第十六章雜環(huán)化合物2

1、 第十六章第十六章 雜環(huán)化合物雜環(huán)化合物（heterocyclic compounds）環(huán)狀有機(jī)化合物中，成環(huán)原子除碳原子外還含有環(huán)狀有機(jī)化合物中，成環(huán)原子除碳原子外還含有其他原子，這種環(huán)狀化合物稱為其他原子，這種環(huán)狀化合物稱為雜環(huán)化合物雜環(huán)化合物。雜環(huán)化合物非芳香性雜環(huán)化合物, 如：芳香性雜環(huán)化合物ONH、內(nèi)酯、環(huán)狀酸酐等。本章討論的是那些環(huán)為平面型，環(huán)內(nèi)本章討論的是那些環(huán)為平面型，環(huán)內(nèi)電電子數(shù)符合子數(shù)符合4n+24n+2規(guī)則，具有一定芳香性的芳規(guī)則，具有一定芳香性的芳雜環(huán)化合物。雜環(huán)化合物。16.1 雜環(huán)化合物的分類與命名雜環(huán)化合物的分類與命名 一、雜環(huán)化合物的分類一、雜環(huán)化合物的分類雜環(huán)

2、化合物單雜環(huán)五元雜環(huán), 如ONHS六元雜環(huán), 如N稠雜環(huán)苯環(huán)與單雜環(huán)稠并, 如NHN兩個(gè)以上單雜環(huán)稠并常見的雜環(huán)化合物常見的雜環(huán)化合物五元雜環(huán)化合物的命名五元雜環(huán)化合物的命名五元雜環(huán)五元雜環(huán)五元雜環(huán)苯并體系五元雜環(huán)苯并體系O1234567S1234567NH1234567呋喃呋喃(furan)噻吩噻吩(thiophene)吡咯吡咯(pyrrole)苯并呋喃苯并呋喃(benzofuran)苯并噻吩苯并噻吩(benzothiophene)苯并吡咯苯并吡咯吲哚吲哚 (indole)O12345S123455NH1234唑的命名唑的命名 含有兩個(gè)雜原子的五元雜環(huán)，若至少有一個(gè)雜原子是含有兩個(gè)雜原子的五

3、元雜環(huán)，若至少有一個(gè)雜原子是氮，則該雜環(huán)化合物稱為唑。氮，則該雜環(huán)化合物稱為唑。命名時(shí)的編號(hào)原則是：命名時(shí)的編號(hào)原則是： 1） 讓雜原子的位號(hào)盡可能小；讓雜原子的位號(hào)盡可能小； 2）當(dāng)兩個(gè)雜原子不相同時(shí)，編號(hào)的次序是：價(jià)數(shù)小的在前，當(dāng)兩個(gè)雜原子不相同時(shí)，編號(hào)的次序是：價(jià)數(shù)小的在前， 大的在后；大的在后； 3）價(jià)數(shù)相等時(shí)，原子序數(shù)小的在前，大的在后。）價(jià)數(shù)相等時(shí)，原子序數(shù)小的在前，大的在后。OS N2價(jià)價(jià)3價(jià)價(jià)原子序數(shù)小原子序數(shù)小原子序數(shù)大原子序數(shù)大O、S、N的的次序如左：次序如左：12345NO12345NSNNH12345異噻唑異噻唑(isothiazole)吡唑吡唑(pyrazole)異噁

4、唑異噁唑(isoxazole)1,2-唑唑NO12345NS12345NNH12345噁唑噁唑(oxazole)噻唑噻唑(thiazole)咪唑咪唑(inidazole)1,3-唑唑六元雜環(huán)化合物的命名六元雜環(huán)化合物的命名N123456O123456123456OO123456OONN123456123456NN123456NN六元雜環(huán)六元雜環(huán)吡啶吡啶(pyridine)吡喃吡喃(pyran)-吡喃酮吡喃酮(-pyrone)-吡喃酮吡喃酮(-pyrone)噠嗪噠嗪(pyridazine)嘧啶嘧啶(pyrimidine)吡嗪吡嗪(pyrazine)N12345678N12345678123456

5、78OOONNNHN123456789雜環(huán)并雜環(huán)雜環(huán)并雜環(huán)喹啉喹啉(quinoline)異喹啉異喹啉(isoquinoline)苯并吡喃苯并吡喃(benzopyran)苯并苯并- -吡喃酮吡喃酮(benzo- -pyrone)嘌呤嘌呤(purine)六元雜環(huán)苯并環(huán)系六元雜環(huán)苯并環(huán)系是一無色有惡臭液體，與水及許多有機(jī)溶劑，如是一無色有惡臭液體，與水及許多有機(jī)溶劑，如乙醇、乙醚等混溶，是良好的溶劑。乙醇、乙醚等混溶，是良好的溶劑。吡啶氮上有一對(duì)電子未參與共軛，易接受質(zhì)子，吡啶氮上有一對(duì)電子未參與共軛，易接受質(zhì)子，具有堿性。具有堿性。堿性：堿性：脂肪胺氨脂肪胺氨吡啶芳香胺吡啶芳香胺NN：sp2雜化1

6、6.2 吡吡 啶啶一一. 結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)二二. 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)N堿性與成鹽親核試劑進(jìn)攻部位親電試劑進(jìn)攻部位1. 1. 吡啶環(huán)上親電取代反應(yīng)吡啶環(huán)上親電取代反應(yīng)與苯環(huán)比較吡啶環(huán)是缺電子芳香雜環(huán)，性質(zhì)類似與苯環(huán)比較吡啶環(huán)是缺電子芳香雜環(huán)，性質(zhì)類似于硝基苯，不能進(jìn)行傅氏烷基化和?；磻?yīng)。于硝基苯，不能進(jìn)行傅氏烷基化和?；磻?yīng)。親電取代位置在親電取代位置在3-3-或或5-5-位進(jìn)行，為什么？位進(jìn)行，為什么？NBr2 , H2SO4(SO3)130NBr3-溴吡啶265H2SO4(SO3) , HgCl2NNNSO3H3-吡啶磺酸NNO2300KNO3 , H2SO4(SO3)3-硝

7、基吡啶NNH220Br2 , HOAcNNH2Br吡啶親電取代反應(yīng)發(fā)生在吡啶親電取代反應(yīng)發(fā)生在- -位，除用電子理論位，除用電子理論解釋外，還可以用中間體的穩(wěn)定性加以說明：解釋外，還可以用中間體的穩(wěn)定性加以說明：NHE+NHE+NHE+N+ E+NN+NHE+HE+HE特不穩(wěn)定NNN+HE+HEHE特不穩(wěn)定 位 位進(jìn)攻進(jìn)攻進(jìn)攻 位顯然，當(dāng)吡啶環(huán)上連有供電子基團(tuán)時(shí)，將有利顯然，當(dāng)吡啶環(huán)上連有供電子基團(tuán)時(shí)，將有利于親電取代反應(yīng)的發(fā)生；反之，就更加難以進(jìn)于親電取代反應(yīng)的發(fā)生；反之，就更加難以進(jìn)行親電取代反應(yīng)。行親電取代反應(yīng)。NNO2CH3CH3HNO3, H2SO4100NCH3CH3吡啶環(huán)也象硝基

8、苯一樣，不能發(fā)生吡啶環(huán)也象硝基苯一樣，不能發(fā)生F FC C烷基化烷基化和?；磻?yīng)。和?；磻?yīng)。吡啶環(huán)的親核取代反應(yīng)主要發(fā)生在吡啶環(huán)的親核取代反應(yīng)主要發(fā)生在- -位和位和- -位，被取代的可以是氫原子，也可以是易位，被取代的可以是氫原子，也可以是易于離去的基團(tuán)。如：于離去的基團(tuán)。如：NCl220NH3 , ZnCl2NNH2NBrBrNH3 , H2O160NBrNH2NClNaOMe CH3OHNOMe2. 2. 吡啶環(huán)上親核取代反應(yīng)吡啶環(huán)上親核取代反應(yīng)NHNaNH2NNHNaH2+NNHNa+H2ONNH2NaOH+NH+C6H5LiNC6H5+LiH除吡啶環(huán)除吡啶環(huán) 2, 4, 6 2

9、, 4, 6 位上鹵素容易被親核試位上鹵素容易被親核試劑取代外，吡啶環(huán)劑取代外，吡啶環(huán)2 2位的負(fù)氫離子也能被取代。位的負(fù)氫離子也能被取代。吡啶環(huán)吡啶環(huán)2 2位負(fù)氫離子被強(qiáng)親核性氨基負(fù)離子取代位負(fù)氫離子被強(qiáng)親核性氨基負(fù)離子取代, ,同時(shí)放出氫氣，稱齊齊巴賓（同時(shí)放出氫氣，稱齊齊巴賓（ChichibabinChichibabin）反）反應(yīng)應(yīng)。3. 3. 吡啶環(huán)上氮的堿性及親核性吡啶環(huán)上氮的堿性及親核性CH3NH2NH3NNH2pkb3.364.758.89.3NNHCH3C NNNHCH3C Nsp3sp2spN NNO2+BF4Et2OHClSO3CH2Cl2Br2 / CCl4CH3IPhC

10、OCl石油醚N N+HN N+NO2N N+SO3N N+BrN N+CH3N N+PhCOClBF4Br+ICl 吡啶既然是一個(gè)堿，遇酸形成穩(wěn)定的鹽。吡啶既然是一個(gè)堿，遇酸形成穩(wěn)定的鹽。如用非質(zhì)子硝化試劑、磺化試劑，或鹵素、鹵代如用非質(zhì)子硝化試劑、磺化試劑，或鹵素、鹵代烷、酰氯與吡啶反應(yīng)，也將形成相應(yīng)的吡啶鹽：烷、酰氯與吡啶反應(yīng)，也將形成相應(yīng)的吡啶鹽：+NSO3+NSO3H吡啶鹽的重要的用途吡啶鹽的重要的用途：* 可用來做溫和的磺化、硝化、鹵化、烷基化、?；脑噭┛捎脕碜鰷睾偷幕腔?、硝化、鹵化、烷基化、?；脑噭㎞CH2CH3CH3+NaNH2NCH2CH3CH2CH3INCH2CH3C

11、H2CH3NCH3HHO ZnCl2NCH2CH2OHZnCl2的作用：N ZnCl2吡啶環(huán)吡啶環(huán)2, 4, 62, 4, 6位烷基的位烷基的-H-H具有一定酸性，具有一定酸性，其酸性與甲基酮的其酸性與甲基酮的-H-H相同。相同。4. 4. 側(cè)鏈側(cè)鏈-H-H的反應(yīng)的反應(yīng)NCrO3NCOOHCOOHNNCH3HNO3NCOOHNH3NCNH2O尼古?。焿A） 尼古丁酸（煙酸） 尼古丁酰胺（煙酰胺）a. a. 氧化氧化吡啶環(huán)電子云密度小，不容易被氧化吡啶環(huán)電子云密度小，不容易被氧化。5. 5. 吡啶的氧化和還原吡啶的氧化和還原注意：NO發(fā)煙HNO3, H2SO490NONO2PCl3NNO2應(yīng)用：

12、NNNO2NCH330%H2O270, 24h.CH3COOHNCH3ONCH3COOHONOb. b. 還原還原電子云密度大的環(huán)容易被氧化，電子云電子云密度大的環(huán)容易被氧化，電子云密度小的環(huán)容易被還原。密度小的環(huán)容易被還原。H2 / Ni25, 3 atm.NNH六氫吡啶（哌啶）NSn , HCl或Na ,EtOHNH16.3 喹啉與異喹啉喹啉與異喹啉N15862347N15862347quinoline喹啉異喹啉isoquinoline喹啉、異喹啉的性質(zhì)與吡啶相似，具有弱堿性。喹啉、異喹啉的性質(zhì)與吡啶相似，具有弱堿性。1. Skraup1. Skraup合成：合成：芳香族伯胺與甘油同硫酸和

13、氧芳香族伯胺與甘油同硫酸和氧化劑（如：硝基苯、五氧化二砷、氧化鐵等）一化劑（如：硝基苯、五氧化二砷、氧化鐵等）一起加熱，即可得喹啉及其衍生物。起加熱，即可得喹啉及其衍生物。+NH2CH2CH CH2OHOH OH濃H2SO4As2O5N一一. 喹啉及其衍生物的合成喹啉及其衍生物的合成反應(yīng)過程：反應(yīng)過程：. .甘油在濃硫酸（或磷酸）作用下脫水生成甘油在濃硫酸（或磷酸）作用下脫水生成丙烯醛，也可直接用丙烯醛，也可直接用，-不飽和醛或酮不飽和醛或酮CHCHCH2OHOHCH2CHCH2OHOHOHH2SO4HCCHCH2OH2SO4HCCH2CH2OOH. .苯胺與丙烯醛發(fā)生邁克加成苯胺與丙烯醛發(fā)生

14、邁克加成+NH2NHCH2CH2HCOCH2CHCHONHCH2CH2HCOHNHCH2CH2HCOHNHCH2CH2HCOHNHCH2CH2COHHHHNHCH2CH2COHHH2ONH+NHNO2NNH2. .質(zhì)子化的醛對(duì)苯環(huán)進(jìn)行親電取代反應(yīng)質(zhì)子化的醛對(duì)苯環(huán)進(jìn)行親電取代反應(yīng).1, 2-.1, 2-二氫喹啉氧化二氫喹啉氧化NH2Cl甘油 , H2SO4NO2ClNCl（85-88%）例：NH2CH2CH C CH3O+FeCl3 , ZnCl2或 H2SO4NO2NCH3（73%）二二. 異喹啉的合成異喹啉的合成Bischler-NapieralskiBischler-Napieralski

15、合成法合成法CH2CH2NH2Ac2ONHOP2O5205oCNPd190oCNNHNO3 , H2SO40NNO2NNO2+8-硝基喹啉（48%） 5-硝基喹啉（52%）+NNNO2HNO3 , H2SO40NNO210% 90%1. 1. 親電取代反應(yīng)親電取代反應(yīng)親電取代反應(yīng)主要發(fā)生在碳環(huán)的親電取代反應(yīng)主要發(fā)生在碳環(huán)的5 5位和位和8 8位。位。 2. 2. 喹啉及異喹啉的反喹啉及異喹啉的反應(yīng)應(yīng)NClCl C6H5CH2CN,NaNH2NCHCNCl C6H5NClCl140CH2(CO2C2H5)2 , NaHNCH(CO2C2H5)2Cl親核取代反應(yīng)主要發(fā)生在吡啶環(huán)上。喹啉環(huán)親核取代反

16、應(yīng)主要發(fā)生在吡啶環(huán)上。喹啉環(huán)上上2位和位和4位，異喹啉環(huán)上位，異喹啉環(huán)上1位的氯原子容易被親位的氯原子容易被親核試劑取代。核試劑取代。2. 2. 親核取代反應(yīng)親核取代反應(yīng)NNaNH2NNH2NC2H5Mg150NC2H5NClCH3ONaCH3OHNOCH3NCH3COOEtCOOEtEtONa , EtOH室溫12h.NCH2CCOOEtO90%NCH3CH3CHO+ZnCl2100NCHCH3CH喹啉和異喹啉類似于吡啶，在喹啉喹啉和異喹啉類似于吡啶，在喹啉2 2與與4 4位側(cè)鏈及位側(cè)鏈及異喹啉異喹啉1 1位側(cè)鏈上有活潑的位側(cè)鏈上有活潑的-H-H，可進(jìn)行縮合和親核，可進(jìn)行縮合和親核取代反應(yīng)。

17、取代反應(yīng)。與吡啶類似，形成季銨鹽后，側(cè)鏈與吡啶類似，形成季銨鹽后，側(cè)鏈-H-H活性提高活性提高3. 3. 側(cè)鏈側(cè)鏈-H-H的反應(yīng)的反應(yīng)NCH3CH3CH2INCH3CH2CH3IOHNCH2EtNCH2CH3INCH2CH2CH3IN C2H5NCrO3NCOOHCOOH吡啶-2,3-二甲酸Sn , HCl或Na , ROHNNHH2 / NiNH4. 4. 氧化及還原氧化及還原一一 呋喃、噻吩、吡咯的結(jié)構(gòu)呋喃、噻吩、吡咯的結(jié)構(gòu)二二 呋喃、噻吩、吡咯的制備呋喃、噻吩、吡咯的制備三三 呋喃、噻吩、吡咯的反應(yīng)呋喃、噻吩、吡咯的反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 含有一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)體系含有一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)體

18、系吡咯的結(jié)構(gòu)吡咯的結(jié)構(gòu)孤電子對(duì)在孤電子對(duì)在p軌道上。軌道上。吡吡 咯咯結(jié)構(gòu)：吡咯結(jié)構(gòu)：吡咯N是是sp2雜化，孤電子對(duì)參與共軛。雜化，孤電子對(duì)參與共軛。反應(yīng)：堿性較弱，環(huán)易發(fā)生親電取代反應(yīng)，環(huán)上相當(dāng)反應(yīng)：堿性較弱，環(huán)易發(fā)生親電取代反應(yīng)，環(huán)上相當(dāng) 有一個(gè)鄰對(duì)位定位基。有一個(gè)鄰對(duì)位定位基。NNH共軛效應(yīng)是給電子的。共軛效應(yīng)是給電子的。誘導(dǎo)效應(yīng)是吸電子的。誘導(dǎo)效應(yīng)是吸電子的。一一 呋喃、噻吩、吡咯的結(jié)構(gòu)呋喃、噻吩、吡咯的結(jié)構(gòu)呋喃、噻吩的結(jié)構(gòu)請(qǐng)同學(xué)自己分析。呋喃、噻吩的結(jié)構(gòu)請(qǐng)同學(xué)自己分析。二二 呋喃、噻吩、吡咯的制備呋喃、噻吩、吡咯的制備1. 工業(yè)制備（略）工業(yè)制備（略）2. 實(shí)驗(yàn)室制備實(shí)驗(yàn)室制備(1)

19、帕爾帕爾-諾爾諾爾(Paal, C.-Knorr, L.)合成法合成法O OBu-tt-BuOH OBu-tt-BuH2SO4-H2O, HAcTsOH, 甲苯, SBu-tt-BuP2S5, 170(1)NH2R (2)NH3(NH4)2CO3, 100(40 %)Bu-tt-BuOHOHOBu-tt-Bu-H2OBu-tt-BuNHOHHOOBu-tt-BuHONH2NHBu-tt-Bu-2H2O三種化合物的相互轉(zhuǎn)化三種化合物的相互轉(zhuǎn)化(有氧化鋁存在的情況下有氧化鋁存在的情況下)（2）諾爾合成法）諾爾合成法ROEtOOCROEtOOCNOHROEtOOCNH2ROCOOEtROEtOOCN

20、H2NHCOOEtRREtOOCHNO2Zn - HOAc+氨基酮酸酯ONHSH2ONH3H2SNH3H2OH2S1. 呋喃、噻吩、吡咯的呋喃、噻吩、吡咯的質(zhì)子化反應(yīng)質(zhì)子化反應(yīng)2. 呋喃、噻吩、吡咯的呋喃、噻吩、吡咯的親電取代反應(yīng)親電取代反應(yīng) 3. 呋喃、噻吩、吡咯的呋喃、噻吩、吡咯的加成反應(yīng)加成反應(yīng) 三三 呋喃、噻吩、吡咯的反應(yīng)呋喃、噻吩、吡咯的反應(yīng)1. 呋喃、噻吩、吡咯的質(zhì)子化反應(yīng)呋喃、噻吩、吡咯的質(zhì)子化反應(yīng)分子接受一個(gè)質(zhì)子的反應(yīng)稱為質(zhì)子化反應(yīng)分子接受一個(gè)質(zhì)子的反應(yīng)稱為質(zhì)子化反應(yīng).（1）呋喃、噻吩、吡咯在酸的作用下可質(zhì)子化；）呋喃、噻吩、吡咯在酸的作用下可質(zhì)子化；（2） 質(zhì)子化反應(yīng)主要發(fā)生

21、在質(zhì)子化反應(yīng)主要發(fā)生在C-2上；上；NHHHNHNHHHNHHH+H+H+-C質(zhì)子化質(zhì)子化-C質(zhì)子化質(zhì)子化N-質(zhì)子化質(zhì)子化（3） 由于由于 -C的質(zhì)子化反應(yīng)，吡咯在強(qiáng)酸作用的質(zhì)子化反應(yīng)，吡咯在強(qiáng)酸作用 下會(huì)因聚合而被破壞；下會(huì)因聚合而被破壞；（4） 在稀的酸性水溶液中，呋喃的質(zhì)子化在氧在稀的酸性水溶液中，呋喃的質(zhì)子化在氧 上發(fā)生并導(dǎo)致水解開環(huán)。上發(fā)生并導(dǎo)致水解開環(huán)。OOHHOOHOH2OHOHOOH2SO4 - H2OHOAc, 90 %H2O-H+2. 呋喃、噻吩、吡咯的親電取代反應(yīng)呋喃、噻吩、吡咯的親電取代反應(yīng)*1 親電取代反應(yīng)的活性順序?yàn)椋河H電取代反應(yīng)的活性順序?yàn)椋何娮诱T導(dǎo)吸電子誘導(dǎo)：

22、O(3.5) N(3.0) S(2.6) 給電子共軛給電子共軛：N O S綜合：綜合：N貢獻(xiàn)電子最多，貢獻(xiàn)電子最多，O其次，其次，S最少最少ONHSNHEHNHEHNHEHEHEHEH電子密度電子密度-絡(luò)合物絡(luò)合物八隅體結(jié)構(gòu)最穩(wěn)定八隅體結(jié)構(gòu)最穩(wěn)定無最穩(wěn)定結(jié)構(gòu)無最穩(wěn)定結(jié)構(gòu)（1）概述）概述*2 取代反應(yīng)主要發(fā)生在取代反應(yīng)主要發(fā)生在-C上；上；*3 吡咯、呋喃對(duì)酸及氧化劑比較敏感，選擇試吡咯、呋喃對(duì)酸及氧化劑比較敏感，選擇試 劑時(shí)需要注意；劑時(shí)需要注意；*4 噻吩、吡咯的芳香性較強(qiáng)，噻吩、吡咯的芳香性較強(qiáng)，所以易取代而不易所以易取代而不易 加成；加成；呋喃的芳香性較弱，呋喃的芳香性較弱，雖然也能與大

23、多數(shù)雖然也能與大多數(shù) 親電試劑發(fā)生親電取代，但在強(qiáng)親核試劑存在親電試劑發(fā)生親電取代，但在強(qiáng)親核試劑存在 下，能發(fā)生親核加成。下，能發(fā)生親核加成。離域能：離域能：噻吩：噻吩：121.3 kJmol-1吡咯：吡咯：87.8 kJmol -1呋喃：呋喃：66.9 kJmol -1*5 雜原子和取代基的定位效應(yīng)雜原子和取代基的定位效應(yīng)A 雜原子的定位效應(yīng)：雜原子的定位效應(yīng)：B 取代基的定位效應(yīng)：取代基的定位效應(yīng)：第一取代基進(jìn)入到雜原子的第一取代基進(jìn)入到雜原子的-位。位。3位上有取代基時(shí)，呋喃、吡咯、位上有取代基時(shí)，呋喃、吡咯、噻吩的定位效應(yīng)一致。噻吩的定位效應(yīng)一致。ZG (o, p)ZG (m)2位上

24、有取代基時(shí)，吡咯、噻吩的定位效應(yīng)一致，情況如下：位上有取代基時(shí)，吡咯、噻吩的定位效應(yīng)一致，情況如下：2-取代呋喃在強(qiáng)親電試劑的作用下易發(fā)生取代呋喃在強(qiáng)親電試劑的作用下易發(fā)生2,5-加成反應(yīng)：加成反應(yīng)：ZG (o,p)(主)(次)ZG (m)(主)(次)OG (o, p, m)（2） 呋喃、噻吩、吡咯的硝化反應(yīng)呋喃、噻吩、吡咯的硝化反應(yīng) 呋喃呋喃, 噻吩和吡咯易氧化噻吩和吡咯易氧化, 一般不用硝酸直接硝化一般不用硝酸直接硝化; 通常用比較溫和的非質(zhì)子硝化試劑，如：硝酸乙酰酯。通常用比較溫和的非質(zhì)子硝化試劑，如：硝酸乙酰酯。反應(yīng)在低溫下進(jìn)行。反應(yīng)在低溫下進(jìn)行。CH3COCCH3 + HNO3O O

25、CH3CONO2 + CH3COOHOSAcONO2O oCAc2O/AcOHSNO2SNO2+NHAcONO2O oCAc2O/AcOHNHNO2NHNO2+60 %10 %51 %13 % 呋喃比較特殊呋喃比較特殊,先生成穩(wěn)定的或不穩(wěn)定的先生成穩(wěn)定的或不穩(wěn)定的2,5加成產(chǎn)物加成產(chǎn)物,然后加熱或用吡啶除去乙酸然后加熱或用吡啶除去乙酸,得到硝化產(chǎn)物。得到硝化產(chǎn)物。ONHNO2OOHNO2HNO2HAcOAcONO2-5 - -30oC+Pyridine（3） 呋喃、噻吩、吡咯的磺化反應(yīng)呋喃、噻吩、吡咯的磺化反應(yīng) 吡咯、呋喃不太穩(wěn)定，所以須用溫和的磺化試劑吡咯、呋喃不太穩(wěn)定，所以須用溫和的磺化試

26、劑磺化。常用的溫和的非質(zhì)子的磺化試劑有：吡啶與三磺化。常用的溫和的非質(zhì)子的磺化試劑有：吡啶與三氧化硫的加合化合物。氧化硫的加合化合物。 噻吩比較穩(wěn)定，既可以直接磺化（產(chǎn)率稍低），噻吩比較穩(wěn)定，既可以直接磺化（產(chǎn)率稍低），也可以用溫和的磺化試劑磺化。也可以用溫和的磺化試劑磺化。N+ SO3CH2Cl2室溫NSO3(固體，含量固體，含量90 %)O+ NSO3ClCH2CH2Clr. t. 3 daysOSO3-NHOSO3-O3SNHNHS+ NSO3ClCH2CH2Clr. t.SSO3-Ba(OH)22Ba2+NH+ NSO3100 oCNHSO3-NHHClNHSO3H（4） 呋喃、噻吩、

27、吡咯的鹵化反應(yīng)呋喃、噻吩、吡咯的鹵化反應(yīng) 反應(yīng)強(qiáng)烈，易得多鹵取代物。為了得一鹵代反應(yīng)強(qiáng)烈，易得多鹵取代物。為了得一鹵代(Cl, Br)產(chǎn)產(chǎn)物，要采用低溫、溶劑稀釋等溫和條件。物，要采用低溫、溶劑稀釋等溫和條件。OOOClClClCl2-40+OBrOOBr2, 0稀釋(86 %)SSBrSIBr2AcOHI2, HgOC6H6, 0(78 %)碘不活潑，要用催化劑才能發(fā)生一元取代碘不活潑，要用催化劑才能發(fā)生一元取代Br2, 0NHNHClNHBrBrBrBrEtOHSOCl2 (1 mol)Et2O, 0(80 %)（5） 呋喃、噻吩、吡咯的傅氏?；磻?yīng)呋喃、噻吩、吡咯的傅氏?；磻?yīng)(60

28、 %)NH+ Ac2O150 - 200 NHCCH3O(70 %)NHNa或 NaOH(濃)PhCClNNa+ONCOPhSAc2O 與 AlCl3 的混合體系SCCH3OEg 1Eg 4Eg 3Eg 2OBF3+ Ac2OOCCH3O(75%-92 %)NHENHEsp2雜化雜化sp3雜化雜化碳上?；?，正電荷處在碳上?；?，正電荷處在離域范圍內(nèi)，較穩(wěn)定。離域范圍內(nèi)，較穩(wěn)定。氮上?；?，正電荷氮上?；?，正電荷不處在離域范圍內(nèi)。不處在離域范圍內(nèi)。NHOO+ H2SO4 +S墨綠色 呋喃、噻吩的?；磻?yīng)在呋喃、噻吩的?；磻?yīng)在 -C上發(fā)生，而吡咯的?；习l(fā)生，而吡咯的?；磻?yīng)（不用催化劑）既能在反應(yīng)（不用催化劑