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文檔簡介

1、能能肝臟是體內(nèi)最大的實質(zhì)性腺體器官,由肝實質(zhì)細(xì)胞、肝臟是體內(nèi)最大的實質(zhì)性腺體器官,由肝實質(zhì)細(xì)胞、膽道系統(tǒng)及單核膽道系統(tǒng)及單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)組成,功能繁多:吞噬細(xì)胞系統(tǒng)組成,功能繁多:代謝功能:如蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、激素、代謝功能:如蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、激素、 白蛋白、凝血因子、鐵、銅。白蛋白、凝血因子、鐵、銅。分泌功能分泌功能:膽汁(膽汁酸鹽、膽紅素及膽固醇)膽汁(膽汁酸鹽、膽紅素及膽固醇)排泄功能:膽汁、藥物及解毒產(chǎn)物的排泄排泄功能:膽汁、藥物及解毒產(chǎn)物的排泄生物轉(zhuǎn)化功能(氧化生物轉(zhuǎn)化功能(氧化 還原還原 水解和結(jié)合):解毒作用水解和結(jié)合):解毒作用 肝功能檢查的目的肝功能檢查的

2、目的了解肝臟有無損害及損害程度了解肝臟有無損害及損害程度動態(tài)觀察病情變化、判斷預(yù)后動態(tài)觀察病情變化、判斷預(yù)后選擇用藥和觀察藥物療效選擇用藥和觀察藥物療效協(xié)助診斷病毒性肝炎和肝癌協(xié)助診斷病毒性肝炎和肝癌評價肝臟的儲備能力(如術(shù)前檢查)評價肝臟的儲備能力(如術(shù)前檢查) 常用的肝功能檢查項目常用的肝功能檢查項目 一、 蛋白質(zhì)代謝功能檢查蛋白質(zhì)代謝功能檢查 血清蛋白電泳血清蛋白電泳 血漿凝血因子測定血漿凝血因子測定 血氨測定血氨測定 三、膽紅素及膽汁酸代謝功能試驗三、膽紅素及膽汁酸代謝功能試驗 四、染料排泄功能試驗四、染料排泄功能試驗- -靛青綠滯留率試驗(靛青綠滯留率試驗(ICGICG) 五、血清酶

3、學(xué)檢查五、血清酶學(xué)檢查 六、其他檢查六、其他檢查 血清甲胎蛋白測定(血清甲胎蛋白測定(AFPAFP) 乙型肝炎的免疫學(xué)檢查乙型肝炎的免疫學(xué)檢查肝臟合成與分泌除肝臟合成與分泌除球蛋白、球蛋白、von Willebrandvon Willebrand因子因子以以外大多數(shù)血漿蛋白,如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝外大多數(shù)血漿蛋白,如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血因子、抗凝血因子、纖維蛋白溶解因子及各種轉(zhuǎn)運血因子、抗凝血因子、纖維蛋白溶解因子及各種轉(zhuǎn)運蛋白。肝臟廣泛受損時,上述蛋白質(zhì)合成障礙,尤其蛋白。肝臟廣泛受損時,上述蛋白質(zhì)合成障礙,尤其清蛋白,出現(xiàn)低清蛋白血癥清蛋白,出現(xiàn)低清蛋白血癥水腫、胸腹水和出血

4、傾水腫、胸腹水和出血傾向。體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)生的氨在肝臟通過鳥氨向。體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)生的氨在肝臟通過鳥氨酸循環(huán)合成為尿素經(jīng)腎臟排出體外,維持血氨水平正酸循環(huán)合成為尿素經(jīng)腎臟排出體外,維持血氨水平正常。當(dāng)肝硬化患者肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,尿素合成排泄減常。當(dāng)肝硬化患者肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,尿素合成排泄減少 , 血 氨 升 高 , 臨 床 上 表 現(xiàn) 為 肝 性 腦 病 。少 , 血 氨 升 高 , 臨 床 上 表 現(xiàn) 為 肝 性 腦 病 。一一.蛋白質(zhì)代謝功能檢查蛋白質(zhì)代謝功能檢查蛋白質(zhì)代謝功能撿查蛋白質(zhì)代謝功能撿查血清總蛋白、白蛋白、球蛋白測定血清總蛋白、白蛋白、球蛋白測定原理:原理: 90%90

5、%以上的血清總蛋白和全部的血清清蛋白在肝臟合以上的血清總蛋白和全部的血清清蛋白在肝臟合成,因此,血清總蛋白和血清清蛋白的含量是反映成,因此,血清總蛋白和血清清蛋白的含量是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)。清蛋白是人體血清中的肝臟合成功能的重要指標(biāo)。清蛋白是人體血清中的主要蛋白質(zhì)組分,每天合成約主要蛋白質(zhì)組分,每天合成約120mg/kg,120mg/kg,半衰期為半衰期為19-2119-21天,分子量天,分子量66 00066 000,屬于非急性時相蛋白,維,屬于非急性時相蛋白,維持血液膠體滲透壓、體內(nèi)代謝物質(zhì)轉(zhuǎn)換及營養(yǎng)等方持血液膠體滲透壓、體內(nèi)代謝物質(zhì)轉(zhuǎn)換及營養(yǎng)等方面起重要作用。面起重要作用。血清蛋

6、白測定的正常值方法:方法:總蛋白總蛋白 (STPSTP) 雙縮脲法雙縮脲法 球蛋白球蛋白 (G G) 溴甲酚綠法溴甲酚綠法 清蛋白清蛋白 (A A) 溴甲酚綠法溴甲酚綠法 總蛋白(總蛋白(STPSTP)= = 清蛋白清蛋白+ +球蛋白球蛋白參考值參考值(成人):成人):STP 60 60 80 g/L (6.080 g/L (6.08.0g/dl)8.0g/dl) A 40 A 40 55 g/L (4.055 g/L (4.05.5g/dl)5.5g/dl) G 20 G 20 30 g/L (2.030 g/L (2.03.0g/dl)3.0g/dl) A/G 1.5 A/G 1.52.5

7、:12.5:1血清蛋白測定的臨床意義血清蛋白測定的臨床意義血清總蛋白降低一般與清蛋白減少相平行,總蛋白升高同時有球蛋白升高。清蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量成正比,清蛋白減少常伴有球蛋白升高由于肝臟代償能力強、清蛋白的半衰期較長,故只有當(dāng)肝臟病變達(dá)到一定程度和在一定病程后才能出現(xiàn)血清總蛋白的改變急性或局灶性肝損傷時STPSTP、A A、G G 及及A/GA/G多為正常,多為正常,因此,因此,此項常用于檢測慢性肝損傷,并可反映肝實此項常用于檢測慢性肝損傷,并可反映肝實質(zhì)細(xì)胞儲備功能。質(zhì)細(xì)胞儲備功能。血清蛋白測定的臨床意義血清蛋白測定的臨床意義肝臟病變 1肝功能代償期: STP、A、G、A/G 均正

8、常。 2肝功能失代償期:STP 正常/減低;A減少40g/L;A/G 倒置。 3病情加重:A;G;A/G 降低/或倒置 4判斷預(yù)后:A持續(xù)30g/L;A/G 持續(xù)倒置預(yù)后差肝外病變 1STP 、A: 腎病綜合征、甲亢、惡性腫瘤等 2球蛋白:多發(fā)性骨髓瘤、SLE、瘧疾等。1. 血清總蛋白及清蛋白增高 主要由于血清水分減少,總蛋白濃度增加,而全身總蛋白量并未增加,如急性失水、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。 肝細(xì)胞損害: 常見肝臟疾病有亞急性重癥肝炎,慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌等。 清蛋白減少常伴有球蛋白增加,清蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比,持續(xù)下降,提示肝細(xì)胞壞死進(jìn)行性加重,預(yù)后不良,治療

9、后清蛋白上升,提示肝細(xì)胞再生,治療有效。 總蛋白60g或清蛋白80gL或球蛋白或球蛋白35gL,稱為高蛋白稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥??偟鞍自龈咧饕乔虻鞍自龈撸Y或高球蛋白血癥??偟鞍自龈咧饕乔虻鞍自龈?,其中又以其中又以球蛋白增高為主,常見原因:球蛋白增高為主,常見原因:慢性肝臟疾?。郝愿闻K疾?。郝愿窝住⒏斡不?、酒精性肝病等。慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病等。 球蛋白增高程度與肝臟病嚴(yán)重性相關(guān)。球蛋白增高程度與肝臟病嚴(yán)重性相關(guān)。M蛋白血癥:蛋白血癥:多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋 白血癥等。白血癥等。自身免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡

10、、風(fēng)濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、慢性炎癥與慢性感染:慢性炎癥與慢性感染:如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、麻如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、麻 風(fēng)病及慢性血吸蟲病等。風(fēng)病及慢性血吸蟲病等。 3總蛋白及球蛋白增高4球蛋白降低 主要是合成減少 生理性減少:小于3歲的嬰幼兒 免疫功能抑制: 長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑 先天性低球蛋白血癥5AG倒置 可以是清蛋白降低或球蛋白增高 見于嚴(yán)重肝功能損傷及M蛋白血癥,如慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。血清蛋白電泳 原理:血清蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì) ,在PH8.6(堿性)的溶液中帶負(fù)電荷,在電場中向正極泳動。由于血清中各種蛋白質(zhì)顆粒大小、

11、等電點和分子量的不同,泳動速度也不同。電泳后,從陽極開始,依次分為清蛋白(小、多、快)、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白五個區(qū)帶,這種方法稱為血清蛋白電泳。方法:醋酸纖維膜法及瓊脂糖凝膠法蛋白電泳的血清正常值 清蛋白清蛋白 0.620.71 0.620.71 (62%71%62%71%)1 1球蛋白球蛋白 0.030.04 0.030.04 (3%4%3%4%)2 2球蛋白球蛋白 0.060.10 0.060.10 (6%10%6%10%) 球蛋白球蛋白 0.070.11 0.070.11 (7%11%7%11%) 球蛋白球蛋白 0.090.18 0.090.18 (9%18%9%18%)

12、AFP AFP M M帶帶血清蛋白電泳測定的臨床意義1 、2、 ,: 慢性活動性肝病,失代償期肝硬化。2、(脂蛋白的主要成分),清蛋白、 (相對):NS,糖尿病腎病。M蛋白血癥:多發(fā)性骨髓瘤,原發(fā)性巨球蛋白血癥。 A、單克隆明顯增高,亦有。在 區(qū)帶、區(qū)帶或與區(qū)帶之間可見結(jié)構(gòu)均一、基底窄、峰尖高的M蛋白。結(jié)體組織病伴有多克隆 。 AFP帶-原發(fā)性肝癌。血清前清蛋白測定的臨床意義 前清蛋白由肝臟細(xì)胞合成,分子量比清蛋白小(62 000),醋酸纖維素膜電泳向陽極的泳動速度較白蛋白快,電泳譜上位于清蛋白之前。 前白蛋白半衰期(1.9d)較其他血漿蛋白短,因此它比白蛋白更能早期反映肝細(xì)胞損害。 對早期肝

13、炎、急性重癥型肝炎有特殊診斷價值血漿凝血因子測定原理: 除組織因子和vW因子外其他凝血因子幾乎均在肝臟合成,凝血因子半衰期短,特別是維生素K依賴因子(、其生成需要維生素K的參與),如因子半衰期只有1.56小時,因此在肝功能損傷的早期,白蛋白檢測正常,而維生素K依賴的凝血因子卻有顯著降低,故凝血因子檢測可作為肝臟疾病早期的篩選實驗。在肝臟疾患時,通常進(jìn)行的過篩試驗有: 反應(yīng)血漿凝血因子、含量,其靈敏性稍差,但能判斷肝病預(yù)后,PT延長是肝硬化失代償期的特征。也是診斷膽汁淤積,肝臟合成維生素K依賴因子、X是否減少的重要實驗室檢查。 在暴發(fā)性肝炎時,如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低,可導(dǎo)致DIC的

14、發(fā)生。1、血漿凝血酶原時間(PT)測定的臨床意義血漿凝血酶原時間測定(plasma prothrombin time,PT) 原理: 被檢血漿 + PT試劑(+鈣離子) 使 凝血酶原 凝血酶 觀察血漿凝固時間。 參考值: 手工法和血液凝固儀法 1113s。 需同時設(shè)正常對照,相差3s有診斷價值。 (檢測第一階段外源途徑功能)組織因子組織因子(兔腦、胎兔腦、胎盤、肺組織盤、肺組織浸液浸液 )Ca2+血漿血漿注:凝血酶原時間凝血酶原時間( (PT)PT)測定臨床意義測定臨床意義它反映血漿因子 、V、 、X含量,PT延長是肝硬化失代償期的特征,也是診斷膽汁淤積,肝臟合成維生素K依賴因子、X是否減少的

15、重要實驗室檢查。在暴發(fā)性肝炎時,如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低,可診斷為DIC。 嚴(yán)重肝病時,因子、X、合成減少,致使APTT延長;維生素K缺乏時,因子、X不能激活,APTT 亦可延長。3、凝血酶凝固時間(TT)測定 TT 延長主要反應(yīng)血漿纖維蛋白原含量減少或結(jié)構(gòu)異常和FDP的存在,因子 、X也有影響。肝硬化或急性暴發(fā)性肝功能衰竭合并DIC時, TT是一個常用的檢測手段。2、活化部分凝血活酶時間測定(APTT)4、肝促凝血酶原激酶試驗(HPT) HPT能反映因子II、 、X 的綜合活性,試驗靈敏度高,但由于其靈敏度太高,故與預(yù)后相關(guān)性較差。5、抗凝血酶(AT-)測定 AT-主要在肝臟合成

16、,70一80凝血酶由 其滅活,它與凝血酶形成1:1共價復(fù)合物而抑制 凝血酶。嚴(yán)重肝病時AT-活性明顯降低,合并 DIC時減低更顯著。原理 來源:1、腸道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白質(zhì)在大腸桿菌作用下脫去氨基生成氨。2、血液中的尿素滲入腸道,經(jīng)大腸桿菌分解作用生成氨。腸道中的氨吸收入血經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性。肝臟是唯一能解除氨毒性的器官,肝臟將大部分氨合成尿素,是保證血氨正常的關(guān)鍵,嚴(yán)重肝損害時,如果80以上肝組織破壞,氨就不能被解毒,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)積聚,引起肝性腦病。參考值 1872molL臨床意義 1升高 生理性增高見于進(jìn)食高蛋白飲食或運動后;病理性增高見于嚴(yán)重肝損

17、害(如肝硬化、肝癌、重癥肝炎等)、上消化道出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成等。 2降低 低蛋白飲食、貧血。二、脂類代謝功能檢查二、脂類代謝功能檢查血清脂類包括膽固醇、膽固醇酯、磷脂、三酰甘油及游離脂肪酸。肝臟除合成膽固醇、 脂肪酸等脂類外,還能利用食物中脂類及脂肪組織的游離脂肪酸,合成三酰甘油及磷脂等,血液中的膽固醇及磷脂主要來源于肝臟。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時,脂肪代謝發(fā)生異常,因此測定血漿脂蛋白及脂類成分,尤其是膽固醇及膽固醇脂的改變,是估計肝臟對脂類代謝功能的重要手段。(一)血清膽固醇和膽固醇酯測定原理原理 內(nèi)源性膽固醇80%是由肝臟合成;血漿中卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶(lecithin-ch

18、olesterol acyl transferase,LCAT)全部由肝臟合成;在LCAT作用下,卵磷脂的脂肪?;D(zhuǎn)移到膽固醇羥基上,生成膽固醇酯;當(dāng)肝細(xì)胞損傷時,膽固醇及LCAT合成減少,導(dǎo)致膽固醇酯的含量減少。參考值 總膽固醇 2.9 6.0mmolL 膽固醇酯 2.34 3.38mmolL 膽固醇酯:游離膽固醇 = 3:1臨床意義1肝細(xì)胞受損時,卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)合成減少,膽固醇的酯化障礙,膽固醇酯減少; 肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害如肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭時,血中總膽固醇也降低。 2膽汁淤積 由于膽汁排出受阻而反流入血,血中出現(xiàn)阻塞性脂蛋白X,同時肝合成膽固醇能力增加,血中總膽

19、固醇增加,其中以游離膽固醇增加為主。膽固醇酯與游離膽固醇比值3營養(yǎng)不良及甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,血中總膽固醇減少。原理 當(dāng)膽道阻塞、膽汁淤積時,由于膽汁排泄受阻,膽汁內(nèi)的磷脂逆流入血,血中出現(xiàn)大顆粒脂蛋白,稱為阻塞性脂蛋白X(LP-X),它是一種異常的低密度脂蛋白。參考值 正常血清中LP-X為陰性臨床意義1膽汁淤積性黃疸的診斷 血清LPX陽性有助于膽汁淤積性黃疸的診斷。2肝內(nèi)、外阻塞的鑒別診斷 LP-X的定量與膽汁淤積程度相關(guān),肝外阻塞比肝內(nèi)阻塞引起膽汁淤積程度嚴(yán)重,一般認(rèn)為其定量2000mgL,提示肝外膽道阻塞。三三. .膽紅素代謝功能試驗?zāi)懠t素代謝功能試驗來源 8085%來自衰老紅細(xì)胞 15

20、20%來自旁路膽紅素代謝去處 在肝臟代謝,大部分從腸道排出, 小部分從 腎臟排出。未經(jīng)肝臟處理的膽紅素不溶于水為非結(jié)合膽紅素,即間接膽紅素;經(jīng)肝臟處理的膽紅素溶于水為結(jié)合膽紅素,即直接膽紅素。旁路膽紅素 來自含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白物質(zhì)(如肌紅蛋白、過氧化氫酶及細(xì)胞色素酶)及骨髓中無效造血的血紅蛋白。血清總膽紅素(STB)、結(jié)合膽紅素(CB)、 非結(jié)合膽紅素(UCB)測定原理: 血清直接膽紅素與重氮試劑發(fā)生重氮化反應(yīng)生成偶氮膽紅素(紅色);間接膽紅素在經(jīng)表面活性劑(茶堿和甲醇)處理后,再與重氮試劑反應(yīng)才能生成偶氮膽紅素,經(jīng)比色可測定其含量。方法:重氮試劑法。參考值: STB 3.4 17.1

21、 umol/L C B 0 6. 8 umol/L UCB 1.7 10.2 umol/L 血清總膽紅素(STB)測定 參考值 新生兒 0 1天 34 103 molL 1 2天 103 171 molL 3 5天 68 137 molL 成人 3.417.1 molL血清膽紅素測定的臨床意義1、確定有無黃疸 STB 17.1 umol/L 即為黃疸 STB 17.134 .2umol/L 隱性黃疸 STB 34.2 umol/L 顯性黃疸2、判斷黃疸的程度 STB 34.2 171 umol/L 輕度黃疸 STB 171342 umol/L 中度黃疸 STB 342 umol/L 重度黃疸血

22、清膽紅素測定的臨床意義 3、判斷黃疸的類型溶血性黃疸: STB、UCB升高 STB 342molL。 參考值參考值 結(jié)合膽紅素 06. 8 molL 非結(jié)合膽紅素 1.7 10. 2 molL 臨床意義臨床意義根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值,可協(xié)助鑒別黃疸類型: CBSTB50為膽汁淤積性黃疸。結(jié)合膽紅素測定有助于某些肝膽疾病的早期診斷。肝炎的黃疸前期、無黃疸型肝炎、失代償期肝硬化、肝癌等,3050患者表現(xiàn)為CB增加,而STB正常。原理:正常成年人尿中含有微量膽紅素,大約為3.4molL ,通常的檢驗方法不能被發(fā)現(xiàn),當(dāng)血中結(jié)合膽紅素濃度超過腎閾(34 molL )時,結(jié)合膽紅素可自尿中排出。尿膽

23、紅素+重氮試劑形成偶氮膽紅素(紫紅色)方法:試紙法參考值:陰性臨床意義:陽性見于肝細(xì)胞性黃疸和阻塞性黃疸。堿中毒堿中毒時膽紅素分泌增加,可出現(xiàn)尿膽紅素試驗陽性。尿中尿膽原測定(Uro)原理: 在酸性環(huán)境中, 尿膽原+對二甲氨基苯甲醛 反應(yīng)形成化合物櫻紅色參考值 定量:0.84 4.2umol/(L24h) 定性:弱陽性或陰性臨床意義 尿內(nèi)尿膽原在生理情況下僅有微量,若晨 尿稀釋4倍以上仍為陽性即尿膽原增多 溶血性黃膽 尿膽原明顯升高 肝細(xì)胞性黃疸 輕中度升高 阻塞性黃疸 完全阻塞持續(xù)陰性 不全阻塞間斷陰性 1 1尿膽原增多尿膽原增多 肝細(xì)胞受損,如肝炎,肝硬化。紅細(xì)胞破壞增加,如溶貧及巨幼貧。

24、內(nèi)出血時膽紅素生成增加,尿膽原隨之增加;心力衰竭伴肝淤血時,影響膽汁中尿膽原轉(zhuǎn)運及再分泌,進(jìn)入血中的尿膽原增加。其他,如腸梗阻、頑固性便秘,使腸道對尿膽原回吸收增加,使尿中尿膽原排出增加。2 2 尿膽原減少或缺如尿膽原減少或缺如膽道梗阻,如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌、Vater壺腹癌等,完全梗阻時尿膽原缺如,不完全梗阻時則減少,同時伴有尿膽紅素增新生兒及長期服用廣譜抗生素時,由于腸道細(xì)菌缺乏或受到藥物抑制,使尿膽原生成減少。 臨床通過血中結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素測定及尿內(nèi)尿膽紅素、尿膽原的檢查對黃疸診斷與鑒別診斷有重要價值。正常人及三種黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果 血清膽紅素血清膽紅素(umol/l

25、) 尿內(nèi)膽色素尿內(nèi)膽色素 CB UCB CB/STB 尿膽紅素尿膽紅素 尿膽原尿膽原(umol/l) 正常人正常人 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4 (-) 0.84-4.2溶血性黃疸溶血性黃疸 0.2(-) 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 0.2-0.5 (+)正常或正?;蜃枞渣S疸阻塞性黃疸 0.5 (+) 或缺如或缺如四、膽汁酸代謝檢查四、膽汁酸代謝檢查原理:膽汁的主要成分:膽汁酸鹽(含量最多)、膽紅素和膽固醇,其中以膽汁酸鹽含量最多。肝細(xì)胞膽固醇動態(tài)平衡較大程度依賴于膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。膽汁酸(BA)在肝臟中由膽固醇合成,隨膽汁分泌入腸道,經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收,經(jīng)門靜脈入

26、肝,被肝細(xì)胞攝取,少量進(jìn)入血液循環(huán)。因此膽汁酸測定能反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌功能,并與膽道排泄功能有關(guān)。對肝膽系統(tǒng)疾病診斷靈敏性和特異型高于其他指標(biāo)參考值:總膽汁酸(酶法) 0 10molL 膽酸(氣-液相色譜法)0.08 0.91 molL 鵝脫氧膽酸(氣-液相色譜法) 0 1.61 molL 甘氨膽酸(氣-液相色譜法) 0.05 1.0 molL 脫氧膽酸(氣-液相色譜法)0.23 0.89 molL 臨床意義總膽汁酸增高:肝細(xì)胞損害:急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌、乙醇肝及中毒性肝?。荒懙拦W瑁喝绺蝺?nèi)外的膽管梗阻門脈分流:腸道中次級膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)進(jìn)食后血清

27、膽汁酸可一過性增高肝硬化患者初級膽汁酸/次級膽汁酸比值下降,而在阻塞性黃疸患者初級膽汁酸/次級膽汁酸比值顯著升高五、攝取、排泄功能檢查五、攝取、排泄功能檢查肝臟有兩條輸出通路,即除肝靜脈與體循環(huán)聯(lián)系之外,還通過膽道系統(tǒng)與腸道相連接。位于肝細(xì)胞之間的毛細(xì)膽管,相互連接成網(wǎng)并與小葉間膽管相通,接受肝細(xì)胞分泌出的膽汁。體內(nèi)物質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物,外界進(jìn)入人體的藥物、毒物、或從腸道吸收的非營養(yǎng)物質(zhì)以及肝內(nèi)代謝產(chǎn)物,均經(jīng)過肝細(xì)胞攝取、代謝、轉(zhuǎn)運隨膽汁的分泌排出體外。當(dāng)肝功能受損及肝血流量減少時,上述物質(zhì)的排泄功能降低。染料排泄功能試驗染料排泄功能試驗- -靛青綠滯留靛青綠滯留 率試驗(率試驗(ICGRICG

28、R)原理: 外源性地給予人工色素(染料)、藥物來檢測肝臟 排泄功能是經(jīng)常應(yīng)用的肝功能檢查方法之一。 臨床上常運用靜脈注射靛青綠、利多卡因等來了解 肝臟的攝取與排泄功能。 靛青綠90%由肝臟攝取,再以原形由膽汁排出。該 試驗主要反映肝細(xì)胞對染料的攝取功能。染料排泄功能試驗染料排泄功能試驗- -靛青綠滯留靛青綠滯留 率試驗(率試驗(ICGRICGR)方法: 先做靛青綠皮膚試驗,后以靛青綠 5 mg/kg iv,注后每隔5分鐘靜脈采血一次,共4次。再用分光光度計測出其滯留率。參考值: 15分鐘血中滯留率(R15ICG)為:0 10%。 血中清除率(K):0.168 0.206/min 肝最大移除率(

29、 Rmax):(3.18 1.62)mg/(kg.min)靛青綠滯留率實驗的臨床意義靛青綠滯留率實驗的臨床意義ICGICG滯留率與肝功能的損傷程度呈正比: 1. ICGICG滯留率增加見于: 肝功能損害如慢性肝炎時ICGICG滯留率多在15 20%;肝硬化時平均滯留率在35%左右,肝炎恢復(fù)期ICGICG滯留率常較早恢復(fù)正常; 膽道阻塞靛青綠滯留率實驗的臨床意義靛青綠滯留率實驗的臨床意義2.先天性黃疸的鑒別診斷: Dubin-Johnson綜合征ICG滯留率正常; Gilbert綜合征有時可有輕中度升高; Rotor綜合征常50%3.手術(shù)前肝臟儲備功能評估R15ICG是目前能全面反映肝臟儲備功能

30、少有的指標(biāo)之一動態(tài)觀察滯留率有利于判斷病情和預(yù)后周圍循環(huán)功能障礙,肝淤血時,滯留率升高。在判斷結(jié)果時要排除這些因素。 六六. .血清酶學(xué)檢查血清酶學(xué)檢查原理:肝臟是人體含酶量最豐富的臟器,當(dāng)肝臟有實質(zhì)性損害時,肝細(xì)胞中的酶從受損的肝細(xì)胞中大量逸出,返流入血液循環(huán),造成血清中這些酶活性的升高。測定血清中這些酶的活性,可反映肝臟損傷的程度 。血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定1 1血清氨基轉(zhuǎn)移酶血清氨基轉(zhuǎn)移酶 是一組催化氨基酸與-酮酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類酶類用于肝功能檢查主要有2種 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (alanineaminotransferases,ALT) 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (

31、aspartateaminotransferases ,AST)血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定1、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT) 舊稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶,簡稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)。體內(nèi)分布依次為:肝臟 骨骼肌腎臟心肌,肝細(xì)胞損傷時,血清ALT增高最明顯2、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)舊稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶,簡稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)主要(80%)存在于細(xì)胞線粒體中。體內(nèi)分布依次為心肌肝臟骨骼肌腎臟,心肌梗死時,血清AST增高最明顯。參考值 終點法終點法( (賴氏法賴氏法) ) 速率法速率法(37) ALT 5ALT 52525卡門氏單位卡門氏單位 5 540U40U/ /L

32、L AST 8AST 82828卡門氏單位卡門氏單位 8 840U40U/ /L L ALTALTAST1AST1臨床意義(1)急性病毒性肝炎:ALT與AST均顯著升高,可達(dá)正常的2050倍,甚至100倍,ALT升高更明顯,ALTAST1,是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。感染后12周,轉(zhuǎn)氨酶達(dá)高峰,在第3周到5周逐漸下降?;謴?fù)期如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至正?;蛟偕仙崾巨D(zhuǎn)為慢性。急性重癥肝炎初期轉(zhuǎn)氨酶升高以AST明顯,如在癥狀惡化時,黃疸進(jìn)行性加深,酶活性反而降低,即出現(xiàn)“膽酶分離”,提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死,頂后不佳。臨床意義(2)慢性病毒性肝炎:轉(zhuǎn)氨酶輕度上升(100200u)或正常,ALTAST1,

33、若AST升高較ALT顯著,即ALTAST1,提示慢性肝炎進(jìn)入活動期。(3)酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常,且ALTAST1。酒精性肝病AST顯著升高,ALT幾近正常,可能因為酒精具有線粒體毒性及與酒精抑制吡哆醛活性有關(guān)。 臨床意義(4)肝硬化:轉(zhuǎn)氨酶恬性取決于肝細(xì)胞壞死程度,終末期肝硬化轉(zhuǎn) 氨酶正?;蚪档?。(5)膽汁淤積 轉(zhuǎn)氨酶正?;蜉p度上升。(6)急性心肌梗死梗死后6 8小時,AST增高,18 24小時達(dá)高峰, 可達(dá)正常上限的410倍,與心肌壞死范圍和程度有 關(guān),4 5天后恢復(fù)。(7)其他疾?。喝绻趋兰〖膊 ⒎喂H?、腎梗塞、胰腺炎、休克及傳 染性單核細(xì)

34、胞增多癥,轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(50200u)。( (二二) )堿性磷酸酶及其同工酶測定堿性磷酸酶及其同工酶測定1堿性磷酸酶(alkaline phoshatase,ALP)原理: ALP在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸。ALP由肝細(xì)胞膜和毛細(xì)膽管的微絨毛產(chǎn)生,從膽汁中排出。毛細(xì)膽管內(nèi)壓力升高可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量ALP。ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中,血清中大部分ALP來源于肝臟和骨骼,因此常作為肝臟疾病的檢查指標(biāo)之一,膽道疾病時由于ALP生成增加而排泄減少,引起血清中ALP升高。參考值磷酸對硝基苯酚速率法(37): 男性:112歲500UL, 1215歲750UL 25歲40150UL 女

35、性: 112歲500UL 15歲40150UL臨床意義(1)(1)肝膽系統(tǒng)疾?。焊文懴到y(tǒng)疾?。焊鞣N肝內(nèi)、外膽管阻塞,如胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等,ALP明顯升高,且與血清膽紅素升高相平行,累及肝實質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病(如肝炎、肝硬化)ALP僅輕度升高。臨床意義(2)(2)黃疸的鑒別診斷:黃疸的鑒別診斷:ALP和血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶同時測定有助于黃疸鑒別診斷:膽汁淤積性黃疸膽汁淤積性黃疸,ALP和血清膽紅素明顯升高,轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增加;肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸,血清膽紅素中等度增加,轉(zhuǎn)氨酶活性很高,ALP正?;蛏愿?;肝內(nèi)局限性膽道阻塞肝內(nèi)局限性膽道阻塞(如原發(fā)性肝

36、癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等),ALP明顯增高,ALT無明顯增高,血清膽紅素大多正常。臨床意義(3)(3)骨骼疾?。汗趋兰膊。喝缋w維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細(xì)胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。(4)(4)生長中兒童、妊娠中晚期生長中兒童、妊娠中晚期血清ALP生理性增加。(三(三) ) 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定谷氨酰轉(zhuǎn)移酶:谷氨酰轉(zhuǎn)移酶:原理:-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(glutamyl transferase,GGT) 舊稱-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶,它是催化谷胱苷肽上-谷氨酰基轉(zhuǎn)移到另一個肽或另一個氨基酸上的酶。GGT主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上參與谷胱苷肽的代謝腎臟、肝臟和 胰腺含量豐富,

37、但血清中GGT主要來自肝膽系統(tǒng)。GGT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的 毛細(xì)膽管一側(cè)和整個膽管系統(tǒng),因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時,血清中GGT增高。參考值參考值-谷氨酰-3-羧基-對硝基苯胺法(37OC): 男性:1150 U/L 女性:732 U/L臨床意義(1)膽道阻塞性疾病:原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積,肝癌時由于肝內(nèi)阻塞,誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量GGT,同時癌細(xì)胞也合成GGT,均可使GGT明顯升高,可達(dá)參考值上限的10倍以上。此時GGT、ALP、及血清膽紅素呈平行增加。(2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化:急性肝炎時,GGT呈中等度升高,慢性肝炎、肝硬化非活動期,酶活性正

38、常,若GGT持續(xù)升高,提示病變活動或病情惡化。 臨床意義(3)急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎:GGT可呈明顯或中度以上升高(300-1000UL),ALT和AST僅輕度增高,甚至正常。酗酒者當(dāng)其戒酒后GGT可隨之下降。(4)其他:脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等GGT亦可輕度增加。-L-L巖藻糖苷酶(巖藻糖苷酶(AFUAFU)測定)測定原理:-L巖藻糖苷酶(AFU)為溶酶體酸性水解酶,主要生理功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質(zhì)的分解代謝。AFU廣泛分布于人體組織(肝、腦、肺、腎、胰腺、白細(xì)胞、纖維組織等)細(xì)胞溶酶體中,血清和尿液中含有參考值:(27.1 12.8) U

39、L-L-L巖藻糖苷酶(巖藻糖苷酶(AFUAFU)測定)測定臨床意義:臨床意義:1.用于巖藻糖苷蓄積病的診斷:如遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時AFU降低;2.用于肝細(xì)胞癌及其他肝占位性病變的鑒別診斷:肝細(xì)胞癌時AFU顯著增高,其他占位性病變增高不明顯,肝癌切除后降低,復(fù)發(fā)時又升高;3、可用于診斷AFP陰性的肝癌。( (五五) )單胺氧化酶單胺氧化酶(MAOMAO)測定測定原理原理 單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)為一種含銅的酶,分布在肝、腎、胰、心。肝中MAO來自于線粒體。MAO可加速膠原纖維的交聯(lián)。血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān),因此臨床上常用MAO活性測定來觀察肝臟纖維化程度。參考值速率法(37OC):03U/L臨床意義1肝臟病變: 80以上的重癥肝硬化及肝癌患者M(jìn)AO 活性增高,但對早期肝硬化反應(yīng)不敏感。急性肝炎 時MAO正常,急性肝壞死時,血清中MAO增高。輕度慢性肝炎MAO大多正常,中、重度慢性肝炎有 50病人血清MAO增高。 2肝外疾?。?心力衰竭

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