低分子肝素是不同的

1、會計(jì)學(xué)1低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的2低分子肝素低分子肝素（普通肝素）使凝血因子IIa失活至少需要18個糖單位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更強(qiáng)，而且對凝血因子IIa的作用較小,依諾肝素抗Xa/抗IIa比=34:1第2頁/共23頁31. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素 特性 低分子肝素 優(yōu)勢與UFH相比，低分子肝素的藥代動力學(xué)和藥理學(xué)特性決定了它的臨床和實(shí)際優(yōu)勢 更好的安全性及減少出

2、血事件2固定劑量1能夠在家庭使用節(jié)省資源及費(fèi)用可預(yù)測的抗凝效果1無需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測2減少實(shí)驗(yàn)室費(fèi)用減少肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的發(fā)生率2第3頁/共23頁4第4頁/共23頁51. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510SAnti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was m

3、easured using activated partial thromboplastin time4 Anti-XaAnti-Iia比率 (IU/mg 干質(zhì))(IU/mg 干質(zhì))Enoxaparin1依諾肝素102.824.94.1Nadroparin1那屈肝素 103.629.93.5Reviparin2瑞肝素 127363.5Dalteparin1達(dá)肝素 167.264.22.4Certoparin1舍托肝素106.444.72.4Tinzaparin1亭扎肝素99.653.71.9UFH3普通 肝素1931931.0 第5頁/共23頁6及其曲線下面積最大抗Xa活性00.040.080

4、.120.16依諾肝素克賽那屈肝素達(dá)肝素抗Xa IU/mlp0.001p0.001F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-64000.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp0.001p0.001第6頁/共23頁71. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-122. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-4

5、011.02.03.04.005.0半衰期 (h)NS2P0.052P0.052AUC (1000 IU anti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011達(dá)肝素5000 IU anti-Xa 依諾肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa) 那屈肝素3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg較其他低分子肝素,依諾肝素具有更強(qiáng)及更長的抗Xa抑制作用LMWH, low-molecular-weight heparin第7頁/共23頁8F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain

6、 et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640抗Xa活性存留時間（均值標(biāo)準(zhǔn)差）02468EnoxaparinNadroparinDalteparinHours p0.001p0.0014000 IU Anti-Xa 3075 IU Anti-Xa 2500 IU Anti-Xa 第8頁/共23頁9依諾肝素克賽那屈肝素達(dá)肝素小時00.511.522.533.544.5p 0.001p 7500 道爾頓% 片段介于2500 & 7500道爾頓之間% 片段 2500道爾頓依諾肝素（克賽）分子量分布集中第16頁/共23頁17分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性的不同，因此臨床

7、療效不同第17頁/共23頁181. Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight hepari

8、n; UFH, unfractionated heparinFRAXIS2(nadroparin)n=3468FRIC3 (dalteparin)n=1482TIMI 11B4 (enoxaparin)n=3910ESSENCE5 (enoxaparin)n=3171RRR-20% -15%-10%-5%0% 5% 10% 15% 20%3.9%0% -14.9%-16.2%LMWH superiorUFH superiorUA/NSTEMI 14 天聯(lián)合終點(diǎn)Relative Risk Ratio (RRR)Significance NSP=0.03P=0.02NS第18頁/共23頁第19頁/

9、共23頁20保守治療策略緊急介入策略普通肝素IAIA依諾肝素IAIA戊聚糖鈉IBIB比伐盧定IB第20頁/共23頁21第21頁/共23頁22第22頁/共23頁23第23頁/共23頁24低分子肝素低分子肝素（普通肝素）使凝血因子IIa失活至少需要18個糖單位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更強(qiáng)，而且對凝血因子IIa的作用較小,依諾肝素抗Xa/抗IIa比=34:1第2頁/共23頁251. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:6

10、88-98 低分子肝素 特性 低分子肝素 優(yōu)勢與UFH相比，低分子肝素的藥代動力學(xué)和藥理學(xué)特性決定了它的臨床和實(shí)際優(yōu)勢 更好的安全性及減少出血事件2固定劑量1能夠在家庭使用節(jié)省資源及費(fèi)用可預(yù)測的抗凝效果1無需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測2減少實(shí)驗(yàn)室費(fèi)用減少肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的發(fā)生率2第3頁/共23頁26化學(xué)結(jié)構(gòu)不同分子量/分子分布不同生產(chǎn)工藝，主要是解聚方法的不同藥代動力學(xué)特點(diǎn)不同臨床效果不同第11頁/共23頁27R.J. Linhardt, D. Loganathan, A. Al-Hakim et al Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins: Structure and activity differences. J. Med. Chem; 1990; 33; 1639-1645產(chǎn)品(通用名，商品名)