周佩-新獸藥那西肽

1、新新 獸獸 藥藥 那那 西西 肽肽復旦大學復旦大學杭州匯能生物技術有限公司杭州匯能生物技術有限公司飼料安全是綠色環(huán)保食品的基本點，我飼料安全是綠色環(huán)保食品的基本點，我國是一個人口大國，隨著人們生活水平國是一個人口大國，隨著人們生活水平的提高，人們對健康越來越重視，因此的提高，人們對健康越來越重視，因此開發(fā)無殘留無污染的綠色飼料用添加劑開發(fā)無殘留無污染的綠色飼料用添加劑是十分必要的，是十分必要的，20012001年年7 7月農(nóng)業(yè)部頒發(fā)了月農(nóng)業(yè)部頒發(fā)了飼料藥物添飼料藥物添加劑使用規(guī)范加劑使用規(guī)范的通知，并列出了的通知，并列出了3333種種符合規(guī)范的飼料藥物添加劑，那西肽是符合規(guī)范的飼料藥物添加劑，

2、那西肽是3333種規(guī)定的飼料藥物添加劑之一，它是種規(guī)定的飼料藥物添加劑之一，它是一種新型的非吸收型的飼用抗生素一種新型的非吸收型的飼用抗生素那西肽，又名諾西肽，英文名那西肽，又名諾西肽，英文名Nosiheptide ，是生物工程的產(chǎn)物，由，是生物工程的產(chǎn)物，由Streptomyces actuosus發(fā)酵產(chǎn)生，為含發(fā)酵產(chǎn)生，為含硫多肽類抗生素，其結構為硫多肽類抗生素，其結構為12種氨基酸種氨基酸及衍生物合成的多肽，分子量為及衍生物合成的多肽，分子量為1222。那西肽結構那西肽結構那西肽國外研究概況那西肽國外研究概況那西肽系國外那西肽系國外1961年發(fā)現(xiàn)的化合物，年發(fā)現(xiàn)的化合物，20世紀世紀70

3、年代法國朗普洛克公司進行研年代法國朗普洛克公司進行研究，究，80年代末日本三菱公司開發(fā)年代末日本三菱公司開發(fā)1987年年12月月25日被日本政府批準為法定日被日本政府批準為法定的飼料添加劑，列入了日本飼料安全法，的飼料添加劑，列入了日本飼料安全法，其商品名為其商品名為PrilnofaX （ HessClark ） 那西肽國內(nèi)研究概況那西肽國內(nèi)研究概況本課題本課題19901990年由復旦大學（原上海醫(yī)科年由復旦大學（原上海醫(yī)科大學）立項大學）立項19911991年列入上海市科學基金發(fā)展項目年列入上海市科學基金發(fā)展項目（913213094913213094）19921992年年7 7月被列入國家農(nóng)

4、業(yè)部月被列入國家農(nóng)業(yè)部“八八. .五五”攻關項目攻關項目(85-016-01-05-03)(85-016-01-05-03)19941994年年6 6月通過農(nóng)業(yè)部組織專家驗收，月通過農(nóng)業(yè)部組織專家驗收，專家一致認為專家一致認為 那西肽是綠色飼料添加那西肽是綠色飼料添加劑，有潛在的應用價值。劑，有潛在的應用價值。19951995年開始進行新藥證書的申報工作年開始進行新藥證書的申報工作19981998年獲國家農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的三類新獸年獲國家農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的三類新獸藥證書（原料和予混劑）藥證書（原料和予混劑）經(jīng)中國獸藥監(jiān)察所對那西肽樣品的測試經(jīng)中國獸藥監(jiān)察所對那西肽樣品的測試鑒定，產(chǎn)品質(zhì)量與國外同類產(chǎn)品完全

5、一致。鑒定，產(chǎn)品質(zhì)量與國外同類產(chǎn)品完全一致。2001年由上海市高新技術成果轉(zhuǎn)化辦公室主持，邀請有關專家對那西肽項目進行評審，認定那西肽項目為高新技術成果轉(zhuǎn)化項目。20022002年杭州匯能生物技術有限公司和復年杭州匯能生物技術有限公司和復旦大學簽訂合作協(xié)議，由杭州匯能公司旦大學簽訂合作協(xié)議，由杭州匯能公司獨家生產(chǎn)、經(jīng)營銷售和推廣應用，復旦獨家生產(chǎn)、經(jīng)營銷售和推廣應用，復旦大學擔任技術支撐，并繼續(xù)進行產(chǎn)品的大學擔任技術支撐，并繼續(xù)進行產(chǎn)品的活力提高研究?；盍μ岣哐芯俊Ｄ俏麟哪壳吧a(chǎn)狀況目前國外由日本三菱公司生產(chǎn)。1997年日本三菱公司擬將該產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)部登記注冊，進入中國市場，但因檢驗不合格而被拒

6、絕。目前國內(nèi)只有浙江匯能生物技術公司生產(chǎn)，產(chǎn)品名稱諾農(nóng) 那西肽發(fā)酵生產(chǎn)：菌種那西肽發(fā)酵生產(chǎn)：菌種 斜面孢子斜面孢子種子罐種子罐發(fā)酵罐發(fā)酵罐 終止發(fā)酵、提取終止發(fā)酵、提取初始階段我們采用傳統(tǒng)誘變技術使菌種活力初始階段我們采用傳統(tǒng)誘變技術使菌種活力提高到提高到1200mg/L1200mg/L，采用原生質(zhì)體再生和基因組重排等手段，改采用原生質(zhì)體再生和基因組重排等手段，改變菌種代謝并采用基因工程手段，將透明顫變菌種代謝并采用基因工程手段，將透明顫菌血紅蛋白基因菌血紅蛋白基因VHbVHb基因整合（轉(zhuǎn)化）至那西基因整合（轉(zhuǎn)化）至那西肽產(chǎn)生菌染色體上，利用血紅蛋白在貧氧狀肽產(chǎn)生菌染色體上，利用血紅蛋白在貧氧

7、狀態(tài)下可提高氧利用率的特點，改善了那西肽態(tài)下可提高氧利用率的特點，改善了那西肽產(chǎn)生菌能量代謝，使工業(yè)生產(chǎn)上那西肽產(chǎn)量產(chǎn)生菌能量代謝，使工業(yè)生產(chǎn)上那西肽產(chǎn)量大幅度提高。大幅度提高。 PCRBamH I / EcoR IBamH I / EcoR IBamH I / Hind IIIBamH I / Hind IIIvhb轉(zhuǎn)化表達質(zhì)粒構建轉(zhuǎn)化表達質(zhì)粒構建Nde/ Hind Nde/ Hind EcoR EcoR 含含vhb整合載體的構建整合載體的構建采用正交設計和星點設計方法，利用完全國產(chǎn)的原料優(yōu)化出發(fā)采用正交設計和星點設計方法，利用完全國產(chǎn)的原料優(yōu)化出發(fā)酵培養(yǎng)基的最佳配比和發(fā)酵工藝酵培養(yǎng)基的最佳

8、配比和發(fā)酵工藝 863.155 926.310 989.465 1052.620 1115.775 1178.930 1242.085 1305.240 1368.394 1431.549 above3D Surface Plot (NEW.STA 20v*20c)z=1011.051+4923.082*x+10.545*y-12528.166*x*x-143.062*x*y-462.215*y*y 1156.931 1211.238 1265.545 1319.852 1374.158 1428.465 1482.772 1537.079 1591.386 1645.693 above3D

9、Surface Plot (NEW.STA 20v*20c)z=1660.407-1968.712*x-2759.641*y+8058.607*x*x-6981.16*x*y+8943.161*y*y 878.618 957.237 1035.855 1114.473 1193.092 1271.710 1350.328 1428.947 1507.565 1586.183 above3D Surface Plot (NEW.STA 20v*20c)z=1189.397+4501.707*x-1201.758*y-11962.734*x*x+898.505*x*y+987.772*y*y那西肽

10、的作用那西肽的作用那西肽對革蘭氏陽性菌均具有較高的活那西肽對革蘭氏陽性菌均具有較高的活性，尤其是對葡萄球菌、枯草桿菌。性，尤其是對葡萄球菌、枯草桿菌。對某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌和萘瑟對某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌和萘瑟氏球菌也很有效氏球菌也很有效那西肽的作用機制那西肽的作用機制那西肽的作用機制是阻礙細菌的蛋白質(zhì)合成，在低濃度時呈抑菌作用，在高濃度時呈殺菌作用。由于那西肽阻抑了腸內(nèi)有害細菌的生長，使腸道管壁吸收機能正常，因而促進了動物生長，提高了飼料利用率。那西肽飼料添加劑具有以下特點：那西肽飼料添加劑具有以下特點：有明顯的有明顯的促進畜禽生長促進畜禽生長及及改善飼料利用率改善飼料利用率的效果。

11、的效果。用量低用量低，雞為，雞為2.5-5.0 ppm2.5-5.0 ppm，豬為，豬為2.5-20 ppm2.5-20 ppm就可就可以促進生長。水產(chǎn)為以促進生長。水產(chǎn)為0.5 -2.0 ppm0.5 -2.0 ppm。動物專用動物專用。只有抑菌作用而無殺菌作用。對革蘭。只有抑菌作用而無殺菌作用。對革蘭氏陽性菌有效。氏陽性菌有效。不產(chǎn)生由不產(chǎn)生由R R質(zhì)粒所引起的耐藥性，不被消化道吸收，質(zhì)粒所引起的耐藥性，不被消化道吸收，無殘留無殘留問題。問題。對動物特別對人是對動物特別對人是安全安全的，對環(huán)境影響小，的，對環(huán)境影響小，屬環(huán)屬環(huán)保型飼料添加劑。保型飼料添加劑。 那西肽飼料添加劑那西肽飼料添加

12、劑應用應用目前國外那西肽目前國外那西肽在歐洲共同體和美國、在歐洲共同體和美國、日本和東南亞等被廣泛使用。日本和東南亞等被廣泛使用。我國已在豬、雞、鴨及水產(chǎn)方面推我國已在豬、雞、鴨及水產(chǎn)方面推廣應用，且在四川、廣西、廣東、廣應用，且在四川、廣西、廣東、湖南、湖北、黑龍江、遼寧等地使湖南、湖北、黑龍江、遼寧等地使用，取得良好的社會效益和一定的用，取得良好的社會效益和一定的經(jīng)濟效益經(jīng)濟效益。動物應用驗證性試驗：動物應用驗證性試驗：對肉仔雞的應用效果和對豬的應用效果與日本三對肉仔雞的應用效果和對豬的應用效果與日本三菱公司報道完全一致。菱公司報道完全一致。 擴大動物應用范圍實驗擴大動物應用范圍實驗: :

13、 對肉鴨、對肉鴨、 鱸魚、羅非魚、南美白對蝦鱸魚、羅非魚、南美白對蝦 進行應用試驗進行應用試驗 那西肽對雞的那西肽對雞的應用效果應用效果據(jù)日本三菱公司報道，那西肽可促進肉仔雞增重，據(jù)日本三菱公司報道，那西肽可促進肉仔雞增重，改善飼料報酬，提高雛雞成活率。改善飼料報酬，提高雛雞成活率。19951995年本課題組對那西肽進行了雞的籠養(yǎng)飼喂試驗，年本課題組對那西肽進行了雞的籠養(yǎng)飼喂試驗， 那西肽（那西肽（ mg/kgmg/kg） 1.5 2.5 5.0 101.5 2.5 5.0 10 增重增重 提高提高 % 9.2 12.8 12.6 12.6% 9.2 12.8 12.6 12.6 飼料報酬提高

14、飼料報酬提高% 1.7 % 1.7 、 12.112.1、 15.315.3、 17.617.6全期成活率提高全期成活率提高9.1%-14.9%9.1%-14.9%；那西肽添加那西肽添加2.5-5.0 mg/kg2.5-5.0 mg/kg為最佳為最佳。 20022002年浙江大學飼料研究所等單位對諾農(nóng)（那年浙江大學飼料研究所等單位對諾農(nóng)（那西肽）進行肉雞試驗西肽）進行肉雞試驗 諾農(nóng)諾農(nóng)mg/kg 1.25 2.5 5.0mg/kg 1.25 2.5 5.0日增重提高日增重提高% 2.04 4.01 6.05 % 2.04 4.01 6.05 （空白）（空白） 2.08 4.06 3.062.0

15、8 4.06 3.06（黃霉素（黃霉素5mg/kg5mg/kg）料重比降低料重比降低% 7.73 7.22 10.82 % 7.73 7.22 10.82 （空白）（空白） 3.35 1.683.35 1.68（黃霉素（黃霉素5mg/kg5mg/kg 顯示出較好的促進增重、提高飼料轉(zhuǎn)化率效果顯示出較好的促進增重、提高飼料轉(zhuǎn)化率效果 經(jīng)濟效益分析經(jīng)濟效益分析 效美素效美素 晶綠福晶綠福 諾農(nóng)諾農(nóng) 空白空白 飼料轉(zhuǎn)化率飼料轉(zhuǎn)化率 2.08 2.06 1.99 2.262.08 2.06 1.99 2.26 (F/G)(F/G) 飼料成本飼料成本 1.6241 1.6063 1.6200 1.600

16、01.6241 1.6063 1.6200 1.6000 ( ( 元元/kg/kg） 增重成本增重成本 3.3781 3.3090 3.2238 3.613.3781 3.3090 3.2238 3.61 ( ( 元元/kg/kg）節(jié)約成本節(jié)約成本 0.4758 0.6140 0.78440.4758 0.6140 0.7844（元（元/2 kg/2 kg雞）雞）獲取利潤獲取利潤 4.758 6.140 7.8444.758 6.140 7.844 （萬元（萬元/10/10萬雞）萬雞）諾農(nóng)日增重和飼料利用率最高、經(jīng)濟效益最好諾農(nóng)日增重和飼料利用率最高、經(jīng)濟效益最好 那西肽對豬的應用效果那西肽對

17、豬的應用效果據(jù)日本三菱公司報道，據(jù)日本三菱公司報道， 5-20mg/kg5-20mg/kg那西肽能那西肽能明顯促進仔豬和生長豬的增重，并能提高飼明顯促進仔豬和生長豬的增重，并能提高飼料轉(zhuǎn)化率，防止腹瀉，提高仔豬的存活率。料轉(zhuǎn)化率，防止腹瀉，提高仔豬的存活率。CromwellCromwell（19841984）試驗報道，結果：）試驗報道，結果： 在在6.8 mg/kg6.8 mg/kg時，可使生長豬的日增重提高時，可使生長豬的日增重提高5.3%5.3%，在，在5.5 mg/kg5.5 mg/kg時料肉比提高時料肉比提高13.1%13.1%。且。且在冬天的環(huán)境條件下特別有效。在冬天的環(huán)境條件下特別

18、有效。 20032003年年5.286.245.286.24在在170170頭杜長大三元雜交豬頭杜長大三元雜交豬進行實驗進行實驗 組別組別 空白空白 那西肽那西肽 mg/kg mg/kg 維吉尼亞維吉尼亞mg/kg mg/kg 2.5 5 10 20 2.5 5 10 20 實驗頭數(shù)實驗頭數(shù) 34 34 34 34 3434 34 34 34 34初重（初重（ kg) 24.7 24.9 24.7 24.8 24.9kg) 24.7 24.9 24.7 24.8 24.9末重末重 （ kg) 41.9 44.0 44.2 44.9 43.2kg) 41.9 44.0 44.2 44.9 43.

19、2日增重（日增重（g g） 617.8 680.9 695.1 717.5 660.7617.8 680.9 695.1 717.5 660.7料肉比料肉比 2.49 2.27 2.20 2.49 2.27 2.20 2.12 2.12 2.17 2.17 對肉鴨的應用效果肉鴨的應用效果20022002年那西肽預混劑對肉鴨的飼養(yǎng)試驗年那西肽預混劑對肉鴨的飼養(yǎng)試驗 那西肽那西肽mg/kg mg/kg 金霉素金霉素mg/kg mg/kg 硫酸抗敵素硫酸抗敵素mg/kgmg/kg 0.5 1 2 60 200.5 1 2 60 20增重增重% % 4.88 5.15 5.67 3.97 1.934.

20、88 5.15 5.67 3.97 1.93其中那西肽組的增重顯著優(yōu)于金霉素組和硫酸其中那西肽組的增重顯著優(yōu)于金霉素組和硫酸抗敵素組。擴大規(guī)模試驗，結果進一步表明，抗敵素組。擴大規(guī)模試驗，結果進一步表明，在肉鴨飼料中添加在肉鴨飼料中添加0.5mg/kg0.5mg/kg和和1mg/kg1mg/kg的的那西肽可顯著促進肉鴨生產(chǎn)，提高飼料那西肽可顯著促進肉鴨生產(chǎn)，提高飼料效率效率。 那西肽在水產(chǎn)的應用效果那西肽在水產(chǎn)的應用效果 20032003年對寶石鱸魚幼魚生長性能的影響（年對寶石鱸魚幼魚生長性能的影響（5050天）。天）。添加添加1.25mg/kg1.25mg/kg的那西肽組，同空白對照組相比日

21、的那西肽組，同空白對照組相比日增重提高增重提高7.147.14%.%.同同2.5 mg/kg2.5 mg/kg黃霉素組相比日增重提高黃霉素組相比日增重提高4.654.65% %； 添加添加1.25 mg/kg1.25 mg/kg那西肽試驗組，鱸魚餌料系數(shù)顯著那西肽試驗組，鱸魚餌料系數(shù)顯著低于兩對照組。低于兩對照組。肥滿度同兩對照組差異不明顯肥滿度同兩對照組差異不明顯臟體比稍低于空白對照組。臟體比稍低于空白對照組。 試驗結果表明試驗結果表明，飼料中添加飼料中添加1.25 mg/kg1.25 mg/kg那西那西肽可以顯著促進鱸魚的生長。肽可以顯著促進鱸魚的生長。 那西肽對寶石鱸腸道絨毛的影響那西肽

22、對寶石鱸腸道絨毛的影響 由圖由圖1 1、2 2可見，那西肽組寶石鱸魚小腸絨毛發(fā)可見，那西肽組寶石鱸魚小腸絨毛發(fā)育完整、分布均勻，大小一致，而空白對照組絨毛育完整、分布均勻，大小一致，而空白對照組絨毛相互之間有差異，且小腸絨毛表面部分絨毛脫落；相互之間有差異，且小腸絨毛表面部分絨毛脫落；從圖從圖3 3、4 4可見，那西肽組寶石鱸小腸絨毛的平均高可見，那西肽組寶石鱸小腸絨毛的平均高度大于空白對照組，排列更加緊密、規(guī)則，而空白度大于空白對照組，排列更加緊密、規(guī)則，而空白對照絨毛高低不等，相互之間間隙明顯較大，且凌對照絨毛高低不等，相互之間間隙明顯較大，且凌亂、萎縮。亂、萎縮。 那西肽對南美白對蝦的飼

23、養(yǎng)效果那西肽對南美白對蝦的飼養(yǎng)效果 20032003年對南美白對蝦的飼養(yǎng)試驗年對南美白對蝦的飼養(yǎng)試驗飼料中添加飼料中添加1.25-2.51.25-2.5 mg/kg mg/kg，可以較好的促進南美，可以較好的促進南美白對蝦的生長，并且能提高南美白對蝦對于飼料的白對蝦的生長，并且能提高南美白對蝦對于飼料的利用效率，降低餌料系數(shù)。利用效率，降低餌料系數(shù)。飼料中添加飼料中添加2.0mg/kg2.0mg/kg那西肽那西肽 效果顯著。那西肽具效果顯著。那西肽具有抑制有害菌群促進有益菌群生長的作用，從而能有抑制有害菌群促進有益菌群生長的作用，從而能夠促進腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，提高了南美白夠促進腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，提高了南美白對蝦對飼料的利用率。對蝦對飼料的利用率。 那西肽在動物體內(nèi)不殘留那西肽在動物體內(nèi)不殘留日本小林功等（日本小林功等（19881988）報道，給雞添加那西）報道，給雞添加那西肽肽0-250 ppm0-250 ppm，連續(xù)，連續(xù)8 8周，