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文檔簡介
1、化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院生物系生物系免疫學(xué)Immunology 免疫學(xué)(免疫學(xué)(ImmunologyImmunology)分子生物學(xué)(分子生物學(xué)(Molecular BiologyMolecular Biology)細(xì)胞生物學(xué)(細(xì)胞生物學(xué)(Cell BiologyCell Biology)推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車 學(xué)生通過對免疫學(xué)課程的學(xué)習(xí),掌握學(xué)生通過對免疫學(xué)課程的學(xué)習(xí),掌握免疫系統(tǒng)(免疫器官、免疫細(xì)胞、免免疫系統(tǒng)(免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子)的結(jié)構(gòu)、功能,特別是免疫疫分子)的結(jié)構(gòu)、功能,特別是免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)規(guī)律。應(yīng)答及其調(diào)節(jié)規(guī)律。 主要內(nèi)容主要內(nèi)
2、容第一章第一章 緒論緒論第二章第二章 抗原抗原第三章第三章 抗體抗體第四章第四章 補體系統(tǒng)補體系統(tǒng)第五章第五章 免疫系統(tǒng)的細(xì)胞與組織器官免疫系統(tǒng)的細(xì)胞與組織器官第六章第六章 主要組織相容性復(fù)合物主要組織相容性復(fù)合物 第七章第七章 抗原抗體反應(yīng)及應(yīng)用抗原抗體反應(yīng)及應(yīng)用 第八章第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 第九章第九章 免疫調(diào)節(jié)、免疫耐受免疫調(diào)節(jié)、免疫耐受* *第十章第十章 感染免疫與疫苗感染免疫與疫苗 第十一章第十一章 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 第十二章第十二章 異常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答* *第十三章第十三章 免疫系統(tǒng)的進(jìn)化免疫系統(tǒng)的進(jìn)化第一章第一章 緒緒 論論天花天花是一種由病毒引起的
3、烈性傳染病,數(shù)是一種由病毒引起的烈性傳染病,數(shù)千年來,難以計數(shù)的人因天花而喪生千年來,難以計數(shù)的人因天花而喪生, ,無數(shù)的無數(shù)的家庭妻離子散,家破人亡;無數(shù)的城市和鄉(xiāng)村家庭妻離子散,家破人亡;無數(shù)的城市和鄉(xiāng)村尸陳遍野,白骨如山。尸陳遍野,白骨如山。 今天,由天花造成的那個今天,由天花造成的那個“千村薜荔人遺千村薜荔人遺尸,萬戶蕭疏鬼唱歌尸,萬戶蕭疏鬼唱歌”的時代一去不復(fù)返了。的時代一去不復(fù)返了。 19791979年年1010月月2626日世界衛(wèi)生組織莊嚴(yán)宣告:日世界衛(wèi)生組織莊嚴(yán)宣告:全世界已經(jīng)消滅了全世界已經(jīng)消滅了“天花天花”。天花發(fā)病過程天花發(fā)病過程7天天3天天5天天最后一例最后一例 天花患
4、者天花患者 阿里阿里毛毛馬馬林林9第一節(jié)第一節(jié) 免疫學(xué)的由來和發(fā)展免疫學(xué)的由來和發(fā)展免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷三個發(fā)展階段:免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷三個發(fā)展階段:1.經(jīng)驗經(jīng)驗免疫學(xué)時期免疫學(xué)時期2.科學(xué)科學(xué)免疫學(xué)時期免疫學(xué)時期3.現(xiàn)代現(xiàn)代免疫學(xué)時期免疫學(xué)時期10第一節(jié)第一節(jié) 免疫學(xué)的由來和發(fā)展免疫學(xué)的由來和發(fā)展一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期(17-1917-19世紀(jì))世紀(jì)) 我國我國1111世紀(jì)開始世紀(jì)開始 1717世紀(jì)有接種世紀(jì)有接種“人痘人痘”苗的正式記載苗的正式記載 1818世紀(jì)后葉世紀(jì)后葉 詹納詹納 發(fā)發(fā)明牛痘苗明牛痘苗 第一節(jié)第一節(jié) 免疫學(xué)的由來和發(fā)展免疫學(xué)的由來和發(fā)展一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期一、經(jīng)驗免疫
5、學(xué)時期 英國鄉(xiāng)村醫(yī)師。發(fā)明牛痘接種法。英國鄉(xiāng)村醫(yī)師。發(fā)明牛痘接種法。17491749年年 5 5月月1717日生于英日生于英格蘭格洛斯特郡伯克利一個牧師家庭格蘭格洛斯特郡伯克利一個牧師家庭,1823,1823年年2 2月月2626日卒于日卒于家鄉(xiāng)。家鄉(xiāng)。1313歲隨鄰近的外科醫(yī)師學(xué)徒,后至倫敦,師從歲隨鄰近的外科醫(yī)師學(xué)徒,后至倫敦,師從J.J.亨亨特。特。17731773年返回故鄉(xiāng)行醫(yī)。年返回故鄉(xiāng)行醫(yī)。18031803年后于倫敦皇家詹納學(xué)會年后于倫敦皇家詹納學(xué)會工作。工作。18131813年獲劍橋大學(xué)博士學(xué)位。年獲劍橋大學(xué)博士學(xué)位。 1818世紀(jì)時,天花流行,奪去無數(shù)人的生命,當(dāng)時中國發(fā)明世紀(jì)
6、時,天花流行,奪去無數(shù)人的生命,當(dāng)時中國發(fā)明的種人痘預(yù)防天花的方法已傳入英國,并被一些醫(yī)生所采的種人痘預(yù)防天花的方法已傳入英國,并被一些醫(yī)生所采用,但此法不夠安全。詹納注意到患過牛痘者不會感染天用,但此法不夠安全。詹納注意到患過牛痘者不會感染天花?;?。17801780年他發(fā)現(xiàn)牛乳頭上所生的不同皰疹都能傳染給人年他發(fā)現(xiàn)牛乳頭上所生的不同皰疹都能傳染給人, ,但只有但只有1 1種皰疹的膿漿可以預(yù)防天花。他稱引起牛皰的物種皰疹的膿漿可以預(yù)防天花。他稱引起牛皰的物質(zhì)為質(zhì)為“病毒病毒”(virus)(virus)。17961796年他首次試驗給一名年他首次試驗給一名8 8歲兒童歲兒童接種牛痘預(yù)防天花接種
7、牛痘預(yù)防天花, ,取得成功。取得成功。17971797年他將這結(jié)果寫成短年他將這結(jié)果寫成短文,送皇家學(xué)會,受到拒絕。文,送皇家學(xué)會,受到拒絕。17981798年自費出版年自費出版種牛痘的種牛痘的原因與效果的探討原因與效果的探討。經(jīng)過許多周折牛痘接種法方得到公。經(jīng)過許多周折牛痘接種法方得到公認(rèn)。認(rèn)。18021802及及18061806年英國國會先后獎給他年英國國會先后獎給他3 3萬英鎊以表彰其萬英鎊以表彰其貢獻(xiàn)。貢獻(xiàn)。 第一節(jié)第一節(jié) 免疫學(xué)的由來和發(fā)展免疫學(xué)的由來和發(fā)展二、科學(xué)免疫學(xué)時期二、科學(xué)免疫學(xué)時期 (一)科學(xué)免疫學(xué)的興起(一)科學(xué)免疫學(xué)的興起病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動了免疫學(xué)的發(fā)展。病
8、原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動了免疫學(xué)的發(fā)展。 19 19 世紀(jì)中葉,法國微生物學(xué)家世紀(jì)中葉,法國微生物學(xué)家 巴斯德巴斯德 等先后發(fā)現(xiàn)多種病原菌,極大的促等先后發(fā)現(xiàn)多種病原菌,極大的促進(jìn)了疫苗的發(fā)展和使用。進(jìn)了疫苗的發(fā)展和使用。(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論。(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論。u 18971897年,年, 埃利希埃利希 抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說??贵w產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說。u 19571957年,澳大利亞免疫學(xué)家年,澳大利亞免疫學(xué)家 伯內(nèi)特伯內(nèi)特 克隆選擇學(xué)說??寺∵x擇學(xué)說。u 19741974年,年, 尼爾尼爾耶尼耶尼 免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說。免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說。(四)對免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識。(四)對免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識。
9、(二)細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成。(二)細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成。u 19 19 世紀(jì)末俄國動物學(xué)家世紀(jì)末俄國動物學(xué)家 梅契尼可夫梅契尼可夫 發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞吞噬作用。發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞吞噬作用。u 德國細(xì)菌學(xué)家德國細(xì)菌學(xué)家 貝林貝林 和同事發(fā)現(xiàn)了免疫血清具有抵抗病原菌的作用,和同事發(fā)現(xiàn)了免疫血清具有抵抗病原菌的作用, 并研制出白喉抗毒素。并研制出白喉抗毒素。Louis Pasteur 1822-1895, France路易斯路易斯.巴斯德巴斯德Louis Pasteur (1822Louis Pasteur (18221895)1895)法國微生物學(xué)家法國微生物學(xué)家, ,化學(xué)家?;瘜W(xué)家。182218
10、22年年1212月月2727日生于法國多日生于法國多勒勒,1895,1895年年9 9月月2828日卒于巴黎附近的圣克洛德。日卒于巴黎附近的圣克洛德。 18771877年以后研究了人畜的多種傳染病如炭疽病、氣性壞疽、年以后研究了人畜的多種傳染病如炭疽病、氣性壞疽、雞霍亂、疔瘡、骨髓炎、產(chǎn)褥感染、豬丹毒和狂犬病等。雞霍亂、疔瘡、骨髓炎、產(chǎn)褥感染、豬丹毒和狂犬病等。他成功地分離出并在實驗室中培養(yǎng)了炭疽桿菌,研究了病他成功地分離出并在實驗室中培養(yǎng)了炭疽桿菌,研究了病原菌的性質(zhì)。原菌的性質(zhì)。18801880年他又分離出雞霍亂菌,并發(fā)現(xiàn)弱化的年他又分離出雞霍亂菌,并發(fā)現(xiàn)弱化的霍亂菌不能致病卻能使雞獲得免
11、疫霍亂菌不能致病卻能使雞獲得免疫, ,根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)根據(jù)這一發(fā)現(xiàn), ,他用經(jīng)他用經(jīng)高溫培養(yǎng)弱化了的炭疽病菌高溫培養(yǎng)弱化了的炭疽病菌, ,對炭疽病試行防治對炭疽病試行防治, ,取得預(yù)期取得預(yù)期效果。對狂犬病的研究是他科學(xué)生涯中最后、也是最重要效果。對狂犬病的研究是他科學(xué)生涯中最后、也是最重要的一項工作。他將狂犬患者的唾液注射到兔子體中,使兔的一項工作。他將狂犬患者的唾液注射到兔子體中,使兔感染狂犬病后,再將兔的腦和脊髓,制成可供免疫用的弱感染狂犬病后,再將兔的腦和脊髓,制成可供免疫用的弱化疫苗,并于化疫苗,并于18851885年在一個年在一個9 9歲的被患狂犬病的狼咬傷的歲的被患狂犬病的狼咬傷的孩
12、子身上試用,獲得成功。這一研究成果當(dāng)時被譽為孩子身上試用,獲得成功。這一研究成果當(dāng)時被譽為“科科學(xué)紀(jì)錄中最杰出的一項學(xué)紀(jì)錄中最杰出的一項”。 Emil von Behring 1854 - 1917, Germany Nobel Prize in 1901馮馮.貝林貝林 貝林(貝林(1854185419171917)BehringBehring,EmilEmil(AdolfAdolf)vonvon1901年獲得了首屆年獲得了首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。德國細(xì)菌學(xué)家,免疫學(xué)家。德國細(xì)菌學(xué)家,免疫學(xué)家。18541854年年3 3月月1515日生于漢斯道夫,日生于漢斯道夫,1917
13、1917年年3 3月月3131日卒于馬爾堡。日卒于馬爾堡。18781878年畢業(yè)于柏林腓特烈年畢業(yè)于柏林腓特烈- -威廉學(xué)院,獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)威廉學(xué)院,獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。按規(guī)定留在軍中服役位。按規(guī)定留在軍中服役1010年。年。18891889年至柏林大學(xué)衛(wèi)生研究所學(xué)習(xí)、年至柏林大學(xué)衛(wèi)生研究所學(xué)習(xí)、研究。研究。18951895年任馬爾堡大學(xué)衛(wèi)生學(xué)教授。年任馬爾堡大學(xué)衛(wèi)生學(xué)教授。多年從事傳染病如結(jié)核、白喉等的研究。曾與北里柴三郎共同發(fā)現(xiàn)給動多年從事傳染病如結(jié)核、白喉等的研究。曾與北里柴三郎共同發(fā)現(xiàn)給動物注射白喉毒素,并逐漸加大劑量后,其血清中產(chǎn)生一種能抵抗白喉物注射白喉毒素,并逐漸加大劑量后,其血清中產(chǎn)
14、生一種能抵抗白喉的特異性物質(zhì),具有中和毒素的作用,稱為抗毒素。的特異性物質(zhì),具有中和毒素的作用,稱為抗毒素。18911891年他用白喉年他用白喉抗毒素血清治療白喉患兒成功,很快得到推廣,開創(chuàng)了血清療法,使抗毒素血清治療白喉患兒成功,很快得到推廣,開創(chuàng)了血清療法,使白喉死亡率大為降低;他還證明用非致死量的破傷風(fēng)毒素多次給動物白喉死亡率大為降低;他還證明用非致死量的破傷風(fēng)毒素多次給動物注射后,其血清對破傷風(fēng)毒素有特異性中和作用,將此血清注射給其注射后,其血清對破傷風(fēng)毒素有特異性中和作用,將此血清注射給其他動物也可使之獲得免疫,又研制成功破傷風(fēng)免疫血清,并于第一次他動物也可使之獲得免疫,又研制成功破
15、傷風(fēng)免疫血清,并于第一次世界大戰(zhàn)期間用于戰(zhàn)傷獲得良好效果。他的這些成就為體液病理學(xué)增世界大戰(zhàn)期間用于戰(zhàn)傷獲得良好效果。他的這些成就為體液病理學(xué)增添了新的內(nèi)容。著有添了新的內(nèi)容。著有白喉的歷史白喉的歷史。 俄國動物學(xué)家俄國動物學(xué)家Elie Metchnikoff (1845-1916) 梅契尼柯夫梅契尼柯夫貢獻(xiàn):貢獻(xiàn):1:早期進(jìn)行無脊椎動物昆蟲,海蜇的胚:早期進(jìn)行無脊椎動物昆蟲,海蜇的胚胎學(xué)研究,為達(dá)爾文的進(jìn)化學(xué)說提供胚胎學(xué)胎學(xué)研究,為達(dá)爾文的進(jìn)化學(xué)說提供胚胎學(xué)證據(jù)證據(jù)2: 進(jìn)行細(xì)胞吞噬理論研究。進(jìn)行細(xì)胞吞噬理論研究。1900年,年,梅契尼柯夫發(fā)表了梅契尼柯夫發(fā)表了二十年來對傳染病的免二十年來對
16、傳染病的免疫性研究疫性研究一文,系統(tǒng)地論述了人體的白細(xì)一文,系統(tǒng)地論述了人體的白細(xì)胞和肝、脾內(nèi)及細(xì)胞吞噬微生物的特性,正胞和肝、脾內(nèi)及細(xì)胞吞噬微生物的特性,正式提出最初的噬菌細(xì)胞免疫學(xué)說(式提出最初的噬菌細(xì)胞免疫學(xué)說(Phagory-tentheorie),并因此與埃利希同獲),并因此與埃利希同獲1908諾諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。3:與:與roux證實梅毒可以傳染到猴子身上;證實梅毒可以傳染到猴子身上;并進(jìn)行了人腸道菌群的研究,提出衰老是因并進(jìn)行了人腸道菌群的研究,提出衰老是因為腸道菌產(chǎn)物對人體的毒害作用,為了抑制為腸道菌產(chǎn)物對人體的毒害作用,為了抑制這些生物的增殖,他建議人
17、們喝酸奶,使酸這些生物的增殖,他建議人們喝酸奶,使酸奶迅速流行奶迅速流行 澳大利亞免疫學(xué)家澳大利亞免疫學(xué)家 F. M. Burnet克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說 clonal selection theory 稱無性繁殖系選擇學(xué)說,是澳大利亞免疫學(xué)家稱無性繁殖系選擇學(xué)說,是澳大利亞免疫學(xué)家F.M.伯內(nèi)特于伯內(nèi)特于1957年提出的抗體形成理論。年提出的抗體形成理論??寺∮址Q無性繁殖細(xì)胞系或無性繁殖系,是一個細(xì)克隆又稱無性繁殖細(xì)胞系或無性繁殖系,是一個細(xì)胞或個體以無性方式重復(fù)分裂或繁殖所產(chǎn)生的一群胞或個體以無性方式重復(fù)分裂或繁殖所產(chǎn)生的一群細(xì)胞或一群個體,在不發(fā)生突變的情況下具有完全細(xì)胞或一群個體,在
18、不發(fā)生突變的情況下具有完全相同的遺傳結(jié)構(gòu)。這一理論認(rèn)為動物體內(nèi)存在著許相同的遺傳結(jié)構(gòu)。這一理論認(rèn)為動物體內(nèi)存在著許多免疫活性細(xì)胞克隆,不同克隆的細(xì)胞具有不同的多免疫活性細(xì)胞克隆,不同克隆的細(xì)胞具有不同的表面受體,能與相對應(yīng)的抗原決定簇發(fā)生互補結(jié)合。表面受體,能與相對應(yīng)的抗原決定簇發(fā)生互補結(jié)合。一旦某種抗原進(jìn)入體內(nèi)與相應(yīng)克隆的受體發(fā)生結(jié)合一旦某種抗原進(jìn)入體內(nèi)與相應(yīng)克隆的受體發(fā)生結(jié)合后便選擇性地激活了這一克隆,使它擴(kuò)增并產(chǎn)生大后便選擇性地激活了這一克隆,使它擴(kuò)增并產(chǎn)生大量抗體(即免疫球蛋白),抗體分子的特異性與被量抗體(即免疫球蛋白),抗體分子的特異性與被選擇的細(xì)胞的表面受體相同。選擇的細(xì)胞的表面
19、受體相同??寺∵x擇學(xué)說的核心論點是克隆選擇學(xué)說的核心論點是:帶有各種受體的免帶有各種受體的免疫活性細(xì)胞克隆早已存在疫活性細(xì)胞克隆早已存在,抗原的作用只是選擇并抗原的作用只是選擇并激活相應(yīng)的克?。患せ钕鄳?yīng)的克?。患?xì)胞受體和該細(xì)胞后代所分泌細(xì)胞受體和該細(xì)胞后代所分泌的產(chǎn)物(抗體)具有相同的特異性。的產(chǎn)物(抗體)具有相同的特異性。 歐根歐根埃利希(埃利希(EhrlichEhrlich,EugenEugen;1862186219221922)化學(xué)療法的先驅(qū)??茖W(xué)史上罕見的奇才,他不可能化學(xué)療法的先驅(qū)。科學(xué)史上罕見的奇才,他不可能只屬于某一學(xué)科,他是有機(jī)化學(xué)家、組織學(xué)家、只屬于某一學(xué)科,他是有機(jī)化學(xué)家、
20、組織學(xué)家、免疫學(xué)家和藥物學(xué)家。他在組織和細(xì)胞的化學(xué)染免疫學(xué)家和藥物學(xué)家。他在組織和細(xì)胞的化學(xué)染色方面進(jìn)行了開創(chuàng)性的研究;他是白喉抗毒素標(biāo)色方面進(jìn)行了開創(chuàng)性的研究;他是白喉抗毒素標(biāo)準(zhǔn)化的權(quán)威,提出了抗體形成的準(zhǔn)化的權(quán)威,提出了抗體形成的“側(cè)鏈側(cè)鏈”理論,理論,19081908年獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎;埃利希是化學(xué)療年獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎;埃利希是化學(xué)療法的先驅(qū),他發(fā)明的驅(qū)梅特效藥法的先驅(qū),他發(fā)明的驅(qū)梅特效藥“606”606”及其改進(jìn)及其改進(jìn)劑劑“914”914”,為千千萬萬的梅毒患者解除了痛苦,為千千萬萬的梅毒患者解除了痛苦,他被看成醫(yī)學(xué)的救星,他被看成醫(yī)學(xué)的救星,19121912年和年和1913
21、1913年兩度獲諾年兩度獲諾貝爾化學(xué)獎提名。貝爾化學(xué)獎提名。尼爾尼爾耶尼(耶尼(Niels JerneNiels Jerne)被稱為)被稱為“現(xiàn)代免疫學(xué)之父現(xiàn)代免疫學(xué)之父”提出的抗體形成自天然選擇學(xué)說、抗體多樣性發(fā)生學(xué)提出的抗體形成自天然選擇學(xué)說、抗體多樣性發(fā)生學(xué)說和免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說等三大理論,為現(xiàn)代免疫學(xué)說和免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說等三大理論,為現(xiàn)代免疫學(xué)的建立奠定了基礎(chǔ),而且他首創(chuàng)的溶血斑實驗,成的建立奠定了基礎(chǔ),而且他首創(chuàng)的溶血斑實驗,成為了免疫學(xué)研究的重要方法。為了免疫學(xué)研究的重要方法。 第一節(jié)第一節(jié) 免疫學(xué)的由來和發(fā)展免疫學(xué)的由來和發(fā)展三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期 (一)抗體多樣性和
22、特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)(一)抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)(二)(二)T T細(xì)胞抗原受體的基因克隆細(xì)胞抗原受體的基因克?。ㄈ┟庖哌z傳學(xué)和主要組織相容性復(fù)合物(三)免疫遺傳學(xué)和主要組織相容性復(fù)合物(MHC)(MHC)限制性的發(fā)現(xiàn)限制性的發(fā)現(xiàn)(四)細(xì)胞因子及其受體(四)細(xì)胞因子及其受體(五)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究(五)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究23免疫免疫(immunity)(immunity):所謂:所謂“免疫免疫”原由拉丁字原由拉丁字“immunisimmunis”而來,而來,其原意為其原意為“免除稅收免除稅收”(exception from chargesexception from charges),也包含),
23、也包含著著“免于疫患免于疫患”之意。之意。第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)概念要覽免疫學(xué)概念要覽機(jī)體對病原微生物機(jī)體對病原微生物(細(xì)菌,病毒)(細(xì)菌,病毒)及其有害產(chǎn)物及其有害產(chǎn)物(毒素)(毒素)的侵入所引起的發(fā)病,具有抵抗力。的侵入所引起的發(fā)病,具有抵抗力。對病原微生物的再感染有抵抗力對病原微生物的再感染有抵抗力。n 傳統(tǒng)的“免疫”概念:基本概念基本概念24n 現(xiàn)代的“”概念 機(jī)體免疫系統(tǒng)識別機(jī)體免疫系統(tǒng)識別( (區(qū)分區(qū)分) )自身成分(自我,自身成分(自我,selfself)和異己物質(zhì)(非我,)和異己物質(zhì)(非我,non-selfnon-self),產(chǎn)生一系列),產(chǎn)生一系列特定的應(yīng)答過程特定的應(yīng)答過程,
24、 ,最后排除異物,對自身組織形成耐最后排除異物,對自身組織形成耐受,以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。受,以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。保護(hù)性免疫保護(hù)性免疫 病理性免疫病理性免疫第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)概念要覽免疫學(xué)概念要覽第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)概念要覽免疫學(xué)概念要覽免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成 免疫器官免疫器官 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫分子免疫分子 中樞中樞 外周外周 膜型分子膜型分子 分泌型分子分泌型分子 胸腺胸腺 骨髓骨髓 法氏囊法氏囊 (禽類)(禽類)脾臟脾臟淋巴結(jié)淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織 固有免疫的組成細(xì)胞固有免疫的組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)
25、胞樹突狀細(xì)胞NKNK細(xì)胞細(xì)胞NKTNKT細(xì)胞細(xì)胞其他(嗜酸性粒細(xì)胞、其他(嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等)嗜堿性粒細(xì)胞等)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T T細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞TCRTCRBCRBCRCDCD分子分子MHCMHC分子分子粘附分子粘附分子細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體 免疫球蛋白免疫球蛋白 補體分子補體分子 細(xì)胞因子細(xì)胞因子固有免疫的組成細(xì)胞固有免疫的組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞人類的吞噬細(xì)胞有大、小兩種。小吞噬細(xì)胞是外周血中的中性粒細(xì)胞。大吞噬細(xì)胞是血中的單核細(xì)胞和多種器官、組織中的巨噬細(xì)胞,兩者構(gòu)成單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。樹突狀細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC
26、)是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原,未成熟DC具有較強(qiáng)的遷移能力,成熟DC能有效激活初始型T細(xì)胞,處于啟動、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。自然自然殺傷細(xì)胞殺傷細(xì)胞(natural killer cell,NK)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,不僅與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。NKT(netural killer T)細(xì)胞細(xì)胞是一群細(xì)胞表面既有T細(xì)胞受體TCR,又有NK細(xì)胞受體的特殊T細(xì)胞亞群。 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞 T細(xì)胞。胸腺依
27、賴淋巴細(xì)胞(thymus dependent lymphocyte)。來源于骨髓的多能干細(xì)胞(胚胎期則來源于卵黃囊和肝)。目前認(rèn)為,在人體胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi),在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟,成為具有免疫活性的T細(xì)胞。成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居,并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán),發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。T細(xì)胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì),加強(qiáng)免疫應(yīng)答,較長期保持免疫記憶。T細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志,主要是表面抗原和表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。 B細(xì)胞。來源于骨髓的多能干細(xì)胞
28、。在禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成,故又稱骨髓/囊依賴淋巴細(xì)胞(bursa dependent lymphocyte),是由骨髓中的造血干細(xì)胞分化發(fā)育而來。與T淋巴細(xì)胞相比,它的體積略大。這種淋巴細(xì)胞受抗原刺激后,會增殖分化出大量漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。B細(xì)胞淋巴瘤是一種最常見的淋巴細(xì)胞白血病,有關(guān)這種疾病的研究不斷涌現(xiàn)。在哺乳類是在類囊結(jié)構(gòu)的骨髓等組織中發(fā)育的。從骨髓來的干細(xì)胞或前B細(xì)胞,在遷入法氏囊或類囊器官后,逐步分化為有免疫潛能的B細(xì)胞。成熟的B細(xì)胞經(jīng)外周血遷出,進(jìn)入脾臟、淋巴結(jié),主要分布于脾小結(jié)、脾索及淋巴小結(jié)、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小結(jié)中,受抗原刺激后,分化增殖
29、為漿細(xì)胞,合成抗體,發(fā)揮體液免疫的功能。B細(xì)胞在骨髓和集合淋巴結(jié)中的數(shù)量較T細(xì)胞多,在血液和淋巴結(jié)中的數(shù)量比T細(xì)胞少,在胸導(dǎo)管中則更少,僅少數(shù)參加再循環(huán)。B細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志,主要是表面抗原及表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。T T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(TCRTCR)TCRTCR為異二聚體,由為異二聚體,由、兩條肽鏈組成,每條肽鏈又兩條肽鏈組成,每條肽鏈又可分為可變區(qū)(可分為可變區(qū)(V V區(qū)),恒定區(qū)(區(qū)),恒定區(qū)(C C區(qū)),跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)區(qū)),跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)等幾部分;其特點是胞質(zhì)區(qū)很短。等幾部分;其特點是胞質(zhì)區(qū)很短。 TCRTCR分子屬于免疫球蛋白超家族
30、,其抗原特異性存在于分子屬于免疫球蛋白超家族,其抗原特異性存在于V V區(qū);區(qū);V V區(qū)(區(qū)(VV、VV)又各有三個高變區(qū))又各有三個高變區(qū)CDRCDR(互補決定區(qū)互補決定區(qū))1 1、CDR2CDR2、CDR3CDR3,其中以,其中以CDR3CDR3變異最大,直接決定了變異最大,直接決定了TCRTCR的的抗原結(jié)合特異性。在抗原結(jié)合特異性。在TCRTCR識別識別MHC-MHC-抗原肽復(fù)合體時,抗原肽復(fù)合體時,CDR1CDR1,CDR2CDR2識別和結(jié)合識別和結(jié)合MHCMHC分子抗原結(jié)合槽的側(cè)壁,而分子抗原結(jié)合槽的側(cè)壁,而CDR3CDR3直接直接與抗原肽相結(jié)合。與抗原肽相結(jié)合。 TCRTCR分為兩類
31、:分為兩類:TCR1TCR1和和TCR2TCR2;TCR1TCR1由由和和兩條鏈組成,兩條鏈組成,TCR2TCR2由由和和兩條鏈組成。外周血中,兩條鏈組成。外周血中,90%-95%90%-95%的的T T細(xì)胞表細(xì)胞表達(dá)達(dá)TCR2TCR2;而且任一;而且任一T T細(xì)胞只表達(dá)細(xì)胞只表達(dá)TCR2TCR2和和TCR1TCR1之一。之一。BCRBCRB B細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體,特異性識別抗原,特異性識別抗原,B B細(xì)胞特異細(xì)胞特異性表面標(biāo)志,性表面標(biāo)志,膜表面免疫球蛋白膜表面免疫球蛋白(IgM,IgDIgM,IgD),由),由胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。BCRBCR是存在
32、于是存在于B B細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白,它不細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白,它不是由抗原刺激產(chǎn)生的而是在是由抗原刺激產(chǎn)生的而是在B B細(xì)胞發(fā)育過程中出現(xiàn)細(xì)胞發(fā)育過程中出現(xiàn)在在B B細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)。細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)。主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 即即MHCMHC,是指存在于脊椎動物某一染色體,是指存在于脊椎動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其編碼的產(chǎn)上的一組緊密連鎖的基因群,其編碼的產(chǎn)物物( (主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原) )與特異性免疫應(yīng)與特異性免疫應(yīng)答的發(fā)生密切相關(guān)。答的發(fā)生密切相關(guān)。粘附分子粘附分子是介導(dǎo)細(xì)胞或細(xì)胞間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱,位于細(xì)胞是介導(dǎo)細(xì)胞或細(xì)胞間相互
33、接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱,位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白,并以受體和配體結(jié)合的形式表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白,并以受體和配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。粘附分子使細(xì)胞與細(xì)胞間,細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生發(fā)揮作用。粘附分子使細(xì)胞與細(xì)胞間,細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生粘附,參與細(xì)胞的識別,活化和信號傳導(dǎo),細(xì)胞增殖與分粘附,參與細(xì)胞的識別,活化和信號傳導(dǎo),細(xì)胞增殖與分化,細(xì)胞的伸展與運動,使免疫應(yīng)答,炎癥發(fā)生,凝血,化,細(xì)胞的伸展與運動,使免疫應(yīng)答,炎癥發(fā)生,凝血,腫瘤轉(zhuǎn)移,創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子腫瘤轉(zhuǎn)移,創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)?;A(chǔ)。粘附分子與粘附分子與CDCD分子是根據(jù)不同角度的命名。粘附
34、分子是以粘分子是根據(jù)不同角度的命名。粘附分子是以粘附功能來歸類,附功能來歸類,CDCD分子是用單抗識別、歸類而命名,范圍分子是用單抗識別、歸類而命名,范圍十分廣泛,其中包括了粘附分子組,因此大部分粘附分子十分廣泛,其中包括了粘附分子組,因此大部分粘附分子已有已有CDCD的編號,但也有部分粘附分子尚無的編號,但也有部分粘附分子尚無CDCD編號。編號。免疫免疫球蛋白(球蛋白(immunoglobulinimmunoglobulin)指具有抗體活性的動物蛋白。主要存在于指具有抗體活性的動物蛋白。主要存在于血漿血漿中,中,也見于其他體液、組織和一些分泌液中。人血漿也見于其他體液、組織和一些分泌液中。人
35、血漿內(nèi)的免疫球蛋白大多數(shù)存在于丙種球蛋白(內(nèi)的免疫球蛋白大多數(shù)存在于丙種球蛋白(-球球蛋白)中。免疫球蛋白可以分為蛋白)中。免疫球蛋白可以分為IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五類。五類。 細(xì)胞因子(細(xì)胞因子(cytokine,CK)是一類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋是一類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽。白質(zhì)或小分子多肽。為了維持機(jī)體的生理平衡,抵抗病原微生物的侵襲,防止腫為了維持機(jī)體的生理平衡,抵抗病原微生物的侵襲,防止腫瘤發(fā)生,機(jī)體的許多細(xì)胞,特別是瘤發(fā)生,機(jī)體的許多細(xì)胞,特別是免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞合成和分泌許
36、合成和分泌許多種微量的多肽類因子。它們在細(xì)胞之間傳遞信息,調(diào)節(jié)多種微量的多肽類因子。它們在細(xì)胞之間傳遞信息,調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過程,提高機(jī)體的免疫力,在異常情況下也有細(xì)胞的生理過程,提高機(jī)體的免疫力,在異常情況下也有可能引起發(fā)燒、炎癥、休克等病理過程。這樣一大類因子可能引起發(fā)燒、炎癥、休克等病理過程。這樣一大類因子已發(fā)現(xiàn)的有上百種,統(tǒng)稱為細(xì)胞因子,包括淋巴細(xì)胞產(chǎn)生已發(fā)現(xiàn)的有上百種,統(tǒng)稱為細(xì)胞因子,包括淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的的淋巴因子淋巴因子、單核細(xì)胞產(chǎn)生的、單核細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子單核因子、各種、各種生長因子生長因子等。等。許多細(xì)胞因子是根據(jù)它們的功能命名的,如許多細(xì)胞因子是根據(jù)它們的功能命名的,如白細(xì)胞介
37、素白細(xì)胞介素(ILIL)、)、干擾素干擾素(IFNIFN)、)、集落刺激因子集落刺激因子(CSFCSF)、)、腫瘤壞腫瘤壞死因子死因子(TNF)(TNF)、紅細(xì)胞生成素(、紅細(xì)胞生成素(EPOEPO)等。)等。補體補體(complement(complement,C)C)是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。早在具有酶活性的蛋白質(zhì)。早在1919世紀(jì)末即證實,新鮮世紀(jì)末即證實,新鮮血液中含有一種不耐熱的成分,可輔助和補充特異血液中含有一種不耐熱的成分,可輔助和補充特異性抗體性抗體, ,介導(dǎo)免疫溶菌、介導(dǎo)免疫溶菌、溶血溶
38、血作用,故稱為補體。目作用,故稱為補體。目前已知補體是由前已知補體是由3030余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和和補體受體補體受體組成的多分子系統(tǒng),故稱為組成的多分子系統(tǒng),故稱為補體系統(tǒng)補體系統(tǒng)(complement system)(complement system)。根據(jù)補體系統(tǒng)各成分的生物。根據(jù)補體系統(tǒng)各成分的生物學(xué)功能,可將其分為補體固有成分、補體調(diào)控成分學(xué)功能,可將其分為補體固有成分、補體調(diào)控成分和補體受體(和補體受體(CRCR)。)。免疫系統(tǒng)的基本功能 第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)概念要覽免疫學(xué)概念要覽 功能功能 生理性反應(yīng)(有益)生理性反應(yīng)(有益) 病理性反應(yīng)(有害)病理性反應(yīng)(有害)A A 免疫防御免疫防御清除病原微生物及其清除病原微生物及其它抗原性異物它抗原性異物 超敏反應(yīng)(過度)超敏反應(yīng)(過度) 免疫缺陷?。ú蛔悖┟庖呷毕莶。ú蛔悖〣 B 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 清除突變或畸變細(xì)胞清除突變或畸變細(xì)胞 腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生 病毒持續(xù)感染病毒持續(xù)感染C C 免疫耐受免疫耐受 對自身物質(zhì)無應(yīng)答對自身物質(zhì)無應(yīng)答 自身免疫性疾病自身免疫性疾病D D 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)參與機(jī)體
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