維生素C注射液穩(wěn)定性研究

1、維生素C注射液穩(wěn)定性研究摘要：維生素C注射液是人體從外界獲取維生素C的重要來源，對(duì)于人體某些疾病有著很好的療效。文章利用恒溫加熱初勻速實(shí)驗(yàn)法計(jì)算出維生素C注射液在常溫下的保存時(shí)間為1.5年，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證抗氧化劑、金屬離子、保存溫度、溶液pH對(duì)于維生素C注射液保存的影響，結(jié)果表明：加入抗氧化劑后維生素C注射液的分解速度明顯減慢；Cu2+的加入明顯加快了維生素C注射液的分解速度，且加入濃度越大，分解越快；在常溫下保存時(shí)分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之間時(shí)分解速度最慢。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)探究后，可以對(duì)于維生素C注射液的保存起到指導(dǎo)作用并給出一定的理論依據(jù)。關(guān)鍵詞：維生素C注射液，初勻速實(shí)驗(yàn)，穩(wěn)定性，

2、影響因素1引言維生素C又名抗壞血酸，是水溶性維生素中的一種，是維持人體正常新陳代謝和生命機(jī)能的必須物質(zhì)。人體維生素C需求量不大，主要是靠從食物等外界載體獲取，自身不能合成，如果不能及時(shí)獲得，會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的病癥，如壞血病、感冒、克山病、重金屬中毒、貧血等。由于維生素C的重要作用，使其在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)階段維生素C類藥品重要有片劑、泡騰片、顆粒劑、口含片、注射液等，其中以注射液最為常用。由于維生素C注射液在生產(chǎn)過程中會(huì)加入一些輔助試劑（如活性炭等）及其它因素（如生產(chǎn)設(shè)備中金屬離子、儲(chǔ)存設(shè)備等）的影響，會(huì)導(dǎo)致維生素C注射液在使用過程中出現(xiàn)發(fā)黃等現(xiàn)象，造成藥劑質(zhì)量被影響，可能會(huì)影響到藥劑使用時(shí)的

3、臨床效果。因此，本文利用恒溫加熱初勻速實(shí)驗(yàn)法計(jì)算出維生素C注射液在常溫下的保存時(shí)間，并通過實(shí)驗(yàn)討論，探究抗氧化劑、金屬離子、保存溫度、溶液pH對(duì)于維生素C注射液保存的影響。為維生素C注射液的保存提供良好的建議和理論依據(jù)。2恒溫加熱初勻速實(shí)驗(yàn)2.1 儀器水浴鍋、紫外分光光度計(jì)、pH計(jì)、帶塞錐形瓶、容量瓶、蒸餾水、10ml毫升吸量管、25ml比色管、溫度計(jì)2.2 試劑市售維生素C注射液、抗壞血酸標(biāo)準(zhǔn)品（CDCT-C10303000）、硫代硫酸鈉、硫脲、1mol/L鹽酸、碳酸氫鈉、硫酸銅。除標(biāo)準(zhǔn)品外其他試劑均為分析純，實(shí)驗(yàn)用水為純凈水。2.3 計(jì)算公式KlogC二一t+logC2.30260Elog

4、K二一+logA2.3026RT2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制準(zhǔn)確稱取0.0200g抗壞血酸標(biāo)準(zhǔn)品于50m1燒杯中，用1%草酸將其溶解后，轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，定容，搖勻。此溶液中維生素C含量為20mg/m1。將20mg/m1上述溶液逐級(jí)稀釋為0、5、10、15、20ug/m1，按照說明書將儀器調(diào)節(jié)到最佳狀態(tài)，在紫外分光光度計(jì)上分別測(cè)定上述溶液的吸光度，以濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，見圖2.1所示。圖2.1標(biāo)準(zhǔn)曲線82.5 恒溫加入初勻速實(shí)驗(yàn)用蒸餾水配制成500m1溶液，分別取20m1于16個(gè)錐形瓶中，分為4組，每組4瓶，將4組溶液分別置于不同溫度下加熱分析（50°C、60

5、°C、70°C、80°C）,間隔取樣4次（60min、50min、40min、30min），取樣后立即冰封，隨后利用紫外分光光度計(jì)測(cè)定，并計(jì)算各樣品中維生素C含量。初勻速實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2.1所示。表2.1初勻速實(shí)驗(yàn)結(jié)果50C60C70C80Ch/minVc/%hVc/%hVc/%hVc/%3O96.753O95.793O96.253O94.2O4O96.484O95.124O94.994O93.155O95.745O94.455O92.375O91.356O95.O86O93.676O91.236O88.86計(jì)算出測(cè)得各個(gè)樣品含量的對(duì)數(shù)值，用對(duì)數(shù)值對(duì)時(shí)間作圖，為一條

6、直線，可以確定此反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)，可以按照公式（1）計(jì)算出K值。按照四個(gè)溫度對(duì)公式（1）進(jìn)行回歸分析可以求得各溫度對(duì)應(yīng)的kt值，結(jié)果見表2.2所示。表2.2不同溫度下0值t5OC60C70C80CK/h-14.8931x10-49.7673x10-43.6537x10-46.9568x10-4根據(jù)Arrhenius指數(shù)定律A-e/rt，將所求出的Kt值及相應(yīng)的絕對(duì)溫度T，用公eT式（2）進(jìn)行回歸，得出回歸方程，結(jié)果見表2.3所示。4878.02logK二+11.29r=09901表2.3不同溫度下0值T/C1-X103TK(h-1)TlogK503.00034.8931x10-4-3.31046

7、02.91299.7673x10-4-3.0102702.83053.6537x10-4-2.4373802.75256.9568x10-4-2.1580202.3523根據(jù)線性回歸方程可以求出在室溫20°C時(shí)的速度常數(shù)K20為8.6579xlO-6h-1；反應(yīng)活化能E為22.32kcal/mo1,因此可以計(jì)算出維生素注射液在室溫下的保存時(shí)間為1.5年。3影響維生素C注射液穩(wěn)定性因素分析維生素c注射液的穩(wěn)定性主要受到生產(chǎn)原材料、生產(chǎn)工藝、抗氧化劑、金屬離子、儲(chǔ)存溫度、光照、溶液pH值等因素的影響。生產(chǎn)原材料及生產(chǎn)工藝是各個(gè)廠家在制造維生素C時(shí)決定的，要想研究困難比較大，文章主要對(duì)于維

8、生素c中抗氧化劑、金屬離子、儲(chǔ)存溫度、溶液pH值等因素進(jìn)行研究。3.1抗氧化劑對(duì)維生素C注射液穩(wěn)定性的影響分別取10ml維生素C注射液于8只25m1比色管中，編號(hào)記為1-8號(hào)，將1、2號(hào)比色管中加入1ml純凈水，3、4號(hào)加入1ml硫脲溶液(5%)，5、6號(hào)加入1ml硫代硫酸鈉溶液(5%)，7、8號(hào)加入1ml硫脲和硫代硫酸鈉混合溶液。將以上溶液混勻，分別將2、4、6、8號(hào)溶液在100°C水浴鍋中加入半小時(shí)，取出放冷，在紫外分光光度計(jì)上對(duì)1-8號(hào)溶液進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3.1所示。表3.1抗氧化劑對(duì)維生素C注射液穩(wěn)定性影響結(jié)果12345678Vc%95.8686.8394.8791.2

9、595.1691.8894.9992.68從表3.1可以看出，當(dāng)不加入抗氧化劑時(shí)，維生款含量下降了9.03%,分別加入硫脲和硫代硫酸鈉時(shí)，分別下降了3.62%和3.28%，加入硫脲和硫代硫酸鈉混合溶液時(shí)只下降了2.31%。說明加入抗氧化劑后，維生素C分解速度減慢，且加入混合抗氧化劑時(shí)效果更好。3.2金屬離子對(duì)于維生素C注射液穩(wěn)定性的影響分別取10ml維生素C注射液于6只25ml比色管中，編號(hào)記為1-6號(hào)，將1、2號(hào)比色管中加入1ml純凈水，3、4號(hào)加入1mlCu2+(1mg/ml)溶液,5、6加入1mlCu2+(10mg/ml)溶液。將以上溶液混勻，分別將2、4、6號(hào)溶液在100C水浴鍋中加入

10、半小時(shí)，取出放冷，在紫外分光光度計(jì)上對(duì)1-6號(hào)溶液進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3.2所示。表3.2金屬離子對(duì)維生素C注射液穩(wěn)定性影響123456Vc%95.9286.6394.6483.2694.2780.63從表3.2可以看出，當(dāng)不加入Cu2+時(shí)，維生素C含量下降了9.29%，加入Cu2+(1mg/ml)溶液時(shí)下降了11.38%，加入Cu2+(10mg/ml)溶液時(shí)下降了13.64%。說明加入Cu2+后，維生素注射液的分解速度加快，且Cu2+濃度越大，分解速度越快。3.3溫度對(duì)維生素C注射液穩(wěn)定性的影響分別取10ml維生素C注射液于7只25ml比色管中，編號(hào)記為1-7號(hào)，分別在50°C、

11、60°C、70°C、80°C、90°C、100°C加熱2-7號(hào)比色管30min后，取出放冷,在紫外分光光度計(jì)上對(duì)1-6號(hào)溶液進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3.3所示。表3.3不同溫度對(duì)維生素C注射液穩(wěn)定性影響1234567Vc%96.1295.2594.1492.0591.0288.6987.36從表3.3可以看出，隨著溫度的升高，維生素C分解速度加快。3.4溶液pH值對(duì)維生素C注射液穩(wěn)定性的影響分別取10ml維生素C注射液于7只25ml比色管中，編號(hào)記為1-7號(hào)，分別用1mol/L鹽酸和碳酸氫鈉(0.2%)調(diào)節(jié)pH至1、3、5、6、6.5、7、8,搖

12、勻，加熱30min后，取出放冷，在紫外分光光度計(jì)上對(duì)1-6號(hào)溶液進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3.4所示。表3.4pH對(duì)維生素C注射液穩(wěn)定性影響1234567Vc%92.2692.9593.2195.2795.3694.6593.21從表3.4可以看出，當(dāng)pH值從1-8變化時(shí)，維生素C注射液的穩(wěn)定性變化較大,在pH為6-6.5時(shí)穩(wěn)定性最好。4結(jié)論(1) 經(jīng)過恒溫初勻速實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得知，維生素C注射液在常溫下的保存時(shí)間為1.5年。(2) 通過抗氧化劑、金屬離子、保存溫度、溶液pH結(jié)果討論可以得知，加入抗氧化劑后維生素C注射液的分解速度明顯減慢；Cu2+的加入明顯加快了維生素C注射液的分解速度，且加入濃度

13、越大，對(duì)維生素注射液穩(wěn)定性影響越大；在常溫下保存時(shí)分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之間時(shí)分解速度最慢。(3) 維生素C注射液的穩(wěn)定性主要和生產(chǎn)工藝有很大的關(guān)系，因此如何對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化來確保維生素C注射液更加穩(wěn)定也是一個(gè)值得繼續(xù)研究的問題。參考文獻(xiàn)1巫慶珍.論抗氧劑在注射液中延緩主藥氧化變質(zhì)的作用J.井岡山醫(yī)專學(xué)報(bào).2005,124）：69-70.2 邱少華，王冰，崔吉衛(wèi).探討影響維生素C注射液變色的因素J.山東醫(yī)藥工業(yè)，1997(5)：18.3 張效蓬.影響維生素C注射液質(zhì)量的因素探討J.安徽醫(yī)藥，2002,6(4)：70-70.4 張永圣.25%維生素C注射液處方工藝的改進(jìn)和穩(wěn)定性

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