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1、整理課件浙江省立同德醫(yī)院浙江省立同德醫(yī)院 產(chǎn)科產(chǎn)科 陳文增陳文增2016年年4月月9日日整理課件概述概述 B組溶鏈菌原是牛乳腺炎的常見致病菌,組溶鏈菌原是牛乳腺炎的常見致病菌,故生化分類法稱之為無乳鏈球菌故生化分類法稱之為無乳鏈球菌(Strep tococcus agalactiae)。)。 1973年后發(fā)現(xiàn)它是圍生期嬰兒和產(chǎn)婦感年后發(fā)現(xiàn)它是圍生期嬰兒和產(chǎn)婦感染的常見病原菌。染的常見病原菌。整理課件(一)傳染源(一)傳染源 是帶菌者和病人,是帶菌者和病人,30%的正常人直腸中的正常人直腸中可檢出該菌。美國(guó)妊娠婦女生殖道帶菌可檢出該菌。美國(guó)妊娠婦女生殖道帶菌率為率為2%29%,在我國(guó)為,在我國(guó)為
2、8%。 正常健康孕婦生殖道正常健康孕婦生殖道B組鏈球菌主要為組鏈球菌主要為型及型及a型。型。整理課件(二)傳播途徑(二)傳播途徑主要傳播途徑是帶菌孕婦通過產(chǎn)道垂直傳主要傳播途徑是帶菌孕婦通過產(chǎn)道垂直傳播而感染胎兒或嬰兒,經(jīng)呼吸道,或與帶播而感染胎兒或嬰兒,經(jīng)呼吸道,或與帶菌母親、醫(yī)護(hù)人員接觸也可能感染嬰幼兒。菌母親、醫(yī)護(hù)人員接觸也可能感染嬰幼兒。B組鏈球菌是嬰兒感染性疾病的主要病原組鏈球菌是嬰兒感染性疾病的主要病原菌。其次是產(chǎn)婦。菌。其次是產(chǎn)婦。整理課件(三)易感人群(三)易感人群 早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒 低體重出生兒低體重出生兒 嬰兒嬰兒 產(chǎn)婦產(chǎn)婦整理課件發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 妊娠期妊娠期B組溶鏈菌可引起
3、上行性感染,導(dǎo)組溶鏈菌可引起上行性感染,導(dǎo)致胎膜的磷脂酶致胎膜的磷脂酶A2釋放增加,使前列腺素釋放增加,使前列腺素E2、前列腺素、前列腺素F2合成增多,刺激分娩導(dǎo)合成增多,刺激分娩導(dǎo)致早產(chǎn)。致早產(chǎn)。 新生兒通過產(chǎn)道時(shí)因吸入羊水,或細(xì)菌通新生兒通過產(chǎn)道時(shí)因吸入羊水,或細(xì)菌通過微損皮膚黏膜而遭感染,胎膜早破增加過微損皮膚黏膜而遭感染,胎膜早破增加了嬰兒感染率。破膜時(shí)間了嬰兒感染率。破膜時(shí)間18小時(shí)者嬰兒小時(shí)者嬰兒發(fā)病率明顯增加。發(fā)病率明顯增加。整理課件 B組溶鏈菌的毒力與其血清型相關(guān),感染組溶鏈菌的毒力與其血清型相關(guān),感染后發(fā)病與否決定于機(jī)體免疫功能。后發(fā)病與否決定于機(jī)體免疫功能。 B組溶鏈菌對(duì)完
4、整的皮膚黏膜的侵襲性很組溶鏈菌對(duì)完整的皮膚黏膜的侵襲性很弱,常需通過微細(xì)破損處或創(chuàng)面才能侵入弱,常需通過微細(xì)破損處或創(chuàng)面才能侵入組織。組織。B組溶鏈菌自皮膚黏膜破損處侵入,組溶鏈菌自皮膚黏膜破損處侵入,在局部增殖,引起化膿性炎癥,并循淋巴在局部增殖,引起化膿性炎癥,并循淋巴和血循環(huán)擴(kuò)散,繼發(fā)毒血癥和遷徙性化膿和血循環(huán)擴(kuò)散,繼發(fā)毒血癥和遷徙性化膿性病灶。性病灶。整理課件 早產(chǎn)兒發(fā)生早產(chǎn)兒發(fā)生B組溶鏈菌感染的發(fā)病率是組溶鏈菌感染的發(fā)病率是足月兒的足月兒的1015倍。倍。B組溶鏈菌感染嬰組溶鏈菌感染嬰兒中兒中37%為低出生體重兒,為低出生體重兒,53%為早產(chǎn)為早產(chǎn)兒。兒。整理課件臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) (
5、一)圍生期嬰兒感染(一)圍生期嬰兒感染 有兩種類型:有兩種類型: 1早發(fā)感染早發(fā)感染 生后生后57天內(nèi)發(fā)病,以天內(nèi)發(fā)病,以敗血癥、肺炎多見。敗血癥、肺炎多見。 (1)B組溶鏈菌肺炎:多在生后組溶鏈菌肺炎:多在生后24小時(shí)小時(shí)內(nèi)發(fā)病,早產(chǎn)兒在生后內(nèi)發(fā)病,早產(chǎn)兒在生后6小時(shí)發(fā)病。小時(shí)發(fā)病。整理課件 (2)敗血癥:本病占)敗血癥:本病占B組鏈球菌感染的組鏈球菌感染的27%30%,多無局部感染灶,病情重,多無局部感染灶,病情重,可并發(fā)呼吸窘迫、腦水腫,合并腦膜炎??刹l(fā)呼吸窘迫、腦水腫,合并腦膜炎。 (3)腦膜炎:占)腦膜炎:占B組鏈球菌感染的組鏈球菌感染的15%30%,早期出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫,早期出
6、現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征的表現(xiàn)綜合征的表現(xiàn)。整理課件 2遲發(fā)感染遲發(fā)感染 生后生后7天天3個(gè)月內(nèi)發(fā)病,除分娩過程感個(gè)月內(nèi)發(fā)病,除分娩過程感染外,也有可能是醫(yī)院內(nèi)感染所致。以染外,也有可能是醫(yī)院內(nèi)感染所致。以腦膜炎、菌血癥、敗血癥為多。敗血癥腦膜炎、菌血癥、敗血癥為多。敗血癥常呈暴發(fā)型,很快發(fā)生休克,病后常呈暴發(fā)型,很快發(fā)生休克,病后12天死亡。細(xì)菌血行播散可引起化膿性關(guān)天死亡。細(xì)菌血行播散可引起化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、肺膿腫、蜂窩組織炎、節(jié)炎、骨髓炎、肺膿腫、蜂窩組織炎、中耳炎、心內(nèi)膜炎、淋巴結(jié)炎和腦膜炎中耳炎、心內(nèi)膜炎、淋巴結(jié)炎和腦膜炎等遷徙病灶。等遷徙病灶。整理課件 3后期感染后期感染 20%
7、遲發(fā)感染患兒年齡遲發(fā)感染患兒年齡3個(gè)月,為新個(gè)月,為新生兒期后的后期感染。多見于極低出生生兒期后的后期感染。多見于極低出生體重兒、免疫缺陷或體重兒、免疫缺陷或HIV感染的足月兒。感染的足月兒。可有壞死性小腸結(jié)腸炎、菌血癥、敗血可有壞死性小腸結(jié)腸炎、菌血癥、敗血癥等。癥等。整理課件 (二)圍生期婦女感染(二)圍生期婦女感染 產(chǎn)婦的產(chǎn)婦的B組溶鏈菌感染疾病包括絨毛羊組溶鏈菌感染疾病包括絨毛羊膜炎、子宮內(nèi)膜炎、敗血癥、肺炎、尿膜炎、子宮內(nèi)膜炎、敗血癥、肺炎、尿路感染、化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、腹膜路感染、化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、腹膜炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、休克、膿毒性炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、休克、膿毒性血栓性
8、靜脈炎、腹腔膿腫等。血栓性靜脈炎、腹腔膿腫等。整理課件 刮宮產(chǎn)、助產(chǎn)、胎盤滯留、子宮復(fù)位不佳刮宮產(chǎn)、助產(chǎn)、胎盤滯留、子宮復(fù)位不佳都是促發(fā)感染的重要因素。都是促發(fā)感染的重要因素。 絨毛羊膜炎時(shí)羊水有臭味。敗血癥者在產(chǎn)絨毛羊膜炎時(shí)羊水有臭味。敗血癥者在產(chǎn)后后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等中毒癥狀。小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等中毒癥狀。子宮內(nèi)膜炎者可在產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎者可在產(chǎn)后1112小時(shí)內(nèi)發(fā)熱,小時(shí)內(nèi)發(fā)熱,伴腹脹,心悸,子宮復(fù)位不佳,子宮及附伴腹脹,心悸,子宮復(fù)位不佳,子宮及附件處觸痛。病灶部位分泌物培養(yǎng)、血液培件處觸痛。病灶部位分泌物培養(yǎng)、血液培養(yǎng)常獲陽性結(jié)果,有時(shí)為復(fù)數(shù)菌混合感染,養(yǎng)常獲陽性結(jié)果,有時(shí)為復(fù)
9、數(shù)菌混合感染,且兼性厭氧菌居多。且兼性厭氧菌居多。 在產(chǎn)褥期婦女,在產(chǎn)褥期婦女,B組溶鏈菌感染可引起膀組溶鏈菌感染可引起膀胱炎,腎盂腎炎、無癥狀菌尿癥。胱炎,腎盂腎炎、無癥狀菌尿癥。整理課件實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 (一)血常規(guī)(一)血常規(guī) 中性粒細(xì)胞增加或減少,核左移,中性中性粒細(xì)胞增加或減少,核左移,中性粒細(xì)胞粒細(xì)胞1.5109L提示預(yù)后不良。提示預(yù)后不良。 (二)細(xì)菌培養(yǎng)(二)細(xì)菌培養(yǎng) 將患者血液、腦脊液、局部膿液、羊水、將患者血液、腦脊液、局部膿液、羊水、陰道分泌物等進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),陽性率約陰道分泌物等進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),陽性率約30%,再應(yīng)用組合型特異性抗體進(jìn)行免,再應(yīng)用組合型特異性抗體進(jìn)行免疫
10、熒光試驗(yàn),以確定細(xì)菌及分型。疫熒光試驗(yàn),以確定細(xì)菌及分型。整理課件 (三)標(biāo)本涂片(三)標(biāo)本涂片 取患者膿液、陰道分泌物、腦脊液進(jìn)行取患者膿液、陰道分泌物、腦脊液進(jìn)行涂片,革蘭染色后鏡檢。陽性率約涂片,革蘭染色后鏡檢。陽性率約30%,再經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)可檢出再經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)可檢出B組溶鏈菌。組溶鏈菌。 (四)細(xì)菌抗原檢查(四)細(xì)菌抗原檢查 應(yīng)用乳膠凝集試驗(yàn)(應(yīng)用乳膠凝集試驗(yàn)(LPA)、對(duì)流免疫)、對(duì)流免疫電泳試驗(yàn)或電泳試驗(yàn)或ELISA試驗(yàn),檢測(cè)標(biāo)本中的試驗(yàn),檢測(cè)標(biāo)本中的B組溶鏈菌抗原。組溶鏈菌抗原。整理課件 (五)分子生物學(xué)檢測(cè)(五)分子生物學(xué)檢測(cè) 應(yīng)用應(yīng)用PCR方法在臨床標(biāo)本中檢測(cè)方法在臨床標(biāo)本中檢測(cè)
11、B組溶組溶鏈菌的鏈菌的DNA,敏感性高。,敏感性高。整理課件診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 在新生兒在新生兒B組溶鏈菌感染,可根據(jù)胎膜早組溶鏈菌感染,可根據(jù)胎膜早破、羊水有臭味、早產(chǎn)、母親妊娠晚期感破、羊水有臭味、早產(chǎn)、母親妊娠晚期感染、新生兒肺炎、敗血癥或腦膜炎的臨床染、新生兒肺炎、敗血癥或腦膜炎的臨床表現(xiàn)進(jìn)行初步診斷,確診依靠標(biāo)本涂片革表現(xiàn)進(jìn)行初步診斷,確診依靠標(biāo)本涂片革蘭染色鏡檢,血和腦脊液的細(xì)菌培養(yǎng)或細(xì)蘭染色鏡檢,血和腦脊液的細(xì)菌培養(yǎng)或細(xì)菌抗原檢測(cè)。母親血培養(yǎng)、羊水培養(yǎng)有菌抗原檢測(cè)。母親血培養(yǎng)、羊水培養(yǎng)有B組溶鏈菌生長(zhǎng)有重要參考價(jià)值。組溶鏈菌生長(zhǎng)有重要參考價(jià)值。 新生兒新生兒B組溶鏈菌肺
12、炎應(yīng)與新生兒肺透明組溶鏈菌肺炎應(yīng)與新生兒肺透明膜病、濕肺、吸入性肺炎、膈疝等區(qū)別。膜病、濕肺、吸入性肺炎、膈疝等區(qū)別。整理課件治療治療 (一)對(duì)癥治療(一)對(duì)癥治療 在嬰兒在嬰兒B組溶鏈菌感染,應(yīng)積極支持治組溶鏈菌感染,應(yīng)積極支持治療,輸新鮮血漿,糾正缺氧,糾正酸中療,輸新鮮血漿,糾正缺氧,糾正酸中毒及電解質(zhì)紊亂,治療休克,控制顱內(nèi)毒及電解質(zhì)紊亂,治療休克,控制顱內(nèi)高壓。必要時(shí)應(yīng)用人工輔助呼吸。靜脈高壓。必要時(shí)應(yīng)用人工輔助呼吸。靜脈應(yīng)用丙種球蛋白(應(yīng)用丙種球蛋白(I VI G)對(duì)嚴(yán)重感染)對(duì)嚴(yán)重感染是必要的,劑量每天是必要的,劑量每天500800mgkg,應(yīng)用應(yīng)用35天。天。整理課件 (二)抗
13、生素應(yīng)用(二)抗生素應(yīng)用 新生兒新生兒B組溶鏈菌感染預(yù)后差,臨床可組溶鏈菌感染預(yù)后差,臨床可疑病例即應(yīng)早治療。國(guó)內(nèi)報(bào)道在大城市疑病例即應(yīng)早治療。國(guó)內(nèi)報(bào)道在大城市B組溶鏈菌對(duì)青霉素、氨芐西林、紅霉組溶鏈菌對(duì)青霉素、氨芐西林、紅霉素、頭孢三嗪、素、頭孢三嗪、SMZco的耐藥率分別為的耐藥率分別為92.4%、79.2%、66.0%、56.6%、77.4%。在。在B組溶鏈菌耐藥率低的地區(qū),組溶鏈菌耐藥率低的地區(qū),首選治療藥物亦是青霉素,因最低抑菌首選治療藥物亦是青霉素,因最低抑菌濃度(濃度(MI C)較)較A群溶鏈菌為高,劑量群溶鏈菌為高,劑量應(yīng)加大。應(yīng)加大。整理課件預(yù)防預(yù)防 B組溶鏈菌對(duì)抗生素耐藥情
14、況也較普遍,組溶鏈菌對(duì)抗生素耐藥情況也較普遍,對(duì)重癥病例常聯(lián)合應(yīng)用抗生素靜脈點(diǎn)滴對(duì)重癥病例常聯(lián)合應(yīng)用抗生素靜脈點(diǎn)滴治療:治療: 青霉素青霉素G20萬萬u40萬萬u(kgd),聯(lián)),聯(lián)合氨芐西林合氨芐西林150200mg(kgd),),或阿莫西林或阿莫西林50100mg(kgd),分),分34次,療程次,療程24周。周。整理課件 治療腦膜炎時(shí)需使抗生素在腦脊液中達(dá)治療腦膜炎時(shí)需使抗生素在腦脊液中達(dá)到足夠的殺菌濃度,青霉素到足夠的殺菌濃度,青霉素G 50萬萬u(kgd),聯(lián)合氨芐西林),聯(lián)合氨芐西林300400mgkg,分,分34次,療程至少次,療程至少4周。周。 按此初次治療后根據(jù)臨床情況、培養(yǎng)
15、和按此初次治療后根據(jù)臨床情況、培養(yǎng)和藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素種類,可供選用的藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素種類,可供選用的抗生素有頭孢三嗪、頭孢他啶、亞胺配抗生素有頭孢三嗪、頭孢他啶、亞胺配能、萬古霉素、利福平、大環(huán)內(nèi)酯類抗能、萬古霉素、利福平、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等。生素等。整理課件預(yù)防預(yù)防 (一)藥物預(yù)防(一)藥物預(yù)防 孕婦有無孕婦有無B組溶鏈菌帶菌或尿路感染是組溶鏈菌帶菌或尿路感染是孕婦體檢內(nèi)容之一。孕婦體檢內(nèi)容之一。 美國(guó)在孕婦妊娠美國(guó)在孕婦妊娠2637周時(shí)檢查陰道及周時(shí)檢查陰道及直腸拭子標(biāo)本,直腸拭子標(biāo)本,B組溶鏈菌培養(yǎng)陽性者組溶鏈菌培養(yǎng)陽性者給予藥物預(yù)防??蓱?yīng)用青霉素直至分娩。給予藥物預(yù)防??蓱?yīng)用青霉素
16、直至分娩。可降低早產(chǎn)和胎盤早破發(fā)生率及新生兒可降低早產(chǎn)和胎盤早破發(fā)生率及新生兒B組溶鏈菌感染的發(fā)病率。組溶鏈菌感染的發(fā)病率。整理課件 對(duì)胎膜早破對(duì)胎膜早破12小時(shí)、早產(chǎn)、產(chǎn)前發(fā)熱小時(shí)、早產(chǎn)、產(chǎn)前發(fā)熱的產(chǎn)婦,在分娩前開始投藥,靜脈滴注的產(chǎn)婦,在分娩前開始投藥,靜脈滴注青霉素或氨芐西林,青霉素過敏者靜脈青霉素或氨芐西林,青霉素過敏者靜脈滴注克林霉素或紅霉素,在分娩前滴注克林霉素或紅霉素,在分娩前4小小時(shí)以上應(yīng)用見效明顯,可阻斷母嬰垂直時(shí)以上應(yīng)用見效明顯,可阻斷母嬰垂直傳播,減輕或防止發(fā)生新生兒、產(chǎn)婦的傳播,減輕或防止發(fā)生新生兒、產(chǎn)婦的重癥重癥B組溶鏈菌感染癥。組溶鏈菌感染癥。整理課件 對(duì)已有對(duì)已有B組溶鏈菌尿路感染、絨毛羊膜組溶鏈菌尿路感染、絨毛羊膜炎的母親所分娩的嬰兒,不管是否是早炎的母親所分娩的嬰兒,不管是否是早產(chǎn)兒、低體重出生兒,還是正常足月兒產(chǎn)兒、低體重出生兒,還是正常足月兒都應(yīng)使用抗生素預(yù)防。都應(yīng)使用抗生素預(yù)防。 此外,分娩時(shí)用洗必泰液浸濕的敷料擦此外,分娩時(shí)用洗必泰液浸濕的敷料擦拭陰道也有一定預(yù)防作用。拭陰道也有一定預(yù)防作用。整理課件 (二)免疫預(yù)防(二)免疫預(yù)防 對(duì)無
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