工藝驗證風(fēng)險評估

1、工序風(fēng)險項目原因/工藝失敗現(xiàn)有的控制風(fēng)險風(fēng)險評分風(fēng)險接受可能性嚴重性可發(fā)現(xiàn)性斜面種子培養(yǎng)培養(yǎng)溫度種子生長不良，影響斜面種子外觀形態(tài)甚至使其不生長,進而影響生產(chǎn)能力恒溫室自動控制及操作人員檢查記錄，定期恒溫室溫度分布驗證，環(huán)抱素工藝驗證2214接受培養(yǎng)時間種子過老或生長不良，影響細胞存活率，進而影響生產(chǎn)能力計時器計時環(huán)抱素工藝驗證1212接受搖瓶種子培養(yǎng)搖瓶種子培養(yǎng)溫度種子生長不良，影響菌體生長速度恒溫室自動控制及操作人員檢查記錄，定期進行恒溫室溫度分布驗證，環(huán)抱素工藝驗證2214接受搖瓶種子培養(yǎng)時間種子過老或生長不良，影響菌絲量，延緩種子生長，降低生產(chǎn)能力計時器計時，環(huán)抱素工藝驗證1212接受

2、JL-XY-GL-QA-061評審日期：2011年4月16日編號：F110401質(zhì)量風(fēng)險評估和控制表編號：F110401評審日期：2011年4月16日工序風(fēng)險項目原因/工藝失敗現(xiàn)有的控制風(fēng)險風(fēng)險評分風(fēng)險接受可能性嚴重性可發(fā)現(xiàn)性一級種子培養(yǎng)實消工藝條件:壓力、溫度、時間滅菌溫度、時間不夠，造成染菌罐上壓力表、溫度表顯示及計時器計時定期進彳丁種子罐滅菌驗證2228接受培養(yǎng)溫度、通氣量、罐壓、溫度、通氣量和罐壓咼，菌絲畸形；溫度、通氣量和罐壓低，菌絲生長慢計算機系統(tǒng)自動控制溫度、通氣量和罐壓看罐人員手動控制，每小時進行記錄。環(huán)抱素工藝驗證及發(fā)酵自動化系統(tǒng)性能驗證2214接受培養(yǎng)周期菌種生長不良或老化

3、，影響下一級培養(yǎng)。計時器計時，環(huán)抱素工藝驗證1212接受二級種子培養(yǎng)實消工藝條件：壓力、溫度、時間滅菌溫度、時間不夠，造成染菌罐上壓力表、溫度表顯示及及計時器計時定期進行二級種子罐滅菌驗證2228接受培養(yǎng)溫度、通氣量、罐壓、溫度、通氣量和罐壓咼，菌絲畸形；溫度、通氣量和罐壓低，菌絲生長慢計算機系統(tǒng)自動控制溫度、通氣量和罐壓看罐人員手動控制，每小時進行記錄。環(huán)抱素工藝驗證及發(fā)酵自動化系統(tǒng)性能驗證2214接受培養(yǎng)周期菌種生長不良或老化，影響下一級培養(yǎng)。計時器計時環(huán)抱素工藝驗證1212接受質(zhì)量風(fēng)險評估和控制表JL-XY-GL-QA-061質(zhì)量風(fēng)險評估和控制表JL-XY-GL-QA-061編號：F11

4、0501評審日期：2011年5月16日工序風(fēng)險項目原因/工藝失敗現(xiàn)有的控制風(fēng)險風(fēng)險評分風(fēng)險接受可能性嚴重性可發(fā)現(xiàn)性發(fā)酵培養(yǎng)實消工藝條件：壓力、溫度、時間滅菌溫度不夠，造成染菌罐上壓力表、溫度表顯示及及計時器計時定期進行發(fā)酵罐滅菌驗證2228接受培養(yǎng)溫度、通氣量、罐壓溫度、通氣量和罐壓高，菌絲畸形；溫度、通氣量和罐壓咼低，菌絲生長慢。所有發(fā)酵異常，均造成發(fā)酵單位下降計算機系統(tǒng)自動控制溫度、通氣量和罐壓看罐人員手動控制，每小時進行記錄。環(huán)抱素工藝驗證及發(fā)酵自動化系統(tǒng)性能驗證2214接受發(fā)酵周期發(fā)酵周期短，發(fā)酵單位低；發(fā)酵周期過長,發(fā)酵單位增長緩慢或下降計時器計時，環(huán)抱素工藝驗證1212接受過濾浸泡

5、浸泡用乙醇含量過低不能破壞環(huán)抱素菌絲體，環(huán)抱素?zé)o法釋放至乙醇中入廠乙醇檢驗，每批酒精計檢測，環(huán)抱素工藝驗證1212接受浸泡時間時間不足，收率下降每批浸泡時計時器計時，環(huán)抱素工藝驗證1212接受浸泡液乙醇含量含量過低環(huán)抱素析出不溶，含量過咼吸附收率下降每批浸泡液酒精計檢測，環(huán)抱素工藝驗證1313接受工序風(fēng)險項目原因/工藝失敗現(xiàn)有的控制風(fēng)險風(fēng)險評分風(fēng)險接受可能性嚴重性可發(fā)現(xiàn)性吸附吸附洗滌流速流速過高，環(huán)抱素損失，吸附收率低；流速過低，操作周期延長流量計調(diào)節(jié)，每2小時出口效價檢測環(huán)抱素工藝驗證2214接受解析解析流速流速過高，環(huán)抱素解析時雜質(zhì)不能分開，流速過低，解析單位拖尾流量計調(diào)節(jié)，每小時出口效價

6、檢測環(huán)抱素工藝驗證2214接受濃縮溫度溫度低，濃縮速度慢，溫度過高，可能造成環(huán)抱素降解熱水罐自動調(diào)節(jié)，溫度表顯示，每小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證2216接受真空度過低，濃縮速度下降真空表顯示，每小時記錄環(huán)抱素工藝驗證2112接受粗粉丙酮加量加量過咼，收率下降；加量過低，雜質(zhì)增加根據(jù)總億計算加量，環(huán)抱素工藝驗證2228接受結(jié)晶結(jié)晶溫度溫度咼，收率下降-5°C水降溫，溫度表顯示，每4小時記錄一次，環(huán)抱素工藝驗證2214接受質(zhì)量風(fēng)險評估和控制表JL-XY-GL-QA-061工序風(fēng)險項目原因/工藝失敗現(xiàn)有的控制風(fēng)險風(fēng)險評分風(fēng)險接受可能性嚴重性可發(fā)現(xiàn)性粗粉干燥溫度溫度過低，干燥時間延長，溫度過高，

7、可能造成環(huán)抱素降解熱水罐自動調(diào)節(jié)，溫度表顯示，每2小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證2214接受真空度干燥效率下降，干燥時間延長真空表顯示，每2小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證1212接受層析流速流速過高過低均影響環(huán)抱素與相關(guān)雜質(zhì)的分離效果，影響層析收率流量計調(diào)節(jié)，每2小時記錄一次環(huán)抱素工藝驗證2214接受收液雜質(zhì)各控制雜質(zhì)含量超標(biāo)直接影響成品的總雜、單雜、含量分桶收集，HPLC檢測，合格后抽入純A濃縮器，環(huán)抱素工藝驗證1515接受層析液預(yù)濃縮溫度溫度過高，易沖料熱水罐自動調(diào)節(jié)，溫度表顯示，每小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證2112接受真空度過低，濃縮速度下降真空表顯示，每小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證2112接受蒸汽壓力過

8、咼，造成濃縮溫度超標(biāo)，引起沖料壓力表顯示，每小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證2112接受質(zhì)量風(fēng)險評估和控制表JL-XY-GL-QA-061編號：F110401評審日期：2011年4月16日工序風(fēng)險項目原因/工藝失敗現(xiàn)有的控制風(fēng)險風(fēng)險評分風(fēng)險接受可能性嚴重性可發(fā)現(xiàn)性濾液濃縮溫度溫度過低，濃縮時間延長，過高可能造成雜質(zhì)增咼熱水罐自動調(diào)節(jié)，溫度表顯示，每小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證2316接受真空度過低，引起濃縮速度下降真空表顯示，每小時記錄，環(huán)抱素工藝驗證2112接受結(jié)晶丙酮加量丙酮過量收率下降，過少雜質(zhì)增加根據(jù)濃縮液總億計算，環(huán)抱素工藝驗證2316接受結(jié)晶溫度溫度過咼，結(jié)晶收率下降-5°C水降溫，溫度表顯示，每4小時記錄一次，環(huán)抱素工藝驗證2214接受結(jié)晶時間結(jié)晶時間不足，結(jié)晶收率卜降計時器計時，每4小時記錄一次，環(huán)抱素工藝驗證1212接受質(zhì)量風(fēng)險評估和控制表JL-XY-GL-QA-061工序風(fēng)險項目原因/工藝失敗現(xiàn)有的控制風(fēng)險風(fēng)險評分風(fēng)險接受可能性嚴重性可發(fā)現(xiàn)性干燥溫度溫度過低，干燥時間延長