遺傳性易栓癥的研究現(xiàn)狀

1、精選ppt遺傳性易栓癥的研究現(xiàn)狀遺傳性易栓癥的研究現(xiàn)狀1934精選ppt前言（一）o1965年Egeberg在報道一個家族性抗凝血酶（AT）缺陷癥時首先提出易栓（tromobophilia）一詞，意為血栓形成的傾向性增高。通常將易栓癥分成兩大類: 遺傳性和獲得性。事實上，易栓癥的遺傳性和獲得性的歸類互有交叉。精選ppt前言（二）o近些年來研究發(fā)現(xiàn)易栓癥不是單一疾病， 而是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性或獲得性缺陷或存在獲得性危險因素而容易發(fā)生血栓栓塞的疾病或狀態(tài)。 精選ppt前言（三）o血栓遺傳傾向是遺傳原因造成的高凝狀態(tài)。易栓癥雖可累及動脈和靜脈，但一般常指靜脈血栓栓塞癥(ve

2、nous thromboembolism， VTE)。VTE 包括深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）和肺栓塞，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它們是同一疾病的不同表現(xiàn)形式。精選ppt前言（四）oVTE 的遺傳性危險因素有V 因子Leiden(factor- Leiden， FVL)變異、蛋白C (PC)缺乏、蛋白S (PS)缺乏、G20210A基因變異、抗凝血酶缺乏、同型半胱氨酸血癥等， 是基因缺陷導(dǎo)致相應(yīng)蛋白減少和(或)質(zhì)量異常所致， 可通過基因分析和(或)蛋白活性水平測定明確。精選ppt1 凝血因子凝血因子 1691G/A突變突變o1994年荷蘭Leiden大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)

3、（稱之為FV Leiden） ，凝血因子基因1 691位點突變(GA)， 使506位的精氨酸被谷氨酰胺替代， 稱為FVL（或FVR506Q），使APC對凝血因子的滅活作用明顯減弱而造成血液高凝狀態(tài)。精選ppt活化蛋白活化蛋白C抵抗抵抗 (APC-R)o這種凝血因子對APC的不反應(yīng)或反應(yīng)降低稱為APC抵抗（APC-R）。 APC-R導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，破壞體內(nèi)凝血和抗凝平衡，抗凝作用減弱，從而使血栓發(fā)病風(fēng)險增加。精選pptFV Leideno 國外研究表明FVL是高加索人VTE最常見的危險因素。然而影響白種人群靜脈血栓形成和肺血栓栓塞的主要遺傳缺陷FVL突變在非洲、亞洲、美洲、大洋洲人群中均很少見

4、， 說明基因分布頻率與種族關(guān)系極為密切。FVL攜帶者隨年齡的增長， VTE年發(fā)病率從0.061% ( 3044 歲)增長到0.76% (60歲以上)。 精選ppt2 凝血酶原凝血酶原G20210A(F G20210A)基因突變基因突變oFG20210A突變是比FVL相對較弱的VTE危險因素。出現(xiàn)血栓癥臨床癥狀的FG20210A基因攜帶者多伴隨繼發(fā)因素(口服避孕藥、妊娠、手術(shù)、創(chuàng)傷)和高齡因素。研究發(fā)現(xiàn)，去除其它遺傳因素影響后，與F G20210A突變關(guān)聯(lián)的靜脈血栓癥患者是對照組的314倍。 精選ppt凝血酶原20210Ao凝血酶原20210A突變在高加索人群中相當(dāng)常見，檢出率達(dá)2%6% ，而在

5、亞洲各國人群中，除個別報道外，檢出率幾乎為0。凝血酶原20210A攜帶者血栓危險性升高約3倍，在西方靜脈血栓患者中檢出率約為6%。近年來的研究表明，F(xiàn)G 20210A 突變在中國人中非常少見，它并非靜脈血栓癥或肺栓塞的獨(dú)立危險因素。精選ppt3 遺傳性遺傳性PC缺陷癥缺陷癥o本病呈常染色體顯性遺傳，遺傳基因位于2q1314。根據(jù)PC的活性及抗原量測定，可將本病分為2型。I 型: PC的活性及抗原量均降低； II 型: PC的活性降低而抗原量正常，顯然是PC的結(jié)構(gòu)異常。o國內(nèi)曾報道一個家族性PC缺陷癥，在30例成員中檢出4例PC活性低于50%的患者。 精選ppt遺傳性遺傳性PC缺陷癥缺陷癥oPC

6、缺陷癥患者除表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性DVT外，還常表現(xiàn)為暴發(fā)性紫癜、出血性皮膚壞死，血栓性血小板減少性紫癜、DIC等。o個別患者還可發(fā)生動脈系統(tǒng)血栓形成，尤其是純合子患者，雜合子患者血栓形成的發(fā)生率較低，且常有較明確的誘因。精選ppt4 遺傳性遺傳性PS缺陷癥缺陷癥o遺傳性PS缺陷癥于1984年首次報道以來，目前全球報道不下400個家族。國內(nèi)報道一個有血栓傾向家族的47名成員中，檢出9例PS缺陷癥。本病屬于常染色體顯性遺傳病，其基因位于3p11.111.2。 精選ppt遺傳性遺傳性PS缺陷癥缺陷癥o本病主要表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性靜脈血栓形成，約65%表現(xiàn)為DVT，部分患者可發(fā)現(xiàn)腹腔疾?。?35%表現(xiàn)有淺靜脈血栓形成

7、，少數(shù)患者可表現(xiàn)為脾靜脈、腸系膜動靜脈以及腦矢狀竇等部位血栓形成，PS缺陷癥患者動脈系統(tǒng)血栓發(fā)生率為23%。 精選ppt5 遺傳性遺傳性AT缺陷癥缺陷癥o本病為一種常染色體顯性遺傳病，其遺傳基因位于1q2325。 o在PC系統(tǒng)有缺陷的人群中，靜脈血栓癥的風(fēng)險是普通人群的58倍。本病主要表現(xiàn)為容易發(fā)生靜脈系統(tǒng)血栓形成，尤其是下肢深靜脈，特別易發(fā)生于妊娠期，與其他類型易栓癥相比，本癥發(fā)生血栓形成的危險性較高。 精選ppt遺傳性遺傳性AT缺陷癥缺陷癥o近年研究發(fā)現(xiàn)， 中國人群深靜脈血栓形成患者中3種遺傳缺陷發(fā)生率的總和為26.4%35.7% ，明顯高于西方人群。o PC和PS缺乏是中國人群中重要的靜

8、脈血栓癥的危險因素， 而抗凝血酶缺失與靜脈血栓癥的發(fā)生并無顯著關(guān)聯(lián)。 精選ppt6 遺傳性同型半胱氨酸遺傳性同型半胱氨酸（homocysteine，HC）HC血癥血癥 o高同型半胱氨酸血癥是先天性蛋氨酸代謝紊亂造成血漿中同型半胱氨酸升高超過正常值的95%（正常值：17.25mol/L）。 o高同型半胱氨酸血癥引起VTE的機(jī)理與組織因子的表達(dá)增加、抗凝過程的削弱、凝血酶活性的加強(qiáng)、凝血因子活性的增加、纖維蛋白溶解電位的損壞、血管的損傷及內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。 精選ppt亞甲基四氫葉酸酯還原酶亞甲基四氫葉酸酯還原酶 (MTHFR)突變突變oMTHFR 677T是亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR) 基因

9、變異型的一種，亞甲基四氫葉酸還原酶在同型半胱氨酸代謝中起重要作用，MTHFR 677T基因攜帶者常有輕度同型半胱氨酸水平升高。 o在高加索人群中，MTHFR 677T變異型很常見，純合子攜帶者就占總?cè)巳旱?0%但同型半胱氨酸水平僅輕微升高， 因此， 對血栓危險性的影響很難估測。 精選ppt中國人群高同型半胱氨酸血癥o中國人群中高同型半胱氨酸血癥和葉酸缺乏是VTE的獨(dú)立危險因素，葉酸缺乏是高同型半胱氨酸血癥的原因之一，而MTHFR基因677T多態(tài)性只是引起葉酸缺乏的遺傳因素而已。但中國人群MTHFR基因C677T基因型頻率明顯高于西方人群。VTE與普通人群中MTHFR基因C677T純合子頻率均為58% ，PE和對照組中MTHFR基因C677T純合子頻率分別為56.7%和55.2%。精選ppt7 總結(jié)o此外，遺傳性HC-II 缺陷癥、遺傳性異常纖溶酶原血癥、遺傳性PAI-1增多癥、遺傳性高富組氨酸血癥、遺傳性異常纖維蛋白原血癥等遺傳學(xué)缺陷也與血栓形成有關(guān)。聯(lián)合型遺傳缺陷，其血栓發(fā)生率遠(yuǎn)高于單一缺陷者。o通常情況下，僅存在1種血栓危險因素一般不引起靜脈血栓，但多種血栓危險因素并存時，無論是遺傳性易栓癥與獲得性易栓狀態(tài)并存，還是幾種遺傳性易栓癥或幾種獲得性易栓狀態(tài)并存，靜脈血栓形成的