強(qiáng)心藥作用整理

1、強(qiáng)心藥作用整理強(qiáng)心藥作用整理強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥n亦稱正性肌力藥，能選擇性亦稱正性肌力藥，能選擇性增強(qiáng)心肌收縮力增強(qiáng)心肌收縮力n臨床上主要用于治療臨床上主要用于治療充血性心力衰竭充血性心力衰竭（CHF）n研究開發(fā)較困難研究開發(fā)較困難n有多種疾病可造成心力衰竭有多種疾病可造成心力衰竭n病理過程尚未完全闡明病理過程尚未完全闡明 I. 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類 鈣敏化劑鈣敏化劑磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶抑制劑非選擇性非選擇性受體激動劑受體激動劑( (兒茶酚胺類兒茶酚胺類) )II. 非非強(qiáng)心強(qiáng)心苷類苷類強(qiáng)心藥的特點(diǎn)和分類強(qiáng)心藥的特點(diǎn)和分類特點(diǎn)：特點(diǎn)：各類藥物結(jié)構(gòu)差別大各類藥物結(jié)構(gòu)差別大, ,作用機(jī)制各不相同作用機(jī)制

2、各不相同OOOHCH3OHCH3HOOOHHOH3COOOHH3COOOHH3CH地高辛地高辛 digoxin手持洋地黃的手持洋地黃的W. 維特寧維特寧（William Withering）強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷洋地黃（洋地黃（Folium Digitalis ） 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 配糖基配糖基糖苷基糖苷基OOOOR4R2R3OHR1HRO173ABCDABCD卡烯內(nèi)酯卡烯內(nèi)酯 蟾二烯羥酸內(nèi)酯蟾二烯羥酸內(nèi)酯結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特征特征糖苷基糖苷基OOHOHHOHOH3COOHHOH3COHOOCH3HOH3COHOHOOHHOOHHO-D-Dig-D-Glu-D-洋洋地地黃黃毒毒糖糖-D-葡葡萄萄糖糖-

3、L-Rha-D-Cym-L-鼠鼠李李糖糖-D-加加拿拿大大麻麻糖糖 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 和配糖基的和配糖基的3 3 位鍵合位鍵合單糖或多糖單糖或多糖, ,糖之間以糖之間以-1-1，4-4-糖苷鍵相連接。糖苷鍵相連接。本身不具有強(qiáng)心作用，但可以改變配糖基的作用特征本身不具有強(qiáng)心作用，但可以改變配糖基的作用特征R4R2R3OHR1HRO173ABCD臨床常用的強(qiáng)心苷臨床常用的強(qiáng)心苷RR1R2洋洋地地黃黃毒毒苷苷( (-D-Dig)3-CH3H地地高高辛辛( (-D-Dig)3-CH3OH毛毛花花苷苷CD-Glu-3-乙酰基-D-Dig-(-D-Dig)2- CH3OH鈴鈴蘭蘭毒毒苷苷-L

4、-Rha-CHO H毒毒毛毛花花苷苷KD-Glu-3-甲基-(-D-Dig)-CH3OHOOR2CH3OHR1HRO 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 3 -OH -構(gòu)型失活構(gòu)型失活 14 -OH變變 -或脫去羥基使或脫去羥基使D環(huán)不飽和，活性消失環(huán)不飽和，活性消失38151413HO10596181919-CH2OH或或19-CHO19-COOH或或 19-CH3脫除脫除R4R2R3OHHRO17368910111416配配糖糖基基構(gòu)構(gòu)效效關(guān)關(guān)系系 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 OOOO卡卡烯烯內(nèi)內(nèi)酯酯蟾蟾二二烯烯羥羥酸酸內(nèi)內(nèi)酯酯 , , - -不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類的重要結(jié)構(gòu)特征強(qiáng)心

5、苷類的重要結(jié)構(gòu)特征17 -構(gòu)型構(gòu)型雙鍵被飽和，或內(nèi)酯環(huán)打開，活性均顯著降低或消失雙鍵被飽和，或內(nèi)酯環(huán)打開，活性均顯著降低或消失,不飽和腈取代，高活性不飽和腈取代，高活性配配糖糖基基構(gòu)構(gòu)效效關(guān)關(guān)系系R4R2R3OHHRO17368910111416 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 糖的連接方式：糖的連接方式：1,4-糖苷鍵糖苷鍵 以以 -苷鍵苷鍵與配糖基相連；與配糖基相連；糖基本身并無活性，糖基本身并無活性，但失糖后，配糖基但失糖后，配糖基3 -OH迅速轉(zhuǎn)為迅速轉(zhuǎn)為3 -OH而失而失活活糖糖苷苷基基構(gòu)構(gòu)效效關(guān)關(guān)系系 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 臨床應(yīng)用及其安全性臨床應(yīng)用及其安全性n主要用于各種主

6、要用于各種充血性心衰充血性心衰n安全范圍小，有效劑量與中毒劑量接近安全范圍小，有效劑量與中毒劑量接近n使用時需加強(qiáng)血藥濃度檢測使用時需加強(qiáng)血藥濃度檢測n中毒時會引起各種心律失常中毒時會引起各種心律失常n臨床仍以天然強(qiáng)心苷類為主臨床仍以天然強(qiáng)心苷類為主鈣敏化劑鈣敏化劑磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶抑制劑非選擇性非選擇性受體激動劑受體激動劑（兒茶酚胺類）（兒茶酚胺類）II. 非苷類強(qiáng)心藥非苷類強(qiáng)心藥磷酸二酯酶抑制劑（磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）代表藥物：米力農(nóng)（代表藥物：米力農(nóng)（milrinone）HNNNCOCH3吡啶聯(lián)吡啶酮類化合物吡啶聯(lián)吡啶酮類化合物通過增加胞內(nèi)鈣離子濃度，產(chǎn)生正性肌力作用通過增

7、加胞內(nèi)鈣離子濃度，產(chǎn)生正性肌力作用鈣敏化劑鈣敏化劑不增加細(xì)胞內(nèi)不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度濃度增加肌纖維絲對增加肌纖維絲對Ca2+的敏感性的敏感性NHNNOCH3SCH3OHNNOCH3SCH3OH3CONHNN NHOH3C匹匹莫莫苯苯硫硫馬馬唑唑伊伊索索馬馬唑唑苯并咪唑噠嗪酮類化合物苯并咪唑噠嗪酮類化合物多巴胺及其衍生物多巴胺及其衍生物HNOHHOHOCH3多多巴巴酚酚丁丁胺胺（口口服服無無效效）HNCH3OOOO異異波波帕帕胺胺（口口服服有有效效）ONHNNHOOHOOH扎扎莫莫特特羅羅（雙雙重重作作用用）HNNHHOHO多多培培沙沙明明HNOHOHH3COH3CO地地諾諾帕帕明明OHOOHNH普普瑞瑞特特羅羅 （選選擇擇性性1 1受受體體激激動動劑劑） 受體激動劑受體激動劑I. 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類 鈣敏化劑鈣敏化劑磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶抑制劑非選擇性非選擇性 受體激動劑受體激動劑（兒茶酚胺類）（兒茶酚胺類）II. 非非強(qiáng)心強(qiáng)心苷類苷類強(qiáng)心藥分類強(qiáng)心藥分類地高辛地高辛米力農(nóng)米力農(nóng)匹莫苯匹莫苯多巴酚丁胺多巴酚丁胺n掌握強(qiáng)心藥的分類及其代表藥物。掌握強(qiáng)心藥的分類及其代表藥物。n掌握強(qiáng)心苷類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。掌握強(qiáng)心苷類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。n了解強(qiáng)心苷類化合物的構(gòu)效關(guān)系。了解強(qiáng)心苷類化合物的構(gòu)效關(guān)系。n掌