內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)課件

1、內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ) 第二章第二章 內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)(jch)(jch) 第一頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)第一節(jié) 基本概念基本概念一、激素一、激素(j s)(j s)和內(nèi)分泌概念和內(nèi)分泌概念 人和動(dòng)物體內(nèi)有許多特異性的腺體和細(xì)人和動(dòng)物體內(nèi)有許多特異性的腺體和細(xì)胞，它們能分泌一種或多種化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入血液循胞，它們能分泌一種或多種化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)。這些化學(xué)物質(zhì)經(jīng)血流轉(zhuǎn)運(yùn)到身體的特定器官環(huán)。這些化學(xué)物質(zhì)經(jīng)血流轉(zhuǎn)運(yùn)到身體的特定器官. .組織和細(xì)胞而發(fā)揮作用，產(chǎn)生效應(yīng)，從而精確的組織和細(xì)胞而發(fā)揮作用，產(chǎn)生效應(yīng)，從而精確的調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝活動(dòng)。由于這些腺體和細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝活動(dòng)。由于這些腺體

2、和細(xì)胞的分泌方式是把化學(xué)物質(zhì)直接釋放進(jìn)入血液循的分泌方式是把化學(xué)物質(zhì)直接釋放進(jìn)入血液循環(huán)，而并不象一般消化腺那樣經(jīng)過導(dǎo)管分泌到消環(huán)，而并不象一般消化腺那樣經(jīng)過導(dǎo)管分泌到消化管的管腔內(nèi)，所以把這種分泌方式稱為化管的管腔內(nèi)，所以把這種分泌方式稱為“內(nèi)分內(nèi)分泌泌”（endocrineendocrine）；它們釋放的化學(xué)物質(zhì)稱為）；它們釋放的化學(xué)物質(zhì)稱為“激素激素”第二頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)（hormone），是一類化學(xué)信息分子；激素作用），是一類化學(xué)信息分子；激素作用的特定部位稱為的特定部位稱為“靶靶”（ target），包括），包括(boku)靶器官、靶器官、靶組織和靶細(xì)胞。內(nèi)分泌系統(tǒng)是指分散

3、在體內(nèi)各靶組織和靶細(xì)胞。內(nèi)分泌系統(tǒng)是指分散在體內(nèi)各個(gè)部位的內(nèi)分泌腺體和細(xì)胞的總稱。（圖個(gè)部位的內(nèi)分泌腺體和細(xì)胞的總稱。（圖2-1）內(nèi)分泌的基本概念可用下列模式表示內(nèi)分泌的基本概念可用下列模式表示 H E T 血液E為具有內(nèi)分泌功能的器官、組織和細(xì)胞；為具有內(nèi)分泌功能的器官、組織和細(xì)胞； T為為激素的靶器官、靶組織和靶細(xì)胞；激素的靶器官、靶組織和靶細(xì)胞；H為激素。整為激素。整個(gè)作用模式為一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，包括三個(gè)步驟：個(gè)作用模式為一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，包括三個(gè)步驟：第三頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第四頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)E分泌分泌H；H進(jìn)入血液后與蛋白質(zhì)結(jié)合進(jìn)入血液后與蛋白質(zhì)結(jié)合(jih)、變變化和轉(zhuǎn)運(yùn)

4、；化和轉(zhuǎn)運(yùn)；H隨血液到達(dá)隨血液到達(dá)T后產(chǎn)生生理效應(yīng)。后產(chǎn)生生理效應(yīng)。二、激素的分類二、激素的分類 根據(jù)化學(xué)性質(zhì)可以把目前所發(fā)現(xiàn)的幾十種激根據(jù)化學(xué)性質(zhì)可以把目前所發(fā)現(xiàn)的幾十種激素劃分為三大類：素劃分為三大類：（1）蛋白質(zhì)與多肽激素）蛋白質(zhì)與多肽激素 這類激素種類最多，這類激素種類最多，分子結(jié)構(gòu)變化很大，肽鏈小到由分子結(jié)構(gòu)變化很大，肽鏈小到由3個(gè)氨基酸組成個(gè)氨基酸組成的促甲狀腺素釋放激素，大到由的促甲狀腺素釋放激素，大到由198個(gè)氨基酸組個(gè)氨基酸組成的促乳素。同一種激素在不同物種中其結(jié)構(gòu)成的促乳素。同一種激素在不同物種中其結(jié)構(gòu)有程度不同的差異，而這些差異多發(fā)生在分子的有程度不同的差異，而這些差異多

5、發(fā)生在分子的非活性區(qū)域。這是蛋白質(zhì)激素的特點(diǎn)之一。非活性區(qū)域。這是蛋白質(zhì)激素的特點(diǎn)之一。第五頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)（2）氨基酸衍生物激素）氨基酸衍生物激素 這類激素分別由兩種氨這類激素分別由兩種氨基酸生成，一種是色氨酸，它轉(zhuǎn)變成褪黑素和基酸生成，一種是色氨酸，它轉(zhuǎn)變成褪黑素和5-羥色氨；另一種是酪氨酸，它是甲狀腺素和兒茶羥色氨；另一種是酪氨酸，它是甲狀腺素和兒茶酚胺的來源。酚胺的來源。（3）脂類激素）脂類激素 包括包括(boku)兩類，一類是類固醇激素，兩類，一類是類固醇激素，其基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲；另一類是前列腺素其基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲；另一類是前列腺素,它是部分環(huán)化的二十碳不飽和脂

6、肪酸它是部分環(huán)化的二十碳不飽和脂肪酸。三、激素作用的特點(diǎn)三、激素作用的特點(diǎn) 作為化學(xué)信息分子，激素調(diào)控著多種生理功作為化學(xué)信息分子，激素調(diào)控著多種生理功能。表能。表2.1是人類激素的主要功能和激素過量及缺是人類激素的主要功能和激素過量及缺乏導(dǎo)致的主要疾病。激素雖然種類繁多，化學(xué)結(jié)乏導(dǎo)致的主要疾病。激素雖然種類繁多，化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，同其他化學(xué)信息分子如酶、變構(gòu)蛋白、構(gòu)各異，同其他化學(xué)信息分子如酶、變構(gòu)蛋白、 第六頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第七頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)DNA等比較，等比較，激素作用具有一些共同的特點(diǎn)激素作用具有一些共同的特點(diǎn)：（1）激素是一種生理調(diào)節(jié)劑）激素是一種生理調(diào)節(jié)劑 激素參

7、與細(xì)胞的功激素參與細(xì)胞的功能活動(dòng)主要是增強(qiáng)或者減弱細(xì)胞內(nèi)新陳代謝能活動(dòng)主要是增強(qiáng)或者減弱細(xì)胞內(nèi)新陳代謝的理化過程，并不提供任何營養(yǎng)和能量。但激素的理化過程，并不提供任何營養(yǎng)和能量。但激素過量或不足都會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生有害作用。過量或不足都會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生有害作用。（2）激素作用有特異性）激素作用有特異性 激素隨血流遍布全身，激素隨血流遍布全身，與體內(nèi)各種組織細(xì)胞有廣泛接觸，但是一種激素與體內(nèi)各種組織細(xì)胞有廣泛接觸，但是一種激素只對他自己的靶細(xì)胞有作用。各種靶細(xì)胞之所以只對他自己的靶細(xì)胞有作用。各種靶細(xì)胞之所以能識(shí)別特異的激素信息，是因?yàn)榘屑?xì)胞的細(xì)胞膜能識(shí)別特異的激素信息，是因?yàn)榘屑?xì)胞的細(xì)胞膜表面或者胞漿

8、內(nèi)存在著能與該激素發(fā)生表面或者胞漿內(nèi)存在著能與該激素發(fā)生(fshng)特異特異性結(jié)性結(jié)合的受體（合的受體（receptor）。激素與受體結(jié)合和相互）。激素與受體結(jié)合和相互作用的特異性是內(nèi)分泌系統(tǒng)能進(jìn)行調(diào)節(jié)功能的作用的特異性是內(nèi)分泌系統(tǒng)能進(jìn)行調(diào)節(jié)功能的 第八頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)一個(gè)重要因素。一個(gè)重要因素。（3）激素的放大作用）激素的放大作用 激素在血液中的生理濃度激素在血液中的生理濃度很低，一般都在很低，一般都在ng/100mL，甚至，甚至pg/100mL數(shù)量數(shù)量級。這樣級。這樣(zhyng)微小的數(shù)量之所以能產(chǎn)生顯著的生微小的數(shù)量之所以能產(chǎn)生顯著的生物效物效應(yīng)是由于激素信號(hào)逐級放大的結(jié)果

9、。應(yīng)是由于激素信號(hào)逐級放大的結(jié)果。（4）激素作用的相關(guān)性）激素作用的相關(guān)性 不同的激素雖然有不同不同的激素雖然有不同的的 生理效應(yīng)，但其作用并不是孤立的，而是彼生理效應(yīng)，但其作用并不是孤立的，而是彼此之間相互聯(lián)系，相互影響的，激素作用的相關(guān)此之間相互聯(lián)系，相互影響的，激素作用的相關(guān)性有以下幾種形式性有以下幾種形式協(xié)同作用（協(xié)同作用（synergistic action）、）、第九頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)拮抗拮抗(ji kn)作用（作用（antagonistic action ）、允許作用）、允許作用（permission action）、反饋?zhàn)饔茫ǎ?、反饋?zhàn)饔茫?feed back）和競爭作

10、用（和競爭作用（ competitive binding）。）。5）激素分泌的節(jié)律性）激素分泌的節(jié)律性 在正常生理情況下，激在正常生理情況下，激素是定時(shí)分泌的，并且出現(xiàn)周期性變化，稱為生素是定時(shí)分泌的，并且出現(xiàn)周期性變化，稱為生物節(jié)律或生物鐘，可分日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律物節(jié)律或生物鐘，可分日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律和年節(jié)律。和年節(jié)律。第十頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ) 激素的允許作用是指：有些激素并不能直激素的允許作用是指：有些激素并不能直接作用于器官、組織或細(xì)胞而產(chǎn)生生理作用，接作用于器官、組織或細(xì)胞而產(chǎn)生生理作用，但是他的存在卻為另一種激素的生理學(xué)效應(yīng)創(chuàng)但是他的存在卻為另一種激素的生理學(xué)效應(yīng)創(chuàng)造了

11、條件（即對另一激素起支持作用），這種造了條件（即對另一激素起支持作用），這種現(xiàn)象稱為激素的允許作用?，F(xiàn)象稱為激素的允許作用。例如例如(lr)(lr)糖皮質(zhì)激素本身對血管平滑肌沒有糖皮質(zhì)激素本身對血管平滑肌沒有收縮作用，但是只有在糖皮質(zhì)激素存在的情況收縮作用，但是只有在糖皮質(zhì)激素存在的情況下，兒茶酚胺才能發(fā)揮它對心血管的作用；孕下，兒茶酚胺才能發(fā)揮它對心血管的作用；孕激素的生物作用需要雌激素的存在等。激素的生物作用需要雌激素的存在等。第十一頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)（6）激素的調(diào)節(jié)）激素的調(diào)節(jié) 激素的分泌受神經(jīng)和體液因素激素的分泌受神經(jīng)和體液因素調(diào)節(jié)，主要包括神經(jīng)性調(diào)節(jié)和反饋性調(diào)節(jié)兩種主調(diào)節(jié)，主

12、要包括神經(jīng)性調(diào)節(jié)和反饋性調(diào)節(jié)兩種主要調(diào)節(jié)方式，此外內(nèi)分泌腺本身也有一定自身調(diào)要調(diào)節(jié)方式，此外內(nèi)分泌腺本身也有一定自身調(diào)節(jié)的能力。這種調(diào)節(jié)靈敏度和調(diào)節(jié)幅度節(jié)的能力。這種調(diào)節(jié)靈敏度和調(diào)節(jié)幅度(fd)都較小，都較小，但作為上述兩種調(diào)節(jié)的輔助仍有一定的生理意義但作為上述兩種調(diào)節(jié)的輔助仍有一定的生理意義.四、性激素四、性激素 類固醇激素（或甾體激素）有性激素和腎上腺類固醇激素（或甾體激素）有性激素和腎上腺皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素。在性激素中，在性激素中，包括以包括以18個(gè)碳原子雌烴為個(gè)碳原子雌烴為基本結(jié)構(gòu)構(gòu)型的類固醇激素（圖基本結(jié)構(gòu)構(gòu)型的類固醇激素（圖2.2），主要有雌），主要有雌二醇、雌三醇、雌酮及人工合成

13、的炔雌醇、乙烯二醇、雌三醇、雌酮及人工合成的炔雌醇、乙烯第十二頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)雌酚等。其次是以雌酚等。其次是以19個(gè)碳原子雄烴為基本結(jié)構(gòu)構(gòu)個(gè)碳原子雄烴為基本結(jié)構(gòu)構(gòu)型的類固醇（圖型的類固醇（圖2.3），主要有雄酮、睪丸酮、異），主要有雄酮、睪丸酮、異雄酮、脫氫異雄酮及人工合成甲基睪丸酮等。還雄酮、脫氫異雄酮及人工合成甲基睪丸酮等。還有以有以21個(gè)碳原子孕烴為基本結(jié)構(gòu)構(gòu)型的類固醇激個(gè)碳原子孕烴為基本結(jié)構(gòu)構(gòu)型的類固醇激素（圖素（圖2.4），主要包括孕激素中的孕酮、孕二醇），主要包括孕激素中的孕酮、孕二醇及人工合成的口服避孕藥如炔諾酮。及人工合成的口服避孕藥如炔諾酮。 由圖不難看出，在類固醇

14、激素碳環(huán)的基本結(jié)構(gòu)由圖不難看出，在類固醇激素碳環(huán)的基本結(jié)構(gòu)17位處（位處（C17）有一個(gè)羰基或羥基，或一個(gè)被取代）有一個(gè)羰基或羥基，或一個(gè)被取代(qdi)的二碳支鏈；的二碳支鏈；3位處（位處（C3）都有羥基或羰基，）都有羥基或羰基，A環(huán)環(huán)上有一個(gè)不飽和羰基，若被飽和，生理活性完全消上有一個(gè)不飽和羰基，若被飽和，生理活性完全消失。這是激素在體內(nèi)失去活性的一般機(jī)制。失。這是激素在體內(nèi)失去活性的一般機(jī)制。 第十三頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第十四頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)被還原的激素，被還原的激素，3位和位和5位的碳原子變成不對稱位的碳原子變成不對稱(duchn)碳碳,因此，每種激素都有四種完全被還原

15、的幾何異構(gòu)因此，每種激素都有四種完全被還原的幾何異構(gòu)體。羰基經(jīng)過還原（氧化）后變成羥基，羥基能體。羰基經(jīng)過還原（氧化）后變成羥基，羥基能以以C10的甲基為定位而排列成順式和反式兩種。的甲基為定位而排列成順式和反式兩種。 雌激素是由卵巢的卵泡和黃體分泌的。主要是雌激素是由卵巢的卵泡和黃體分泌的。主要是雌二醇、雌酮和雌三醇，后二者是前者的代謝產(chǎn)雌二醇、雌酮和雌三醇，后二者是前者的代謝產(chǎn)物。它們的活性比為物。它們的活性比為100：10：3，其中雌二醇活，其中雌二醇活性最強(qiáng)，在卵泡液中占全部活性的性最強(qiáng)，在卵泡液中占全部活性的90%。人工合。人工合成的二苯乙烯衍生物，具有顯著的雌激素生物活成的二苯乙烯

16、衍生物，具有顯著的雌激素生物活性，但不屬于類固醇化合物。其中主要有乙烯雌性，但不屬于類固醇化合物。其中主要有乙烯雌酚，口服時(shí)，其活性比天然激素大的多。酚，口服時(shí)，其活性比天然激素大的多。第十五頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ) 具有雄激素生物活性的物質(zhì)，主要是睪酮、脫具有雄激素生物活性的物質(zhì)，主要是睪酮、脫氫異雄酮、氫異雄酮、4-雄烯二酮、雄酮等。睪酮是從男性雄烯二酮、雄酮等。睪酮是從男性睪丸組織分泌出來的，女性的雄激素是由腎上腺睪丸組織分泌出來的，女性的雄激素是由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的。在體內(nèi)代謝過程中，睪酮被還原成皮質(zhì)產(chǎn)生的。在體內(nèi)代謝過程中，睪酮被還原成雄酮、異雄酮和原膽烷醇酮。人工合成的甲睪雄酮、異

17、雄酮和原膽烷醇酮。人工合成的甲睪酮、酮丙酸睪酮酮、酮丙酸睪酮 不存在自然界內(nèi)。不存在自然界內(nèi)。 孕酮是由卵巢的黃體產(chǎn)生的，腎上腺皮質(zhì)也能孕酮是由卵巢的黃體產(chǎn)生的，腎上腺皮質(zhì)也能制造微量的孕酮。孕酮能促進(jìn)子宮和乳腺的發(fā)育制造微量的孕酮。孕酮能促進(jìn)子宮和乳腺的發(fā)育,幫助受精卵著床及胚胎正常發(fā)育。在臨床上常用幫助受精卵著床及胚胎正常發(fā)育。在臨床上常用(chn yn)孕酮防止流產(chǎn)和子宮功能性出血孕酮防止流產(chǎn)和子宮功能性出血 .第十六頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ) 第二節(jié)第二節(jié) 激素作用機(jī)制激素作用機(jī)制(jzh)(jzh)一、激素作用的歷程一、激素作用的歷程(一一)生物合成生物合成 激素在體內(nèi)的生物合成都是

18、在基激素在體內(nèi)的生物合成都是在基因控制下進(jìn)行的。合成途徑大體上可分為由激素因控制下進(jìn)行的。合成途徑大體上可分為由激素的結(jié)構(gòu)基因通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成和通過胞內(nèi)存在的結(jié)構(gòu)基因通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成和通過胞內(nèi)存在的酶系催化合成兩類。的酶系催化合成兩類。(二二)釋放釋放 釋放是指激素從腺體細(xì)胞釋放到胞外釋放是指激素從腺體細(xì)胞釋放到胞外液或血液中。外界刺激和體內(nèi)刺激都可影響激素液或血液中。外界刺激和體內(nèi)刺激都可影響激素的釋放。激素的釋放是激素信息傳遞過程中很重的釋放。激素的釋放是激素信息傳遞過程中很重要的環(huán)節(jié)。激素釋放到細(xì)胞外后，他們在血液中要的環(huán)節(jié)。激素釋放到細(xì)胞外后，他們在血液中的排除速率都是恒定的。在胞

19、外液或血液中，的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中， 第十七頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第十八頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)(一一)生物合成生物合成 激素在體內(nèi)的生物合成都是在基激素在體內(nèi)的生物合成都是在基因控制下進(jìn)行的。合成途徑大體上可分為由激素因控制下進(jìn)行的。合成途徑大體上可分為由激素的結(jié)構(gòu)基因的結(jié)構(gòu)基因(jyn)通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成和通過胞內(nèi)存通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成和通過胞內(nèi)存在在的酶系催化合成兩類。的酶系催化合成兩類。(二二)釋放釋放 釋放是指激素從腺體細(xì)胞釋放到胞外釋放是指激素從腺體細(xì)胞釋放到胞外液或血液中。外界刺激和體內(nèi)刺激都可影響激素液或血液中。外界刺激和體內(nèi)刺激都可影響激素的釋放。激素的

20、釋放是激素信息傳遞過程中很重的釋放。激素的釋放是激素信息傳遞過程中很重要的環(huán)節(jié)。激素釋放到細(xì)胞外后，他們在血液中要的環(huán)節(jié)。激素釋放到細(xì)胞外后，他們在血液中的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中，的排除速率都是恒定的。在胞外液或血液中， 第十九頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)激素的濃度對激發(fā)靶器官起著關(guān)鍵的作用。為此激素的濃度對激發(fā)靶器官起著關(guān)鍵的作用。為此, 只有通過調(diào)節(jié)激素的釋放速度才能只有通過調(diào)節(jié)激素的釋放速度才能(cinng)達(dá)到和維持達(dá)到和維持一一種具有效應(yīng)濃度的閾值，因此激素的釋放是一種種具有效應(yīng)濃度的閾值，因此激素的釋放是一種極為精巧的控制過程。極為精巧的控制過程。 (三三)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn) 激

21、素釋放后經(jīng)過血液循環(huán)到達(dá)各自的激素釋放后經(jīng)過血液循環(huán)到達(dá)各自的靶細(xì)胞的過程稱為激素的運(yùn)轉(zhuǎn)。較多的激素是經(jīng)靶細(xì)胞的過程稱為激素的運(yùn)轉(zhuǎn)。較多的激素是經(jīng)內(nèi)分泌腺體周圍的間隙液擴(kuò)散到血液中，然后經(jīng)內(nèi)分泌腺體周圍的間隙液擴(kuò)散到血液中，然后經(jīng)過血液循環(huán)到達(dá)靶器官。而組織激素的靶細(xì)胞就過血液循環(huán)到達(dá)靶器官。而組織激素的靶細(xì)胞就在分泌細(xì)胞附近，激素只在細(xì)胞間隙液中局部擴(kuò)在分泌細(xì)胞附近，激素只在細(xì)胞間隙液中局部擴(kuò)散。散。（四）在靶組織中引發(fā)反應(yīng)（四）在靶組織中引發(fā)反應(yīng)第二十頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)( 五五)滅活滅活 激素的滅活是激素作用的終結(jié)。滅活激素的滅活是激素作用的終結(jié)。滅活是指激素從血液中降解或清除，使

22、血中激素活性是指激素從血液中降解或清除，使血中激素活性降低，而激素的滅活有促使激素的合成和釋放降低，而激素的滅活有促使激素的合成和釋放(shfng)。激素的活性下降或破壞，是由于它們在組織中被激素的活性下降或破壞，是由于它們在組織中被酶解而發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，其代謝產(chǎn)物通過尿或膽汁酶解而發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，其代謝產(chǎn)物通過尿或膽汁排出。例如類固醇激素的滅活是與葡萄糖醛酸或排出。例如類固醇激素的滅活是與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，使之溶于水中，從尿液和膽汁中排出硫酸結(jié)合，使之溶于水中，從尿液和膽汁中排出. 所以可以把激素看成是內(nèi)分泌細(xì)胞與靶細(xì)胞之間所以可以把激素看成是內(nèi)分泌細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的一種信息流。這種信息流從

23、本質(zhì)上講可以認(rèn)為的一種信息流。這種信息流從本質(zhì)上講可以認(rèn)為是這兩種類型細(xì)胞的基因之間在細(xì)胞外進(jìn)行通訊是這兩種類型細(xì)胞的基因之間在細(xì)胞外進(jìn)行通訊的物質(zhì)流圖的物質(zhì)流圖2.6。第二十一頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第二十二頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)二、激素受體二、激素受體1.受體的概念受體的概念 藥物、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等活性物質(zhì)產(chǎn)生藥物、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等活性物質(zhì)產(chǎn)生(chnshng)生生物效物效應(yīng)必須先與靶細(xì)胞上某一特定部位結(jié)合。這一結(jié)應(yīng)必須先與靶細(xì)胞上某一特定部位結(jié)合。這一結(jié)合部位稱為結(jié)合位點(diǎn)（合部位稱為結(jié)合位點(diǎn)（binding site），也稱為受點(diǎn)），也稱為受點(diǎn)（receptor site）；這一結(jié)

24、合部位是存在于某一特）；這一結(jié)合部位是存在于某一特異高分子上的，這一特異高分子就是受體異高分子上的，這一特異高分子就是受體（receptor）。我們可能分離提純受體，但不能分）。我們可能分離提純受體，但不能分離受點(diǎn)，這與酶可以分離卻不能分離其活性中心離受點(diǎn)，這與酶可以分離卻不能分離其活性中心的道理一樣。凡是能夠與特異性受體縮合并發(fā)揮的道理一樣。凡是能夠與特異性受體縮合并發(fā)揮生物效應(yīng)的藥物、遞質(zhì)或激素等活性物質(zhì)統(tǒng)稱為生物效應(yīng)的藥物、遞質(zhì)或激素等活性物質(zhì)統(tǒng)稱為第二十三頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)配基或配體（配基或配體（ligand）。這種結(jié)合并非簡單的鑰）。這種結(jié)合并非簡單的鑰匙與鎖的關(guān)系，而是二者

25、的構(gòu)像發(fā)生相適應(yīng)的改匙與鎖的關(guān)系，而是二者的構(gòu)像發(fā)生相適應(yīng)的改變變,稱為稱為“誘導(dǎo)契合誘導(dǎo)契合(qh)”（induced fit）。從生理）。從生理學(xué)意學(xué)意義講義講, 受體具備雙重功能，一是從包圍在細(xì)胞外受體具備雙重功能，一是從包圍在細(xì)胞外的無數(shù)分子中識(shí)別和結(jié)合某種特異性的激素，二的無數(shù)分子中識(shí)別和結(jié)合某種特異性的激素，二是把激素受體復(fù)合物的信息進(jìn)行換能，從而改變是把激素受體復(fù)合物的信息進(jìn)行換能，從而改變靶細(xì)胞內(nèi)原來存在的生化反應(yīng)的速率以導(dǎo)致激素靶細(xì)胞內(nèi)原來存在的生化反應(yīng)的速率以導(dǎo)致激素最終的生物效應(yīng)。最終的生物效應(yīng)。 第二十四頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ) 傳統(tǒng)的激素受體概念是傳統(tǒng)的激素受體概念

26、是“靶細(xì)胞表面或亞細(xì)胞組靶細(xì)胞表面或亞細(xì)胞組分中的一種天然高分子，它可以識(shí)別有生物活力分中的一種天然高分子，它可以識(shí)別有生物活力的激素并與其特異結(jié)合，生成的復(fù)合物能的激素并與其特異結(jié)合，生成的復(fù)合物能激活或激活或開動(dòng)開動(dòng)(kidng)一系列生物化學(xué)變化一系列生物化學(xué)變化，從而導(dǎo)致激素最終從而導(dǎo)致激素最終的的生物效應(yīng)生物效應(yīng)”。 也有觀點(diǎn)認(rèn)為那些存在于細(xì)胞上能也有觀點(diǎn)認(rèn)為那些存在于細(xì)胞上能結(jié)合識(shí)別激素，但不一定能激活或根本不產(chǎn)生生結(jié)合識(shí)別激素，但不一定能激活或根本不產(chǎn)生生物效應(yīng)的高分子，或者已從細(xì)胞上溶解下來，但物效應(yīng)的高分子，或者已從細(xì)胞上溶解下來，但仍能結(jié)合識(shí)別激素的高分子（又稱可溶性受體）

27、仍能結(jié)合識(shí)別激素的高分子（又稱可溶性受體）都可以定義為都可以定義為“激素受體激素受體”。后者強(qiáng)調(diào)了。后者強(qiáng)調(diào)了“結(jié)合識(shí)結(jié)合識(shí)別別”（binding recognition）。）。第二十五頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)（2）受體的類型與特性）受體的類型與特性 激素只能與特定的受體結(jié)合而發(fā)生作用，受體激素只能與特定的受體結(jié)合而發(fā)生作用，受體能識(shí)別該種激素，產(chǎn)生特有的生理效應(yīng)。受體可能識(shí)別該種激素，產(chǎn)生特有的生理效應(yīng)。受體可以分為以下以分為以下(yxi)兩種：一是含氮激素的受體，存在兩種：一是含氮激素的受體，存在于于細(xì)胞膜上，能與蛋白質(zhì)或胺類激素相結(jié)合的糖蛋細(xì)胞膜上，能與蛋白質(zhì)或胺類激素相結(jié)合的糖蛋白的

28、大分子物質(zhì)成為白的大分子物質(zhì)成為膜受體膜受體（ membrane receptor）；二是類固醇激素受體，存在于細(xì)胞漿）；二是類固醇激素受體，存在于細(xì)胞漿中的稱中的稱胞漿受體胞漿受體（cytosol receptor），存在于細(xì)），存在于細(xì)胞核內(nèi)的稱為胞核內(nèi)的稱為核受體核受體（neuclear receptor）。）。第二十六頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)受體具有以下特性：受體具有以下特性：(1)嚴(yán)格的結(jié)構(gòu)特異性嚴(yán)格的結(jié)構(gòu)特異性 一種受體只能與一定構(gòu)像的一種受體只能與一定構(gòu)像的配體結(jié)合，結(jié)合是非共價(jià)的，所以是可逆的。配體結(jié)合，結(jié)合是非共價(jià)的，所以是可逆的。(2)飽和性飽和性 能結(jié)合激素的受體數(shù)目是

29、有限的，隨著能結(jié)合激素的受體數(shù)目是有限的，隨著生理狀況的變化，受體數(shù)產(chǎn)生相應(yīng)的增減。生理狀況的變化，受體數(shù)產(chǎn)生相應(yīng)的增減。(3)組織特異性組織特異性 只有只有(zhyu)靶細(xì)胞才能對相應(yīng)的激素發(fā)靶細(xì)胞才能對相應(yīng)的激素發(fā)生生反應(yīng)。但是一種激素可以有幾種靶細(xì)胞，反之，一反應(yīng)。但是一種激素可以有幾種靶細(xì)胞，反之，一種靶細(xì)胞可受到不同激素的作用。種靶細(xì)胞可受到不同激素的作用。第二十七頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)(4)親和力親和力 親和力的大小與激素的正常生理濃度相親和力的大小與激素的正常生理濃度相適應(yīng)。受體結(jié)合的親和力受內(nèi)環(huán)境適應(yīng)。受體結(jié)合的親和力受內(nèi)環(huán)境pH值、溫度值、溫度(wnd)和和其他受體的影響

30、。其他受體的影響。（5）受體與相應(yīng)的激素結(jié)合后，能把激素信息轉(zhuǎn)）受體與相應(yīng)的激素結(jié)合后，能把激素信息轉(zhuǎn)換成一系列生化過程，最終產(chǎn)生生理效應(yīng)。換成一系列生化過程，最終產(chǎn)生生理效應(yīng)。（6）生理效應(yīng)的強(qiáng)弱與激素）生理效應(yīng)的強(qiáng)弱與激素-受體復(fù)合物的濃度成受體復(fù)合物的濃度成正比，其濃度是受體數(shù)目、激素濃度和親和力的正比，其濃度是受體數(shù)目、激素濃度和親和力的函數(shù)。函數(shù)。三、激素的作用原理三、激素的作用原理1.基本模式基本模式第二十八頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ) 圖圖2.7是激素作用的簡單模型。激素（是激素作用的簡單模型。激素（H）進(jìn)入）進(jìn)入靶細(xì)胞并且在在細(xì)胞核中與受體（靶細(xì)胞并且在在細(xì)胞核中與受體（R）相互

31、作）相互作用，形成激素用，形成激素-受體復(fù)合物，然后通過復(fù)雜過程作受體復(fù)合物，然后通過復(fù)雜過程作用于用于DNA上，進(jìn)行基因上，進(jìn)行基因(jyn)轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生特異性轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生特異性mRNA，通過轉(zhuǎn)譯過程合成產(chǎn)生各種生理功能的，通過轉(zhuǎn)譯過程合成產(chǎn)生各種生理功能的特異性蛋白質(zhì)。特異性蛋白質(zhì)。2.類固醇激素作用模式類固醇激素作用模式 類固醇激素要發(fā)揮生理效應(yīng)必須經(jīng)過兩個(gè)步類固醇激素要發(fā)揮生理效應(yīng)必須經(jīng)過兩個(gè)步驟：一是激素與胞漿中特異性受體蛋白結(jié)合成激驟：一是激素與胞漿中特異性受體蛋白結(jié)合成激素素-受體復(fù)合物；二是進(jìn)入核內(nèi)作用于基因表達(dá)。受體復(fù)合物；二是進(jìn)入核內(nèi)作用于基因表達(dá)。所以類固醇激素的作用常常被稱

32、為所以類固醇激素的作用常常被稱為“兩步作用機(jī)制，兩步作用機(jī)制，或稱為或稱為“基因調(diào)節(jié)學(xué)說基因調(diào)節(jié)學(xué)說”第二十九頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第三十頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)第三十一頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)（gene regulation hypothesis）。類固醇激素）。類固醇激素的作用方式可用一個(gè)簡單的模型表示的作用方式可用一個(gè)簡單的模型表示,圖圖2.8,這個(gè)模這個(gè)模型的基本要點(diǎn)包括：類固醇激素（型的基本要點(diǎn)包括：類固醇激素（S）為小分子）為小分子(fnz), 其相對分子質(zhì)量為其相對分子質(zhì)量為300左右且為脂溶性，故很容易左右且為脂溶性，故很容易穿過細(xì)胞膜，在非靶細(xì)胞中不存在特異性受體。穿

33、過細(xì)胞膜，在非靶細(xì)胞中不存在特異性受體。因此，類固醇激素能自由進(jìn)出質(zhì)膜，不可能保留因此，類固醇激素能自由進(jìn)出質(zhì)膜，不可能保留在細(xì)胞內(nèi)。類固醇激素通過被動(dòng)擴(kuò)散的過程進(jìn)在細(xì)胞內(nèi)。類固醇激素通過被動(dòng)擴(kuò)散的過程進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，靶細(xì)胞質(zhì)與受體蛋白（二聚體）相入靶細(xì)胞內(nèi)，靶細(xì)胞質(zhì)與受體蛋白（二聚體）相結(jié)合，受體的構(gòu)像發(fā)生改變形成具有活性的激素結(jié)合，受體的構(gòu)像發(fā)生改變形成具有活性的激素-受體復(fù)合物，并向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移。胞漿受體以二聚受體復(fù)合物，并向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移。胞漿受體以二聚體形式（體形式（AB）存在。）存在。A與與B亞基分別與兩分子的類亞基分別與兩分子的類第三十二頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)固醇激素結(jié)合。活性激素固

34、醇激素結(jié)合?；钚约に?受體復(fù)合物在一定條受體復(fù)合物在一定條件下（如適宜的溫度件下（如適宜的溫度(wnd)）被細(xì)胞核攝取，轉(zhuǎn)變?yōu)椋┍患?xì)胞核攝取，轉(zhuǎn)變?yōu)楹撕藘?nèi)激素內(nèi)激素-受體復(fù)合物。核內(nèi)激素受體復(fù)合物。核內(nèi)激素-受體復(fù)合物通過受體復(fù)合物通過B亞基與染色質(zhì)上的一種非組蛋白（酸性蛋白）結(jié)亞基與染色質(zhì)上的一種非組蛋白（酸性蛋白）結(jié)合，這樣就使激素合，這樣就使激素-受體復(fù)合物積聚在受激素控制受體復(fù)合物積聚在受激素控制的基因組區(qū)域內(nèi)。只要的基因組區(qū)域內(nèi)。只要B亞基結(jié)合于染色質(zhì)接受部亞基結(jié)合于染色質(zhì)接受部位后，調(diào)節(jié)亞基（位后，調(diào)節(jié)亞基（A）就會(huì)從二聚體中解離出來，）就會(huì)從二聚體中解離出來，迅速解離為迅速解離為

35、A和和B兩個(gè)亞基復(fù)合物。兩個(gè)亞基復(fù)合物。B亞基接受部亞基接受部位附近的基因就是位附近的基因就是A亞基的作用部位。亞基的作用部位。A亞基復(fù)合亞基復(fù)合物與染色質(zhì)中的物與染色質(zhì)中的DNA結(jié)合。在它們二者的共同作結(jié)合。在它們二者的共同作用下，激活了用下，激活了DNA某一部位的摸板并使某一部位的摸板并使RNA第三十三頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)聚合酶與這段聚合酶與這段DNA結(jié)合以進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。由轉(zhuǎn)錄而結(jié)合以進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。由轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生的特異性產(chǎn)生的特異性mRNA轉(zhuǎn)移到核糖體上，通過轉(zhuǎn)譯轉(zhuǎn)移到核糖體上，通過轉(zhuǎn)譯過程合成特異性蛋白。由這種特異性蛋白產(chǎn)生過程合成特異性蛋白。由這種特異性蛋白產(chǎn)生各種生理效應(yīng)?，F(xiàn)已證明，不同

36、靶細(xì)胞上的同一各種生理效應(yīng)?，F(xiàn)已證明，不同靶細(xì)胞上的同一類固醇激素的受體是完全相同的，不存在亞型。類固醇激素的受體是完全相同的，不存在亞型。上述模型存在一定缺陷，但是仍然是解釋類固醇上述模型存在一定缺陷，但是仍然是解釋類固醇激素作用原理的較好模型。激素作用原理的較好模型。l 第三節(jié)第三節(jié) 抗激素及其作用機(jī)制抗激素及其作用機(jī)制(jzh)(jzh)一、抗激素的概念一、抗激素的概念 抗激素（抗激素（antihormone）泛指能在不同程度上對）泛指能在不同程度上對激素所誘導(dǎo)的反應(yīng)產(chǎn)生拮抗或使其減弱的物質(zhì)。激素所誘導(dǎo)的反應(yīng)產(chǎn)生拮抗或使其減弱的物質(zhì)。第三十四頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)拮抗的機(jī)制和部位不同

37、。拮抗作用包括：通過拮抗的機(jī)制和部位不同。拮抗作用包括：通過激素抗體的作用或抑制某種激素的促激素和釋放激素抗體的作用或抑制某種激素的促激素和釋放激素降低血液活性激素降低血液活性 激素的水平；干擾激素的合激素的水平；干擾激素的合成、分泌和釋放；改變激素在血液中結(jié)合與游成、分泌和釋放；改變激素在血液中結(jié)合與游離的比值；干擾激素與受體的結(jié)合；加速激離的比值；干擾激素與受體的結(jié)合；加速激素的代謝及降解速度。拮抗作用涉及的范圍廣泛素的代謝及降解速度。拮抗作用涉及的范圍廣泛(gungfn), 拮抗物的化學(xué)類型多種多樣，主要的抗激素類型拮抗物的化學(xué)類型多種多樣，主要的抗激素類型包括抗雄激素（類固醇和非類固醇）、抗雌激包括抗雄激素（類固醇和非類固醇）、抗雌激素、抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素、抗鹽皮質(zhì)激素、素、抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素、抗鹽皮質(zhì)激素、兒茶酚胺的拮抗物、多肽激素的拮抗物等。有的兒茶酚胺的拮抗物、多肽激素的拮抗物等。有的特異性很強(qiáng)，有的則是廣譜的。在藥物臨床應(yīng)用特異性很強(qiáng)，有的則是廣譜的。在藥物臨床應(yīng)用上要求抗激素活性高、毒性低、沒有內(nèi)在激素活上要求抗激素活性高、毒性低、沒有內(nèi)在激素活第三十五頁，共四十頁。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)性、特異性強(qiáng)和無副作用。抗激素已經(jīng)成為抗生性、特異性強(qiáng)和無副作用?？辜に匾呀?jīng)成為抗生育、抗腫瘤、治療疾病和