靶向藥物制劑

1、靶向制劑靶向制劑 Target-oriented Preparations本章要求本章要求 掌握靶向制劑的掌握靶向制劑的基本概念基本概念 學(xué)習(xí)靶向制劑的學(xué)習(xí)靶向制劑的分類分類 掌握掌握脂質(zhì)體脂質(zhì)體的基本概念、原理與制備方法、質(zhì)量標準，了的基本概念、原理與制備方法、質(zhì)量標準，了解脂質(zhì)體制劑的發(fā)展方向。解脂質(zhì)體制劑的發(fā)展方向。 掌握掌握微球、微囊、微粒、納米粒、納米球、納米囊及乳劑、微球、微囊、微粒、納米粒、納米球、納米囊及乳劑、微乳微乳的基本概念、原理與制備方法、質(zhì)量標準，了解微粒的基本概念、原理與制備方法、質(zhì)量標準，了解微粒給藥系統(tǒng)的發(fā)展方向。給藥系統(tǒng)的發(fā)展方向。 主動靶向主動靶向和和被動靶向

2、被動靶向的區(qū)別，各有何種靶向手段的區(qū)別，各有何種靶向手段 Introduction 靶向給藥系統(tǒng)靶向給藥系統(tǒng) (target-oriented drug delivery system,簡稱簡稱TODDS)又稱靶向制劑又稱靶向制劑 是借助是借助載體、配體或抗體載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集濃集于靶組織、靶于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)器官、靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的制劑。的制劑。target-oriented drug delivery system是二十世紀后期醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的一個熱門課題；是二十世紀后期醫(yī)

3、藥學(xué)領(lǐng)域的一個熱門課題；是一種安全高效的藥物傳遞途徑和技術(shù)；是一種安全高效的藥物傳遞途徑和技術(shù)；是促進藥物臨床應(yīng)用的關(guān)鍵是促進藥物臨床應(yīng)用的關(guān)鍵, ,已取得了可喜的成果。已取得了可喜的成果。 TODDS誕生于誕生于20世紀世紀70年代，早期年代，早期TODDS主要是主要是針對癌癥的治療藥物，針對癌癥的治療藥物， 但隨著研究的深入但隨著研究的深入, TODDS已被延伸到已被延伸到“運載運載”多多種藥品，一誕生就受到了各國藥學(xué)家的重視。種藥品，一誕生就受到了各國藥學(xué)家的重視。TODDS1995年美國靶向制劑的產(chǎn)值已達到數(shù)億美元。年美國靶向制劑的產(chǎn)值已達到數(shù)億美元。1984年日本成功研制出年日本成功

4、研制出TODDS藥物。藥物。TODDS我國于我國于20世紀世紀80年代開始年代開始TODDS的研究的研究在在脂質(zhì)體脂質(zhì)體的制備、穩(wěn)定性、藥效等方面有深入研的制備、穩(wěn)定性、藥效等方面有深入研究，而且在世界上首創(chuàng)了中草藥脂質(zhì)體并投產(chǎn)究，而且在世界上首創(chuàng)了中草藥脂質(zhì)體并投產(chǎn)上市。上市。TODDS藥物藥物- -糖蛋白受體結(jié)合物糖蛋白受體結(jié)合物藥物藥物- -抗體結(jié)合物抗體結(jié)合物 白蛋白微球白蛋白微球明膠微球明膠微球乙基纖維素微球乙基纖維素微球白蛋白納米粒白蛋白納米粒聚乳酸納米粒等聚乳酸納米粒等 我國我國TODDS的研究方向的研究方向 一、一、TODDS的分類的分類 1. 從藥物到達的部位，可分為三級：從

5、藥物到達的部位，可分為三級： 第一級指到達特定的器官或組織；第一級指到達特定的器官或組織； 第二級指到達器官或組織內(nèi)的特定的細胞（如腫第二級指到達器官或組織內(nèi)的特定的細胞（如腫瘤細胞而瘤細胞而 不是正常細胞，肝細胞而不是不是正常細胞，肝細胞而不是Kupffer細細胞）；胞）； 第三級指到達靶細胞內(nèi)的特定的細胞器。第三級指到達靶細胞內(nèi)的特定的細胞器。 2. 從靶向傳遞機理分類，大體可分為三類：從靶向傳遞機理分類，大體可分為三類： 被動靶向制劑；被動靶向制劑； 主動靶向制劑；主動靶向制劑； 物理化學(xué)靶向制劑。物理化學(xué)靶向制劑。TODDS靶向制劑的設(shè)計靶向制劑的設(shè)計 1 1 被動靶向被動靶向 即自然

6、靶向，藥物以微粒給藥系統(tǒng)為載體即自然靶向，藥物以微粒給藥系統(tǒng)為載體(microparticles drug delivery systems)(microparticles drug delivery systems) 通過正常的生理過程運通過正常的生理過程運送至肝、脾、肺等器官送至肝、脾、肺等器官靶向制劑的設(shè)計靶向制劑的設(shè)計 2 2 主動靶向主動靶向 是指表面經(jīng)是指表面經(jīng)修飾修飾后的藥物微粒給藥系統(tǒng)，后的藥物微粒給藥系統(tǒng)，不被單核吞不被單核吞噬系統(tǒng)識別噬系統(tǒng)識別 其上連接有特殊的配體，其上連接有特殊的配體， 使其能夠與靶細胞的受體結(jié)合使其能夠與靶細胞的受體結(jié)合；PEGPEG化化CellMic

7、ro-particles主動靶向制劑與靶細胞受體的結(jié)合主動靶向制劑與靶細胞受體的結(jié)合主動靶向制劑與細胞膜受體的結(jié)合主動靶向制劑與細胞膜受體的結(jié)合凝聚素：能與細胞凝聚素：能與細胞表面特殊糖蛋白、表面特殊糖蛋白、糖脂的寡糖結(jié)構(gòu)結(jié)糖脂的寡糖結(jié)構(gòu)結(jié)合的天然蛋白合的天然蛋白麥胎凝集素麥胎凝集素（WGAWGA）: :在小麥胚在小麥胚中分離得到的凝集中分離得到的凝集素，對素，對N-N-乙酰氨基乙酰氨基(-(-D-)D-)葡萄糖葡萄糖/ /唾液唾液酸專一。每個分子酸專一。每個分子由由2 2個亞基組成，個亞基組成，每個亞基含有每個亞基含有4 4個個結(jié)構(gòu)域和結(jié)構(gòu)域和2 2個糖結(jié)個糖結(jié)合位點。合位點。凝集素最大的特

8、點在于它們能識別糖蛋白和糖肽中，特別是細胞膜中復(fù)雜的碳凝集素最大的特點在于它們能識別糖蛋白和糖肽中，特別是細胞膜中復(fù)雜的碳水化合物結(jié)構(gòu)，即細胞膜表面的碳脂化合物決定簇。一種凝集素具有對某一種水化合物結(jié)構(gòu)，即細胞膜表面的碳脂化合物決定簇。一種凝集素具有對某一種特異性糖基專一性結(jié)合的能力，如刀豆素與特異性糖基專一性結(jié)合的能力，如刀豆素與D吡喃糖基甘露糖（吡喃糖基甘露糖（DMannopyranosy）結(jié)合；麥芽素與結(jié)合；麥芽素與N乙酰糖胺（乙酰糖胺（Nacetyl glucosamine）結(jié)合。結(jié)合。靶向制劑的設(shè)計靶向制劑的設(shè)計 3 3 物理化學(xué)靶向物理化學(xué)靶向 是用某些物理化學(xué)方法是用某些物理化學(xué)

9、方法將藥物傳輸?shù)教囟ú课粚⑺幬飩鬏數(shù)教囟ú课欢_到靶向；而達到靶向；磁磁溫度溫度pHpH靶向制劑的載體靶向制劑的載體 大分子連接物大分子連接物( (macromolecular conjugates) Microparticlessystemsliposomespolymeric nanoparticle block copolymer micelledendrimer（樹突體（樹突體）大分子連接物大分子連接物 大分子連接物大分子連接物(macromolecular conjugates)是指藥物與是指藥物與大分子載體共價連接。大分子載體共價連接。 常用的大分子載體包括合成聚合物及內(nèi)源性蛋白如

10、人血清常用的大分子載體包括合成聚合物及內(nèi)源性蛋白如人血清白蛋白、單抗等。白蛋白、單抗等。 藥物與大分子載體的共價連接應(yīng)能控制藥物釋放。藥物與大分子載體的共價連接應(yīng)能控制藥物釋放。 Macromolecular conjugatesMicroparticles drug delievey systems 微粒給藥系統(tǒng)為分子組裝體，藥物分子包裹在載體內(nèi)，通微粒給藥系統(tǒng)為分子組裝體，藥物分子包裹在載體內(nèi)，通常在微粒核心。常在微粒核心。 和大分子連接物相比，微粒給藥系統(tǒng)可使藥物與周圍環(huán)境和大分子連接物相比，微粒給藥系統(tǒng)可使藥物與周圍環(huán)境分離，保護藥物避免酶的降解。分離，保護藥物避免酶的降解。 由于不需

11、共價連接，因此一種藥物載體可裝載不同種類的由于不需共價連接，因此一種藥物載體可裝載不同種類的藥物，并且較大分子連接物有更高的載藥量。藥物，并且較大分子連接物有更高的載藥量。 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 脂質(zhì)體（脂質(zhì)體（liposomesliposomes） 是將藥物包封于是將藥物包封于 類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)類脂質(zhì)雙分子層內(nèi) 形成的微型泡囊。形成的微型泡囊。 聚合物納米粒聚合物納米粒 聚合物納米粒（聚合物納米粒（polymeric nanoparticle） 由各種生物相容性聚合物（由各種生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成，制成， 粒徑在粒徑在101000 nm。 藥物被包裹在載

12、體膜內(nèi)稱為納米囊，藥物被包裹在載體膜內(nèi)稱為納米囊， 藥物分散在載體基質(zhì)中稱為納米球。藥物分散在載體基質(zhì)中稱為納米球。 嵌段共聚物膠團嵌段共聚物膠團 嵌段共聚物膠團嵌段共聚物膠團 （block copolymer micelle） 是球形、納米化的兩親性是球形、納米化的兩親性 共聚物的超分子裝載體，共聚物的超分子裝載體， 粒徑粒徑10100 nm。 膠團中心可包裹疏水藥物，膠團中心可包裹疏水藥物， 其親水性外殼可使膠團分散于水中。其親水性外殼可使膠團分散于水中。 樹突體樹突體 樹突體（樹突體（Dendrimer）是一類新興的微粒給藥系統(tǒng)，是是一類新興的微粒給藥系統(tǒng)，是合成的多分枝的單分散性大分子

13、。合成的多分枝的單分散性大分子。 當其分子量增加到一定程度時可當其分子量增加到一定程度時可 形成球狀，其中心空穴形成球狀，其中心空穴 可包裹藥物，其外殼的多分枝可包裹藥物，其外殼的多分枝 可作為主動靶向因子的連接點。可作為主動靶向因子的連接點。 樹突體樹突體 樹突體外殼的多分枝部位可作為與藥物分子共價連接的位樹突體外殼的多分枝部位可作為與藥物分子共價連接的位點，這樣，樹突體還可作為大分子連接物應(yīng)用。點，這樣，樹突體還可作為大分子連接物應(yīng)用。 被動靶向制劑；被動靶向制劑； 主動靶向制劑；主動靶向制劑； 物理化學(xué)靶向制劑。物理化學(xué)靶向制劑。TODDS分類介紹分類介紹是是采用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生

14、物材料等采用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為作為載體材料，將藥物包裹或嵌入載體材料，將藥物包裹或嵌入其中其中制成各種類型的、制成各種類型的、可被不同器官可被不同器官(組織、細胞組織、細胞)阻留或攝取的阻留或攝取的膠體或混懸微粒制劑。膠體或混懸微粒制劑。（一）被動靶向制劑一）被動靶向制劑TODDS分類介紹分類介紹 （一）被動靶向制劑（一）被動靶向制劑迄今，研究最多的迄今，研究最多的被動靶向被動靶向給藥制劑是給藥制劑是 LiposomesMicrospheresMicro-emulsionsNanoparticlesTODDS分類介紹分類介紹 表表1 臨床的部分抗癌藥被動靶向給藥制劑及其載體臨

15、床的部分抗癌藥被動靶向給藥制劑及其載體 藥藥 物物 載載 體體 靶靶 部部 位位 阿霉素阿霉素 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直腸癌或多發(fā)性骨髓直腸癌或多發(fā)性骨髓 淀粉淀粉微球微球 直腸和肝癌直腸和肝癌 聚甲基丙烯酸酯聚甲基丙烯酸酯納米球納米球 肝細胞瘤肝細胞瘤平陽霉素平陽霉素 WO乳劑乳劑 乳腺癌、頸部水囊瘤乳腺癌、頸部水囊瘤 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 大腦神經(jīng)蝕質(zhì)瘤大腦神經(jīng)蝕質(zhì)瘤順順 鉑鉑 白蛋白白蛋白微球微球 肝肉瘤肝肉瘤氟尿嘧啶氟尿嘧啶 EC微囊微囊 上顎骨竇癌、鱗狀癌肝癌上顎骨竇癌、鱗狀癌肝癌 淀粉淀粉微球微球 肝癌肝癌絲裂霉素絲裂霉素 淀粉淀粉微球微球 直腸癌、直

16、腸癌、肝癌肝癌 白蛋白白蛋白微球微球 肝癌肝癌 EC微囊微囊 乳腺癌乳腺癌,宮頸癌宮頸癌,胃癌、肝癌胃癌、肝癌 被動靶向制劑經(jīng)靜脈注射后，在體內(nèi)的分布首先取決于被動靶向制劑經(jīng)靜脈注射后，在體內(nèi)的分布首先取決于微粒微粒的粒徑大小的粒徑大小。 通常小于通常小于50nm的納米囊與納米球緩慢積集于骨髓；的納米囊與納米球緩慢積集于骨髓； 小于小于7m時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝??；時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝?。?大于大于7m的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾過的方的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾過的方式截留，被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。式截留，被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。 被

17、動靶向制劑的體內(nèi)靶向性被動靶向制劑的體內(nèi)靶向性TODDS分類介紹分類介紹 被動靶向制劑的體內(nèi)靶向性被動靶向制劑的體內(nèi)靶向性 除粒徑外，微粒表面的性質(zhì)除粒徑外，微粒表面的性質(zhì) 如如 荷電性荷電性 疏水性疏水性 表面張力表面張力等等 對藥物的體內(nèi)分布也起著重要作用。對藥物的體內(nèi)分布也起著重要作用。 一般而言，表面帶負電荷的微粒已被肝臟攝取；一般而言，表面帶負電荷的微粒已被肝臟攝??； 表面帶正電荷的微粒已被肺攝取。表面帶正電荷的微粒已被肺攝取。 TODDS分類介紹分類介紹 （二）（二）主動靶向制劑主動靶向制劑 是用修飾的藥物載體作為是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈導(dǎo)彈”，將藥物定向，將藥物定向地運送到靶

18、區(qū)濃集發(fā)揮藥效的制劑。地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效的制劑。 主動靶向制劑主動靶向制劑包括：包括： 修飾的藥物載體制劑修飾的藥物載體制劑 前體藥物制劑前體藥物制劑Modified liposomesModified liposomesModifiedModified micropaticlesmicropaticlesModifiedModified nanoparticlesnanoparticlesTODDS分類介紹分類介紹 修飾的藥物載體制劑修飾的藥物載體制劑 修飾用配體修飾用配體 受體的配體；受體的配體；單克隆抗體；單克隆抗體； 高分子物質(zhì)（對某些化學(xué)物質(zhì)敏感）高分子物質(zhì)（對某些化學(xué)物質(zhì)敏感

19、） TODDS分類介紹分類介紹 粒徑小于粒徑小于4m的的被動靶向載藥微粒被動靶向載藥微粒表面表面 經(jīng)受體的配體、經(jīng)受體的配體、 單克隆抗體或單克隆抗體或 其他化學(xué)物質(zhì)修飾后，其他化學(xué)物質(zhì)修飾后，能避免巨噬細胞的攝取而到達特定的靶部位能避免巨噬細胞的攝取而到達特定的靶部位TODDS分類介紹分類介紹 前體藥物前體藥物 (Prodrugs)將藥物修飾成前體藥物，將藥物修飾成前體藥物，也能通過在體內(nèi)特定靶區(qū)也能通過在體內(nèi)特定靶區(qū)激活而發(fā)揮作用。激活而發(fā)揮作用。TODDS分類介紹分類介紹 （三）物理化學(xué)靶向制劑（三）物理化學(xué)靶向制劑 采用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位采用某些物理和化學(xué)方法使靶向

20、制劑在特定部位發(fā)揮藥效的制劑。發(fā)揮藥效的制劑。物理化學(xué)靶向制劑包括物理化學(xué)靶向制劑包括TODDS分類介紹分類介紹磁性靶向制劑磁性靶向制劑栓塞靶向制劑栓塞靶向制劑 熱敏靶向制劑熱敏靶向制劑 pH敏感的靶向制劑敏感的靶向制劑 二、二、TODDS的作用特點的作用特點 TODDS可提高藥品的可提高藥品的 安全性安全性 可靠性可靠性有效性有效性患患者者順順從從性性 二、二、TODDS的作用特點的作用特點 TODDS可解決藥物在其它制劑給藥時可能遇到的問題：可解決藥物在其它制劑給藥時可能遇到的問題： 藥劑學(xué)方面的穩(wěn)定性低或溶解度小；藥劑學(xué)方面的穩(wěn)定性低或溶解度?。?生物藥劑學(xué)方面的低吸收或生物學(xué)不穩(wěn)定性生

21、物藥劑學(xué)方面的低吸收或生物學(xué)不穩(wěn)定性( (酶、酶、pHpH值等值等) )； 藥物動力學(xué)方面的半衰期短和分布面廣而缺乏特異性；藥物動力學(xué)方面的半衰期短和分布面廣而缺乏特異性； 臨床方面的治療指數(shù)低和存在解剖屏障或者細胞屏障等。臨床方面的治療指數(shù)低和存在解剖屏障或者細胞屏障等。 常規(guī)藥物存在的問題：常規(guī)藥物存在的問題：二、二、TODDS的作用特點的作用特點為何靶向制劑為何靶向制劑具有這些特點？具有這些特點？大多數(shù)藥物以常規(guī)的劑型給藥后，通常被細胞、組織或器官攝大多數(shù)藥物以常規(guī)的劑型給藥后，通常被細胞、組織或器官攝取，取，自由地分布于體內(nèi)自由地分布于體內(nèi)，而不是定向分布于其藥理學(xué)的受體。，而不是定向

22、分布于其藥理學(xué)的受體。這主要是由于體內(nèi)對藥物存在巨大屏障。這主要是由于體內(nèi)對藥物存在巨大屏障。原因分析原因分析二、二、TODDS的作用特點的作用特點 口服給藥要受到兩種效應(yīng)的影響，即胃腸道上皮細胞中酶系口服給藥要受到兩種效應(yīng)的影響，即胃腸道上皮細胞中酶系的降解、代謝及肝中各酶系的生物代謝。許多藥物很大一部的降解、代謝及肝中各酶系的生物代謝。許多藥物很大一部分因首過效應(yīng)而代謝失活，如多肽、蛋白類藥物、分因首過效應(yīng)而代謝失活，如多肽、蛋白類藥物、-受體阻受體阻滯劑等。為獲得良好的治療效果，通常不得不將口服給藥改滯劑等。為獲得良好的治療效果，通常不得不將口服給藥改為注射等其它途徑給藥。為注射等其它途

23、徑給藥。 由于通過注射途徑的非靶向藥物可無特異性地分布在全身循由于通過注射途徑的非靶向藥物可無特異性地分布在全身循環(huán)中，在到達靶部位之前，要經(jīng)過同蛋白結(jié)合、排泄、代謝、環(huán)中，在到達靶部位之前，要經(jīng)過同蛋白結(jié)合、排泄、代謝、分解等步驟。通常，只有少量藥物才能達到靶組織、靶器官、分解等步驟。通常，只有少量藥物才能達到靶組織、靶器官、靶細胞。靶細胞。 要提高靶區(qū)的藥物濃度就必須提高全身循環(huán)系統(tǒng)的藥物濃度，要提高靶區(qū)的藥物濃度就必須提高全身循環(huán)系統(tǒng)的藥物濃度，這就必須增加劑量但同時也增大了藥物的毒副作用。特別是這就必須增加劑量但同時也增大了藥物的毒副作用。特別是對于抗癌藥物，在殺滅癌細胞的同時也殺滅大

24、量正常細胞，對于抗癌藥物，在殺滅癌細胞的同時也殺滅大量正常細胞，因此毒副作用大，病人的順從性也差。因此毒副作用大，病人的順從性也差。二、二、TODDS的作用特點的作用特點原因分析原因分析因此，將藥物制成因此，將藥物制成TODDS，即：即：能特異性的到達靶區(qū)提高藥效降低毒副作用。能特異性的到達靶區(qū)提高藥效降低毒副作用。最突出的特點是能將治療藥物最大限度地運送到最突出的特點是能將治療藥物最大限度地運送到靶區(qū)，使治療藥物在靶區(qū)濃度超出傳統(tǒng)制劑的數(shù)靶區(qū)，使治療藥物在靶區(qū)濃度超出傳統(tǒng)制劑的數(shù)倍乃至數(shù)百倍，治療效果明顯提高。倍乃至數(shù)百倍，治療效果明顯提高。其次其次,由于藥物的正常組織分布量較傳統(tǒng)制劑減少，

25、由于藥物的正常組織分布量較傳統(tǒng)制劑減少，所以藥物的毒副作用和不良反應(yīng)會明顯減輕，達所以藥物的毒副作用和不良反應(yīng)會明顯減輕，達到高效低毒的治療效果。到高效低毒的治療效果。二、二、TODDS的作用特點的作用特點原因分析原因分析 TODDS多為微粒物。由于人體內(nèi)物理和生理作用能多為微粒物。由于人體內(nèi)物理和生理作用能將這些微粒分散體系有選擇地聚集于肝、脾、淋巴等將這些微粒分散體系有選擇地聚集于肝、脾、淋巴等部位，因此微粒載體不僅能保護藥物免遭破壞，而且部位，因此微粒載體不僅能保護藥物免遭破壞，而且能將所載藥品集中傳送到這些部位釋放而發(fā)揮療效能將所載藥品集中傳送到這些部位釋放而發(fā)揮療效。 理想的理想的T

26、ODDSTODDS應(yīng)具備應(yīng)具備 定位濃集定位濃集靶向作用靶向作用緩釋效果緩釋效果安全可靠安全可靠控制釋藥控制釋藥 載體無毒且可生物降解載體無毒且可生物降解三、靶向制劑的質(zhì)量評價三、靶向制劑的質(zhì)量評價 靶向給藥系統(tǒng)的靶向性可由以下三個參數(shù)評價靶向給藥系統(tǒng)的靶向性可由以下三個參數(shù)評價: 1. 相對攝取率（相對攝取率（re ） 2. 靶向效率靶向效率 （te ） 3. 峰濃度比峰濃度比 （Ce ）1相對攝取率相對攝取率(re) re=(AUCi)p(AUCi)s 式中：式中：AUCAUCi i是由濃度是由濃度- -時間曲線求得的第時間曲線求得的第i i個器官或個器官或組織的藥時曲線下面積，腳標組織的

27、藥時曲線下面積，腳標p p和和s s分別表示藥物制分別表示藥物制劑及藥物溶液。劑及藥物溶液。 re大于大于1表示藥物制劑在該器官或組織有靶向性，表示藥物制劑在該器官或組織有靶向性，re愈大靶向效果愈好，等于或小于愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示無靶向性。表示無靶向性。 2靶向效率靶向效率(te) te= (AUC)靶靶(AUC)非靶非靶式中：式中：te值表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇值表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇性。性。te值大于值大于1表示藥物制劑對靶器官比某非靶器官有選擇表示藥物制劑對靶器官比某非靶器官有選擇性；性；te值愈大，選擇性愈強；值愈大，選擇性愈強；藥物制劑藥物制劑te值與藥物溶液的值與藥物溶液的te值相比，說明藥物制劑值相比，說明藥物制劑靶向性增強的倍數(shù)。靶向性增強的倍數(shù)。3峰濃度比峰濃度比(Ce) Ce=(Cmax)p(Cmax)s 式中：式中：Cmax為峰濃度，每個組織或器官中的為峰濃度，每個組織或器官中的Ce值表值表明藥物制劑改變藥物分布的效果明藥物制劑改變藥物分布的效果 Ce值愈大，表明改變藥物分布的效果愈明顯。值愈大，表明改變藥物分布的效果愈明顯。 四、靶向制劑的發(fā)展趨勢四、靶向制劑的發(fā)展趨勢