第十七章 抗生素

1、第十七章第十七章 抗生素抗生素根據(jù)抗生素根據(jù)抗生素抗菌譜抗菌譜分類分類抗革蘭氏抗革蘭氏陽性細(xì)菌陽性細(xì)菌青霉素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類林可胺類抗革蘭氏抗革蘭氏陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌氨基苷類、氨基苷類、多肽類多肽類 抗寄生蟲抗寄生蟲抗生素抗生素 伊維菌素、伊維菌素、莫能菌素、莫能菌素、馬杜米星馬杜米星抗霉形體藥抗霉形體藥泰秒菌素泰秒菌素廣譜抗生素廣譜抗生素 四環(huán)素類、四環(huán)素類、酰胺醇類酰胺醇類 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 制霉菌素、制霉菌素、灰黃霉素灰黃霉素 藥物添加劑藥物添加劑 桿菌肽鋅、桿菌肽鋅、維吉尼霉素維吉尼霉素第一節(jié)第一節(jié) 概述概述抗生素：是從某些放線菌、細(xì)菌、真菌等微生物

2、培養(yǎng)液中提取得到，能選擇性殺滅或抑制其他病原微生物的一類化學(xué)物質(zhì)。 根據(jù)抗生素抗菌譜分類根據(jù)抗生素抗菌譜分類抗革蘭抗革蘭氏陽性氏陽性細(xì)菌細(xì)菌青青霉素類、霉素類、大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類、酯類、林可胺林可胺類、類、磷酸化磷酸化多糖類多糖類抗革蘭抗革蘭氏陰性氏陰性細(xì)菌細(xì)菌氨氨基苷類、基苷類、多肽類多肽類 廣譜抗廣譜抗生素生素四四環(huán)素類、環(huán)素類、酰胺醇酰胺醇類類 抗霉形抗霉形體藥體藥泰泰秒菌素秒菌素、泰樂、泰樂菌素菌素抗真菌抗真菌抗生素抗生素 制霉菌制霉菌素、灰素、灰黃霉素黃霉素 抗寄生抗寄生蟲抗生蟲抗生素素 伊伊維菌素、維菌素、莫能菌莫能菌素、馬素、馬杜米星杜米星藥物添藥物添加劑加劑桿桿菌肽鋅、菌肽鋅、維

3、吉尼維吉尼霉素霉素第十七章第十七章 抗生素抗生素抗生素：抗生素：是從某些放線菌、細(xì)菌、真菌等微生物培養(yǎng)液中提取得到，是從某些放線菌、細(xì)菌、真菌等微生物培養(yǎng)液中提取得到， 能選擇性殺滅或抑制其他病原微生物的一類化學(xué)物質(zhì)。能選擇性殺滅或抑制其他病原微生物的一類化學(xué)物質(zhì)。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述根根據(jù)據(jù)化化學(xué)學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類四環(huán)素類：四環(huán)素類： 土霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素等土霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素等 酰胺醇類：酰胺醇類： 甲砜霉素、氟苯尼考等甲砜霉素、氟苯尼考等 大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素等大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素等林可胺類：林可胺類： 林可霉素、克林霉素等林可霉素、克林霉素

4、等 雙萜類：泰秒菌素雙萜類：泰秒菌素氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、安普霉素氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、安普霉素-內(nèi)酰胺環(huán)類：青霉素類、頭孢菌素類內(nèi)酰胺環(huán)類：青霉素類、頭孢菌素類 聚醚類：莫能菌素、鹽霉素、馬杜米星、拉沙洛西聚醚類：莫能菌素、鹽霉素、馬杜米星、拉沙洛西 多肽類：包括桿菌肽、多黏菌素等多肽類：包括桿菌肽、多黏菌素等 含磷多糖類：含磷多糖類： 黃霉素、大碳霉素等黃霉素、大碳霉素等 多烯類：多烯類： 包括兩性霉素包括兩性霉素B、制霉菌素等、制霉菌素等 化學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)抗菌抗菌機(jī)理機(jī)理抗生素抗生素-內(nèi)酰內(nèi)酰胺環(huán)類胺環(huán)類細(xì)胞壁細(xì)胞壁青霉素類、頭孢菌素類青霉素類、頭孢菌素類氨基糖苷氨基糖苷

5、類類30s30s亞基亞基鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素、小諾霉素、安普霉素大觀霉素、小諾霉素、安普霉素四環(huán)素類四環(huán)素類30s30s亞基亞基土霉素、金霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素、土霉素、金霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素美他環(huán)素、米諾環(huán)素酰胺醇類酰胺醇類50s50s亞基亞基甲砜霉素、氟苯尼考甲砜霉素、氟苯尼考大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)酯類類50s50s亞基亞基紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素、紅霉素、吉他霉素、泰樂菌素、阿奇霉阿奇霉素（素（大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類1414元環(huán)、元環(huán)、1515元環(huán)）元環(huán)）具有具有抗細(xì)菌生物被膜（藻酸鹽多糖或纖維蛋抗細(xì)菌生物被膜（藻

6、酸鹽多糖或纖維蛋白）作用白）作用抗生素的抗菌機(jī)理抗生素的抗菌機(jī)理化學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)抗菌機(jī)理抗菌機(jī)理抗生素抗生素林可胺類林可胺類50s50s亞基亞基林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素多肽類多肽類細(xì)胞壁（桿菌肽）、細(xì)胞膜細(xì)胞壁（桿菌肽）、細(xì)胞膜（多黏菌素）（多黏菌素）桿菌肽、多黏菌素桿菌肽、多黏菌素多烯類多烯類兩性霉素兩性霉素B B、制霉菌素與真菌細(xì)胞、制霉菌素與真菌細(xì)胞膜上的固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜受損膜上的固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜受損兩性霉素兩性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素聚醚類聚醚類與鈉、鉀、鈣等金屬陽離子形成與鈉、鉀、鈣等金屬陽離子形成親脂性復(fù)合物，提高細(xì)胞膜通透親脂性復(fù)合物，提高細(xì)胞膜通透性，使陽

7、離子（如性，使陽離子（如Na+Na+）在細(xì)胞內(nèi)）在細(xì)胞內(nèi)積聚，并消耗能量積聚，并消耗能量莫能菌素、鹽霉素、馬杜米莫能菌素、鹽霉素、馬杜米星、拉沙洛西星、拉沙洛西磷酸化多磷酸化多糖類糖類干擾細(xì)胞壁肽聚糖合成（黃干擾細(xì)胞壁肽聚糖合成（黃霉素）霉素）黃霉素、大碳霉素黃霉素、大碳霉素其他其他磷霉素可使細(xì)菌細(xì)胞磷霉素可使細(xì)菌細(xì)胞膜膜通透通透性增強(qiáng)性增強(qiáng)泰妙菌素泰妙菌素與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖體50s50s亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成抗生素的抗菌機(jī)理抗生素的抗菌機(jī)理第二節(jié)第二節(jié) 主要抗革蘭氏陽性細(xì)菌的抗生素主要抗革蘭氏陽性細(xì)菌的抗生素分類分類-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類抗生素抗生素大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類

8、抗生素抗生素林可胺類林可胺類磷酸化多糖類磷酸化多糖類一一. . -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素（-lactam antibiotics） 指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素。臨床最為常用的藥物是類抗生素。臨床最為常用的藥物是: : 青霉素類青霉素類: :基本結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)為6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 頭孢菌素類頭孢菌素類: :基本結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)為7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸. CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用點(diǎn)青霉素酶作用點(diǎn)B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)頭

9、孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為為7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu)青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為為6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個(gè)方面）個(gè)方面） 2. 有交叉過敏反應(yīng)有交叉過敏反應(yīng) 完全完全交叉過敏交叉過敏 頭孢菌素類頭孢菌素類 部分部分交叉過敏交叉過敏部分部分交叉過敏交叉過敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個(gè)方面）個(gè)方面）3. 抗菌機(jī)理相同抗菌機(jī)理相同（1） 通過競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白通過競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白 （penicillin bi

10、nding proteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的），抑制細(xì)胞壁的 粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌 體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡； （2）促發(fā)自溶酶活性促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解使細(xì)菌溶解。 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個(gè)方面）個(gè)方面）（1）產(chǎn)生水解酶）產(chǎn)生水解酶 (主要主要)（2）酶與藥物牢固結(jié)合）酶與藥物牢固結(jié)合 （3）靶位結(jié)構(gòu)改變）靶位結(jié)構(gòu)改變 （4）胞壁外膜通透性改變）胞壁外膜通透性改變 （5）自溶酶缺少）自溶酶缺少 細(xì)胞自身存在的破壞細(xì)胞的一細(xì)胞自身存在的破

11、壞細(xì)胞的一系列水解酶。對(duì)于細(xì)胞壁肽葡聚糖的擴(kuò)散、隔膜的形成、細(xì)胞生系列水解酶。對(duì)于細(xì)胞壁肽葡聚糖的擴(kuò)散、隔膜的形成、細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí)細(xì)胞的分離，都是必需的。長(zhǎng)時(shí)細(xì)胞的分離，都是必需的。 觸發(fā)細(xì)菌的觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性自溶酶活性，缺乏，缺乏自溶酶的突變株自溶酶的突變株則表現(xiàn)出耐藥性。則表現(xiàn)出耐藥性。 4.4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性（內(nèi)酰胺類抗生素的共性（4 4個(gè)方面）個(gè)方面）（1）產(chǎn)生水解酶）產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制最常見的機(jī)制 金葡菌、大腸桿菌金葡菌、大腸桿菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 綠綠 膿膿 桿桿 菌菌 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 （2）酶與藥

12、物牢固結(jié)合）酶與藥物牢固結(jié)合牽制機(jī)制牽制機(jī)制 廣譜青霉素廣譜青霉素 + -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 23代頭孢菌素代頭孢菌素 形成屏障作用形成屏障作用 藥物滯留膜外藥物滯留膜外 不能與不能與PBPs結(jié)合結(jié)合 頭孢菌素頭孢菌素+結(jié)合結(jié)合（3）靶位結(jié)構(gòu)改變）靶位結(jié)構(gòu)改變 PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2 高度耐藥高度耐藥 PBP的量：增加的量：增加低、中度耐藥低、中度耐藥 （4）胞壁外膜通透性改變）胞壁外膜通透性改變 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體進(jìn)入菌體 大大 腸腸 桿桿 菌菌（突變）（突變）OmpF丟失丟失耐藥耐藥 （5）缺少自溶酶）缺少自溶酶

13、 有些細(xì)菌缺少自溶酶，如有些細(xì)菌缺少自溶酶，如金葡菌金葡菌對(duì)對(duì)青霉素青霉素、頭孢菌素頭孢菌素的耐藥。的耐藥。各種各種-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。除此之外，對(duì)合蛋白從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。除此之外，對(duì)細(xì)菌的細(xì)菌的致死效應(yīng)致死效應(yīng)還應(yīng)包括還應(yīng)包括觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性，缺乏，缺乏自溶酶的突變株自溶酶的突變株則表現(xiàn)出耐則表現(xiàn)出耐藥性。藥性。 （二）、青霉素類抗生素二）、青霉素類抗生素 （P

14、enicillin AntibioticsPenicillin Antibiotics）青霉素類抗生素為青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物；的衍生物； 母核中的母核中的 _內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需；是抗菌活性所必需； 已開發(fā)眾多已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。的人工半合成青霉素。 分類：分類：天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成， 有有F、G、K、X 及雙氫及雙氫F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn) 量高，用于臨床；量高

15、，用于臨床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素 母核上的側(cè)鏈母核上的側(cè)鏈而獲得。而獲得。 1、天然青霉素、天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一個(gè)第一個(gè)用于臨床的抗生素用于臨床的抗生素 結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素芐青霉素 性質(zhì)：性質(zhì)：不穩(wěn)定不穩(wěn)定 （1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點(diǎn)：特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜不耐酸、不耐酶、窄譜（

16、G+ ）【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】 1、吸收：、吸收：不耐酸，不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；口服吸收少，需肌注或靜滴； 2、分布：、分布：主要分布于主要分布于細(xì)胞外液，細(xì)胞外液，廣泛分布廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔關(guān)節(jié)腔、漿膜腔 間質(zhì)液、淋巴液、中耳液間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過及各組織，不易透過 血腦屏障血腦屏障，但但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度；可達(dá)有效濃度； 3、消除：、消除：不被代謝，幾乎不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄全部以原形從腎臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌；經(jīng)腎小管分泌； 因此，合用因此，合用丙磺舒丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)青霉素的可競(jìng)爭(zhēng)青霉素的腎小管分泌腎小管分泌，減

17、慢，減慢青青霉素的消除延長(zhǎng)作用時(shí)間霉素的消除延長(zhǎng)作用時(shí)間。 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） 【抗菌作用【抗菌作用】 青霉素青霉素G對(duì)對(duì)繁殖期敏感菌繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；有強(qiáng)大的殺菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌菌、G-球菌球菌及及螺旋體螺旋體，屬窄譜抗生素。，屬窄譜抗生素。 1、G+球菌：球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等（除金葡菌以外）等 2、G+桿菌：桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng) 桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)

18、氣夾膜桿菌、丙酸 桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等 3、G-球菌：球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百 日咳桿菌等日咳桿菌等 4、螺旋體：、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等 5、放線菌、放線菌 但對(duì)大多數(shù)的但對(duì)大多數(shù)的G-桿菌桿菌無效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的無效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的 內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定不穩(wěn)定 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 首選用于敏感的首選用于敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對(duì)青霉素不過

19、敏。病人對(duì)青霉素不過敏。 1、溶血性鏈球菌、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、 蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎； 2、肺炎球菌、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎； 3、G+桿菌感染桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素； 4、G-球菌腦膜炎球菌球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋 球菌

20、引起的淋??；球菌引起的淋??； 5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱； 6、放線菌病、放線菌病青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 1. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) 表現(xiàn)：表現(xiàn)： 藥疹、血清病、過敏性休克藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等（最嚴(yán)重）等 防治：（防治：（1）詢問過敏史；）詢問過敏史； （2）皮試；）皮試； （3）專用注射器，藥物新鮮配制；）專用注射器，藥物新鮮配制； （4）避免饑餓時(shí)注射或局部用藥；）避免饑餓時(shí)注射或局部用藥； （5）作好搶救準(zhǔn)備）作好搶救準(zhǔn)備首選首選腎上腺素腎上腺素 青

21、霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 是以青霉素G為原料，加酰胺酶酰胺酶除去羰基羰基側(cè)鏈，在主核6-APA上接上各種基團(tuán)后，而得到的具有一系列功效的半合成新型青霉素。如苯唑青霉素（耐酸、耐酶、不廣譜）、氨芐青霉素（耐酸、不耐酶、廣譜）等。它們雖具有天然青霉素所不及的優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)同一敏感性革蘭氏陽性菌來說，抗菌強(qiáng)度不如青霉素G，并與青霉素G有交叉過敏反應(yīng)。2、半合成青霉素、半合成青霉素（1 1）、耐酸不耐酶窄譜：）、耐酸不耐酶窄譜： （2 2）、耐酸耐酶窄譜：）、耐酸耐酶窄譜：苯唑西林、氯唑西林苯唑西林、氯唑西林 （3 3）、耐酸

22、不耐酶廣譜青霉素：）、耐酸不耐酶廣譜青霉素：氨芐青霉氨芐青霉素、阿莫西林、海他西林素、阿莫西林、海他西林（4 4）、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：）、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐羧芐西林西林 （5 5）、主要作用于）、主要作用于G G- -菌的青霉素：菌的青霉素： （1）. 耐酸不耐酶耐酸不耐酶青霉素類青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染用于輕癥感染2 2、半合成青霉素、半合成青霉素（2）. 耐酶耐酸耐酶耐酸青霉

23、素類青霉素類 異唑類青霉素異唑類青霉素 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：耐酶耐酸耐酶耐酸 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過 血腦屏障血腦屏障 雙氯西林作用最強(qiáng)，雙氯西林作用最強(qiáng)， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 （二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 （3）. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 藥物：藥物：氨芐西林氨芐西林（Ampicillin ) 、阿莫西林（羥氨芐青霉素）

24、阿莫西林（羥氨芐青霉素）、海他西林海他西林（酮氨芐青霉素，（酮氨芐青霉素，Hetacillin）、匹氨西林（）、匹氨西林（Pivampicillin）等）等 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶對(duì)耐藥金葡菌感染無效；對(duì)耐藥金葡菌感染無效； 對(duì)對(duì)G-桿菌有效桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。的呼吸道感染、尿路感染。 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素（4）. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西）、磺芐西林（林（s

25、ulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類青霉素。）等酰脲類青霉素。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效；口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效； 對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G-菌有效菌有效可用于可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道桿菌所致的呼吸道、膽道 及泌尿道感染；及泌尿道感染； 對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)主要用于銅綠假單胞菌所致主要用于銅綠假單胞菌所致 的感染如燒傷創(chuàng)面感染的感染如燒傷創(chuàng)面感染 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素（5）、主要作用于）、主要作用于G-菌的青霉素

26、菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1. 對(duì)對(duì)G-菌菌產(chǎn)生的產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 2. 主要用于主要用于G-桿菌桿菌所致的尿路感染所致的尿路感染 2 2、半合成青霉素、半合成青霉素 小 結(jié)藥物藥物 特點(diǎn)特點(diǎn)芐青霉素、普魯卡因青霉素、青霉素芐青霉素、普魯卡因青霉素、青霉素G G不耐酸、不耐酶、窄譜不耐酸、不耐酶、窄譜青霉素青霉素（苯氧甲青霉素）（苯氧甲青霉素）耐酸、不耐酶、窄譜耐酸、不耐酶、窄譜苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素）耐酸、耐

27、酶、窄譜耐酸、耐酶、窄譜氯唑西林氯唑西林( (鄰氯青霉素鄰氯青霉素) )耐酸、耐酶、窄譜耐酸、耐酶、窄譜雙氯西林雙氯西林( (雙氯青霉素雙氯青霉素) )耐酸、耐酶、窄譜耐酸、耐酶、窄譜氨芐西林（氨芐青霉素、安比西林）氨芐西林（氨芐青霉素、安比西林）耐酸、不耐酶、廣譜耐酸、不耐酶、廣譜阿莫西林（羥氨芐青霉素）阿莫西林（羥氨芐青霉素）耐酸、不耐酶、廣譜耐酸、不耐酶、廣譜羧芐西林（羧芐青霉素）羧芐西林（羧芐青霉素）不耐酸、不耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌不耐酸、不耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌( (二二) )頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-AC

28、A），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè)_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)： 1.抗菌譜廣，作用強(qiáng) 2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3.過敏反應(yīng)發(fā)生率低 抗菌譜： 1. 第一代和第二代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)，對(duì) G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱/無效； 2. 第三代和第四代對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，對(duì) G+菌作用弱； 作用原理：與青霉素類抗生素相同 與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成 阻礙細(xì)胞壁合成殺菌（-）頭孢菌素類頭孢菌素類抗菌作用抗菌作用 藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性用途用途腎毒性腎毒性G G+ + G G第一代第一代強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 銅綠假單胞銅綠假單胞菌及厭氧菌菌及厭氧菌無效無效 青霉

29、素酶穩(wěn)定青霉素酶穩(wěn)定 - -內(nèi)酰胺酶差內(nèi)酰胺酶差 耐青霉素酶金葡菌耐青霉素酶金葡菌感染感染大大第二代第二代強(qiáng)強(qiáng) 稍強(qiáng)稍強(qiáng) 銅綠假單胞銅綠假單胞菌無效，部菌無效，部分對(duì)厭氧菌分對(duì)厭氧菌有效有效 - -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定定產(chǎn)酶耐藥產(chǎn)酶耐藥G-G-桿菌感桿菌感染；染； 敏感敏感G+G+菌感染菌感染 降低降低第三代第三代弱弱 強(qiáng)強(qiáng) 銅綠假單胞銅綠假單胞菌及厭氧菌菌及厭氧菌有效有效 高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定重癥耐藥重癥耐藥G-G-桿菌感桿菌感染染 基本基本無毒無毒第四代第四代弱弱 更強(qiáng)更強(qiáng) 更穩(wěn)定更穩(wěn)定 同上同上 無毒無毒各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)頭孢噻呋（頭孢噻呋（Ceftiofur）

30、半合成、第三代動(dòng)物半合成、第三代動(dòng)物專用頭孢菌素專用頭孢菌素。不溶于水，。不溶于水，鈉鹽易溶于水。鈉鹽易溶于水。 有廣譜殺菌作用，對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰有廣譜殺菌作用，對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌包括產(chǎn)普通性菌包括產(chǎn)普通-內(nèi)酰胺酶菌內(nèi)酰胺酶菌都有效。敏感菌有都有效。敏感菌有巴氏桿菌屬、放線桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡巴氏桿菌屬、放線桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡萄球菌等。萄球菌等?？咕钚员劝逼S西林強(qiáng)抗菌活性比氨芐西林強(qiáng)，對(duì)鏈球菌的，對(duì)鏈球菌的活性活性比喹諾酮類抗菌藥強(qiáng)比喹諾酮類抗菌藥強(qiáng)。 小小 結(jié)（一）結(jié)（一） 1.-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：青霉素類、頭孢菌素類 2.-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)

31、構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán) 3.-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)理：抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損 4.細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制：產(chǎn)生水解酶，如青霉素酶（大腸桿菌、金葡菌）可水解青霉素類，-內(nèi)酰胺酶（綠膿桿菌）可水解青霉素類和頭孢菌素類 5.青霉素類分為哪幾類？ 6.天然青霉素為窄譜繁殖期殺菌劑 小結(jié)（二）小結(jié)（二）7.青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？ 8.青霉素的主要不良反應(yīng)：過敏反應(yīng) 最嚴(yán)重不良反應(yīng)：過敏性休克 首選搶救藥物：腎上腺素9.青霉素過敏反應(yīng)的防治措施 10.頭孢菌素類與青霉素相比的特點(diǎn) 11.各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律 ( (三三)-)-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 -內(nèi)酰胺酶抑制劑（

32、結(jié)構(gòu)見圖內(nèi)酰胺酶抑制劑（結(jié)構(gòu)見圖17-217-2），能不可），能不可逆的與酶發(fā)生牢固結(jié)合而使逆的與酶發(fā)生牢固結(jié)合而使-內(nèi)酰胺酶失去活性。內(nèi)酰胺酶失去活性。 本類藥也是本類藥也是-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類抗生素，作為當(dāng)前抗生類抗生素，作為當(dāng)前抗生素領(lǐng)域發(fā)展的新趨勢(shì)而特別引人注目。單獨(dú)應(yīng)用除素領(lǐng)域發(fā)展的新趨勢(shì)而特別引人注目。單獨(dú)應(yīng)用除對(duì)腦膜炎淋球菌有作用外，對(duì)獸醫(yī)臨床常見的革蘭對(duì)腦膜炎淋球菌有作用外，對(duì)獸醫(yī)臨床常見的革蘭氏陰性菌僅有微弱的抗菌活性。氏陰性菌僅有微弱的抗菌活性。 主要特點(diǎn)在于主要特點(diǎn)在于能抑制能抑制-內(nèi)酰胺酶活性內(nèi)酰胺酶活性，保護(hù)，保護(hù)-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素，使許多產(chǎn)生，使許多產(chǎn)生-內(nèi)

33、酰胺酶的耐內(nèi)酰胺酶的耐藥菌變成敏感菌，而提高抗生素的療效。藥菌變成敏感菌，而提高抗生素的療效。水解酶水解酶細(xì)菌細(xì)菌青霉素酶青霉素酶 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶青霉素青霉素頭孢菌素頭孢菌素抑制劑（底物） 克拉維酸（Clavulanic Acid）又名棒酸舒巴坦 （Subactam），又名青霉烷砜他唑巴坦（Tazobactam）是舒巴坦的衍生物這些抑制劑與青霉素、氨芐西林、阿莫西林及頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用的比例一般為1：23 （16元環(huán)）元環(huán)）二、二、大大 環(huán)環(huán) 內(nèi)內(nèi) 酯酯 類類 抗抗 生生 素素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麥迪霉素麥迪霉素 吉他霉素吉他霉素

34、交沙霉素交沙霉素（14元環(huán)）元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素羅紅霉素 阿奇霉素阿奇霉素 羅他霉素羅他霉素（14元環(huán)）元環(huán)）（15元環(huán)）元環(huán)） （16元環(huán)）元環(huán)）是一類具有是一類具有14141616元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗菌機(jī)理抗菌機(jī)理 與50S亞基結(jié)合 抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶（-） 轉(zhuǎn)肽作用 mRNA位移（-）蛋白合成1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣，略廣是指對(duì)略廣是指對(duì)支原體、衣原體、立克次體 、螺旋體、螺旋體有效；有效；2.細(xì)菌對(duì)紅霉素細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性，故用藥時(shí)間不超過，故用藥時(shí)間不

35、超過1周為宜，但此種耐藥不持久，停藥數(shù)月后可周為宜，但此種耐藥不持久，停藥數(shù)月后可恢復(fù)敏感恢復(fù)敏感性；性；3.紅霉素與其他類抗生素之間無交叉耐藥性，但大環(huán)內(nèi)酯類之間有部分或完全的交叉耐藥性。 紅霉素抗菌作用特點(diǎn) 1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者； 2.螺旋體螺旋體、支原體、衣原體感染； 3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染等的治療； 臨床應(yīng)用替米考星(Tilmicosin) 系由泰樂菌素的一種系由泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的水解產(chǎn)物半合成的畜禽專用畜禽專用抗生抗生素，藥用其磷酸鹽。素，藥用其磷酸鹽。 抗菌作用與抗菌作用與泰樂菌素泰樂菌素相似，主要抗革蘭氏相似，主要抗革蘭氏陽

36、性菌陽性菌，對(duì)，對(duì)少數(shù)革蘭氏少數(shù)革蘭氏陰性菌陰性菌和和支原體支原體也有效。對(duì)也有效。對(duì)胸膜肺炎放線桿胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強(qiáng)?；钚员忍肪貜?qiáng)。 u使用注意：使用注意： 禁止靜脈注射禁止靜脈注射：牛一次靜脈注射：牛一次靜脈注射5mg/kg即致死，豬、即致死，豬、靈長(zhǎng)類動(dòng)物和馬也有致死的危險(xiǎn)性；靈長(zhǎng)類動(dòng)物和馬也有致死的危險(xiǎn)性； 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射和和皮下注射皮下注射均可出現(xiàn)局部反應(yīng)（水腫等），均可出現(xiàn)局部反應(yīng)（水腫等），亦不能與眼接觸。皮下注射部位應(yīng)選擇在牛肩后肋骨上亦不能與眼接觸。皮下注射部位應(yīng)選擇在牛肩后肋骨上的區(qū)域內(nèi)；的區(qū)域內(nèi)； 應(yīng)用

37、中密切監(jiān)視用藥動(dòng)物應(yīng)用中密切監(jiān)視用藥動(dòng)物心血管狀態(tài)；心血管狀態(tài)； 注射用藥慎用于除牛以外的動(dòng)物；注射用藥慎用于除牛以外的動(dòng)物； 產(chǎn)奶期奶牛和肉犢牛禁用。產(chǎn)奶期奶牛和肉犢牛禁用。三、林可胺類三、林可胺類 本類抗生素常用的主要有本類抗生素常用的主要有林可霉素林可霉素和和克林霉素克林霉素1. 1. 抗菌譜：較窄抗菌譜：較窄 作用強(qiáng)：作用強(qiáng)： G+G+球菌、厭氧菌球菌、厭氧菌 敏敏 感：感： G+G+桿菌、桿菌、 支原體支原體( (與大觀霉素合用還抗大腸桿與大觀霉素合用還抗大腸桿菌菌 ) ) 無無 效：效： G-G-桿菌、腸球菌桿菌、腸球菌2.2.抗菌機(jī)理抗菌機(jī)理（與紅霉素類相同）（與紅霉素類相同）

38、與核糖體與核糖體50S50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注注 意：林可霉素意：林可霉素 + + 紅霉素紅霉素 拮抗作用拮抗作用 3.3.體內(nèi)過程：體內(nèi)過程：林可霉素主要特點(diǎn)是林可霉素主要特點(diǎn)是骨組織濃度高；肝臟中代謝骨組織濃度高；肝臟中代謝，代謝產(chǎn)物仍具有活性；克林霉素代謝產(chǎn)物仍具有活性；克林霉素內(nèi)服吸收比內(nèi)服吸收比林可霉素好林可霉素好 4.4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)( (嘔吐、厭食和腹瀉嘔吐、厭食和腹瀉 ) )；刺激性；刺激性5.5.有效量克林霉素比林可霉素少；有效量克林霉素比林可霉素少；四、磷酸化多糖類 由鏈霉菌（由鏈霉菌（Streptamy

39、ceStreptamyce）的培養(yǎng)液中提取而得。）的培養(yǎng)液中提取而得。無色、無臭的非結(jié)晶性粉末。易溶與水，微溶于甲無色、無臭的非結(jié)晶性粉末。易溶與水，微溶于甲醇，在多數(shù)有機(jī)溶劑中幾乎不溶。醇，在多數(shù)有機(jī)溶劑中幾乎不溶。 內(nèi)服不易吸收，以原形從糞便中排出內(nèi)服不易吸收，以原形從糞便中排出。對(duì)豬、犢、。對(duì)豬、犢、雞等動(dòng)物用藥后殘留期短。對(duì)雞等動(dòng)物用藥后殘留期短。對(duì)革蘭氏陽性菌革蘭氏陽性菌的抗菌的抗菌活性較強(qiáng)，對(duì)部分革蘭氏陰性菌也有作用。干擾活性較強(qiáng)，對(duì)部分革蘭氏陰性菌也有作用。干擾細(xì)細(xì)菌細(xì)胞壁菌細(xì)胞壁肽聚糖肽聚糖的合成，低劑量即導(dǎo)致細(xì)胞分裂。的合成，低劑量即導(dǎo)致細(xì)胞分裂。 主要作為主要作為添加劑添加

40、劑用于肉用仔雞、育肥豬、仔火雞、用于肉用仔雞、育肥豬、仔火雞、青年肉牛的促進(jìn)生長(zhǎng)（增重和提高飼料報(bào)酬）。青年肉牛的促進(jìn)生長(zhǎng)（增重和提高飼料報(bào)酬）。 注意該藥注意該藥不適宜用于成年畜、禽不適宜用于成年畜、禽。黃霉素黃霉素（FlavomycinFlavomycin）又名班堡霉素又名班堡霉素(Bambermycin)(Bambermycin)一、氨基糖苷類一、氨基糖苷類第三節(jié)第三節(jié) 主要抗主要抗C C-菌抗生素菌抗生素天然氨基糖苷類天然氨基糖苷類半合成氨基糖苷類半合成氨基糖苷類來自鏈霉菌屬來自鏈霉菌屬 來自小單胞菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素 大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、

41、福提米星阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星 1.氨基糖苷類抗生素的共性氨基糖苷類抗生素的共性 （1）化學(xué)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)相似 （2）體內(nèi)過程相似 （3）抗菌譜相似 （4）抗菌機(jī)理相似 （5）耐藥性相似 （6）不良反應(yīng)相似六 個(gè) 相 似 氨基糖苷類抗生素為有機(jī)堿，能與酸形成鹽，氨基糖苷類抗生素為有機(jī)堿，能與酸形成鹽，常用其硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性常用其硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)。環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)。氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖通過氧橋連接而成苷元和氨基糖通過氧橋連接而成氨基糖氨基糖 + + 氨基環(huán)醇（苷元）氨基環(huán)醇（苷元

42、）= = 氨基糖苷氨基糖苷（1 1）化學(xué)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)相似）化學(xué)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)相似內(nèi)服吸收很少，又不被破壞，幾乎完全內(nèi)服吸收很少，又不被破壞，幾乎完全從糞便中排出，可作為腸道感染用藥，從糞便中排出，可作為腸道感染用藥，但但口服給藥后口服給藥后易產(chǎn)生易產(chǎn)生耐藥性耐藥性。注射用藥吸收良好，常肌注給藥。注射用藥吸收良好，常肌注給藥。排出時(shí)主要經(jīng)排出時(shí)主要經(jīng)腎臟腎臟，大部分以，大部分以原形從尿原形從尿路排出路排出，所以可治療，所以可治療尿路及全身感染尿路及全身感染。（2 2）體內(nèi)過程相似）體內(nèi)過程相似（3 3）抗菌譜相似：）抗菌譜相似：主要抗革蘭氏陰性菌。主要抗革蘭氏陰性菌。（4 4）抗菌機(jī)理相似）抗菌機(jī)理相

43、似抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止） 靜止期殺菌藥?kù)o止期殺菌藥 （1）起始階段：）起始階段：抑制抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞亞 基始動(dòng)復(fù)合物的形成；基始動(dòng)復(fù)合物的形成； （2）延伸階段：）延伸階段：與與30S亞基的亞基的P10蛋白結(jié)合，致蛋白結(jié)合，致A位位 歪曲，歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；錯(cuò)譯，阻止移位； （3）終止階段：）終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合；位結(jié)合； 阻止阻止70S亞基的解離。亞基的解離。 氨基苷類抗菌作用機(jī)制氨基苷類抗菌作用機(jī)制 （上圖為細(xì)菌正常蛋白質(zhì)合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作

44、用示意圖）藥物導(dǎo)致錯(cuò)誤編碼53mRNA正常細(xì)菌細(xì)胞正常細(xì)菌細(xì)胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S 亞基53mRNA氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞藥物阻斷起始復(fù)合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基 細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，各藥間呈部分交叉各藥間呈部分交叉耐藥性，耐藥性，而且有一定的順序，如對(duì)慶大、而且有一定的順序，如對(duì)慶大、卡那霉素耐藥的細(xì)菌，對(duì)鏈霉素也不敏感，卡那霉素耐藥的細(xì)菌，對(duì)鏈霉素也不敏感，但抗鏈霉素的細(xì)菌對(duì)慶大、卡那霉素仍然但抗鏈霉素的細(xì)菌對(duì)慶大、卡那霉素仍然敏感敏感，所以臨床治療時(shí)應(yīng)，所以臨床治療時(shí)應(yīng)首選鏈

45、霉素首選鏈霉素；慶；慶大、卡那霉素之間有大、卡那霉素之間有完全完全的交叉耐藥性。的交叉耐藥性。（5 5）耐藥性相似）耐藥性相似（6 6）不良反應(yīng)相似）不良反應(yīng)相似 主要是主要是耳毒耳毒和和腎毒腎毒耳毒耳毒可引起耳聾及前庭功能損害，出現(xiàn)行走不穩(wěn)可引起耳聾及前庭功能損害，出現(xiàn)行走不穩(wěn)（雙氫鏈霉素對(duì)前庭功能損害嚴(yán)重，現(xiàn)已淘汰），（雙氫鏈霉素對(duì)前庭功能損害嚴(yán)重，現(xiàn)已淘汰），耳毒的原因是在耳毒的原因是在內(nèi)耳外淋巴液中內(nèi)耳外淋巴液中的濃度較高，約比的濃度較高，約比其它正常組織液濃度高出其它正常組織液濃度高出600600800800倍。倍。腎毒腎毒表現(xiàn)在表現(xiàn)在腎小管上皮細(xì)胞腎小管上皮細(xì)胞有不規(guī)則增生，某些部

46、有不規(guī)則增生，某些部位的破壞和腎間質(zhì)水腫，位的破壞和腎間質(zhì)水腫，腎毒的順序是腎毒的順序是：慶大霉素慶大霉素 卡那霉素卡那霉素 鏈霉素。鏈霉素。這類藥物因有共同的特性，所以這類藥物因有共同的特性，所以慶大霉素、卡那霉慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素素、鏈霉素共用時(shí)抗菌作用非但不增強(qiáng)，毒性反而共用時(shí)抗菌作用非但不增強(qiáng)，毒性反而增加。增加。藥物對(duì)滅活酶穩(wěn)定性過敏反應(yīng) 不良反應(yīng)耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+ +/+/+ + +卡那霉素+ + +/+/+ +慶大霉素+ +妥布霉素+ +/+/+/+/+阿米卡星+ +西索米星+ +/+/+奈替米星+ + + +? ?氨基苷類對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較氨基苷類

47、對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。 1.抗菌譜：對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌作用較弱，對(duì)銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）、真菌、病毒無效。2.耐藥性：細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性。 3.臨床應(yīng)用：（1）多殺性巴氏桿菌病（牛出敗、豬肺疫、禽霍亂）以及大腸桿菌引起的腸炎、乳腺炎、膀胱炎、子宮炎和敗血癥、氣管炎等。 （2）結(jié)核?。? 其他抗結(jié)核藥 （3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+ 青霉素 （4）布氏桿菌?。? 四環(huán)素 4.不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性（禁忌與粘桿菌素合用），（禁忌與粘桿菌素合用），過敏性休克，亦有腎毒性。 主要氨基糖苷類抗生素

48、的特點(diǎn)及應(yīng)用鏈霉素臨床臨床最常用最常用的氨基糖苷類抗生素。的氨基糖苷類抗生素。 1.對(duì)對(duì)G-桿菌桿菌包括包括綠膿桿菌綠膿桿菌作用強(qiáng)，作用強(qiáng)，金葡菌金葡菌有效，有效， 結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌療效差或無效；療效差或無效； 2.臨床用于臨床用于（1）一般）一般G-桿菌感染桿菌感染首選首選 （2）綠膿桿菌感染：）綠膿桿菌感染：+ 羧芐羧芐 （3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染， 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 （4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染 3.可逆性可逆性腎損害腎損害也多見也多見，耳毒性耳毒性以前庭損害為主。以前庭損害為主。慶大

49、霉素（Gentamycin）卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌譜與鏈霉素相似 對(duì)結(jié)核桿菌有效， 對(duì)綠膿桿菌無效； 2.耳毒性、腎毒性大， 僅次于新霉素， 細(xì)菌易耐藥； 3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥 1. 抗菌譜最廣抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、 綠膿桿菌均有效；綠膿桿菌均有效； 2. 對(duì)對(duì)鈍化酶穩(wěn)定鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性，不易產(chǎn)生耐藥性 3. 用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株 的感染的感染首選首選 阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）新霉素新霉素 （Neomycin）毒性最強(qiáng)毒性最強(qiáng)的氨基糖苷類藥物，一

50、般禁止用于注射的氨基糖苷類藥物，一般禁止用于注射給藥。給藥。內(nèi)服給藥后很少吸收內(nèi)服給藥后很少吸收，在腸道內(nèi)呈現(xiàn)抗菌作用。，在腸道內(nèi)呈現(xiàn)抗菌作用。用于治療畜禽的腸道大腸桿菌感染；子宮或乳管用于治療畜禽的腸道大腸桿菌感染；子宮或乳管內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎；內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎；局部外用，治療皮膚、粘膜化膿性感染。局部外用，治療皮膚、粘膜化膿性感染。小諾米星小諾米星 （Micronomicin）又名小諾霉素、相模霉素。又名小諾霉素、相模霉素。u由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素，常用其硫酸鹽。u抗菌作用與慶大霉素相似，抗菌譜廣，對(duì)金葡菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌屬和綠

51、膿桿菌等，均有良好的抗菌活性。療效優(yōu)于慶大霉素，且對(duì)腎和耳的毒性低于慶大霉素。本品不被氨基甙乙酰轉(zhuǎn)移酶所本品不被氨基甙乙酰轉(zhuǎn)移酶所鈍化，故對(duì)耐藥菌株仍有效。鈍化，故對(duì)耐藥菌株仍有效。大觀霉素大觀霉素（Spectinomycin）（壯觀霉素）（壯觀霉素）臨床應(yīng)用：毒性小，用于敏感菌所致的各種感染。臨床應(yīng)用：毒性小，用于敏感菌所致的各種感染。對(duì)對(duì)禽慢性呼吸道病、禽出敗、大腸桿菌病、鴨巴禽慢性呼吸道病、禽出敗、大腸桿菌病、鴨巴氏桿菌病氏桿菌病和和沙門氏沙門氏菌病，還可治腸炎、滑膜炎及菌病，還可治腸炎、滑膜炎及火雞的亞利桑那病等。火雞的亞利桑那病等。與與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、林可霉素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、

52、林可霉素聯(lián)合有協(xié)同作用。有協(xié)同作用。對(duì)革蘭氏陽性和陰性菌對(duì)革蘭氏陽性和陰性菌均有作用，如肺炎雙球菌、均有作用，如肺炎雙球菌、大腸埃希氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、鏈球菌、金葡球大腸埃希氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、鏈球菌、金葡球菌等。菌等。對(duì)霉形體對(duì)霉形體如雞敗血霉形體、火雞霉形體等亦有效。如雞敗血霉形體、火雞霉形體等亦有效。 安普霉素安普霉素 （Apramycin）阿普拉霉素阿普拉霉素 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：內(nèi)服給藥后吸收差（小于內(nèi)服給藥后吸收差（小于10）。主要。主要用于幼齡動(dòng)物的用于幼齡動(dòng)物的大腸桿菌、沙門氏菌感染，對(duì)豬大腸桿菌、沙門氏菌感染，對(duì)豬的密螺旋體性痢疾、畜禽的支原體的密螺旋體性痢疾、畜禽的

53、支原體病也有效。病也有效。 貓較敏感貓較敏感，易產(chǎn)生毒性，臨床用藥要注意觀察動(dòng)，易產(chǎn)生毒性，臨床用藥要注意觀察動(dòng)物反應(yīng)。物反應(yīng)?？咕V廣，抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏對(duì)革蘭氏陰性菌陰性菌如大腸桿菌、如大腸桿菌、沙門氏菌、克雷白桿菌、變形桿菌；革蘭氏沙門氏菌、克雷白桿菌、變形桿菌；革蘭氏陽性陽性菌菌如某些鏈球菌如某些鏈球菌密螺旋體和某些支原體有較好的抗菌作用密螺旋體和某些支原體有較好的抗菌作用 小小 結(jié)結(jié)1.1.氨基糖苷類抗生素的共性氨基糖苷類抗生素的共性（六個(gè)相似）（六個(gè)相似） 2.2.氨基糖苷類氨基糖苷類抗菌譜抗菌譜 3 .3 .氨基糖苷類氨基糖苷類抗菌機(jī)理：抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成抑制蛋白質(zhì)的合成

54、4 .4 .氨基糖苷類氨基糖苷類不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)耳耳/ /腎毒性腎毒性5 .5 .肌毒性的搶救措施：肌毒性的搶救措施：新斯的明新斯的明 + + 鈣劑鈣劑6 .6 .過敏性休克的搶救措施：過敏性休克的搶救措施：葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 + + 腎上腺素腎上腺素二、多肽類二、多肽類 本類抗生素：多黏菌素和桿菌肽。本類抗生素：多黏菌素和桿菌肽。 常用：常用：多黏菌素多黏菌素B B、E E兩種。兩種。 多黏菌素多黏菌素E E又稱又稱黏菌素黏菌素(Colistin(Colistin，抗敵素，抗敵素) )。兩種多黏菌素?zé)o明顯差別。由于產(chǎn)品不易提純，兩種多黏菌素?zé)o明顯差別。由于產(chǎn)品

55、不易提純，故效價(jià)仍以單位計(jì)算。故效價(jià)仍以單位計(jì)算。多黏菌素多黏菌素B B純品純品1mg1mg相當(dāng)相當(dāng)于于1 1萬萬IUIU；多黏菌素多黏菌素E E純品純品1mg1mg相當(dāng)于相當(dāng)于3 3萬萬IUIU。多黏菌素多黏菌素B 抗菌作用機(jī)理抗菌作用機(jī)理本類抗生素含有本類抗生素含有帶正電的游離氨基帶正電的游離氨基能與能與革蘭氏革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜陰性菌細(xì)胞膜的磷脂中的磷脂中帶陰離子的磷酸根結(jié)合，帶陰離子的磷酸根結(jié)合，破壞膜的通透性，使菌體內(nèi)的重要成分如破壞膜的通透性，使菌體內(nèi)的重要成分如氨基酸氨基酸、核酸、核酸等大量外逸而死亡。等大量外逸而死亡。對(duì)生長(zhǎng)對(duì)生長(zhǎng)繁殖期繁殖期和和靜止期的細(xì)菌都有效靜止期的細(xì)菌都有

56、效。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程多黏菌素多黏菌素B 內(nèi)服很少被吸收，內(nèi)服很少被吸收，肌內(nèi)注射吸收較好，肌內(nèi)注射吸收較好，2 23h3h血藥濃度達(dá)高峰。血藥濃度達(dá)高峰。不易透過細(xì)胞膜和血腦屏障不易透過細(xì)胞膜和血腦屏障，主要分布在細(xì)，主要分布在細(xì)胞外液，由腎臟緩慢排泄。半衰期為胞外液，由腎臟緩慢排泄。半衰期為lOhlOh。1 1、對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強(qiáng)；、對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強(qiáng)；2 2、與其他抗菌藥之間的交叉耐藥性少；、與其他抗菌藥之間的交叉耐藥性少；3 3、內(nèi)服難吸收，主要適用于消化道的敏感菌感染；也、內(nèi)服難吸收，主要適用于消化道的敏感菌感染；也用于呼吸道、泌尿道的敏感菌感染；用于呼吸道、泌尿

57、道的敏感菌感染；4 4、對(duì)、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用強(qiáng)，作用強(qiáng)，尤其與氨基苷類尤其與氨基苷類聯(lián)合毒聯(lián)合毒性更強(qiáng)，如步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等。性更強(qiáng)，如步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等。 抗菌作用與應(yīng)用抗菌作用與應(yīng)用黏菌素黏菌素 （Colistin）黏菌素又稱多黏菌素黏菌素又稱多黏菌素E、抗敵素、抗敵素u硫酸鹽為白色或微黃色粉末。有引濕性，在水中易溶在乙醇中微溶。u相似于多黏菌素B。內(nèi)服吸收不良，用于治療畜禽的大腸桿菌性下痢和對(duì)其他藥物耐藥的細(xì)菌性痢疾。u由于其毒性，現(xiàn)已很少注射用藥。局部用于燒傷和外傷引起的綠膿桿菌局部感染和眼、耳、鼻等部位敏感菌的感染。第四節(jié) 廣譜抗生素抗菌譜廣：對(duì)G+和G-、立克

58、次體、衣原體、霉形體、螺旋體以及某些原蟲等都有抑制作用，故稱廣譜抗生素。常用藥物：四環(huán)素類和酰胺醇類藥物。 一、一、四環(huán)素類四環(huán)素類抗生素抗生素（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 （2）體內(nèi)過程相似 （3）抗菌譜相似 （4）抗菌機(jī)理相似 （5）耐藥性相似 （6）不良反應(yīng)相似四環(huán)素類的共性四環(huán)素類的共性1 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 四環(huán)素類抗生素具有化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的四環(huán)素類抗生素具有化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的母核母核即氫即氫化駢四苯（四個(gè)環(huán)）；化駢四苯（四個(gè)環(huán)）；不同品種為環(huán)上不同品種為環(huán)上5 5、6 6、7 7 位上取代基團(tuán)不同。位上取代基團(tuán)不同。 詳見四環(huán)素類抗生素的化學(xué)結(jié)、詳見四環(huán)素類抗生素的化學(xué)結(jié)、構(gòu)。構(gòu)。 土

59、霉素又名氧四環(huán)素；土霉素又名氧四環(huán)素； 金霉素又名氯四環(huán)素；金霉素又名氯四環(huán)素； 強(qiáng)力霉素又名脫氧土霉素；強(qiáng)力霉素又名脫氧土霉素；四環(huán)素類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)四環(huán)素類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)R R2 2N N ( ( C C H H3 3) )2 2O O H HC C O O N N H H2 2H H O OO OR R4 4R R3 3R R1 1O OO O H HO O H HH HH HA AB BC CD D1 12 23 34 45 56 67 78 89 91 1 0 01 1 1 11 1 2 2藥名藥名R4R3R2R1金霉素金霉素(氯四環(huán)素氯四環(huán)素)ClOHCH3H四環(huán)素四環(huán)素HOHCH

60、3H土霉素土霉素(氧四環(huán)素氧四環(huán)素)HOHCH3OH多西環(huán)素多西環(huán)素(脫氧土霉素脫氧土霉素)HHCH3OH2、體內(nèi)過程相似、體內(nèi)過程相似 四環(huán)素、土霉素等鹽類，口服能吸收，四環(huán)素、土霉素等鹽類，口服能吸收，但不完全，而但不完全，而四環(huán)素、土霉素堿四環(huán)素、土霉素堿吸收更差。吸收更差。金霉素、土霉素堿作為金霉素、土霉素堿作為飼料添加劑飼料添加劑。3 3、抗菌譜相似、抗菌譜相似廣譜抗菌作用：對(duì)廣譜抗菌作用：對(duì)G+G+菌和菌和G-G-菌均有抗菌作用，對(duì)菌均有抗菌作用，對(duì)支支原體、立克次氏體、螺旋體原體、立克次氏體、螺旋體和某些和某些原蟲原蟲也有抗菌作也有抗菌作用。用。對(duì)對(duì)G+G+菌菌的抗菌作用與的抗菌