓高血壓 隨機隨機 無效無效 患者患者 有效有效 對照

4、組對照組 無效無效臨床試驗設計模式統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析結論結論臨床研究設計方案分級及其特點臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案描述性研究與分析性研究區(qū)別j根據(jù)根據(jù)是否設立對照是否設立對照，將觀察性研究分為描述性研究，將觀察性研究分為描述性研究與分析性研究。與分析性研究。j描述性研究描述性研究不設立對照組，不設立對照組，分析性研究分析性研究事先必須設事先必須設立對照組。立對照組。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案橫斷面研究d設計原理設計原理d研究分類研究分類d應用范圍應用范圍d優(yōu)缺點優(yōu)缺點臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案設計原理 c特定時間內特定

5、時間內，在某人群應用，在某人群應用普查或抽樣調查普查或抽樣調查，收集疾病和某些因素的分布資料，以分析疾病收集疾病和某些因素的分布資料，以分析疾病與因素間的關系，為與因素間的關系，為病因學研究提供線索病因學研究提供線索。c又稱又稱時點調查、橫斷面調查、患病率調查。時點調查、橫斷面調查、患病率調查。 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案研究分類普查普查抽樣調查抽樣調查 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案含義含義 a特定時間內對一定范圍內人群的特定時間內對一定范圍內人群的每一成員每一成員進行調查。進行調查。如人口普查、食道癌和血吸蟲病普查等。如人口普查、食道癌和血吸

6、蟲病普查等。a普查有普查有時間要求時間要求，調查時間不宜太長，可以是某時，調查時間不宜太長，可以是某時點、點、12天或天或12周，規(guī)模很大的普查也應在周，規(guī)模很大的普查也應在 3個個月內月內完成，降低研究對象本身的消長變化對普查質完成，降低研究對象本身的消長變化對普查質量的影響。量的影響。普普 查查臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案目的目的疾病的疾病的“三早三早”預防。對已婚育齡婦女進行陰道涂片預防。對已婚育齡婦女進行陰道涂片檢查，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌等。檢查，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌等。全面了解人群中某種疾病或流行因素的分布、人群健全面了解人群中某種疾病或流行因素的分布、人群健康水平，或制

7、訂某一生理、生化指標的參考值。如調康水平，或制訂某一生理、生化指標的參考值。如調查某人群高血壓患病率、兒童發(fā)育狀況等。查某人群高血壓患病率、兒童發(fā)育狀況等。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案原則原則明確普查明確普查主要目的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)病例，及時治療。是早期發(fā)現(xiàn)病例，及時治療。所普查疾病的患病率較高。所普查疾病的患病率較高。具備靈敏度和特異度均較高、且現(xiàn)場操作技術較簡具備靈敏度和特異度均較高、且現(xiàn)場操作技術較簡單的檢測方法。單的檢測方法。足夠的人力、物力和財力。足夠的人力、物力和財力。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案優(yōu)點優(yōu)點 確定調查對象的方法簡單易行

8、；確定調查對象的方法簡單易行；能發(fā)現(xiàn)全部病例，實施早期治療；能發(fā)現(xiàn)全部病例，實施早期治療；普及醫(yī)學保健知識；普及醫(yī)學保健知識；較全面描述疾病分布特征，為病因學研究提供線索。較全面描述疾病分布特征，為病因學研究提供線索。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案缺點缺點 不適用不適用患病率很低患病率很低而無簡單易行診斷手段的疾??；而無簡單易行診斷手段的疾?。黄詹閷ο蠖?，工作量大，而調查期限短，調查質量普查對象多，工作量大，而調查期限短，調查質量難以保證，易漏查，影響調查結果；難以保證，易漏查，影響調查結果；消耗人力、物力大，成本效益比往往較高消耗人力、物力大，成本效益比往往較高。臨床科

9、研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案含義含義a從總體人群中抽取一部分從總體人群中抽取一部分有代表性有代表性的觀察單位組成的觀察單位組成樣本，對樣本進行調查，用樣本結果推論總體。樣本，對樣本進行調查，用樣本結果推論總體。a抽樣調查的關鍵抽樣調查的關鍵：樣本具有代表性樣本具有代表性。a為保證樣本對總體的代表性：遵循為保證樣本對總體的代表性：遵循隨機抽樣，樣本隨機抽樣，樣本含量適宜含量適宜。a常用的抽樣方法有以下幾種：常用的抽樣方法有以下幾種： 抽樣調查抽樣調查臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案P單純隨機抽樣單純隨機抽樣(simple random sampling)l單

10、純隨機抽樣的單純隨機抽樣的抽樣單位是觀察對象抽樣單位是觀察對象，總體人群中，總體人群中每個個體都有均等的被抽中的概率。每個個體都有均等的被抽中的概率。l最簡單最簡單抽樣方法。抽樣方法。l先對總體人群編號，再用隨機數(shù)字表等方法隨機抽先對總體人群編號，再用隨機數(shù)字表等方法隨機抽取部分觀察對象組成樣本。取部分觀察對象組成樣本。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案c某市有某市有150 000名持證駕駛員，采用單純隨機抽樣，名持證駕駛員，采用單純隨機抽樣，抽取抽取750名組成樣本，調查交通違章。名組成樣本，調查交通違章。c抽樣概率抽樣概率= 樣本含量樣本含量/總體含量總體含量=750/1

11、50 000=1/200，即該市每名駕駛員被抽中概率均為即該市每名駕駛員被抽中概率均為1/200。c缺點缺點：需要對：需要對全部調查對象進行編碼全部調查對象進行編碼。當調查總體。當調查總體巨大，編碼的工作量大，易出錯。巨大，編碼的工作量大，易出錯。c單純隨機抽樣單純隨機抽樣適用于適用于較小總體的抽樣調查。較小總體的抽樣調查。P系統(tǒng)抽樣系統(tǒng)抽樣(systematic sampling) c將總體人群將總體人群編號，編號，按抽樣概率，分成按抽樣概率，分成n個部分個部分(750)，從第從第1部分部分(1200)隨機抽取隨機抽取第第k號觀察單位，然后按相號觀察單位，然后按相同間隔同間隔(每隔每隔200

12、)機械地從每部分各抽取機械地從每部分各抽取1個觀察單位個觀察單位組成樣本。組成樣本。c系統(tǒng)抽樣較單純隨機抽樣的操作方法更簡便，節(jié)省抽系統(tǒng)抽樣較單純隨機抽樣的操作方法更簡便，節(jié)省抽樣時間和費用。樣時間和費用。c注意：要求總體人群注意：要求總體人群在某些特征上在某些特征上按相等抽樣間隔按相等抽樣間隔無無循環(huán)性或周期性循環(huán)性或周期性。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案P分層抽樣分層抽樣（stratified sampling）l先將總體人群先將總體人群按某種特征按某種特征分為若干個層，再從每層進分為若干個層，再從每層進行隨機抽樣而組成樣本。行隨機抽樣而組成樣本。l按按具體操作具體操

13、作又可分為：又可分為：p按比例分層抽樣按比例分層抽樣：各層均按相同的抽樣比例進行抽：各層均按相同的抽樣比例進行抽樣。如每層各抽出樣。如每層各抽出5%的觀察單位。的觀察單位。p最優(yōu)分配分層抽樣最優(yōu)分配分層抽樣：為使：為使抽樣誤差最小抽樣誤差最小，各層按照，各層按照一定的要求采用不同的抽樣比例進行抽樣。一定的要求采用不同的抽樣比例進行抽樣。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案P整群抽樣整群抽樣（cluster sampling） l直接從直接從K個個“群群”組成的總體人群中組成的總體人群中隨機抽取隨機抽取k個個“群群”，再對抽中的，再對抽中的k個群內的個群內的全部觀察單位全部觀察單

14、位進行進行調查。調查。l如調查某市學生脊柱彎曲情況。采用如調查某市學生脊柱彎曲情況。采用單純隨機抽樣單純隨機抽樣使調查成本倍增，且組織工作麻煩。整群抽樣以學使調查成本倍增，且組織工作麻煩。整群抽樣以學校為單位，大大減少成本，易組織實施。校為單位，大大減少成本，易組織實施。l最大的缺點最大的缺點是抽樣誤差較大。是抽樣誤差較大。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案P多階段抽樣多階段抽樣（multistage sampling） 將總體將總體按照不同水平或層次分階段按照不同水平或層次分階段進行抽樣。進行抽樣。 大規(guī)模抽樣調查中，調查總體復雜，影響因素大規(guī)模抽樣調查中，調查總體復雜，影

15、響因素多，抽樣工作量大，常采取多階段抽樣，大大簡化多，抽樣工作量大，常采取多階段抽樣，大大簡化抽樣過程，抽樣過程，充分利用各種抽樣方法的優(yōu)勢，充分利用各種抽樣方法的優(yōu)勢，既經(jīng)濟既經(jīng)濟又方便。又方便。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案 如開展如開展某省中小學生意外傷害某省中小學生意外傷害調查。調查。 第一階段第一階段：確定初級抽樣單位。在全省范圍內按：確定初級抽樣單位。在全省范圍內按地理區(qū)劃，分層抽取地理區(qū)劃，分層抽取3個地市。個地市。 第二階段：第二階段：確定次級抽樣單位。在被抽中的地確定次級抽樣單位。在被抽中的地市按系統(tǒng)抽樣抽取市按系統(tǒng)抽樣抽取5所學校。所學校。 第三階段：

16、第三階段：確定觀察單位。在被抽中的各所學校，確定觀察單位。在被抽中的各所學校，再按整群抽樣抽取再按整群抽樣抽取3個班的所有學生或按年齡組進行個班的所有學生或按年齡組進行分層抽樣。分層抽樣。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案 每種抽樣方法各具優(yōu)缺點，但所每種抽樣方法各具優(yōu)缺點，但所遵循的原則遵循的原則是是一致的，即：一致的，即： 抽樣要隨機化。抽樣要隨機化。 樣本例數(shù)必須足夠大。樣本例數(shù)必須足夠大。 調查對象的分布必須均衡。調查對象的分布必須均衡。 實際調查中要根據(jù)客觀情況實際調查中要根據(jù)客觀情況選用選用最合適、成最合適、成本效果最好、最能滿足調查需要的抽樣方法。本效果最好、最

17、能滿足調查需要的抽樣方法。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案應用范圍應用范圍d描述群體中疾病的患病率與感染率、事件的發(fā)生率描述群體中疾病的患病率與感染率、事件的發(fā)生率d初步了解與疾病或事件發(fā)生的有關因素初步了解與疾病或事件發(fā)生的有關因素d初步評價篩檢與診斷試驗、治療措施的效果和疾病初步評價篩檢與診斷試驗、治療措施的效果和疾病預后的影響因素，以及預防措施在人群中的作用預后的影響因素，以及預防措施在人群中的作用d研究人群中醫(yī)療衛(wèi)生服務的需求及其質量的評價研究人群中醫(yī)療衛(wèi)生服務的需求及其質量的評價 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案優(yōu)缺點優(yōu)缺點d易實施，可操作性強

18、易實施，可操作性強d不能得出確切的因果關系不能得出確切的因果關系d若為大規(guī)模調查，質量控制受影響若為大規(guī)模調查，質量控制受影響 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案敘述性研究r個個例報告例報告r系列病例分析系列病例分析r專家評述專家評述r雜志評論雜志評論r專家經(jīng)驗和編者的話等專家經(jīng)驗和編者的話等 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案應用范圍f疾病病因的初步探討疾病病因的初步探討f分析疾病診斷的手段分析疾病診斷的手段f分析疾病防治措施的效果分析疾病防治措施的效果f分析疾病預后的相關因素等分析疾病預后的相關因素等 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案

19、病例對照研究與隊列研究區(qū)別 根據(jù)根據(jù)研究方向的不同研究方向的不同，將分析性研究分為病例，將分析性研究分為病例對照研究與隊列研究。對照研究與隊列研究。 病例對照研究病例對照研究為回顧性研究方向，為回顧性研究方向，果果 因。因。 隊列研究隊列研究為前瞻性研究方向，為前瞻性研究方向，因因 果。果。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案病例對照研究d設計原理設計原理d研究實施研究實施d應用范圍應用范圍d優(yōu)缺點優(yōu)缺點臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析研究研究人群人群 結論結論設計原理病例組病例組對照組對照組回顧性回顧性 a 暴露暴露 b 非暴露非暴露c 暴

20、露暴露 d 非暴露非暴露圖圖1 1 病例對照研究研究模式示意圖病例對照研究研究模式示意圖臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案研 究 實 例年輕女性陰道腺癌-母親妊娠期服用乙烯雌酚的關系 研究背景 研究步驟 研究結果臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案研究背景研究背景a美國波士頓美國波士頓VincentVincent紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生HerbstHerbst發(fā)發(fā)現(xiàn)：現(xiàn)：1966196619691969年收治年收治7 7例陰道腺癌患者。例陰道腺癌患者。a通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌2%2%，陰道腺癌僅占陰，陰道腺癌僅占陰道癌

21、的道癌的5%5%10%10%，非常罕見，而這，非常罕見，而這7 7例全是腺癌。例全是腺癌。a過去患者年齡均大于過去患者年齡均大于2525歲，而這歲，而這7 7例均為例均為15152222歲歲年輕女性。年輕女性。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案v HerbstHerbst對對陰道腺癌陰道腺癌危險因素進行探索危險因素進行探索v 7 7例病人加上另一個醫(yī)院的例陰道腺癌患者作為例病人加上另一個醫(yī)院的例陰道腺癌患者作為病例組病例組v 每個病人配每個病人配4 4個對照，共個對照，共3232個個對照對照v 調查員用標準調查表對病例、對照與她們的母親進調查員用標準調查表對病例、對照與她們的

22、母親進行調查，經(jīng)統(tǒng)計學處理后的主要結果見行調查，經(jīng)統(tǒng)計學處理后的主要結果見表表1 1。研究步驟臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案表表1 陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較研究結果臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案研究結果研究結果 比較的因素中，只有比較的因素中，只有3 3個因素的差別有顯著性個因素的差別有顯著性v母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療 (P0.00001)(P0.00001)v母親以前流產(chǎn)史母親以前流產(chǎn)史(P0.01)(P0.01)v此次懷孕陰道出血史此次懷孕陰道

23、出血史(P0.05)(P1：正關：正關聯(lián)；聯(lián)；OR1：負關聯(lián)。：負關聯(lián)。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案OR值的可信區(qū)間 OR值：反映暴露與疾病關聯(lián)程度的點估計值，值：反映暴露與疾病關聯(lián)程度的點估計值，即一次研究即一次研究(樣本人群樣本人群)獲得的獲得的OR值。值。 OR 95%CI：按：按95%概率估計總體概率估計總體OR值范圍。值范圍。計算方法：自然對數(shù)轉換法計算方法：自然對數(shù)轉換法(Woolf 法法) 和根據(jù)和根據(jù)2值值求可信限求可信限 (Miettinen法法)等。等。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案11 1：1 1配對資料的分析配對資料的分析

24、將暴露因素與疾病的資料整理成四格表形式。將暴露因素與疾病的資料整理成四格表形式。 表表2 配對資料結果分析配對資料結果分析 病例病例 對照對照 合計合計 暴露暴露 非暴露非暴露 暴露暴露 a c M1 非暴露非暴露 b d M2 合計合計 N1 N2 N臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案 配對配對2檢驗檢驗 檢驗病例組與對照組暴露率的差異有無統(tǒng)計學檢驗病例組與對照組暴露率的差異有無統(tǒng)計學顯著性意義。顯著性意義。 暴露與疾病的關聯(lián)強度暴露與疾病的關聯(lián)強度(OR) OR=c/b 配對資料的結果只與不一樣的對子數(shù)有關。配對資料的結果只與不一樣的對子數(shù)有關。 OR值的值的95%可信區(qū)

25、間可信區(qū)間臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案應用范圍v病因研究病因研究v篩檢試驗效果評價的研究篩檢試驗效果評價的研究v治療效果的分析治療效果的分析 臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案優(yōu)缺點v所需樣本量小，出結果快所需樣本量小，出結果快v開展一果多因研究開展一果多因研究v不能直接計算發(fā)病率和危險度評估不能直接計算發(fā)病率和危險度評估v 偏倚較難控制偏倚較難控制臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案隊列研究d設計原理設計原理d應用范圍應用范圍d研究分類研究分類d優(yōu)缺點優(yōu)缺點v暴露：研究變量研究變量。 指研究對象指研究對象曾經(jīng)接觸某種因素曾經(jīng)接觸某種因

26、素或或具備某種特征具備某種特征。a人體固有人體固有/ /后天獲得后天獲得a接觸理化因素，如高溫、寒冷，使用食品、藥物；接觸理化因素，如高溫、寒冷，使用食品、藥物；具有職業(yè)、體重、血型、心理素質等生理、心理和具有職業(yè)、體重、血型、心理素質等生理、心理和生活方式、行為習慣生活方式、行為習慣( (如嗜酒、抽煙如嗜酒、抽煙) )等。等。a有害的有害的/ /有益的有益的基本概念基本概念臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案 隊列隊列 泛指泛指共同接觸共同接觸某因素某因素(如吸煙或從事醫(yī)如吸煙或從事醫(yī)院放射科工作等院放射科工作等)或者或者具有某種共同特征具有某種共同特征(如居住在如居住在北京

27、地區(qū)或血清膽固醇和血脂水平較高等北京地區(qū)或血清膽固醇和血脂水平較高等)的一組的一組人群。人群。 簡單地說，隊列即簡單地說，隊列即具有共同暴露特征具有共同暴露特征的人群。的人群。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案設計原理結論結論研究研究人群人群暴露組暴露組非暴露組非暴露組發(fā)病發(fā)病 未發(fā)病未發(fā)病 發(fā)病發(fā)病 未發(fā)病未發(fā)病 統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析前瞻性前瞻性圖圖2 2 隊列研究研究模式示意圖隊列研究研究模式示意圖應用范圍d檢驗病因假設檢驗病因假設 驗證暴露因素對疾病結局的影響，驗證暴露因素對疾病結局的影響，可分析一因多果?？煞治鲆灰蚨喙?。d描述疾病的自然史，補充臨床觀察的不足描述疾病的自然

28、史，補充臨床觀察的不足美國美國Framingham心臟病研究，發(fā)現(xiàn)早年具有某些危險心臟病研究，發(fā)現(xiàn)早年具有某些危險因素因素(如高血壓、高血脂、一過性腦缺血發(fā)作如高血壓、高血脂、一過性腦缺血發(fā)作)的人群，的人群，將來發(fā)生腦卒中的危險性較高。將來發(fā)生腦卒中的危險性較高。d評價疾病預后，分析診療方式對疾病預后的影響。評價疾病預后，分析診療方式對疾病預后的影響。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案研究分類v前瞻性隊列研究前瞻性隊列研究(prospective cohort study) 含義含義 又稱同期又稱同期(concurrent)隊列研究。即研究開始時隊列研究。即研究開始時尚未得

29、到尚未得到研究對象的研究對象的暴露和結局暴露和結局(outcome)資料資料 ，只，只有通過研究者在實施過程中得到。有通過研究者在實施過程中得到。 特點特點 研究開始時，研究對象未出現(xiàn)預期結局。研究開始時，研究對象未出現(xiàn)預期結局。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案v回顧性隊列研究回顧性隊列研究(retrospective) 含義含義 又稱又稱非同期非同期(non-concurrent)、歷史性、歷史性(historical)隊列研究。即研究對象的暴露和結局資料在過去已隊列研究。即研究對象的暴露和結局資料在過去已收集到收集到(或從現(xiàn)有記錄中可查到或從現(xiàn)有記錄中可查到)。研究人員

30、。研究人員工作工作主要主要是將相關的資料聯(lián)系起來。是將相關的資料聯(lián)系起來。 特點特點 研究開始時，研究對象已出現(xiàn)結局。研究開始時，研究對象已出現(xiàn)結局。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案 包括以下三部分：包括以下三部分：計算不同研究隊列的疾病發(fā)生率和率差別的顯著性計算不同研究隊列的疾病發(fā)生率和率差別的顯著性 檢驗；檢驗；計算暴露因素與疾病發(fā)生的關聯(lián)強度，即發(fā)生某疾計算暴露因素與疾病發(fā)生的關聯(lián)強度，即發(fā)生某疾 病的危險度分析；病的危險度分析；資料分析臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案n固定隊列率的計算固定隊列率的計算累積發(fā)病率累積發(fā)病率(cumulative i

31、ncidence，CI) n動態(tài)人群率的計算動態(tài)人群率的計算 發(fā)病密度發(fā)病密度(incidence density，ID)率的計算臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案率差別的顯著性檢驗率差別的顯著性檢驗l比較暴露與非暴露組疾?。ɑ蚰呈录┌l(fā)生率差異比較暴露與非暴露組疾病（或某事件）發(fā)生率差異的統(tǒng)計學意義的統(tǒng)計學意義 可使用可使用u u檢驗檢驗 可使用可使用X X2 2檢驗檢驗方法。方法。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案n相對危險度相對危險度(relative risk，RR) ，也稱危險比，也稱危險比(risk ratio)或率比或率比(rate ratio

32、)。RR=暴露組的發(fā)病暴露組的發(fā)病(死亡死亡)率率/非暴露組的發(fā)病非暴露組的發(fā)病(死亡死亡)率率RR表示暴露組與非暴露組某事件表示暴露組與非暴露組某事件(如疾病如疾病)發(fā)生率的比發(fā)生率的比值，反映暴露于某因素發(fā)生某疾病的危險性是不暴值，反映暴露于某因素發(fā)生某疾病的危險性是不暴露于該因素的多少倍。露于該因素的多少倍。nRR的的95%可信限可信限關聯(lián)強度的計算關聯(lián)強度的計算臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案RR和ARvRR和特異危險度都是估計危險度的指標，密切相關。和特異危險度都是估計危險度的指標，密切相關。vRR：對于個體而言，暴露是不暴露情況下發(fā)生疾病的：對于個體而言，暴露是

33、不暴露情況下發(fā)生疾病的倍數(shù)，具有病因學意義；倍數(shù)，具有病因學意義；vAR：對于群體而言，暴露比不暴露情況下增加的超額：對于群體而言，暴露比不暴露情況下增加的超額死亡，具有疾病預防和公共衛(wèi)生學意義。死亡，具有疾病預防和公共衛(wèi)生學意義。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案優(yōu)點v可設立前瞻性的同期對照可設立前瞻性的同期對照v能直接計算發(fā)病率和能直接計算發(fā)病率和RRv論證強度較高，可靠性較強。論證強度較高，可靠性較強。臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案缺點v隨訪時間往往較長隨訪時間往往較長v樣本量較大樣本量較大v失訪不易控制失訪不易控制臨床科研設計常用的設計方案臨床科

34、研設計常用的設計方案設計原理 干預干預 有效有效 實驗組實驗組研究研究 隨機隨機 無效無效 人群人群 有效有效 對照組對照組 無效無效統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析結論結論臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案隨機對照試驗d設計原理設計原理d應用范圍應用范圍d優(yōu)缺點優(yōu)缺點臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案設計原理目標目標人群人群合格合格人群人群隨機隨機實驗組實驗組對照組對照組 干預干預有效有效無效無效 有效有效無效無效結論結論統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案應用范圍q臨床治療或預防性研究臨床治療或預防性研究q在特定條件下，用于病因學研究在特定條件下，用于病因學研究b高濃度氧氣療法高濃度氧氣療法早產(chǎn)嬰兒早產(chǎn)嬰兒眼晶體后眼晶體后結締組織增生結締組織增生失明失明q非臨床試驗的系統(tǒng)工程非臨床試驗的系統(tǒng)工程臨床科研設計常用的設計方案臨床科研設計常用的設計方案優(yōu)點d組間可比性好，防止選擇偏倚組間可比性好，防止選擇偏倚d研究對象診斷確切，同質性好研究對象診斷確切，同質性好d盲法衡量和分析結果，結果