多西他賽注射液工藝規(guī)程

1、多西他賽注射液0.5ml：20mg工藝規(guī)程目錄1. 產(chǎn)品概述.32. 產(chǎn)品批量.43. 生產(chǎn)地點(diǎn).44. 物料一覽表.45. 生產(chǎn)工藝流程.56. 主要設(shè)備一覽表.67. 生產(chǎn)操作要求.68. 包裝操作要求 .99. 技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù) .1010. 質(zhì)量控制要求.1111. 技經(jīng)指標(biāo)計(jì)算、物料平衡計(jì)算及標(biāo)準(zhǔn).1212勞動(dòng)組織與崗位定員.1213. 生產(chǎn)情況中的異常情況及處理.1314. 文件修訂歷史.131 產(chǎn)品概述1.1 產(chǎn)品名稱通用名稱：多西他賽注射液商品名：N/A漢語(yǔ)拼音： Duoxitasai Zhusheye化學(xué)結(jié)構(gòu)式：N/A分子式：C43H53NO141.2 產(chǎn)品代碼

2、DC100200IN-F1.3 規(guī)格0.5ml：20mg1.4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YBH04852009 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：檢測(cè)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法性狀本品為黃色至棕黃色澄明黏稠液體本品為黃色至棕黃色澄明黏稠液體鑒別a) 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致a) 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致b) 薄層色譜法：供試品溶液所顯主斑點(diǎn)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)相同b) 薄層色譜法：供試品溶液所顯主斑點(diǎn)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)相同裝量差異±51. ±5pH值p

3、H值應(yīng)為3.04.5pH值應(yīng)為3.04.5有關(guān)物質(zhì)單個(gè)雜質(zhì)：不得過(guò)1.0單個(gè)雜質(zhì)：不得過(guò)1.0總雜質(zhì)：不得過(guò)3.0總雜質(zhì)：不得過(guò)3.0峰面積大于對(duì)照溶液主峰面積1/5倍得雜質(zhì)數(shù)：不得過(guò)10個(gè)峰面積大于對(duì)照溶液主峰面積1/5倍得雜質(zhì)數(shù)：不得過(guò)10個(gè)溶液的顏色與澄清度溶液應(yīng)澄清；顏色與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深溶液應(yīng)澄清；顏色與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深乙醇不得過(guò)2.0（w/w）不得過(guò)2.0（w/w）可見(jiàn)異物2. 應(yīng)符合規(guī)定3. 應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒每瓶中10m的微粒數(shù)不得過(guò)6000個(gè)，25m的微粒數(shù)不得過(guò)600個(gè)4. 每瓶中10m的微粒數(shù)不得過(guò)6000個(gè)，25m的微粒數(shù)不得過(guò)600個(gè)

4、水分不得過(guò)1.5（w/w）不得過(guò)1.5（w/w）無(wú)菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素小于0.25EU/ml小于0.25EU/ml含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0105.0應(yīng)為標(biāo)示量的92.0105.01.5 作用與用途 本品屬紫杉類化合物抗腫瘤藥。 作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。本品在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng),這是本品在體外試驗(yàn)中比紫杉醇抗腫瘤活性大的重要原因。在體內(nèi)試驗(yàn)中，對(duì)小鼠的結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢腫瘤移植物等有效。對(duì)順鉑、足葉乙苷、5Fu、或紫杉醇耐藥的細(xì)胞株，本品不產(chǎn)生交叉耐藥。多西他賽適用

5、于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥，適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。1.6 貯藏條件及有效期貯藏條件：遮光密封，在2-8貯存。有效期：12個(gè)月1.7 影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的因素頂空殘氧量：5.02 產(chǎn)品批量10000瓶3 生產(chǎn)地點(diǎn)*4 物料一覽表4.1 原輔料清單：序號(hào)物料名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1000瓶用量供應(yīng)商1多西他賽18102087H3-QS-1006220.0g*2聚山梨酯-8018201030H5-QS-22057520.0gCRODA3枸櫞酸18209140H5-QS-220583.0g湖南爾康制藥有限公

6、司每瓶裝量0.543g*：原料使用量=1000瓶用量/濕計(jì)含量 4.2 包裝材料清單序號(hào)物料名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商18ml鈉鈣玻璃模制注射劑瓶18304003H5-QS-30144山東省藥用玻璃股份有限公司2注射用鍍膜鹵化丁基膠塞18305003H5-QS-30072新加坡西氏膠塞有限公司3綠色鋁塑組合蓋18306015H5-QS-30168富陽(yáng)神龍制蓋有限公司4多西他賽注射液標(biāo)簽18401841H5-QS-30010上海集振印刷廠有限責(zé)任公司5多西他賽注射液說(shuō)明書(shū)18402814H5-QS-30009臺(tái)州印刷廠6多西他賽注射液小盒18403956H5-QS-30012杭州東澤印務(wù)有限公司

7、7多西他賽注射液大箱18404850H5-QS-30013臺(tái)州森林彩印包裝有限公司5 生產(chǎn)工藝流程圖 膠 塞 西 林 瓶注射用水洗原輔料洗 瓶滅菌 干燥滅菌干燥配 料冷 卻過(guò) 濾灌裝壓塞滅菌干燥原輔料鋁蓋軋 蓋燈 檢檢驗(yàn)小盒，說(shuō)明書(shū)標(biāo) 簽貼 簽裝中盒紙 盒合格證紙 箱裝 箱寄 庫(kù)入 庫(kù)100000級(jí)10000級(jí)100級(jí)6 主要設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)位號(hào)生產(chǎn)能力廠家數(shù)量技術(shù)手冊(cè)編號(hào)1W600-8洗瓶機(jī)IVM0049000瓶/hMACOFAR1H5-TM-110122T600隧道烘箱IST0049000瓶/hMACOFAR1H5-TM-110143FEDEGARI膠塞清洗機(jī)IBW0035000

8、0只/箱FEDEGARI1H5-TM-110234YG-KBG8灌裝機(jī)IFM00418000瓶/h上海華東制藥機(jī)械有限公司1H5-TM-110595KYG400型軋蓋機(jī)ICM00424000瓶/h南京固延制藥設(shè)備有限公司1H5-TM-110586EXPLOIT-08ZQ全自動(dòng)鋁蓋清洗滅菌機(jī)ICW00340000只/箱上海天生干燥設(shè)備廠1H5-TM-110417SIST.1MTO貼簽機(jī)ILM0039000瓶/hEPIPACK1H5-TM-110187 生產(chǎn)操作要求7.1洗瓶7.1.1過(guò)程西林瓶超聲波水洗滌3次循環(huán)水沖洗內(nèi)壁1次循環(huán)水沖洗外壁1次空氣沖洗內(nèi)壁2次注射用水沖洗內(nèi)壁1次空氣沖洗外壁2次

9、空氣沖洗內(nèi)壁隧道烘箱。7.1.2工藝條件7.1.2.1超聲波水為純化水，循環(huán)水為純化水和注射用水套用水。7.1.2.2循環(huán)水、注射用水、空氣的沖洗時(shí)間均應(yīng)0.5秒。7.1.2.3超聲波水經(jīng)2.5 m膜過(guò)濾，循環(huán)水經(jīng)1.2m膜過(guò)濾，注射用水經(jīng)0.45m膜過(guò)濾，空氣終端經(jīng)0.2m膜過(guò)濾。7.1.2.4循環(huán)水、注射用水壓力0.5bar；沖瓶空氣壓力1.0bar。7.1.3清洗后的西林瓶應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)進(jìn)入隧道烘箱中進(jìn)行滅菌處理，否則應(yīng)重新清洗。7.1.4接觸過(guò)藥液的西林瓶不得回收使用。7.2隧道烘箱的干燥、滅菌7.2.1過(guò)程經(jīng)最后沖洗的西林瓶 預(yù)熱段 滅菌段 冷卻段 轉(zhuǎn)盤(pán) 輸送帶 轉(zhuǎn)盤(pán) 灌裝機(jī)7.2.2

10、工藝條件7.2.2.1 隧道烘箱從進(jìn)口至出口均為百級(jí)層流保護(hù)。7.2.2.2預(yù)熱段溫度設(shè)定為45，滅菌段溫度設(shè)定為320（控制溫度為320±10），最高溫度設(shè)定400，冷卻段設(shè)定為40。7.2.2.3 隧道運(yùn)行時(shí)，預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段過(guò)濾器前后壓差應(yīng)保持1012 mmH2O柱（98118Pa），以保證負(fù)載的層流風(fēng)速。7.2.2.4 保持網(wǎng)帶速度160mm/分，以保證除菌、除熱原效果。7.2.2.5 進(jìn)入灌裝室的瓶子應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用。否則應(yīng)重新進(jìn)行清洗滅菌過(guò)程。7.3膠塞處理7.3.1過(guò)程膠塞由膠塞裝料口裝入注射用水沖洗滅菌干燥 冷卻出料采用注射用鍍膜鹵化丁基膠塞。7.3.2工藝條

11、件7.3.2.1 膠塞清洗用水為注射用水，清洗時(shí)間為10分鐘，溢流清洗時(shí)間為10分鐘，漂洗時(shí)間為10分鐘，清洗1次。7.3.2.2滅菌所用蒸汽為純蒸汽，條件為滅菌溫度121，滅菌控制壓力2.300bar，時(shí)間保持30分鐘。7.3.2.3 干燥為真空干燥。時(shí)間100分鐘。7.3.2.4 膠塞出料后作可見(jiàn)異物檢測(cè)。7.3.2.5 干燥后的膠塞在膠塞貯存間百級(jí)層流區(qū)從膠塞清洗機(jī)中取出，放在有蓋的不銹鋼桶里，標(biāo)明批次、數(shù)量、出箱時(shí)間，在48小時(shí)內(nèi)使用。否則需重新處理。7.3.2.6 接觸過(guò)藥液的膠塞不得回收使用。7.4潔凈工作服，潔凈揩布的清潔7.4.1過(guò)程一萬(wàn)級(jí)區(qū)潔凈服、揩布洗衣機(jī)清洗烘干機(jī)烘干整理

12、滅菌柜滅菌、干燥掛入更衣室。十萬(wàn)級(jí)區(qū)潔凈服、揩布洗衣機(jī)清洗烘干機(jī)烘干整理掛入更衣室。7.4.2工藝條件：7.4.2.1 十萬(wàn)級(jí)與一萬(wàn)級(jí)潔凈服、揩布應(yīng)分開(kāi)洗滌，一萬(wàn)級(jí)內(nèi)外潔凈服分開(kāi)洗滌、潔凈工作鞋單獨(dú)清洗。7.4.2.2 清洗以洗衣液為洗滌劑，以純化水為水源。7.4.2.3 脈動(dòng)蒸汽滅菌柜滅菌條件為121，30分鐘。7.4.2.4 一萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)潔凈服在十萬(wàn)級(jí)區(qū)域的層流下整理，并放入潔凈袋中，十萬(wàn)級(jí)潔凈服外面再套上雙層潔凈塑料袋，通過(guò)傳遞窗送出洗衣房，然后送至十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣室內(nèi)，在一更脫去一層塑料袋，進(jìn)入二更再脫去一層塑料袋后將工作服對(duì)號(hào)放置在掛鉤上。一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工作服、工作鞋滅菌后，由一萬(wàn)級(jí)

13、潔凈區(qū)操作人員從滅菌柜中取出后，做好“已清洗、滅菌”狀態(tài)標(biāo)志，注明滅菌日期、有效期、操作人、復(fù)核人，然后送至相應(yīng)更衣室。7.4.3 十萬(wàn)級(jí)、一萬(wàn)級(jí)潔凈服每天清洗一次，一萬(wàn)級(jí)潔凈服清洗后需進(jìn)行滅菌處理。在48小時(shí)內(nèi)有效，否則應(yīng)重新進(jìn)行滅菌處理。十萬(wàn)級(jí)潔凈服清洗后有效期為96小時(shí)。7.5配料、過(guò)濾（確保配料、過(guò)濾用容器具、管路無(wú)水）7.5.1過(guò)程原輔料在原輔料暫存室用消毒液擦洗紫外傳遞窗在一萬(wàn)級(jí)區(qū)域再次用消毒液擦洗后，用無(wú)菌潔凈揩布擦干，按生產(chǎn)指令單上的要求稱取處方量的枸櫞酸、聚山梨酯80和多西他賽，將處方量的枸櫞酸加入到處方量的聚山梨酯-80中，攪拌均勻使溶解，再加入處方量的多西他賽，攪拌溶解，

14、整個(gè)攪拌溶解過(guò)程在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行，溶解完全后測(cè)定PH為3.0-4.5之間。用一道0.22um聚偏氟乙烯囊式過(guò)濾器進(jìn)行除菌過(guò)濾。7.5.2配料工藝條件7.5.2.1 原輔料傳遞第一次消毒液為75乙醇或0.2%新潔爾滅溶液，第二次消毒液為75%乙醇溶液。7.5.2.2 消毒液應(yīng)經(jīng)0.22m膜過(guò)濾。配制的消毒液在7天內(nèi)使用。7.5.2.3 原輔料的發(fā)放和接收按生產(chǎn)指令單由專人執(zhí)行，發(fā)放人和接收人均應(yīng)簽字。7.5.2.4 紫外傳遞窗中紫外輻射時(shí)間（伴有風(fēng)機(jī)循環(huán)）為99秒。7.5.2.5 配料用的工具器需用75%乙醇和注射用水清洗消毒，在48小時(shí)內(nèi)有效。否則需重新清洗。7.5.2.6配料溶解完全后應(yīng)在5

15、個(gè)小時(shí)內(nèi)過(guò)濾結(jié)束，過(guò)濾開(kāi)始到結(jié)束應(yīng)在2個(gè)小時(shí)內(nèi)完成。7.5.3過(guò)濾工藝條件7.5.3.1過(guò)濾前對(duì)所用的囊式過(guò)濾器進(jìn)行完整性測(cè)試和滅菌，只能使用符合要求的囊式過(guò)濾器。7.5.3.2過(guò)濾前應(yīng)確認(rèn)管路已清洗滅菌并在有效期內(nèi)，滅菌條件：121，30分鐘。滅菌有效期48小時(shí)。7.5.3.3過(guò)濾結(jié)束后對(duì)囊式過(guò)濾器再次進(jìn)行完整性測(cè)試，應(yīng)符合要求，否則需重新過(guò)濾。7.5.3.4使用完的過(guò)濾管路和過(guò)濾器組件由配料室人員及時(shí)進(jìn)行清洗、滅菌處理，經(jīng)滅菌處理的過(guò)濾管路和過(guò)濾組件在48小時(shí)內(nèi)有效，否則應(yīng)重新進(jìn)行清洗、滅菌處理。7.5.3.6 藥液經(jīng)一道0.22um聚偏氟乙烯囊式過(guò)濾器進(jìn)行除菌過(guò)濾。7.6灌裝（確保灌裝用

16、容器具、管路無(wú)水）7.6.1過(guò)程將灌裝機(jī)的注射器組裝好并連接好輸液管，檢查瓶子、經(jīng)無(wú)菌過(guò)濾后的藥液的可見(jiàn)異物合格，調(diào)節(jié)裝量至灌裝指令單規(guī)定的范圍，調(diào)節(jié)氮?dú)饬髁恐廉a(chǎn)品頂空殘留氧含量5.0，即可正式開(kāi)機(jī)。否則，必須查明原因排除后再灌裝。7.6.2工藝條件：7.6.2.1 整個(gè)灌裝過(guò)程均在百級(jí)層流環(huán)境下進(jìn)行。7.6.2.2生產(chǎn)過(guò)程中定時(shí)檢查灌裝半成品可見(jiàn)異物（每1小時(shí)一次）、裝量控制范圍0.50-0.57g（每15分鐘每個(gè)灌裝頭一次）、半成品頂空殘氧量（生產(chǎn)開(kāi)始、中間、結(jié)束每個(gè)灌裝頭取1瓶，5.0）。7.6.2.3 灌裝室的溫濕度、壓差、環(huán)境監(jiān)測(cè)應(yīng)執(zhí)行相關(guān)的潔凈區(qū)管理制度。7.6.2.4 采用注射用

17、鍍膜鹵化丁基膠塞，全壓塞。7.6.2.5 灌裝過(guò)程在壓塞前進(jìn)行充氮保護(hù)，并定時(shí)檢測(cè)頂空殘留氧含量（生產(chǎn)開(kāi)始、中間、結(jié)束每個(gè)灌裝頭取1瓶，5.0）7.6.2.6 灌裝開(kāi)始到結(jié)束應(yīng)在8個(gè)小時(shí)內(nèi)完成。7.6.3灌裝結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)將灌裝用注射器、過(guò)濾組件、接料桶、膠塞斗及真空吸盤(pán)等進(jìn)行清洗、滅菌、干燥處理，經(jīng)滅菌處理后的以上物品在48小時(shí)內(nèi)有效，否則應(yīng)重新進(jìn)行滅菌處理。7.7鋁塑蓋滅菌干燥 7.7.1過(guò)程 鋁塑蓋通過(guò)料斗裝入鋁蓋清洗機(jī)的滾筒內(nèi)清洗滅菌 真空干燥 冷卻、出料 7.7.2工藝條件 鋁蓋清洗用水為純化水，滅菌采用純蒸汽。 鋁塑蓋進(jìn)行蒸汽滅菌，條件為121，30分鐘，干燥為真空干燥，時(shí)間為30

18、分鐘。冷卻時(shí)間20分鐘。出箱后鋁蓋放在有蓋的不銹鋼桶里，標(biāo)明批次、數(shù)量、出箱時(shí)間，在72小時(shí)內(nèi)使用。否則需要重新處理。7.8軋蓋7.8.1過(guò)程把鋁塑蓋裝入鋁蓋振蕩器中，待已蓋好膠塞的瓶子進(jìn)入軋蓋機(jī)前轉(zhuǎn)盤(pán)，即可開(kāi)機(jī)試軋，確認(rèn)每個(gè)軋蓋頭軋蓋質(zhì)量合格后，即可正式生產(chǎn)。7.8.2工藝條件7.8.2.1 鋁塑蓋封口應(yīng)圓整光滑，不松動(dòng)。7.8.2.2 生產(chǎn)過(guò)程中每半小時(shí)檢查軋蓋質(zhì)量、包括松緊、破瓶、缺塞、缺頂、軋壞。7.8.3取樣化驗(yàn)8 包裝操作要求8.1 包裝規(guī)格：1支多西他賽注射液+1支多西他賽注射液專用溶劑/小盒*60小盒/大箱8.2 操作程序：將軋蓋間通過(guò)輸送帶傳出的已軋蓋的半成品在軋蓋品暫存室進(jìn)

19、行收集后，掛上黃色狀態(tài)牌，注明產(chǎn)品名稱、數(shù)量、批號(hào)、生產(chǎn)日期。貼上標(biāo)識(shí)的半成品直接拉到燈檢室進(jìn)行燈檢或半成品暫存室暫存。在包裝前對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行目檢，經(jīng)目檢的半成品進(jìn)入貼簽機(jī)前轉(zhuǎn)盤(pán)，開(kāi)啟貼簽機(jī)開(kāi)始貼簽（標(biāo)簽打印上產(chǎn)品批號(hào)和有效期），在貼簽機(jī)后的輸送帶上，先將貼簽后的1瓶多西他賽注射液放入塑托一側(cè)凹槽內(nèi)，再將已貼簽好的1瓶多西他賽專用溶劑放入另一側(cè)凹槽內(nèi)，加一張說(shuō)明書(shū)放入小盒內(nèi)。包裝好的小盒放入輸送帶在小盒的批號(hào)打印位置用噴碼機(jī)打印上：批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期和識(shí)別碼，噴印上大箱的識(shí)別碼的不干膠紙貼在大箱的相應(yīng)位置上。8.2.1工藝條件8.2.1.1 生產(chǎn)前按包裝指令領(lǐng)取標(biāo)簽、包裝物料及已貼簽的多西他賽

20、注射液專用溶劑，校對(duì)數(shù)量并簽字。8.2.1.2 貼簽前的產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)目檢，包括破瓶、軋壞、異物、色點(diǎn)、玻屑、量差等，目檢揀出的廢品收集后，按照車(chē)間廢棄物處理規(guī)程進(jìn)行處理。8.2.1.3 生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)校對(duì)標(biāo)簽及包裝物料用量，廢品及多余品按標(biāo)簽及包裝物料管理制度執(zhí)行。8.2.1.4 包裝過(guò)程中每2小時(shí)檢查包裝質(zhì)量，包括貼簽、批號(hào)打印、裝箱、打包。8.2.1.5 產(chǎn)品在不同批號(hào)之間全部不拼箱。多西他賽注射液和專用溶劑包裝時(shí)批號(hào)應(yīng)一一對(duì)應(yīng)，一批多西他賽注射液專用溶劑包裝時(shí)可用于多批多西他賽注射液，但一批多西他賽注射液只能使用一個(gè)批次的多西他賽注射液專用溶劑，且多西他賽注射液生產(chǎn)月份應(yīng)早于或等于專用溶劑的

21、生產(chǎn)月份。8.2.2寄庫(kù)和入庫(kù)在包裝結(jié)束時(shí)，辦理寄庫(kù)手續(xù)后寄庫(kù)。待化驗(yàn)合格后質(zhì)保部審核放行后辦理入庫(kù)手續(xù)，正式入庫(kù)。9 技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù) 9.1技術(shù)安全9.1.1有完好標(biāo)志、已清潔并在效期內(nèi)的設(shè)備才能使用。9.1.2機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)異常情況迅速按紅色緊急按鈕。機(jī)器未停穩(wěn)不得開(kāi)啟車(chē)門(mén)。9.1.3各種儀器、儀表應(yīng)按規(guī)定校驗(yàn)，確保準(zhǔn)確、安全。9.1.4嚴(yán)禁用濕布擦帶電設(shè)備和用濕手開(kāi)合開(kāi)關(guān)。9.1.5 設(shè)備上的每個(gè)運(yùn)轉(zhuǎn)部分可能都會(huì)有危險(xiǎn)，操作者不要介入到運(yùn)轉(zhuǎn)的區(qū)域。9.1.6 當(dāng)點(diǎn)動(dòng)開(kāi)關(guān)接上時(shí)，所有的安全機(jī)構(gòu)關(guān)閉，因此使用點(diǎn)動(dòng)操作時(shí)，應(yīng)特別注意安全。9.2工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)9.2.1潔

22、凈室按GMP廠房檢查規(guī)程進(jìn)行日常監(jiān)控，不同級(jí)別的潔凈區(qū)域應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行不同的清潔、消毒規(guī)程。9.2.2同一潔凈區(qū)不能同時(shí)生產(chǎn)不同的產(chǎn)品，各崗位可生產(chǎn)不同批號(hào)的同一產(chǎn)品，但需做好標(biāo)識(shí)等工作。9.2.3操作人員必須每年體檢一次，確認(rèn)無(wú)傳染病、隱性傳染病、精神病及帶菌皮膚?。ㄈ缙も荨⒒抑讣椎龋?，方可進(jìn)行直接接觸藥品生產(chǎn)操作。操作人員若生病請(qǐng)假，需病愈后才能進(jìn)入潔凈區(qū)。9.2.4操作人員按不同區(qū)域人員進(jìn)出程序進(jìn)入不同的生產(chǎn)區(qū)域，物料按不同區(qū)域物料進(jìn)出程序進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，人、物流應(yīng)分開(kāi)。9.2.5直接接觸藥品的生產(chǎn)人員不得裸手操作。9.2.6 操作人員在進(jìn)行操作前必須熟悉生產(chǎn)產(chǎn)品的安全數(shù)據(jù)。9.2.7進(jìn)入潔凈

23、室的物品應(yīng)進(jìn)行有效的消毒或滅菌才能進(jìn)入，一般優(yōu)先考慮高壓蒸汽滅菌。9.2.8 使用各種消毒液時(shí)應(yīng)小心，避免濺入眼內(nèi)。9.2.9 臭氧消毒半小時(shí)后，即可進(jìn)入室內(nèi)操作。甲醛消毒后，需經(jīng)強(qiáng)排風(fēng)完全后進(jìn)入室內(nèi)操作。10質(zhì)量控制要點(diǎn)工序控制指標(biāo)控制手段頻次洗瓶洗瓶注射用水可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物檢測(cè)儀每批1次循環(huán)水、注射用水、空氣的沖洗時(shí)間均應(yīng)0.5秒設(shè)備顯示每半小時(shí)記錄循環(huán)水、注射用水壓力0.5bar，沖瓶空氣壓力1.0 bar。壓力表讀取每1小時(shí)記錄隧道烘箱預(yù)熱段溫度45，滅菌段溫度320±10，冷卻段溫度40。手工記錄每半小時(shí)記錄自動(dòng)記錄實(shí)時(shí)打印預(yù)熱、滅菌、冷卻段過(guò)濾器前后壓差在10-12mmH

24、2O手工記錄每2小時(shí)記錄1次自動(dòng)記錄實(shí)時(shí)打印網(wǎng)帶速度160mm/分手工記錄每2小時(shí)記錄1次自動(dòng)記錄實(shí)時(shí)打印膠塞清洗洗塞注射用水可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物檢測(cè)儀每批1次清洗時(shí)間為10分鐘，溢流清洗時(shí)間為10分鐘，漂洗時(shí)間為10分鐘，清洗1次自動(dòng)控制每批1次滅菌溫度121，時(shí)間30分鐘手工記錄每5分鐘記錄1次自動(dòng)記錄實(shí)時(shí)打印真空干燥壓力，時(shí)間100分鐘手工記錄每10分鐘記錄1次自動(dòng)記錄實(shí)時(shí)打印清洗后膠塞可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物檢測(cè)儀每批配料PH值3.0-4.5（PH 檢測(cè)方法為：稱取本品1.0g，加純化水9ml，攪拌15分鐘后測(cè)定。）PH計(jì)每批1次過(guò)濾膜品牌：密理博過(guò)濾膜型號(hào)材質(zhì)：0.22um聚偏氟乙烯囊式過(guò)濾器手工記錄使用前濾膜標(biāo)準(zhǔn)泡點(diǎn)壓力3450mbar按可靠性檢測(cè)規(guī)程操作過(guò)濾前后灌裝西林瓶可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物檢測(cè)儀生產(chǎn)開(kāi)始、中間、結(jié)束精濾后藥液可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物檢測(cè)儀每批1次工序控制指標(biāo)控制手段頻次灌裝裝量電子天平稱量每15分鐘1次頂空殘留氧含量頂空氧分析儀生產(chǎn)開(kāi)始、中間、結(jié)束軋蓋軋蓋質(zhì)量檢查目檢每30分鐘1次燈檢外觀及可見(jiàn)異物檢查可見(jiàn)異物檢測(cè)儀每瓶11 技經(jīng)指標(biāo)計(jì)算、物料平衡計(jì)算及標(biāo)準(zhǔn)11.1技經(jīng)指標(biāo)、物料平衡計(jì)算原粉重量(g)×