新輔助治療（課堂PPT）

1、2012 SABCS 重要研究選粹- 新輔助治療目錄l新輔助乳腺癌協(xié)作研究(CTNeoBC)的薈萃分析結(jié)果l接受新輔助化療的淋巴結(jié)陽性(T0-T4, N1-2)乳腺癌前哨淋巴結(jié)手術(shù)的作用l新輔助化療治療非常年輕的乳腺癌患者l治療前中心活檢Ki67水平是GeparTrio新輔助研究中的預(yù)測和預(yù)后因素新輔助乳腺癌協(xié)作研究(CTNeoBC)的薈萃分析結(jié)果l12項新輔助隨機對照研究l明確定義了pCRl收集了所有需要的數(shù)據(jù)l收集了長期EFS與OS數(shù)據(jù)l共納入12993例患者Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.研究患者數(shù)GBG/AGO:76377NSA

2、BP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589總計12993CTNeoBC薈萃分析：pCR定義 & EFS定義lypT0 ypN0乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤性腫瘤無DCISlypT0/Tis ypN0乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤性腫瘤可有DCISlypT0/Tis乳腺無浸潤性腫瘤，可有DCIS無論是否有淋巴結(jié)侵犯Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.*局部區(qū)域或遠處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件*局部區(qū)域或遠處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件；或術(shù)前遠處復(fù)發(fā)輔助全身治療新輔助全身治療手術(shù)隨機DFS*EFS*隨機手術(shù)CTNeoBC薈萃分析： pC

3、R與EFS/OSCortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.1.00.80.60.40.20.0050100 150 2001.00.80.60.40.20.0050100 150 200EFSOSEFSOS有pCR (n=2131)無pCR (n=9824)有pCR (n=2131)無pCR (n=9824)HR=0.48; P0.001HR=0.36; P0.001時間 (月)時間 (月)pCR=ypT0/is ypN0CTNeoBC薈萃分析： pCR定義與EFS/OSCortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract

4、 S1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0時間 (月)時間 (月)ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.44ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.48ypT0/is (n=2598)：HR=0.60ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.36ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.36ypT0/is (n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0 ypN0n (%)ypT0/is ypN0n (%)ypT0/isn (%)有pCR1554 (

5、13%)2131 (18%)2599 (22%)無pCR10401 (87%)9824 (82%)9356 (78%)pCR=ypT0/is ypN0CTNeoBC薈萃分析： pCR與腫瘤亞組Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.716183031503401020304050601-2級3級無T有T無T有THR+HER2+ HR+HER2+ HR-三陰性pCR (%)T=曲妥珠單抗CTNeoBC薈萃分析： 不同腫瘤亞組中pCR與EFS有pCR (n)無pCR (n)HR*PHR+/HER2-27024910.490.001 1或2級1481

6、8380.630.07 3級1025280.270.001HER2+58614030.390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER2+ HR+/-HE1285730.630.023 HR+/+HE1192660.530.028 HR-/-HE1423290.350.001 HR-/+HE1831810.150.001TNBC3897680.240.001HE=曲妥珠單抗；*有pCR vs. 無pCR；pCR=ypT0/is ypN0Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.CTNeoBC薈萃分析

7、：總結(jié)lpCR與長期結(jié)果相關(guān)(EFS/OS)：獲得pCR的個體患者長期結(jié)果較好l與長期結(jié)果相關(guān)的最佳pCR定義：無論是否存在DCIS，EFS/OS相似為保證一致性，未來臨床研究中應(yīng)使用標準pCR定義(ypT0ypN0或ypT0/is ypN0)l不同乳腺癌亞組中，pCR與EFS的相關(guān)性侵襲性乳腺癌亞型的相關(guān)性較大lpCR獲益幅度不能預(yù)測長期臨床獲益(EFS/OS改善)*：pCR較低人群的異質(zhì)性缺乏靶向藥物(除NOAH研究外)要獲得長期結(jié)果，需要組間的pCR差異較大，并可能隨乳腺癌亞型而變化Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.*數(shù)據(jù)未在本幻燈

8、片中顯示接受新輔助化療的淋巴結(jié)陽性(T0-T4, N1-2)乳腺癌前哨淋巴結(jié)手術(shù)的作用：ACOSOG Z1071研究結(jié)果l背景 與淋巴結(jié)陽性乳腺癌新輔助化療聯(lián)合標準治療是ALND 40%的淋巴結(jié)陽性患者新輔助化療后轉(zhuǎn)為淋巴結(jié)陰性 全身治療與靶向藥物的改進可能提高轉(zhuǎn)化率 腋窩療效是重要的預(yù)后因素，能為進一步治療決策提供信息 回顧性研究報告假陰性率5-30% 研究缺乏：標準SLN技術(shù)標準化的腋窩影像足夠的樣本量多中心參與Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.前哨淋巴結(jié)手術(shù)是否有作用？SLN=前哨淋巴結(jié)ACOSOG Z1071：研究設(shè)計l假設(shè)：SLN

9、手術(shù)是淋巴結(jié)陽性患者新輔助化療后腋窩分期的準確方法l主要終點：新輔助化療后 2個SLN的淋巴結(jié)陽性患者中，SLN手術(shù)的假陰性率(FNR)l統(tǒng)計學(xué)分析：評估切除 2個SLN cN1患者的FNR是否10%SLN=前哨淋巴結(jié)Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.入組標準 18歲，女性 可隨訪 臨床分期為T0-4, N1-2,M0 腋窩FNA或中心活檢為淋巴結(jié)疾病 浸潤性乳腺癌 化療完成后12周內(nèi)手術(shù) 知情同意T0-4，N1-2，M0 浸潤性乳腺癌(治療前腋窩超聲FNA或核心活檢記錄有腋窩轉(zhuǎn)移)登記新輔助化療SLN & ALND登記ACOSOG

10、 Z1071：SLN發(fā)現(xiàn)率92.7% (639/689)Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.SLN=前哨淋巴結(jié)SLN正確發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)狀態(tài) (91.2%)患者N發(fā)現(xiàn)的SLNSLN 發(fā)現(xiàn)率 (%)Cl全組68963992.790.5-94.6cN165160592.990.7-94.8cN2383489.575.2-97.1化療淋巴結(jié)陰性255例 (40%)SLN+326例SLN陰性/ALND陽性：56例殘留淋巴結(jié)疾病382例 (60%)淋巴結(jié)陽性疾病 637例ACOSOG Z1071：至少2個SLN cN1患者的FNRl310例患者有殘留淋巴結(jié)疾

11、病l39例為SLN陰性l假陰性率12.6%l95%的概率，F(xiàn)NR在9.4-16.7%SLN=前哨淋巴結(jié)；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.78例cN1患者僅檢查1個SLN24例無殘留淋巴結(jié)疾??；54例患者中，17例有殘留淋巴結(jié)疾病患者中SLN FNR=31.5%FNR =SLN-/ALND+患者數(shù)SLN+或ALND+患者數(shù)310例患者有殘留淋巴結(jié)疾病其中39例為陰性SLNFNR=12.6%N=310P值成像方法 藍色燃料 僅放射性標記膠體 以上兩者2/9(22.2%)10/50(20.0%)27/251(10.8%)0.04

12、6檢查的SLN 2 3 4 5+19/90(21.1%)7/78(9.0%)4/60(6.7%)9/82(11.0%)0.004ACOSOG Z1071：至少2個SLN cN1患者中SLN的組織學(xué)變化SLN=前哨淋巴結(jié)；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.組織學(xué)變化NFNR95%CI未提及339(64.5%)28/208=13.5%9.1-18.9%存在186(35.5%)11/102=10.8%5.5-18.5% 脂肪組織 脂肪壞死 纖維化 組織細胞 治療效應(yīng) NOS33(6.3%)15(2.9%)17(3.2%)88(16

13、.8%)33(6.3%)ACOSOG Z1071：至少2個SLN cN1患者的銀夾放置l診斷時，32.8%(172/525)患者在淋巴結(jié)處放置銀夾SLN=前哨淋巴結(jié)；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.銀夾N殘留淋巴結(jié)疾病FNR95% CI放置銀夾并在SLN發(fā)現(xiàn)96547.4%2.0-17.9%放置銀夾但在手術(shù)未記錄部位765014.0%5.8-26.7%未放置銀夾35320613.6%9.2-19.0%ACOSOG Z1071：結(jié)論lSLN手術(shù)是檢測淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者新輔助化療后殘留淋巴結(jié)疾病的有用工具l手術(shù)技術(shù)對于縮小F

14、NR至關(guān)重要 采用雙重示蹤劑 切除至少2個SLNl進一步的優(yōu)化方法： 診斷時在淋巴結(jié)放置銀夾 SLN治療作用的病理學(xué)評估l在這些患者中開展SLN手術(shù)可降低腋窩手術(shù)的程度SLN=前哨淋巴結(jié)；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.ACOSOG Z1071：結(jié)論l進一步的工作 次要終點：新輔助化療后FNR與腋窩超聲發(fā)現(xiàn)的相關(guān)性 根據(jù)療效，可改進患者選擇，并進一步降低FNR 評價這些患者的淋巴水腫和生活質(zhì)量 計劃進行兩項研究： ALLIANCE A11202 NSABP B-51/RTOG 1304(NRG 9353)SLN=前哨淋巴結(jié)

15、；FNR=假陰性率Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.新輔助化療治療非常年輕的乳腺癌患者l目的：比較pCR、DFS、LRFS、OS(全組與HR/HER2亞組)l基線特征Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.LRFS=局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存pCR定義為乳腺癌和淋巴結(jié)無浸潤性和無非浸潤性殘留病灶 (ypT0 ypN0)cT4a-dcN03級導(dǎo)管浸潤性癌100806040200N=503N=4299N=3514N=7093P0.001P=0.005P0.001P0.001 35歲 (N=704)36-50歲

16、(N=4187) 51歲 (N=4078)(%)乳腺癌亞型與年齡Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.35%20%14%32%HR+/HER2-HR+/HER2+HR-/HER2-TNBC48%17%11%25%35歲51%16%13%21%36-50歲51歲pCR (全組、乳腺癌亞組)與年齡50403020100全組HR+/HER2-HR+/HER2-HR+/HER2-TNBCN=8948N=3038N=914N=640N=1425 35歲 (N=704)36-50歲 (N=4187) 51歲 (N=4078)(%)P=0.002P=0.013P=

17、0.731P=0.611P=0.004Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.DFS/LRFS/OS與年齡Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.DFS1.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.0024487296120LRFSOS 35歲36-50歲 51歲 35歲 vs. 36-50歲：P=0.03136-50歲 vs. 51歲:P=0.057 35歲 vs. 51歲：0.02235歲 vs. 3

18、6-50歲：P=0.01736-50歲 vs. 51歲:P=0.024 35歲 vs. 51歲：P=0.0001835歲 vs. 36-50歲：P=0.21936-50歲 vs. 51歲:P=0.138 35歲 vs. 51歲：P=0.642時間 (月)時間 (月)時間 (月)無pCR患者的DFS/LRFS/OSDFSHR95%CIP值 35歲10.003 36-50歲0.750.42-0.960.002 51歲0.740.42-0.840.001LRFSHR95%CIP值 35歲10.0001 36-50歲0.670.51-0.870.003 51歲0.550.42-0.720.001Loi

19、bl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.LRFS=局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存OSHR95%CIP值 35歲10.151 36-50歲0.790.61-1.020.073 51歲0.860.47-1.120.262不同乳腺癌亞型中，pCR/年齡與DFSLoibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.1.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.0024487296120

20、 35歲 PCR 35歲 無PCR：P=0.12936-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P=0.008 51歲 PCR 51歲 無PCR：P=0.394 35歲 PCR 35歲 無PCR：P=0.81136-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P=0.767 51歲 PCR 51歲 無PCR：P=0.143 35歲 PCR 35歲 無PCR：P0.000136-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P0.0001 51歲 PCR 51歲 無PCR：P0.0001 35歲 PCR 35歲 無PCR：P=0.02436-50歲 PCR 36-50歲 無PCR：P=0.00011 51

21、歲 PCR 51歲 無PCR：P0.0001HR+/HER2-HR+/HER2+HR-/HER2+TNBC時間 (月)時間 (月)DFSDFS新輔助化療治療非常年輕的乳腺癌患者：結(jié)論l非常年輕的女性新輔助化療后更可能獲得pCR 23.6% vs. 17.5% vs. 13.5% (P35歲)TAC8TAC6NXNCRRCR/PR超聲檢查OPOPOPOPTAC6開始TAC化療 (N=2072)中心活檢評估Ki67(N=1166)可獲得PCR數(shù)據(jù)(N=1166)可獲得臨床DFS數(shù)據(jù)(N=1101)可獲得臨床疾病生存數(shù)據(jù)(N=1101)von Minckwitz et al.JNCI 100;542,2008Ki67水平與pCR & DFS & OS 15% vs. 15.1-35% vs. 35%Denkert C, et al. 2012 SABCS Abstract S4-5.*全組P35%Ki67：同時為預(yù)測因素和預(yù)后因素lKi67：陰性預(yù)后因素，陽性預(yù)測因素l陽性預(yù)測