寄生蟲學(xué)剛地弓形蟲和弓形蟲病

1、寄生蟲學(xué)剛地弓形蟲和弓形蟲病1908年法國學(xué)者Nicolle 和 Manceaux在北非突尼斯剛地梳齒鼠的體內(nèi)發(fā)現(xiàn)該蟲1923年捷克眼科醫(yī)師Janku發(fā)現(xiàn)第一例人體病歷1937年Wolf等發(fā)現(xiàn)新生兒弓形蟲感染病例1957年我國第一次從弓形蟲病患者體內(nèi)查到弓形蟲弓形蟲是重要的機(jī)會(huì)致病寄生蟲，已成為艾滋病患者的主要死亡原因之一弓形蟲是胎兒畸型常見的感染源之一第1頁/共27頁1.形態(tài) 1)速殖子(假包囊) 2)緩殖子(包囊) 3)子孢子(卵囊) 4)裂殖子(裂殖體) 5)配子 (配子體) 或 第2頁/共27頁假包囊(速殖子)第3頁/共27頁中間宿主體內(nèi)各期形態(tài)包囊(緩殖子)第4頁/共27頁2.2.在

2、終宿主體內(nèi)的形態(tài)卵囊(子孢子)2個(gè)孢子囊第5頁/共27頁l 終宿主為貓科動(dòng)物，在貓腸絨上皮毛細(xì)胞內(nèi)完成無性的裂體增殖和有性的配子生殖l 人及多種動(dòng)物為其中間宿主，在中間宿主有核細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行無性的內(nèi)二芽殖增殖l 弓形蟲生活史有中間宿主多、感染階段多(卵囊、假包囊、包囊)、侵犯組織多（有核細(xì)胞）、傳播途徑多（經(jīng)口感染、經(jīng)傷口感染、經(jīng)胎盤垂直傳播、經(jīng)器官移植傳播、經(jīng)輸血傳播等）、感染后發(fā)病者少即“四多一少” 的特點(diǎn)。 2.生活史第6頁/共27頁中間宿主食入卵囊食入急性感染期的動(dòng)物肉類（急性期）食入隱性感染期的動(dòng)物肉類弓形蟲進(jìn)入中間宿主小腸后侵入血流播散，侵入有核細(xì)胞內(nèi) 卵囊 假包囊 包囊 中間宿主有核

3、細(xì)胞內(nèi)以內(nèi)二芽殖增殖假包囊被寄生細(xì)胞破裂 釋放出速殖子速殖子速殖子再次侵入細(xì)胞內(nèi)以內(nèi)二芽殖增殖宿主產(chǎn)生特異性免疫緩殖子包囊宿主免疫缺陷包囊破裂緩殖子侵入鄰近細(xì)胞（主要在眼、腦、肌肉等部位）（慢性期）2.1.弓形蟲在中間宿主體內(nèi)的發(fā)育內(nèi)二芽殖增殖速殖子子孢子速殖子緩殖子第7頁/共27頁貓食入卵囊貓食入急性感染期的動(dòng)物肉類貓食入隱性感染期的動(dòng)物肉類弓形蟲進(jìn)入小腸并侵入小腸絨毛上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖 卵囊 假包囊 包囊 裂殖子配子母細(xì)胞 雌配子體雄配子體裂殖體雌配子合子雄配子卵囊隨貓糞便排至外界成熟卵囊2.2.弓形蟲在終宿主體內(nèi)的發(fā)育子孢子速殖子緩殖子感染細(xì)胞破裂侵入腸上皮細(xì)胞內(nèi)裂體增殖第8頁/共2

4、7頁3.致病3.1致病機(jī)理3.2臨床表現(xiàn)3.2.1.先天性弓形蟲病3.2.2.獲得性弓形蟲病 免疫力正常者獲染 免疫缺陷病人獲染或復(fù)燃第9頁/共27頁3.1.致病機(jī)理蟲體毒力：可分為強(qiáng)毒株和弱毒株。前者以RH株為代 表株；后者以Beverley株為代表株。蟲株毒力與蟲體棒狀體分泌的磷脂酶A2有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)的弓形蟲毒素有：弓形蟲毒素、弓形蟲素、弓形蟲因子等宿主免疫狀態(tài)：免疫功能正常時(shí)，呈隱性感染。以包囊的形式存在于人體的腦、眼、肌肉等組織細(xì)胞內(nèi)。各種原因出現(xiàn)免疫缺陷時(shí)，蟲體大量增生，呈急性發(fā)作。第10頁/共27頁 速殖子為主要致病階段，其在宿主細(xì)胞內(nèi)寄生和迅速增殖，導(dǎo)致組織器官的破壞；緩殖子的死亡

5、有時(shí)可引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng)形成肉芽腫，引起慢性腦炎、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等。當(dāng)宿主免疫功能受損時(shí)，包囊活化，轉(zhuǎn)化為速殖子。致病機(jī)理第11頁/共27頁3.2.1.先天性弓形蟲病孕早期感染往往出現(xiàn)各種先天性畸形：包括小腦畸形、腦積水、脊柱裂、無眼、腭裂等各種畸形。以腦部和眼部病變最多。孕晚期感染往往最初為隱性感染，出生后數(shù)月或數(shù)年甚至成年后才出現(xiàn)癥狀，主要有：脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、精神運(yùn)動(dòng)障礙（智力障礙、痙攣、肌強(qiáng)直、麻痹）、 腦鈣化灶、腦積水3.2.臨床表現(xiàn)第12頁/共27頁先天性弓形蟲病第13頁/共27頁 隱性感染：免疫力正常者感染弓形蟲常無明顯臨床表現(xiàn)，處于隱性感染狀態(tài)弓形蟲?。狠p型病例主要為淋巴結(jié)腫大

6、（頭頸部最常見），伴有長期低熱、疲倦、肌肉不適等。重型患者常累及腦部和眼部，可出現(xiàn)灶性壞死性腦炎、腦膿腫、腦膜炎、癲癇和精神異常等。脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎在獲得性弓形蟲感染也可發(fā)生。此外，可出現(xiàn)心肌炎、肺炎、肝脾損害等，可有顯著全身癥狀3.2.2.獲得性弓形蟲病l免疫力正常者獲染第14頁/共27頁l免疫缺陷病人獲染或復(fù)燃 艾滋病患者、癌癥患者、器官移植者等由于疾病的原因或治療需要而使用激素或免疫抑制劑造成抵抗力低下時(shí)，處于隱性感染的弓形蟲蟲體可大量繁殖，引起急性弓形蟲病。艾滋病病人常表現(xiàn)為腦弓形蟲病，病人可出現(xiàn)腦膜腦炎、精神運(yùn)動(dòng)障礙、頭痛、記憶力下降等，也可伴隨有全身性弓形蟲病。其他類型的免疫缺陷患者

7、常表現(xiàn)為嚴(yán)重的全身性弓形蟲病。獲得性弓形蟲病第15頁/共27頁4.1.癥狀和體征 本病缺乏特異性癥狀和體征 新生兒及嬰幼兒出現(xiàn)各種類型畸形，精神運(yùn)動(dòng)障礙、色素膜炎等應(yīng)注意先天性弓形蟲病的可能 對(duì)于患有愛滋病、惡性腫瘤等能引起機(jī)體免疫功能低下者出現(xiàn)的不明原因的發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、腦膜腦炎、肺炎、心肌炎等癥狀和體癥者，抗菌素治療無效時(shí)，要考慮獲得性弓形蟲病的可能性。 免疫力正常人群出現(xiàn)不明原因的淋巴結(jié)腫大或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等，應(yīng)注意有無弓形蟲的感染第16頁/共27頁4.2.病原診斷 直接涂片 組織切片 動(dòng)物接種4.4.基因診斷4.3.免疫學(xué)診斷l(xiāng)染色試驗(yàn)：l間接血凝試驗(yàn)（ IHA ）：l間接免疫熒光試

8、驗(yàn)（IFA）：l補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CF）：l酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）第17頁/共27頁5.流行流行環(huán)節(jié) 傳染源：主要為患病動(dòng)物；人在孕期或作為供器官者時(shí)感染者可作為傳染源。 感染途徑：經(jīng)口為主要途徑，經(jīng)皮膚粘膜傷口也可感染；經(jīng)胎盤感染；經(jīng)輸血或器官移植感染等。 易感人群：血清抗體陰性者為易感者。胎兒和嬰幼兒易感性高；腫瘤或免疫缺陷者比正常人易感。動(dòng)物飼養(yǎng)員、屠宰工、獸醫(yī)等感染率相對(duì)較高第18頁/共27頁6.防治6.1.治療6.1.1.成人弓形蟲病的治療為磺胺嘧啶每日4 g（首次加倍），加用乙胺嘧啶每日2550 mg。7 d為一療程。連用4療程。每療程之間可停藥10 d。治療期間注意補(bǔ)充葉酸。

9、6.1.2.孕婦初次感染應(yīng)立即服用螺旋霉素，每日24 g，分4次服用，孕婦應(yīng)在整個(gè)孕期服用， 3周為1療程，間隔1周再重復(fù)1療程，如此反復(fù)，直至分娩。嬰幼兒患者螺旋霉素用量為50 mg/kg100 mg/kg，分4次服用。也可使用磺胺嘧啶加乙胺嘧啶。第19頁/共27頁6.2.預(yù)防 注意個(gè)人衛(wèi)生，不生食乳、蛋、肉等，加強(qiáng)肉類檢疫。 先天性弓形蟲感染的預(yù)防：孕婦應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)檢測，若為弓形蟲急性感染期（檢出特異性IgM抗體或循環(huán)抗原CAg陽性）以中止妊娠為宜。 艾滋病患者家里不養(yǎng)貓，不摸生肉；隱性感染者密切觀察必要時(shí)給予治療 供器官者弓形蟲抗體陽性時(shí)，應(yīng)注意受器官者感染弓形蟲的可能性 疫苗: 目前已

10、實(shí)驗(yàn)性采用滅活疫苗預(yù)防動(dòng)物弓形蟲病?；钜呙缫炎C實(shí)對(duì)綿羊等動(dòng)物有效。但疫苗接種后弓形蟲可恢復(fù)毒力，故不適用于人類。生物工程疫苗將有很大應(yīng)用前景第20頁/共27頁l 終宿主為貓科動(dòng)物，在貓腸絨上皮毛細(xì)胞內(nèi)完成無性的裂體增殖和有性的配子生殖l 人及多種動(dòng)物為其中間宿主，在中間宿主有核細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行無性的內(nèi)二芽殖增殖l 弓形蟲生活史有中間宿主多、感染階段多(卵囊、假包囊、包囊)、侵犯組織多（有核細(xì)胞）、傳播途徑多（經(jīng)口感染、經(jīng)傷口感染、經(jīng)胎盤垂直傳播、經(jīng)器官移植傳播、經(jīng)輸血傳播等）、感染后發(fā)病者少即“四多一少” 的特點(diǎn)。 2.生活史第21頁/共27頁中間宿主食入卵囊食入急性感染期的動(dòng)物肉類（急性期）食入隱

11、性感染期的動(dòng)物肉類弓形蟲進(jìn)入中間宿主小腸后侵入血流播散，侵入有核細(xì)胞內(nèi) 卵囊 假包囊 包囊 中間宿主有核細(xì)胞內(nèi)以內(nèi)二芽殖增殖假包囊被寄生細(xì)胞破裂 釋放出速殖子速殖子速殖子再次侵入細(xì)胞內(nèi)以內(nèi)二芽殖增殖宿主產(chǎn)生特異性免疫緩殖子包囊宿主免疫缺陷包囊破裂緩殖子侵入鄰近細(xì)胞（主要在眼、腦、肌肉等部位）（慢性期）2.1.弓形蟲在中間宿主體內(nèi)的發(fā)育內(nèi)二芽殖增殖速殖子子孢子速殖子緩殖子第22頁/共27頁貓食入卵囊貓食入急性感染期的動(dòng)物肉類貓食入隱性感染期的動(dòng)物肉類弓形蟲進(jìn)入小腸并侵入小腸絨毛上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖 卵囊 假包囊 包囊 裂殖子配子母細(xì)胞 雌配子體雄配子體裂殖體雌配子合子雄配子卵囊隨貓糞便排至外界成熟卵囊2.2.弓形蟲在終宿主體內(nèi)的發(fā)育子孢子速殖子緩殖子感染細(xì)胞破裂侵入腸上皮細(xì)胞內(nèi)裂體增殖第23頁/共27頁3.致病3.1致病機(jī)理3.2臨床表現(xiàn)3.2.1.先天性弓形蟲病3.2.2.獲得性弓形蟲病 免疫力正常者獲染 免疫缺陷病人獲染或復(fù)燃第24頁/共27頁3.1.致病機(jī)理蟲體毒力：可分為強(qiáng)毒株和弱毒株。前者以RH株為代 表株；后者以Beverley株為代表株。蟲株毒力與蟲體棒狀體分泌的磷脂酶A2有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)的弓形蟲毒素有：弓形蟲毒素、弓形蟲素、弓形蟲因子等宿主免疫狀態(tài)：