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文檔簡介
1、第三章 藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié)、雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查1、藥物的純度: 藥物純凈的程度。2、藥物中雜質(zhì)的來源:生產(chǎn)過程中引入和貯藏過程中產(chǎn)生。3、雜質(zhì)的限量檢查:藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量稱雜質(zhì)限量。第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法1、氯化物的檢查: 以50ml中含硝酸 10 ml 為宜2、硫酸鹽檢查法:加鹽酸防碳酸鋇或磷酸鋇沉淀生成。3、鐵鹽檢查法: 50ml 中含稀鹽酸 4 ml 為宜。4、重金屬檢查法:指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì),以鉛為 代表。藥典收載四法:第一法:硫代乙酰胺法:用醋酸鉛緩沖液(ph 3.5),以硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液,用外消色法。適用于溶于水、稀酸和乙醇
2、的藥物。第二法:是將供試品熾灼破壞后檢查或取熾灼殘?jiān)逻z留的殘?jiān)M(jìn)行檢查的方法。用 于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。500-600 (磺第三法:硫化鈉法,用于溶于堿水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。 胺類、巴比妥類 )第四法:微孔濾膜法。適于重金屬限量低的藥物,形成鉛斑比較。5、砷鹽檢查法:(一)古蔡法:加入碘化鉀與氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷,抑制銻化氫生成。醋酸鉛 棉花吸收硫化氫。含銻藥物:改用白田道夫法檢查,加少量二氯化汞提高反應(yīng)靈敏度。(二 )二乙基二硫代氨基甲酸銀法 (ag-ddc 法): 原理:砷化氫與 ag-ddc 吡啶溶液作用,使 ag-ddc 中
3、銀還原為紅色膠態(tài)。6、溶液顏色檢查法:7、易炭化物檢查法:8、溶液澄清度檢查法:9、熾灼殘?jiān)鼨z查法: 700-800 , 一般為 1-2mg ,限量 0.1-0.2%10、干燥失重測(cè)定法:經(jīng)干燥所減失的重量,主要為水分,也包括其他揮發(fā)性物。(1)、常壓恒溫干燥法:連續(xù)兩次差異0.3mg 以下, 繼續(xù)1h, 105(2)、干燥劑干燥法:受熱易分解或揮發(fā)藥物,干燥劑有硅膠、濃硫酸、二氧化二磷。(3)、減壓干燥法:適用于低熔點(diǎn),受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。(4)、熱分析法11、水分測(cè)定法12、殘留溶劑測(cè)定法第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法一、色譜分析法:1、薄層色譜法: (1)雜質(zhì)對(duì)照品法(2) 高低濃
4、度對(duì)比法2、紙色譜法:用于極性較大的藥物的雜質(zhì)的檢查3、高效液相色譜法:分離效能高,應(yīng)用廣。4、氣相色譜法:用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查,如殘留的溶劑。二、光譜分析法: 紫外分光光度法、紅外分光光度法 (用于藥物中無效或低效晶型的檢查 )三、化學(xué)分析法:通過消耗滴定液的體積不超過一定量來控制。四、物理分析法第五章 巴比妥類藥物的分析基本結(jié)構(gòu): 巴比妥類:特性:1、弱酸性:水液顯酸性,與強(qiáng)堿成鹽,鹽類水液顯堿性,加酸后析出游離巴比妥類沉 淀。2、易水解:酰亞胺基團(tuán)與堿液共沸放出氨氣,使紅色石蕊試紙變藍(lán)。3、易與重金屬離子反應(yīng):產(chǎn)生有色沉淀。用于鑒別和含量測(cè)定。4、具紫外特征吸收:酸性不電離,無明顯
5、吸收,堿性電離,有吸收。5、與香草醛反應(yīng):紅棕色產(chǎn)物,冷卻后顯紫色變?yōu)樗{(lán)色。鑒別試驗(yàn):(一)、 丙二酰脲類反應(yīng):銀鹽與銅鹽反應(yīng)1、與銀鹽反應(yīng):在碳酸鈉溶液中加入硝酸銀試液生成白色沉淀 溶解。2、與銅鹽反應(yīng):在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用,(二)、熔點(diǎn)測(cè)定:異戊巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉的鑒別方法均采用熔點(diǎn)測(cè)定法。(三)、利用特殊取代基或元素:1、利用不飽和取代基鑒別:與碘試液;與高錳酸鉀;2、利用芳環(huán)取代基鑒別:(1)與亞硝酸鈉 -硫酸反應(yīng):橙黃色 -橙紅色有苯環(huán)取代基(2)與甲醛 -硫酸的反應(yīng):生成玫瑰紅色環(huán)有苯環(huán)取代基(3)硝化反應(yīng):黃色( 4)、硫元素反應(yīng): NaOH 試液中與鉛離子反應(yīng),生
6、成白色沉淀 - 黑色硫化鉛。(四)、紅外分光光度法 特殊雜質(zhì):(一)、苯巴比妥中特殊雜質(zhì)檢查: 1、酸度 2、乙醇溶液的澄清度3、中性或堿性物質(zhì)(二)、司可巴比妥鈉含量測(cè)定:一、銀量法:異戊巴比妥及其鈉鹽、苯巴比妥及其鈉鹽采用甲醇-3% 無水碳酸鈉溶劑系統(tǒng),用甲醇溶解,新鮮配制無水碳酸鈉,照電位滴定法,用硝酸銀滴定。銀 - 玻璃電極臨用硝酸浸洗 1-2 分。二、溴量法:司可巴比妥含丙烯取代基與溴發(fā)生加成反應(yīng)三、紫外分光光度法:注射用硫噴妥鈉含量測(cè)定采用對(duì)照品比較法第六章 芳酸及其酯類藥物的分析苯甲酸類藥物的分析: 苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸 苯甲酸鈉含量測(cè)定:與鹽酸生成苯甲酸,雙相滴定法:苯甲酸
7、易溶于水,水液呈堿性, 用水 -乙醚溶劑系統(tǒng),用鹽酸滴定。水楊酸類藥物的分析: 水楊酸、阿司匹林、二氟尼柳、對(duì)氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、貝諾酯 化學(xué)性質(zhì): 對(duì)氨基水楊酸鈉溶于水, 其他不溶, 本類藥物易水解, 阿司匹林檢查水楊酸, 對(duì)氨基水楊酸鈉檢查間氨基酚中間產(chǎn)物。其他芳酸類藥物的分析: 布諾芬、氯貝丁酯 鑒別試驗(yàn):(一 )、三氯化鐵反應(yīng):水楊酸及其鹽:在PH4-6,與三氯化鐵反應(yīng),阿 紫堇色;對(duì) 紫紅色 。(二)、重氮化 - 偶合反應(yīng):對(duì)氨基水楊酸鈉 (具芳伯胺基 )-橙紅色沉淀。(三)、氧化反應(yīng)(四)、水解反應(yīng):阿司匹林與碳酸鈉加熱水解,加過量稀硫酸,析出水楊酸白色沉淀。(五)、分解產(chǎn)物反
8、應(yīng):苯甲酸鹽受熱分解為苯甲酸升華物,白色(六)、紫外分光光度法(七)、紅外吸收光度法:水楊酸、貝諾酯、對(duì)氨基水楊酸鈉。(八)、薄層色譜法(九)、高效液相色譜法 特殊雜質(zhì)檢查:1、阿司匹林的雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定: 檢查:1、溶液的澄清度:碳酸鈉試液中的不溶物,碳酸鈉試液中應(yīng)澄清。2、水楊酸:水楊酸酚羥基與高鐵鹽作用生成紫堇色。對(duì)色比較不得更深。3、易炭化物:檢查被硫酸化呈色的低分子有機(jī)雜質(zhì)。2000規(guī)定阿片 (0.3%) ,阿腸溶(1.5%)以比色法控制水楊酸量,阿栓中游離酸(1.0%) 以高效液相。2、對(duì)氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定:(1)間氨基酚雜質(zhì)的產(chǎn)生及其檢查方法:間氨基酚導(dǎo)致變色
9、,有毒。對(duì) X 不溶于乙醚, 間X溶于乙醚,兩者分離,用 Hcl 滴定。3、二氟尼柳的雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定:4、甲酚那酸的雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定:5、氯貝丁酯的雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定:對(duì)氯酚,氯貝丁酯分子中酯結(jié)構(gòu)與鹽酸羥胺及三氯化 鐵作用,形成有色異羥肟酸鐵,顯紫色。含量測(cè)定:一、酸堿滴定法:(1)直接滴定法 (用中性乙醇溶劑 ) 兩步滴定法:用于片和腸溶片測(cè)定二、酸性中用亞硝酸鈉滴定法 (重氮化法 )三、雙相滴定法:苯甲酸鈉等芳酸金屬鹽,乙醚、甲基橙四、紫外分光光度法:五、高效液相色譜法:用于阿司匹林栓劑的含量測(cè)定。第七章 胺類藥物的分析芳胺類藥物的分析基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì):(一)對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物:
10、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因等:1、芳伯氨基特征:重氮化偶合反應(yīng)、與芳醛縮合成Schiff 堿反應(yīng)、易氧化變色2、酯鍵易水解:光、熱、堿,產(chǎn)物為對(duì)氨基苯甲酸(PABA) 。3、游離堿難溶水且呈弱堿性:與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng),非水滴定法,(二)酰胺類藥物:對(duì)乙酰氨基酚等:1、水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性:酸性中易水解2、水解產(chǎn)物易酯化:水解后產(chǎn)生醋酸3、酚羥基特性:與三氯化鐵呈色,紫外、紅外、均可4、弱堿性:5、與重金屬沉淀反應(yīng):鑒別試驗(yàn):1、重氮化偶合反應(yīng):苯佐卡因、鹽酸普魯卡因:橙黃到猩紅沉淀;對(duì)乙酰氨基酚 (水解成對(duì)氨基酚 ):紅色2、三氯化鐵反應(yīng):對(duì)乙酰氨基酚水液加三氯化鐵顯藍(lán)紫色。3、水解產(chǎn)物
11、的反應(yīng):4、與重金屬離子反應(yīng):鹽酸利多卡因: 在碳酸鈉試液中與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物, 轉(zhuǎn)入三氯甲烷中 顯黃色;在酸性溶液中與氯化鈷反應(yīng),生成亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀鹽酸普魯卡因胺:羥肟酸鐵反應(yīng),暗棕色至棕黑色5、測(cè)定熔點(diǎn)6、紫外分光光度法7、紅外分光光度法特殊雜質(zhì):對(duì)乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查:1、乙醇溶液的澄清度與顏色:檢查中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物。2、有關(guān)物質(zhì):藥典用薄層色譜法檢查對(duì)氯乙酰苯胺。3、對(duì)氨基酚:中間體或水解產(chǎn)物,4、毒性大。有芳胺反應(yīng),而5、對(duì)乙酰氨基酚沒有。 鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查:藥典規(guī)定檢查水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸小于1.2%。 鹽酸氯普魯卡因注射液中有關(guān)物質(zhì)
12、;鹽酸羅哌卡因?qū)τ丑w純度檢查含量測(cè)定:醫(yī) 學(xué)全在線網(wǎng)站 (一)、亞硝酸鈉滴定法: 有芳伯氨基的藥物 (普 )以及水解后有芳伯氨基的藥物 (對(duì))均可測(cè) 定。測(cè)定條件:1、加入溴化鉀 (2g) :加速反應(yīng)。2、加入強(qiáng)酸加速反應(yīng):反應(yīng)加快、重氮鹽酸性中穩(wěn)定、防偶氮氨基化合物生成。3、室溫 10-30 溫度太高,亞硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定:避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解。(二)、紫外分分光度法:對(duì)乙酰氨基酚(三)、非水溶液滴定法(四)、高效液相色譜法苯乙胺類藥物的分析 基本結(jié)構(gòu)與典型藥物: 腎上腺素 性質(zhì):弱堿性,酚羥基特性,光學(xué)活性鑒別試驗(yàn):1、三氯化鐵反應(yīng) :2、氧化反應(yīng):鹽酸異丙腎上
13、腺素偏酸性下與碘迅速氧化。3、甲醛 - 硫酸反應(yīng) :4、紫外特征吸收與紅外吸收譜:5、與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng):脂肪族伯胺的專屬反應(yīng),紅紫色6、雙縮脲反應(yīng):鹽酸麻黃堿,鹽酸去氧腎上腺素特殊雜質(zhì): 酮體檢查:四種都需檢查酮體,酮體在 310nm 處有最大吸收,小于 0.06% 有關(guān)物質(zhì)檢查:鹽酸氨溴索用高效液相色譜法;鹽酸苯乙雙胍用紙色譜法含量測(cè)定:( 一) 非水溶液滴定法:冰醋酸為溶劑,醋酸汞消除氫鹵酸干擾,結(jié)晶紫指示終點(diǎn)。三種( 二) 溴量法:鹽酸去氧腎上腺素及注射液用此法。 要點(diǎn):防游離溴及碘逸出,溴過量 2%,空白試驗(yàn)。(三)提取酸堿滴定法:硫酸苯丙胺(四)紫外分光光度法與比色法(五)高效液
14、相色譜法苯丙胺類藥物的分析 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì): 酸堿性,脯氨酸衍生物,光學(xué)活性,水解特性 鑒別試驗(yàn):1、物理與化學(xué)鑒別反應(yīng):熔點(diǎn)測(cè)定、高錳酸鉀反應(yīng)、溴-間苯二酚反應(yīng)、羥胺 -三氯化鐵反應(yīng)2、旋光法3、光譜法與色譜法 特殊雜質(zhì):(一)、馬來酸依那普利中降解產(chǎn)物依那普利拉和依那普利雙酮 (二)、西拉普利中生產(chǎn)貯藏引入的雜質(zhì)(三)、殘留溶劑的測(cè)定:馬來酸依那普利中溶劑乙腈;鹽酸奎那普利中溶劑丙酮、乙 腈、二氯甲烷和甲苯含量測(cè)定: 酸堿滴定法、高效液相色譜法、體內(nèi)藥物分析第八章 雜環(huán)類藥物的分析吡啶類藥物的分析結(jié)構(gòu)和性質(zhì): 異煙肼、尼可剎米、硝苯地平吡啶環(huán)特性 弱堿性 還原性鑒別試驗(yàn):一、吡啶環(huán)的開環(huán)反
15、應(yīng): 適用于吡啶環(huán)的 或 位被羧基衍生物所取代的尼可剎米和異 煙肼。1、戊烯二醛反應(yīng)2、二硝基氯苯反應(yīng):無水,吡啶及其衍生物與2,4-二硝基氯苯混合共熱,冷卻后,加醇制 KOH 溶解殘?jiān)?,紫紅色。二、酰肼基反應(yīng):(1) 還原反應(yīng): 酰肼基具有還原性, 還原硝酸銀中的 Ag 成單質(zhì)銀, 肼基氧化成氮?dú)?。?)縮合反應(yīng):酰肼基和含羰基的試劑 (芳醛 )發(fā)生縮合反應(yīng)。與香草醛縮合、測(cè)熔點(diǎn) 用于鑒別。三、二氫吡啶的解離反應(yīng):硝苯地平,橙紅色四、沉淀反應(yīng): 分子中吡啶環(huán)有堿性, 可以和重金屬鹽類 (氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀 ) 以及苦味酸形成沉淀。五、分解產(chǎn)物的反應(yīng):尼可剎米與 NaOH 加熱,逸出二乙
16、胺氣體,能使?jié)駶櫟募t色石蕊 變藍(lán)。六、紫外、紅外有關(guān)物質(zhì)檢查: 異煙肼中的游離肼;尼可剎米中 N- 乙基煙酰胺;二氫吡啶類藥物內(nèi)降解 的硝苯吡啶衍生物或亞硝苯吡啶衍生物;喹啉類藥物的分析硫酸奎尼丁、硫酸奎寧、鹽酸環(huán)丙沙星、氧氟沙星 性質(zhì):堿性,奎寧堿性大于奎尼?。恍庑裕ㄓ?、左、無、消) ;熒光(硫酸奎寧、硫酸 奎尼丁在稀硫酸中均顯藍(lán)色熒光,而喹諾酮無熒光)鑒別試驗(yàn):1、綠奎寧反應(yīng):奎寧、奎尼丁為 6-位含氧喹啉衍生物,經(jīng)氯水氧化氯化,再以氨水 處理縮合,生成綠色二醌基亞胺的銨鹽。2、光譜特征: 277nm 和 315nm;鹽酸環(huán)丙沙星無熒光特性,與其他區(qū)別。3、無機(jī)酸鹽:硫酸奎寧及硫酸奎尼丁
17、中含硫酸根離子,生成硫酸鋇鑒別;鹽酸環(huán)丙 沙星中含鹽酸跟,與硝酸銀生成沉淀鑒別。有關(guān)物質(zhì)檢查: 硫酸奎寧中:酸度、三氯甲烷 -乙醇中不溶物質(zhì)、其他金雞納堿 氧氟沙星中:溶液澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)(副產(chǎn)物)托烷類藥物的分析硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品、硫酸莨菪堿性質(zhì):水解性、堿性、旋光性(區(qū)別阿托品和東莨菪堿,前者無旋光性) 鑒別試驗(yàn):一、托烷生物堿類的鑒別: 酯鍵水解后經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱再與 KOH 醇溶液和固體 KOH 作 用,成醌型產(chǎn)物,深紫色, Vitaili 反應(yīng)。二、氧化反應(yīng):水解生成的莨菪堿與硫酸和重鉻酸鉀加熱,生成苯甲醛,逸出類似苦杏 仁的臭味。三、沉淀反應(yīng):阿托品與氯化汞醇試液生成黃
18、色沉淀;東莨菪堿與氯化汞醇試液生成白 色復(fù)鹽沉淀。四、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng): 硫酸阿托品水溶液加氯化鋇生成白色沉淀, 鹽酸或硝酸中不溶; 加醋酸鉛也生成白色 沉淀,但在醋酸銨或 NaOH 中溶解。氫溴東莨菪堿水溶液加硝酸銀生成黃色凝乳沉淀,氨液中微溶,硝酸中幾乎不溶;滴 加氯試液,溴即游離,加三氯甲烷振搖,該層顯黃色或紅棕色。有關(guān)物質(zhì)檢查吩噻嗪類藥物的分析典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì): 硫原子有還原性,遇氧化劑氧化。鹽酸異丙嗪鹽酸氯丙嗪性質(zhì):紫外、紅外( 205nm、 254nm、300nm),氧化呈色、與金屬離子配合呈色(金屬鈀 離子)鑒別試驗(yàn):1、紫外、紅外分光光度法:紫外吸收的特征吸收較強(qiáng)。
19、2、呈色反應(yīng):本類藥物可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化呈色,與鈀離子配合。3、分解產(chǎn)物的反應(yīng):癸氟奮乃靜,與碳酸鈉及碳酸鉀在600分解加酸性茜素鋯試液,成配位離子,茜素游離使紅色變黃色。有關(guān)物質(zhì)檢查苯并二氮雜卓類藥物的分析典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì): 地西泮、氯氮卓、三唑侖環(huán)上氮原子具有堿性, 和有機(jī)堿沉淀劑沉淀, 非水溶液滴定法測(cè)含量, 有氯原子取代, 紫外吸收。鑒別試驗(yàn):醫(yī) .學(xué) .全.在 .線網(wǎng)站 一、化學(xué)鑒別: (1)沉淀反應(yīng):兩者氮原子具有堿性,酸性液中與碘化鉍鉀沉淀。(2) 水解后呈芳伯胺反應(yīng):發(fā)生重氮化偶合反應(yīng),氯氮卓有此反應(yīng);地西泮無此反應(yīng)(3) 硫酸 -熒光反應(yīng):溶于硫酸, 365n
20、m,地西泮為綠色、氯氮卓為黃色,若為稀硫酸, 地西泮為黃色,氯氮卓為紫色。(4) 分解產(chǎn)物的反應(yīng):氯元素的鑒別,燃燒破壞后測(cè)定二、紫外、紅外分光光度法三、色譜法特殊雜質(zhì)檢查:地西泮檢查去甲基安定,注射劑采用高效液相色譜法測(cè)定含量。含量測(cè)定:1、非水溶液滴定法:酸根影響:酸性:高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸磷酸有機(jī)酸2、氧化還原滴定法:鈰量法、溴酸鉀法3、酸性染料比色法4、紫外分光光度法:片劑含量測(cè)定兩者均用該法,均檢查溶出度。5、氣相色譜法、高效液相色譜法:中國藥典用本法第九章 維生素類藥物的分析維生素 A 的分析維生素 A 在自然界中主要來自魚肝油,目前主要人工合成。無然的 V A 主要是全反式
21、的維生素 A 。性質(zhì):1、溶解性:與三氯甲烷具紫外吸收、乙醚、環(huán)己烷或石油醚任意混合,乙醇中微溶, 水中不溶。2、不穩(wěn)定性:易氧化變質(zhì),尤其加熱和金屬離子存在時(shí),生成無活性的環(huán)氧化物、維 生素 A 或維生素 A 酸。3、能與三氯化銻呈色:不穩(wěn)定藍(lán)色4、紫外吸收特征: 325-328nm鑒別試驗(yàn):1、三氯化銻反應(yīng):飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中顯藍(lán)色,漸變?yōu)樽霞t色。 (原理:不穩(wěn)定的藍(lán)色碳正離子)2、紫外吸收光譜3、薄層色譜含量測(cè)定: 紫外分光光度法 (三點(diǎn)校正法 )測(cè)VA 含量 效價(jià):指每克供試品中所含維生素 A 的國 際單位數(shù) (U/g)三氯化銻比色法;高效液相色譜法維生素 B1的分析
22、VB1( 鹽酸硫胺 ) :兩個(gè)堿性基團(tuán),可與酸成鹽。 性質(zhì):1、水中溶解、乙醇中微溶,乙醚中不溶2、硫色素反應(yīng)3、紫外吸收4、兩個(gè)雜環(huán)與生物堿沉淀試劑5、氯化物特性鑒別試驗(yàn):1、硫色素反應(yīng):在堿性中被鐵氰化鉀氧化為硫色素,溶正丁醇中顯藍(lán)色熒光2、沉淀反應(yīng):生物堿沉淀試劑:碘化汞鉀、苦酮酸、碘溶液、硅鎢酸3、氯化物反應(yīng)4、硝酸鉛反應(yīng):氫氧化鈉共熱分解產(chǎn)生硫化鈉,與硝酸鉛生成黑色沉淀含量測(cè)定: 硫色素?zé)晒夥?、非水溶液滴定法、紫外分光光度?(2000)維生素 C 的分析維生素 C ( L- 抗壞血酸 ):L 構(gòu)型右旋體活性強(qiáng)。具二烯醇結(jié)構(gòu)有強(qiáng)還原性、旋光性性質(zhì): 醫(yī) .學(xué).全 .在.線網(wǎng)站 1、水
23、中溶,水液酸性2、酸性:烯二醇基3、旋光性: 2個(gè)手性碳原子,四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體4、還原性:二烯醇結(jié)構(gòu)易氧化5、水解性6、具糖的性質(zhì)7、紫外吸收: 243nm ,中性、堿性條件 265nm鑒別試驗(yàn):1、與硝酸銀反應(yīng):二烯醇基強(qiáng)還原性,被硝酸銀氧化,產(chǎn)生黑色銀2、與2、6-二氯靛酚反應(yīng):其氧化型酸性中玫瑰紅色,堿性中為藍(lán)色,作用后生成還原 型無色酚亞胺。3、與其他氧化劑反應(yīng):被亞甲藍(lán)、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅、磷鉬酸氧化劑氧化、褪色4、糖類性質(zhì):在三氯醋酸或鹽酸下水解等一系列轉(zhuǎn)化為糠醛,加入吡咯,加熱產(chǎn)生藍(lán) 色。5、紫外分光光度法雜質(zhì)檢查: 溶液顏色與澄清度檢查;鐵、銅含量測(cè)定:以碘為氧化劑的碘量法討
24、論: 加稀醋酸使滴定在酸性中進(jìn)行, 氧化作用減慢, 加新沸過的冷水減少水中溶解氧 影響, 注射液測(cè)定時(shí)加 2ml 的丙酮,以消除抗氧劑亞硫酸氫鈉對(duì)測(cè)定的影響。高效液相色譜法維生素 D 的分析: 一類抗佝僂病維生素的總稱。性質(zhì): 性狀、溶解性、不穩(wěn)定性、旋光性、紫外吸收顯色反應(yīng): 三氯甲烷加醋酐與硫酸, 初顯黃色, 漸變紅色, 迅即變紫色, 最后為綠色。 為甾醇類化合物共有反應(yīng)。鑒別試驗(yàn):一、顯色反應(yīng):1、與醋酐 -濃硫酸反應(yīng)2、與三氯化銻反應(yīng):橙紅色變粉紅3、其他顯色反應(yīng):與三氯化鐵呈橙黃色,與二氯丙醇和乙酰氯試劑顯綠色二、比旋度測(cè)定三、薄層、高效液相色譜、熔點(diǎn)四、維生素 D2 、D3 的區(qū)分
25、反應(yīng): 前者加乙醇與硫酸顯紅色, 570nm;后者顯黃色, 495nm雜質(zhì)檢查:麥角甾醇含量測(cè)定:第一法、第二法、第三法維生素 E 的分析VE 有天然品 (右旋體 )和合成品 (消旋體 ),藥用為合成品。 苯環(huán)上有一個(gè)乙?;姆恿u基, 又稱生育酚。性質(zhì):1、水中不溶2、紫外吸收: 284nm3、水解成游離生育酚4、氧化性:無氧下對(duì)熱穩(wěn)定鑒別試驗(yàn):1、硝酸反應(yīng):硝酸條件下水解成生育酚,后被氧化為鄰醌結(jié)構(gòu)的生育紅顯橙紅色2、三氯化鐵反應(yīng):堿性條件下,水解生育酚,經(jīng)乙醚提取與三氯化鐵反應(yīng),紅色3、紫外光譜法4、薄層色譜法5、其他法特殊雜質(zhì)酸度、生育酚含量測(cè)定:1、氣相色譜法2、高效液相色譜法3、熒光
26、分光光度法第十章 甾體激素類藥物的分析基本結(jié)構(gòu): 具有環(huán)戊烷并多氫菲母核。分類:1、腎上腺皮質(zhì)激素 (皮質(zhì)激素 ):可的松、潑尼松、地塞米松 21 C 原子2、雄性激素及蛋白同化激素:睪酮的衍生物、苯丙酸諾龍 19 C 原子3、孕激素:黃體激素和孕酮:黃體酮21 C 原子4、雌激素:雌二醇、炔雌醇, 18C 原子鑒別試驗(yàn)一、物理常數(shù)測(cè)定:熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)二、呈色反應(yīng):1、與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng):硫酸、硫酸 -乙醇、硫酸 -甲醇2、官能團(tuán)的呈色反應(yīng):(1) C 17-a-醇酮基的呈色反應(yīng):與堿性酒石酸銅試液(斐林試液,橙紅色)、氨制硝酸銀試液(多倫試液,黑色金屬銀沉淀) 、四氮唑鹽反應(yīng)呈色。醋酸
27、潑尼松(2) 酮基的呈色反應(yīng):酮基能與 2、 4二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼呈色,黃色腙(3)甲酮基的呈色應(yīng):亞鐵氰化鈉與黃體酮顯藍(lán)紫色(專屬 ),其他淡橙或不顯。(4)酚羥基的呈色反應(yīng):重氮化反應(yīng)苯甲醇雌二醇(5)炔基的沉淀反應(yīng):白色炔銀沉淀(6)鹵素反應(yīng):有機(jī)氟的呈色反應(yīng):醋酸氟輕松、醋酸地塞米松,氧瓶燃燒破壞(7)酯的反應(yīng)3、制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn):縮氨基脲的生成(羰基和氨基脲發(fā)生縮合)、酯的水解(堿)4、紫外分光光度法5、紅外分光光度法6、薄層色譜法7、高效液相色譜法特殊雜質(zhì)檢查一、游離磷酸:地塞米松磷酸鈉檢查:酸液中磷酸與鉬酸作用生成磷鉬酸銨-鉬藍(lán),測(cè)最大吸收。二、殘留溶劑:甲醇和丙酮,
28、地塞米松磷酸鈉中 藥典規(guī)定采用氣相色譜法測(cè)定時(shí)不得出現(xiàn)甲醇峰。三、有關(guān)物質(zhì):雌酮,炔雌醇中雌酮檢查四、硒:醋酸地塞米松、醋酸氟輕松檢查硒含量測(cè)定一、高效液相色譜法:醋酸氟氫松二、紫外分光光度法:醋酸可的松片240nm、 280nm三、比色法:四氮唑比色法:采用氯化三苯四氮唑法(測(cè)吸收度 ) 醋酸潑尼松龍:用無水乙醇,先加四氮唑鹽再加堿液,C 17-a-醇酮基還原性異煙肼比色法: C 3-酮基及酮基能在酸性下與羰基試劑異煙肼縮合成黃色異煙腙, 420nm 具最大吸收。Kober 反應(yīng)比色法:雌激素與硫酸 - 乙醇共熱,在 515nm 處有最大吸收。本法測(cè)定炔雌醇片及復(fù)方炔諾孕酮片、 復(fù)方炔諾孕酮
29、滴丸、 復(fù)方左炔諾孕酮滴丸中炔雌醇的含量。第十一章 抗生素類藥物的分析-內(nèi)酰胺類抗生素的分析基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì):6-氨基青霉烷酸 (6-APA)7-氨基頭孢菌烷酸 (7-ACA)性質(zhì):1、酸性、溶解度:游離羧基酸性,青霉素堿金屬鹽水溶液遇酸洗出游離基的白色沉淀2、旋光性3、紫外吸收特征4、-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定性鑒別試驗(yàn):1、鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)2、呈色反應(yīng):羥肟酸鐵反應(yīng),堿條件(鏈霉素?zé)o此反應(yīng))、雙縮脲和茚三酮反應(yīng)、與重氮苯磺酸偶合,還可與變色酸 - 硫酸、硫酸 - 甲醛反應(yīng)(深黃色)呈色3、沉淀反應(yīng):稀酸中析出沉淀4、光譜法:紫外分光光度法、紅外吸收光譜、核磁共振光譜5、色譜法:薄層色譜法、高效液相色
30、譜法特殊雜質(zhì): 聚合物、有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體含量測(cè)定: 高效液相色譜法氨基糖苷類抗生素的分析鏈霉素: 一分子鏈霉胍和一分子鏈霉雙糖胺結(jié)合成的堿性苷慶大霉素 奈替米星:結(jié)構(gòu)與慶大霉素 C1a 基本相同 性質(zhì):1、溶解度與堿性:臨床常用硫酸鹽,易溶于水2、旋光性3、苷的水解與穩(wěn)定性4、紫外吸收:鏈霉素在 230nm 有吸收,慶大霉素、奈替米星等無紫外吸收 鑒別試驗(yàn):1、茚三酮反應(yīng): (氨基糖苷結(jié)構(gòu),具有羥基胺類和a-氨基酸性質(zhì))藍(lán)紫色2、Molisch 試驗(yàn):水解后在鹽酸或硫酸作用下脫水生成糠醛 (五碳糖) 或羥甲基糠醛 (六 碳糖),這些產(chǎn)物遇 a-萘酚或蒽酮呈色。藍(lán)紫色3、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng) (Elson-Morgan) :水解接著堿性中與乙酰丙酮縮合,與 Ehrlich 試劑反應(yīng)生成櫻桃紅色縮合物。4、麥芽酚 (Maltol) 反應(yīng):鏈霉素特征反應(yīng),堿性條件重排后生成麥芽酚,與高鐵離子在 微酸性溶液中形成紫紅色配位化合物。5、坂口 (Sakaguchi) 反應(yīng):鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍特有反應(yīng),鏈霉胍和8-羥基喹啉(或 a-萘酚)分別同次溴酸鈉
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