小針車間GMP自檢計劃

1、自檢目的/類型自檢尋找問題并及時整改，迎接GMP認證。自檢區(qū)域（1）制劑三車間（4）生產(chǎn)部（7）設(shè)備工程部（2）檢測中心（5）質(zhì)量部（3）西區(qū)倉庫（6）GMP辦公室 檢查依據(jù)/自檢表藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）及無菌藥品部分時間安排首次會議：4月2527日檢查時間：4月28日5月6日 （文件審核穿插進行，包括晚上加班）末次會議：5月810日 小組組長祁輝林小組成員審計內(nèi)容區(qū) 域時間安排祁輝林、劉益華、陰洋山、徐曙東車間生產(chǎn)現(xiàn)場情況。 制劑三車間4月28日5月6日楊寅、顧麗麗、樊瑩瑩水系統(tǒng)（動態(tài)）檢驗情況（動態(tài)）藥品貯存檢測中心、西區(qū)倉庫。水系統(tǒng)4月28日5月6日祁輝林、劉益華徐曙東

2、、顧麗麗偏差管理、變更管理、產(chǎn)品年度回顧管理、驗證管理、投訴管理、風(fēng)險管理、退貨管理。質(zhì)量部4月28日5月6日楊寅、樊瑩瑩水系統(tǒng)檢測計劃、檢測記錄、檢測臺賬。制劑三車間環(huán)境檢測計劃、檢測記錄、檢測臺賬。檢驗設(shè)備的驗證、制劑三車間成品原料包材檢驗記錄 、持續(xù)穩(wěn)定性考察、無菌檢驗的驗證。產(chǎn)品留樣、OOS/OOT管理、對照品/標(biāo)準(zhǔn)品管理、菌種管理。物料和產(chǎn)品放行管理、基本藥物電子監(jiān)管管理、藥品不良反應(yīng)管理。不合格品管理、印刷包材管理。召回管理供應(yīng)商管理、生產(chǎn)計劃、期生產(chǎn)指令檢測中心4月28日5月6日陰洋山、顧麗麗、設(shè)備臺賬、設(shè)備檔案、計量器具臺賬及校準(zhǔn)記錄、設(shè)備URS臺賬及URS報告、設(shè)備維修記錄、

3、維護保養(yǎng)記錄、年度評估報告、人員培訓(xùn)、自檢檔案、文件管理、健康管理。工藝規(guī)程、生產(chǎn)記錄設(shè)備規(guī)程。GMP辦4月28日5月6日編制：審核：批準(zhǔn)：表A-1 Rev.0（15/03/2012）制劑三車間現(xiàn)場檢查自檢內(nèi)容1、 人員進出廠房l 檢查人員進出控制措施及記錄；評估有效性。l 檢查三防措施的位置的合理性；l 檢查三防措施檢查記錄、設(shè)施清潔記錄；l 評估人員進出流程是否合理；l 檢查手機、首飾、手表等私人物品管理；l 檢查更衣設(shè)施的衛(wèi)生以及一更的廠房的維護情況；l 檢查評估廠房物流與人流設(shè)置是否合理。l 檢查門禁電子的記錄2、 人員進入潔凈區(qū)廠房l 檢查人員進出控制措施及記錄；評估有效性；l 檢查

4、人員進入潔凈區(qū)數(shù)量的控制方法，評估有效性；l 檢查潔凈區(qū)工作服的材質(zhì)、式樣、顏色是否合理；l 檢查潔凈區(qū)洗手水池、地漏是否存在污染、評估水池是否易清潔；l 檢查更衣室的壓差表的設(shè)置，評估壓差梯度是否合理；l 檢查手消毒的方法，評估有效性；l 檢查消毒劑的選擇，評估是否合理；l 檢查工作服發(fā)放、收集、標(biāo)識是否控制；l 檢查參觀服的管理。l 檢查衣服清洗過效期的管理方法。3、 潔凈區(qū)洗衣間l 檢查洗衣服的流程，評估是否合理；l 檢查洗衣機消毒方法，評估有效性；l 檢查鞋、口罩、手套等清洗消毒方法；l 檢查干凈的工作服整理、收集方法，評估是否存在二次污染的問題；l 檢查洗滌劑的品種及管理；l 檢查工

5、作服的識別方法；評估有效性；l 檢查工作服的完好性，評估管理方法的有效性；l 檢查工作服的清洗記錄，檢查評估記錄是否有良好的追溯性；4、 潔凈區(qū)人員行為規(guī)范l 觀察人員的進出、站、走、溝通、手行為、物料進出的規(guī)范；評估員工的培訓(xùn)效果；5、 潔凈區(qū)廠房設(shè)施l 檢查工藝流程與廠房布局；l 評估潔凈度與藥品生產(chǎn)是否相適宜；l 檢查評估功能間大小與產(chǎn)能是否匹配、是否方便設(shè)備設(shè)施維護；l 檢查評估設(shè)施設(shè)備的安排布局是否科學(xué)合理？l 檢查評估高效頭、回風(fēng)口位置是否合理；l 檢查評估潔凈區(qū)衛(wèi)生、消毒的情況，設(shè)施設(shè)備維護情況；l 檢查地面的完整性，l 檢查回風(fēng)口的衛(wèi)生、墻角等是否易清潔；l 檢查設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識；

6、l 檢查房間的狀態(tài)標(biāo)識；l 檢查房間的清潔狀態(tài)標(biāo)識；l 現(xiàn)場評估人流物流的合理性；6、 廢物存放間l 檢查廢棄物收集器具，評估對環(huán)境的風(fēng)險；l 檢查廢棄物的轉(zhuǎn)移方法；評估對環(huán)境的風(fēng)險；7、 潔凈區(qū)器具存放間l 檢查評估器具衛(wèi)生狀況；l 檢查器具存放的方式是否合理，是否有防護、評估是否有二次污染、微生物滋生的可能；l 檢查清洗有效期的管理方法，過有效期管理辦法？l 檢查器具的狀態(tài)標(biāo)識；8、 潔具存放間l 檢查潔具存放前的處理是否合理。如洗干凈、是否干燥、是否消毒、是否滅菌；l 檢查潔具存放間的凈化環(huán)境合理性；l 檢查潔具存放識別、分類方法；l 檢查潔具材料的合理性；l 檢查洗滌劑的保存、有效期、

7、標(biāo)識、發(fā)放、控制方法、防微生物變異措施；l 檢查洗滌劑種類是否合理，評估是否對藥品、廠房存在污染；9、 器具清洗間l 檢查評估清洗工藝用水的選擇、使用程序合理；l 檢查消毒方法是否合理；l 檢查環(huán)境的凈化級別是否合理；l 檢查水系統(tǒng)管道標(biāo)識是否合理；l 檢查是否使用軟管，軟管的材質(zhì)是否合理、清洗后的保存方法、使用前的處理方法；l 檢查清洗是否使用助溶劑、助溶劑是否合理、是否易清洗；l 檢查地漏的是否存在污染廠房與環(huán)境；l 檢查評估水池是否易清潔；10、 配制間l 檢查配制衛(wèi)生狀況，評估配制過程的塵埃控制；l 檢查管道的流向標(biāo)識，過濾器的標(biāo)識；l 檢查過濾器的使用規(guī)則，不使用過濾器的管理辦法；l

8、 檢查地漏的是否存在污染；l 檢查配制罐排污管道是否合理；l 檢查反應(yīng)罐、管道、泵的清洗流程合適合理、是否有二次污染的可能。哪些可以拆卸洗滌、哪些在線洗滌；l 檢查反應(yīng)罐、管道、泵的清洗的時機、清洗的時間控制方法、清洗后的檢查內(nèi)容；l 檢查系統(tǒng)清洗后的防護、清洗人員的職責(zé)、清洗后的標(biāo)識；l 檢查呼吸器材質(zhì)、孔徑、滅菌方法、有效期、更換時間、孔徑的檢查方法；l 檢查配制定量方法，評估是否合理；l 檢查計量器具的種類、編號、校準(zhǔn)，評估選用是否合理；l 檢查投料的防塵控制與措施；l 檢查配制的流程、工藝控制方法。中間體測定的取樣位置、時機、不合格處理、取樣人；l 檢查配制前需要做哪些檢查；l 檢查藥

9、液過濾器使用的種類、規(guī)格、氣泡點試驗；l 檢查房間的清洗消毒方法；l 檢查泵的型號、規(guī)格，是否對藥品生產(chǎn)形成污染；l 檢查配制系統(tǒng)是否存在最低點排空；l 系統(tǒng)清洗的方法、包括管道、灌、過濾器、過濾桶、呼吸器；勺、卡箍、密封墊、軟管。l 檢查系統(tǒng)如何滅菌，溫度最低點，評估滅菌有效性；l 檢查中間體的取樣工具、如何處理；l 檢查配制的時限要求；11、 物料暫放與稱量間l 檢查稱配前，物料的確認方法與內(nèi)容；l 檢查稱配流程是否合理；l 檢查稱配過程物料信息處理是否合理，是否存在產(chǎn)生差錯的可能，如清場、標(biāo)識、物料平衡、換品種稱量的流程方法；l 檢查稱量過程是否存在人員污染藥物、環(huán)境的可能；例如壓差的控

10、制、粉塵的控制、料勺的控制、場所清潔的控制；l 檢查稱量是否兩人復(fù)核；l 檢查稱量后的物料保存、標(biāo)識方法；l 檢查剩余物料的退出流程、防止差錯、污染的措施；l 檢查物料的標(biāo)識的使用；12、 分裝間l 檢查裝量的測定方法與裝量的合格標(biāo)準(zhǔn)；l 檢查測量裝量的器具、校準(zhǔn)標(biāo)識、測定裝量后的藥液的處理；l 檢查裝量的測定取樣方法，結(jié)果判斷，如果測定不合格，如何處置，包括取樣前的產(chǎn)品處置；l 檢查分裝設(shè)備的清洗、滅菌方法；有效的管理；l 檢查A級層流的開啟時機，是否正常的判斷，l 檢查崗位物料平衡的計算方法與合格標(biāo)準(zhǔn)l 檢查地漏并評估對環(huán)境的風(fēng)險；l 檢查分裝的工藝控制參數(shù)；l 檢查分裝的時限控制；l 檢

11、查詢問停電后怎么辦？安瓿瓶、周轉(zhuǎn)灌中藥品、沒有封口的怎么辦？13、 安瓿瓶清洗間l 檢查房間與設(shè)備壓差；l 檢查倒沖的準(zhǔn)確度；l 檢查安瓿瓶清洗后的檢查方法，檢查后樣品的處理。l 檢查管道的標(biāo)識；l 檢查工藝控制的方法；l 檢查清洗后的時限控制；l 檢查詢問停電后怎么辦、特別是進入滅菌烘箱里的怎么辦。14、 滅菌間l 檢查滅菌與沒有滅菌的隔離；l 檢查工藝參數(shù)的控制方法；l 檢查滅菌時限的控制要求；l 檢查房間的控制，特別是沒有人員上班時的控制；l 檢查滅菌后的標(biāo)識；l 檢查滅菌工藝水的管理要求？l 檢查詢問停電后怎么辦？l 檢查詢問無菌藥品的取樣人、取樣位置、樣品的管理。15、 安瓿品存放間

12、l 檢查安培瓶的保存貨位卡數(shù)量和現(xiàn)場批號、生產(chǎn)廠家、信息是否一致；l 檢查安瓿品質(zhì)量信息的傳遞l 檢查安瓿瓶外觀是否衛(wèi)生，是否印有包材許可證號l 檢查傳遞窗的使用方法、使用日志。16、 燈檢間l 檢查燈檢臺的照度控制方法l 檢查照度儀校準(zhǔn)l 檢查廢品的分類與記錄。l 檢查詢問燈檢速度的控制方法。l 檢查燈檢合格標(biāo)準(zhǔn)和檢查確認方法、誰確認。l 詢問燈檢人員，關(guān)注燈檢過程是否休息、速度是否快；17、 包裝間l 檢查包材的確認方法l 檢查有效期的設(shè)置和復(fù)核方法（包括大包裝、標(biāo)簽、小盒）l 檢查評估是否存在差錯的風(fēng)險；l 檢查標(biāo)簽平衡的方法、合格標(biāo)準(zhǔn)。l 檢查房間的標(biāo)識，清場后的控制。l 檢驗藥品的藥

13、品取樣人、取樣位置、藥品的管理。18、 空調(diào)系統(tǒng) l 檢查機房現(xiàn)場是否干凈、整潔，并有送回排風(fēng)布局圖？l 檢查管道標(biāo)示是否齊全？l 檢查機箱初、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？l 檢查各種風(fēng)管、空調(diào)箱、送回風(fēng)機組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等凈化空調(diào)設(shè)備的安裝是否正確、牢固、嚴(yán)密？l 檢查初中效過濾器是否按初始壓差進行更換、是否按規(guī)定進行清洗？l 檢查更換壓差是否為初始壓差的2倍？l 檢查是否規(guī)定初中效的有效期？過期如何處置。l 檢查凈化機組在下班后運行情況：使用變頻機組停機，生產(chǎn)前提前開機，自凈時間 l 檢查凈化機組停機時，是否有防止倒流的裝置？l 檢查人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)文件要求操作？l

14、 檢查人員對凈潔區(qū)的溫濕度是否有有效的控制？l 檢查潔凈區(qū)域空氣是否定期消毒？消毒方式：臭氧、化學(xué)消毒，消毒劑名稱 19、 中間控制室 l 檢查藥品控制檢驗，評估對藥品生產(chǎn)影響程度，l 檢查環(huán)境是否滿足設(shè)備的要求；l 檢驗過程、設(shè)施設(shè)備管理滿足QC管理要求；20、 制水工序l 檢查設(shè)備運行標(biāo)識（管道流向）；l 檢查純化水系統(tǒng)清洗消毒滅菌的管理情況；l 檢查注射用水清洗消毒滅菌的管理情況；l 檢查沙濾的反沖周期、維護情況。l 檢查軟化柱還原氯化鈉原料領(lǐng)用、暫放、配制。系統(tǒng)的消毒管理情況。記錄情況。l 檢查軟化柱的監(jiān)測、使用周期。l 檢查UF的消毒、過濾器的管理情況l 檢查OR清洗、消毒管理。l

15、檢查純化水灌的清洗消毒（包括呼吸器）。l 檢查注射用水的清洗消毒（包括呼吸器）。l 檢查純化水循壞流速的控制、監(jiān)控指標(biāo)與周期。l 檢查注射用水的流水控制、監(jiān)控指標(biāo)與周期。l 檢查純化水和注射用水的警戒線、行動線的執(zhí)行情況21、 檢查中心l 檢查試劑的管理，包括儲存條件、存放方式、標(biāo)簽張貼等，抽查一種試劑的配制使用臺賬。l 檢查標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理，包括：檢驗報告書、使用臺帳、貯存條件、標(biāo)化記錄等l 檢查劇毒品/劇毒品溶液的管理情況，包括：雙人雙鎖、專柜、專門房間，使用記錄。抽查1-3種，檢查帳物一致性；l 檢查分析儀器的確認、檢定與校準(zhǔn)情況、標(biāo)識情況、使用記錄、維護保養(yǎng)記錄、標(biāo)識情況、異常情況

16、的發(fā)現(xiàn)與處理；l 檢查玻璃計量器具的校準(zhǔn)、標(biāo)識等。l 檢查留樣量、留樣臺賬、留樣觀察記錄、留樣保存方式、保存條件l 觀察化驗員現(xiàn)場操作，適當(dāng)提問，l 檢查原料樣品的取樣場所、取樣工具的準(zhǔn)備、樣品包裝的類型、消毒與滅菌、儲存、有效期、標(biāo)識、取樣的規(guī)程。樣品量、取樣人的職責(zé)、樣品的標(biāo)識、樣品的管理、樣品的分配、樣品的處理。l 抽查菌種的管理，包括：領(lǐng)用、接種、傳代分離、保存、使用、銷毀、標(biāo)簽填寫；l 檢查微生物檢測設(shè)施設(shè)備、評估布局、面積、流程等是否合理，l 檢查微生物培養(yǎng)的設(shè)備是否滿足生產(chǎn)需求，觀察過程與檢查記錄是否匹配等。l 檢查詢問包材檢驗設(shè)備、檢驗項目、合格標(biāo)準(zhǔn)。22、 倉庫l 檢查產(chǎn)品放

17、行放行流程l 檢查物料放行的方法依據(jù)、交接、補發(fā)。l 檢查詢問物料拒收怎么辦？l 檢查三防措施的位置與記錄l 檢查倉庫區(qū)域劃分、標(biāo)識。l 檢查標(biāo)簽庫的管控；（計數(shù)方法、防混淆的措施、專人保管、入庫數(shù)量的計數(shù)）l 檢查退貨庫的管控l 檢查不合格庫的管理l 檢查倉庫溫濕度與驗證l 檢查依靠計算機化倉儲管理系統(tǒng)實現(xiàn)對物料和產(chǎn)品基本信息和質(zhì)量狀態(tài)l 檢查物料代碼的使用情況l 檢查合格供應(yīng)商清單，并按規(guī)定執(zhí)行l(wèi) 檢查物料表面不干凈，是否對物料進行了清潔l 檢查物料貯存條件的確定l 檢查物料的復(fù)驗。l 物料退庫與寄庫l 非生產(chǎn)物料管理如過濾器、生產(chǎn)記錄、檢驗試劑、l 退貨的接受人、保存位置、處置方案。制劑

18、三車間文件自檢內(nèi)容1、 體系文件l 公司管理制度文件（A文件）l 車間的標(biāo)準(zhǔn)操作程序l 車間的工藝規(guī)程l 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗規(guī)程l 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗規(guī)程l 崗位職責(zé)文件2、 驗證文件1. 2012年驗證l 空調(diào)系統(tǒng)驗證l 純化水、注射用水系統(tǒng)驗證l 壓縮空調(diào)驗證l 灌洗封聯(lián)動線驗證l 滅菌柜的驗證l 廠房清潔消毒驗證2. 2014年驗證l 空調(diào)系統(tǒng)驗證l 純化水、注射用水系統(tǒng)驗證l 壓縮空調(diào)驗證l 灌洗封聯(lián)動線驗證l 滅菌柜的驗證l 廠房清潔消毒驗證l 產(chǎn)品工藝驗證（氯化鈉注射液、濃氯化鈉注射液、氯化鉀注射液等）l 清洗驗證l 倉庫貯存溫濕度驗證3、 風(fēng)險評估文件l 洗烘灌聯(lián)動線、配制系統(tǒng)、滅菌柜風(fēng)險評估。l 工藝風(fēng)險分析l 水系統(tǒng)風(fēng)險分析l 廠房的風(fēng)險評估l 水系統(tǒng)的風(fēng)險評估；4、 質(zhì)量管理文件l 供應(yīng)商一覽表l