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1、May 20, 20222抗抑郁藥的發(fā)展抗抑郁藥的發(fā)展 1950-1960年 酶抑制劑 再攝取抑制劑 受體激動/阻斷劑 其他 MAOIS(非選擇性) TCAS(非選擇性) 蘿芙木中草藥1970-1980年 亞型選擇性 選擇性NE 選擇性5HT 米安舍林 MAO-AIS 再攝取抑制劑 RI 曲唑酮 (如馬普替林) (如氯丙咪嗪) 1990-2000年 選擇性可逆性MAOI 瑞玻西汀 SSRIs 曲唑酮 達體朗 SNRIs SARI NDRI 度洛西汀 尼法唑酮 氨非他酮 嗎氯貝胺 米氮平 中草藥等May 20, 20225KiS (Ki Uptake NA/Ki Uptake 5-HT)雙重作用
2、的藥雙重作用的藥選擇選擇NE的藥的藥選擇選擇5-HT的藥的藥0.0010.1101000去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪阿米替林阿米替林度洛西汀度洛西汀文拉法辛文拉法辛氟西汀氟西汀帕羅西汀帕羅西汀舍曲林舍曲林瑞波西汀瑞波西汀西酞普蘭西酞普蘭米那普侖米那普侖氯氯丙咪嗪丙咪嗪May 20, 20226不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色扮演不同的角色能量興趣沖動食欲性欲攻擊驅(qū)動力動機心情情緒認知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631May 20, 202210SSRI的的藥效學(xué)特性藥
3、效學(xué)特性和和臨床意義臨床意義與與 和和 腎上腺素能腎上腺素能受體親和力低受體親和力低與多巴胺受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等暈等無錐體外系的副反應(yīng)無錐體外系的副反應(yīng)震顫、共濟失調(diào)等震顫、共濟失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng),對患者的認知無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng),對患者的認知和精神運動性活動無損害和精神運動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、口干、視物模糊、心動
4、過速、便秘、尿儲留等尿儲留等與組胺受體親和力低與組胺受體親和力低May 20, 202211May 20, 202212l4、 5-羥色胺去甲腎上腺素羥色胺去甲腎上腺素抑抑制劑(制劑(SNRI)l5、NE 和和5-HT2回收拮抗劑:米氮回收拮抗劑:米氮平平急性急性慢性慢性治療指數(shù)治療指數(shù)長期用藥長期用藥藥物相互作用藥物相互作用總體療效總體療效 對亞型作用譜對亞型作用譜起效時間起效時間維持治療維持治療預(yù)防復(fù)發(fā)預(yù)防復(fù)發(fā)簡單簡單不需特殊監(jiān)察不需特殊監(jiān)察理想抗抑郁藥的特點理想抗抑郁藥的特點對大多數(shù)抑郁癥患者對大多數(shù)抑郁癥患者 都有效都有效起效迅速起效迅速使用安全,即使超量使用安全,即使超量 也不會中毒致死也不會中毒致死不良反應(yīng)極少不良反應(yīng)極少幾乎沒有藥物相互作用幾乎沒有藥物相互作用半衰期適中半衰期適中急性期治療有效,而又能長期急性期治療有效,而又能長期 應(yīng)用,預(yù)防復(fù)發(fā)應(yīng)用,預(yù)防復(fù)發(fā)May 20, 202229抗抑郁藥出現(xiàn)撤藥綜合征的風(fēng)險抗抑郁藥出現(xiàn)撤藥綜合征的風(fēng)險Reesal R. The Canadian Journal of Diagnosis, Nov 1999 中中
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