癲癇的藥物治療

1、抗癲癇藥抗癲癇藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用苯巴比妥苯巴比妥1912年年苯妥英鈉苯妥英鈉1938年年撲癇酮撲癇酮1952年年乙琥胺乙琥胺1958年年卡馬西平卡馬西平1963年年丙戊酸鈉丙戊酸鈉1963年年氯硝西泮氯硝西泮1975年年氯巴占氯巴占1975年年新抗癲癇藥新抗癲癇藥氨己烯酸氨己烯酸1989年年拉莫三嗪拉莫三嗪1991年年非氨酯非氨酯1993年年托吡酯托吡酯1995年年左乙拉西坦左乙拉西坦1998年年l完全控制發(fā)作完全控制發(fā)作l無藥物不良反應(yīng)無藥物不良反應(yīng)l提高生活質(zhì)量提高生活質(zhì)量 控控 制制 65% 不不 能能 控控 制制 35% 控控 制制 10% 不不 能能 控控 制制 25% 控控 制制

2、5% 不不 能能 控控 制制 20% 實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 性性 藥藥 物物 治治 療療 少少 數(shù)數(shù) 可可 控控 制制 外外 科科 治治 療療 15% 兩兩 種種 藥藥 物物 治治 療療 多多 藥藥 治治 療療 單單 一一 藥藥 物物 治治 療療 腦口 服或肌 注吸 收血漿 游離部分 結(jié)合部分組 織代謝產(chǎn)物有活性的 無活性的肝臟排 出 藥物藥物半衰期半衰期苯巴比妥苯巴比妥75120h苯妥英鈉苯妥英鈉742h（與濃度相關(guān)）與濃度相關(guān)）撲癇酮撲癇酮58h（代謝物：苯巴比妥代謝物：苯巴比妥75120h）乙琥胺乙琥胺3060h卡馬西平卡馬西平526h（個(gè)體間差異大）個(gè)體間差異大）丙戊酸丙戊酸412h氯硝西泮氯硝

3、西泮2080h氯巴占氯巴占1050h，（，（代謝物：代謝物：N-去甲基氯巴占去甲基氯巴占50h)氨已烯酸氨已烯酸47h拉莫三嗪拉莫三嗪30h，與肝酶誘導(dǎo)劑合用與肝酶誘導(dǎo)劑合用15h，與丙戊酸合與丙戊酸合用用60h托吡酯托吡酯1823h左乙拉西坦左乙拉西坦68h非氨酯非氨酯20h(1330h，與肝酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)下降）與肝酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)下降）加巴噴丁加巴噴丁59h奧卡西平奧卡西平810h（代謝產(chǎn)物：?jiǎn)瘟u衍化物代謝產(chǎn)物：?jiǎn)瘟u衍化物MHD）噻加賓噻加賓3.84.9h5半衰期半衰期 穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度藥物藥物目標(biāo)濃度（目標(biāo)濃度（mg/L）苯巴比妥苯巴比妥1540苯妥英鈉苯妥英鈉1020撲癇酮撲癇酮51

4、2（代謝物苯巴比妥（代謝物苯巴比妥1540）乙琥胺乙琥胺40100卡馬西平卡馬西平412丙戊酸丙戊酸40120拉莫三嗪拉莫三嗪220托吡酯托吡酯912非氨酯非氨酯200460奧卡西平奧卡西平1035氯巴占氯巴占氯硝西泮氯硝西泮2080ng/ml加巴噴丁加巴噴丁左乙拉西坦左乙拉西坦噻加賓噻加賓氨己烯酸氨己烯酸癲癇的患病率為癲癇的患病率為78左右，一般人群中左右，一般人群中3.5一生中有一次驚厥發(fā)作。一生中有一次驚厥發(fā)作。驚厥發(fā)作驚厥發(fā)作癲癇癲癇癲癇是反復(fù)固定形式發(fā)作的腦病。如可以癲癇是反復(fù)固定形式發(fā)作的腦病。如可以確診為癲癇，應(yīng)早期治療。確診為癲癇，應(yīng)早期治療。 可考慮停藥 首次無誘因的癲癇性發(fā)

5、作 腦電圖正常無病因 暫緩治療，觀察 復(fù)發(fā)間隔在1年以上 暫緩治療，觀察 腦電圖有癲癇樣發(fā)作及/或有病因 復(fù)發(fā) 間隔1 年 單藥治療 單藥 治療失敗 3 年無發(fā)作，腦電圖正常 首次癥狀性癲癇性發(fā)作 治療原發(fā)病 選擇 最佳抗癲癇藥 調(diào)整劑量 換用 其他抗癲癇藥 治療失敗 多藥治療 l積極治療病因積極治療病因l盡一切可能去除誘因盡一切可能去除誘因l英國前瞻性研究564例首次發(fā)作后復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)的可能隨觀察時(shí)間延長(zhǎng)而增加。觀察至182周，78復(fù)發(fā)；6個(gè)月無發(fā)作為44，12個(gè)月無發(fā)作為32；18個(gè)月無發(fā)作為17。1. 抗癲癇藥物治療僅抑制發(fā)作而非治抗癲癇藥物治療僅抑制發(fā)作而非治“本本”。2. 開始用藥不可

6、能使發(fā)作立即消失，需要有調(diào)整劑量或改換其開始用藥不可能使發(fā)作立即消失，需要有調(diào)整劑量或改換其他藥物的時(shí)間。他藥物的時(shí)間。3. 至少應(yīng)有至少應(yīng)有5倍平均發(fā)作間隔的時(shí)間才能判定效果。倍平均發(fā)作間隔的時(shí)間才能判定效果。4. 同時(shí)應(yīng)用其他藥物時(shí)即使是非抗癲癇藥也應(yīng)注意其相互影響。同時(shí)應(yīng)用其他藥物時(shí)即使是非抗癲癇藥也應(yīng)注意其相互影響。5.應(yīng)強(qiáng)調(diào)與誘發(fā)發(fā)作有關(guān)的因素：應(yīng)避免飲酒，應(yīng)睡眠充足，不應(yīng)強(qiáng)調(diào)與誘發(fā)發(fā)作有關(guān)的因素：應(yīng)避免飲酒，應(yīng)睡眠充足，不可過度激動(dòng)?？蛇^度激動(dòng)。6. 應(yīng)遵從醫(yī)囑按時(shí)服藥，如果希望變動(dòng)藥物劑量或品種應(yīng)與醫(yī)應(yīng)遵從醫(yī)囑按時(shí)服藥，如果希望變動(dòng)藥物劑量或品種應(yīng)與醫(yī)生討論。生討論。l頻度頻度l

7、療效療效l不良反應(yīng)（特異性不良反應(yīng)（特異性/過敏，急性與劑量相關(guān)，過敏，急性與劑量相關(guān)，慢性對(duì)組織器官、代謝、認(rèn)知不良反應(yīng)，致畸慢性對(duì)組織器官、代謝、認(rèn)知不良反應(yīng)，致畸性）性）l藥代動(dòng)力學(xué)特性藥代動(dòng)力學(xué)特性l藥物間相互作用藥物間相互作用l易于應(yīng)用易于應(yīng)用l患者的情況患者的情況l價(jià)格價(jià)格選擇標(biāo)準(zhǔn)選擇標(biāo)準(zhǔn)理想性質(zhì)理想性質(zhì)療效療效新的作用機(jī)理新的作用機(jī)理抗發(fā)作譜廣抗發(fā)作譜廣可與其他可與其他AED合用合用可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用治療指數(shù)增加治療指數(shù)增加不良反應(yīng)不良反應(yīng)無嚴(yán)重或慢性不良反應(yīng)無嚴(yán)重或慢性不良反應(yīng)無致畸性無致畸性藥物學(xué)藥物學(xué)多種劑型多種劑型多種給藥途徑多種給藥途徑藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)線性藥代動(dòng)力

8、學(xué)線性藥代動(dòng)力學(xué)不與血漿蛋白結(jié)合不與血漿蛋白結(jié)合不被代謝不被代謝不誘導(dǎo)肝代謝酶不誘導(dǎo)肝代謝酶不抑制其它藥物代謝不抑制其它藥物代謝與其它與其它AED或其它藥物無相互間作用或其它藥物無相互間作用l苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital PB （魯米那魯米那Luminal）l撲咪酮撲咪酮 Primidne PRM (去氧苯巴比妥去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital 麥蘇林麥蘇林)l苯妥英苯妥英 Phenytoin PHT (大侖丁大侖丁Dilantin)l酰胺咪嗪酰胺咪嗪 Carbamazepine CBZ (痛可定痛可定Tegretal、痛痙寧、痛痙寧、卡馬西平卡馬西平)l乙琥

9、胺乙琥胺 Ethosuximide (柴倫丁柴倫丁 Zarontin)l苯二氮卓類苯二氮卓類 氯硝西泮氯硝西泮 Clonazepam CZPl丙戊酸丙戊酸 Valproic VPA 鈉鹽（抗癲靈鈉鹽（抗癲靈Depakine）、）、鎂鹽鎂鹽 . l丙頡草酰胺丙頡草酰胺 Valpramide(癲健安癲健安)發(fā)作類型發(fā)作類型首選單藥治療首選單藥治療其他對(duì)此型發(fā)作有效的藥物其他對(duì)此型發(fā)作有效的藥物*全面性全面性 強(qiáng)直陣攣強(qiáng)直陣攣 VPA、 PHT、 CBZCLB、 GBP、 LTG、 PB、 PRM、 TGM、 TPM、 VGB 失神失神VPA、 ESM AZM、 CLB、 FBM、 LTG 、TPM

10、 肌陣攣肌陣攣VPAAZM、 CLB、 CBZ、 FBM、 LTG、 TPM 失張力失張力VPACLB、 FBM、 LTG、 TPM部分性部分性 單純、復(fù)雜單純、復(fù)雜CBZ、 VPA、 PHTCLB、 GBP、 LTG、 PB、 PRM 有有/無繼發(fā)全面性無繼發(fā)全面性TGB、 TPM、 VGB綜合征綜合征 良性外側(cè)裂癲癇良性外側(cè)裂癲癇VPACBZ、 CLB、 GBP、 PHT JMEVPACLB、 LTG、 TBM LGSVPACLB、 CZP、 FBM、 LTG、 TPM、 VGB WESTACTH 、VPA、 TPMCLB、 CZP、 LTG、 VGB *按字母順序排列，按字母順序排列，J

11、ME：青少年肌陣攣癲癇，青少年肌陣攣癲癇，LGS：LENNOX-GASTAUT綜合征，綜合征，WEST：嬰兒痙攣，嬰兒痙攣，ACTH：促腎上腺皮促腎上腺皮質(zhì)激素，質(zhì)激素，AZM：乙酰唑胺，乙酰唑胺，CBZ：卡馬西平，卡馬西平，CLB：氯巴占，氯巴占，CZP：氯硝西泮，氯硝西泮，ESM：乙琥胺，乙琥胺，F(xiàn)BM：非胺酯，非胺酯，GBP：加巴噴加巴噴丁，丁，LTG：拉莫三嗪，拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，苯巴比妥，PHT：苯妥英，苯妥英，PRM：撲米酮，撲米酮，TGB：噻加賓，噻加賓，TPM：托比酯，托比酯，VGB：氨己烯酸，氨己烯酸，VPA：丙戊酸。丙戊酸。 首先應(yīng)單藥治療首先應(yīng)單藥治療l不良反應(yīng)少不

12、良反應(yīng)少l無藥物間相互作用無藥物間相互作用l依從性好依從性好l費(fèi)用少費(fèi)用少l療效優(yōu)于不合理多藥治療療效優(yōu)于不合理多藥治療l減少不良反應(yīng)l達(dá)到個(gè)體最佳劑量抗癲癇藥抗癲癇藥起始劑量起始劑量（mg）增加劑量增加劑量（mg/日）日）增量間隔增量間隔（周）（周）平均維持劑量平均維持劑量（mg/日）日）每日服用次數(shù)每日服用次數(shù)苯巴比妥苯巴比妥3030602308012苯妥英鈉苯妥英鈉10020050100210030012撲癇酮撲癇酮1252502500150012乙琥胺乙琥胺2502502750200023卡馬西平卡馬西平1001002002400120023丙戊酸丙戊酸4006004002500240

13、023拉莫三嗪拉莫三嗪25*501002100400*2托吡酯托吡酯252512004002非氨酯非氨酯12006001200212003600*34奧卡西平奧卡西平600300290024002氯巴占氯巴占10102103012氯硝西泮氯硝西泮0.50.520.5412加巴噴丁加巴噴丁3003009001900360023左乙拉西坦左乙拉西坦10005001100030002噻加賓噻加賓205230453氨己烯酸氨己烯酸10005002100030002*視合并的藥物而定視合并的藥物而定 與肝酶誘導(dǎo)劑合用與肝酶誘導(dǎo)劑合用200700，單用，單用200600l不同機(jī)理藥物不同機(jī)理藥物l藥物動(dòng)力

14、學(xué)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)（藥物動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)（CBZ可以提高氯巴占濃可以提高氯巴占濃度，度，VPA可提高可提高CBZ10,11-環(huán)氧化合物濃度）環(huán)氧化合物濃度）l相互抵消不良反應(yīng)（相互抵消不良反應(yīng)（VPA使體重增加，使體重增加，TPM使使體重下降）體重下降）l藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用l人口中人口中3.5%一生中有一次驚厥發(fā)作，癲一生中有一次驚厥發(fā)作，癲癇的患病率為癇的患病率為78l單次發(fā)作后單次發(fā)作后2年復(fù)發(fā)率為年復(fù)發(fā)率為25%-52%，中，中位數(shù)為位數(shù)為38%l腦電圖異常者復(fù)發(fā)率為正常者的腦電圖異常者復(fù)發(fā)率為正常者的1.5-3倍倍復(fù)發(fā)高危復(fù)發(fā)高危復(fù)發(fā)低危復(fù)發(fā)低危年齡年齡+性別性別家族史（一級(jí)親屬）

15、家族史（一級(jí)親屬）+發(fā)作類型（部分性）發(fā)作類型（部分性）+/癲癇狀態(tài)癲癇狀態(tài)+/腦電圖癲癇樣異常腦電圖癲癇樣異常+ +病因已知病因已知+ +睡眠中發(fā)作睡眠中發(fā)作+以前有誘發(fā)發(fā)作以前有誘發(fā)發(fā)作+發(fā)作后隨訪時(shí)間發(fā)作后隨訪時(shí)間+神經(jīng)系統(tǒng)檢查神經(jīng)系統(tǒng)檢查Todd癱瘓癱瘓+藥物治療藥物治療+ +注：注： ：無關(guān)，：無關(guān)，+/：相關(guān)性尚待研究，：相關(guān)性尚待研究， +：相關(guān)性弱，：相關(guān)性弱，+ +：相關(guān)性強(qiáng)或肯定。引自：相關(guān)性強(qiáng)或肯定。引自 Hause肯定治療 有結(jié)構(gòu)病變 腦腫瘤：如腦膜瘤、膠質(zhì)瘤等 動(dòng)靜脈畸形 感染：如腦膿腫、單純皰疹腦炎 無結(jié)構(gòu)性病變 兄弟（而非父母）有癲癇史 腦電圖有明確癲癇樣發(fā)放 過

16、去曾有原因的發(fā)作（如發(fā)作于其他疾病中或兒童熱性驚厥） 首次即為癲癇持續(xù)狀態(tài)可考慮治療 無以上危險(xiǎn)因素，為無誘因的發(fā)作 年齡15-60歲 從事危險(xiǎn)工作（如高空作業(yè)、重型機(jī)械、水上作業(yè)等） 無干擾藥物代謝的疾病考慮不治療（雖然可以短期治療） 年齡60歲 腦電圖正常 誘發(fā)性發(fā)作 睡眠中或覺醒前發(fā)作 妊娠 有血液、肝、腎疾病 酒精戒斷 藥物成癮 急性疾病中發(fā)作（如高熱、脫水、低血糖） 沖擊后發(fā)作（頭部受打擊后即刻單次發(fā)作） 兒童良性癲癇 綜合自綜合自Leppik及及Beghi考慮不治療（雖然可以短期治療）考慮不治療（雖然可以短期治療） 年齡60歲 腦電圖正常 誘發(fā)性發(fā)作 睡眠中或覺醒前發(fā)作 妊娠 有血

17、液、肝、腎疾病 酒精戒斷 藥物成癮 急性疾病中發(fā)作（如高熱、脫水、低血糖） 沖擊后發(fā)作（頭部受打擊后即刻單次發(fā)作） 兒童良性癲癇 肯定治療肯定治療 有結(jié)構(gòu)病變 腦腫瘤：如腦膜瘤、膠質(zhì)瘤等 動(dòng)靜脈畸形 感染：如腦膿腫、單純皰疹腦炎 無結(jié)構(gòu)性病變 兄弟（而非父母）有癲癇史 腦電圖有明確癲癇樣發(fā)放 過去曾有原因的發(fā)作（如發(fā)作于其他疾病中或兒童熱性驚厥） 首次即為癲癇持續(xù)狀態(tài)可考慮治療可考慮治療 無以上危險(xiǎn)因素，為無誘因的發(fā)作 年齡15-60歲 從事危險(xiǎn)工作（如高空作業(yè)、重型機(jī)械、水上作業(yè)等） 無干擾藥物代謝的疾病l5 平均發(fā)作間隔平均發(fā)作間隔 判斷是否有效判斷是否有效l如發(fā)作控制至少維持原劑量如發(fā)作

18、控制至少維持原劑量3-5年年l換其他抗癲癇藥換其他抗癲癇藥 先加新藥，原藥不動(dòng)先加新藥，原藥不動(dòng) 兩者合用一段時(shí)間兩者合用一段時(shí)間 逐漸停用原用藥逐漸停用原用藥l準(zhǔn)備手術(shù)病人術(shù)前定位準(zhǔn)備手術(shù)病人術(shù)前定位l出現(xiàn)急性不良反應(yīng)或中毒出現(xiàn)急性不良反應(yīng)或中毒l發(fā)作明顯增多，迅速換藥使發(fā)作得到控制發(fā)作明顯增多，迅速換藥使發(fā)作得到控制l發(fā)作控制發(fā)作控制3-5年年l停藥后復(fù)發(fā)率停藥后復(fù)發(fā)率20%-40%l影響復(fù)發(fā)的因素影響復(fù)發(fā)的因素 起病年齡：嬰幼兒復(fù)發(fā)率高，兒童期低，青起病年齡：嬰幼兒復(fù)發(fā)率高，兒童期低，青少年起病復(fù)發(fā)率為兒童的少年起病復(fù)發(fā)率為兒童的1.8倍倍 腦電圖：異常者易復(fù)發(fā)腦電圖：異常者易復(fù)發(fā) 有癲

19、癇持續(xù)狀態(tài)有癲癇持續(xù)狀態(tài) 發(fā)作頻繁發(fā)作頻繁 復(fù)發(fā)率高復(fù)發(fā)率高 活動(dòng)癲癇時(shí)間長(zhǎng)活動(dòng)癲癇時(shí)間長(zhǎng) 多藥治療多藥治療l肝功能 l全血象l腦電圖 每6-12月一次 至少每三個(gè)月一次并非所有的病人均應(yīng)定期監(jiān)測(cè)藥物血濃度。下列情況并非所有的病人均應(yīng)定期監(jiān)測(cè)藥物血濃度。下列情況為監(jiān)測(cè)血濃度的指征：為監(jiān)測(cè)血濃度的指征：l在治療開始后估計(jì)應(yīng)到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí)測(cè)血濃度作在治療開始后估計(jì)應(yīng)到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí)測(cè)血濃度作為基礎(chǔ)為基礎(chǔ)l確定依從性確定依從性l確定劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)測(cè)峰濃度確定劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)測(cè)峰濃度l加用或停用多藥治療中可能有相互作用的藥物時(shí)加用或停用多藥治療中可能有相互作用的藥物時(shí)l未控制或發(fā)作增多

20、的病人未控制或發(fā)作增多的病人l病人有可能存在使藥物血濃度改變的情況時(shí)，如低病人有可能存在使藥物血濃度改變的情況時(shí)，如低蛋白血癥、妊娠、尿毒癥、肝功能衰竭、胃腸道疾蛋白血癥、妊娠、尿毒癥、肝功能衰竭、胃腸道疾病等病等 l劑量不適當(dāng)，偏小劑量不適當(dāng)，偏小l依從性差依從性差l峰谷濃度差別大峰谷濃度差別大l遺傳性高代謝率，苯妥英，卡馬西平，丙戊酸，遺傳性高代謝率，苯妥英，卡馬西平，丙戊酸，苯巴比妥及乙琥胺均有報(bào)告苯巴比妥及乙琥胺均有報(bào)告l同時(shí)服肝酶誘導(dǎo)劑，包括酒精同時(shí)服肝酶誘導(dǎo)劑，包括酒精l吸收不良，如合并胃腸疾病，服用抗酸劑吸收不良，如合并胃腸疾病，服用抗酸劑l低蛋白血癥低蛋白血癥l老年人老年人l妊

21、娠期妊娠期l尿毒癥尿毒癥l多藥合用而在蛋白結(jié)合位點(diǎn)上有競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合時(shí)多藥合用而在蛋白結(jié)合位點(diǎn)上有競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合時(shí)l新生兒新生兒 蛋白結(jié)合率低，未結(jié)合部分升高蛋白結(jié)合率低，未結(jié)合部分升高l兒童兒童 清除率高清除率高l不良反應(yīng)高于成人不良反應(yīng)高于成人l肝臟代謝率下降肝臟代謝率下降l腎臟清除率低腎臟清除率低半衰期延長(zhǎng)半衰期延長(zhǎng)l25%的癲癇病人是生育年齡的婦女的癲癇病人是生育年齡的婦女l0.3%-0.4%的兒童生自癲癇的母親的兒童生自癲癇的母親l妊婦而有癲癇者妊婦而有癲癇者13%發(fā)作始于妊娠期發(fā)作始于妊娠期l8%46% 發(fā)作增加發(fā)作增加 4%24% 發(fā)作減少發(fā)作減少妊期妊期AEDs血濃度下降血濃度下降l胃

22、張力低及運(yùn)動(dòng)減少，排空延遲，還有惡心，嘔吐。胃張力低及運(yùn)動(dòng)減少，排空延遲，還有惡心，嘔吐。AEDs吸收下降，尤其在妊期前三個(gè)月，生物利用吸收下降，尤其在妊期前三個(gè)月，生物利用度下降度下降l妊期血漿容積增加妊期血漿容積增加50%，心搏出量增加，心搏出量增加30%，血管，血管內(nèi)及細(xì)胞外液體增加，內(nèi)及細(xì)胞外液體增加，AEDs血濃度下降血濃度下降 l妊期白蛋白濃度下降，妊期白蛋白濃度下降，AEDs蛋白結(jié)合率下降蛋白結(jié)合率下降l妊期游離酸濃度增高，妊期游離酸濃度增高，AEDs在蛋白結(jié)合部位游離在蛋白結(jié)合部位游離l妊期血漿清除率及腎清除率增高妊期血漿清除率及腎清除率增高l妊期肝臟活性增加妊期肝臟活性增加l根據(jù)發(fā)作類型或綜合征正確選用合適的一種抗癇藥根據(jù)發(fā)作類型或綜合征正確選用合適的一種抗癇藥l應(yīng)用小劑量，較低濃度的單藥治療。目的是控制強(qiáng)應(yīng)用小劑量，較低濃度的單藥治療。目的是控制強(qiáng)直陣攣發(fā)作。其他類型發(fā)作不必強(qiáng)求控制發(fā)作直陣攣發(fā)作。其他類型發(fā)作不必強(qiáng)求控制發(fā)作l避免多藥治療，尤其是丙戊酸與苯巴比妥或卡馬西避免多藥治療，尤其是丙戊酸與苯巴比妥或卡馬西平合用平合用l如家族史有神經(jīng)管畸形者，應(yīng)避免應(yīng)用丙戊酸，并如家族史有神經(jīng)管畸形者，應(yīng)避免應(yīng)用丙戊酸，并定期監(jiān)測(cè)藥物濃度定期監(jiān)測(cè)藥物濃度l如必需用丙戊酸，應(yīng)該用緩釋片，避免峰濃度過高如必需用丙戊酸，應(yīng)該用緩釋片，