HIB感染性疾病的

1、目錄目錄 HIB基本知識(shí) HIB感染性疾病在中國(guó)的流行和感染狀況 HIB的種類和選擇 蘭州所HIB產(chǎn)品介紹2什么是什么是HibHibHi是一種常見的呼吸道感染致病菌。人體吸入Hi細(xì)菌后，細(xì)菌會(huì)吸附到呼吸道上皮細(xì)胞。一旦侵襲粘膜引起菌血癥，細(xì)菌就會(huì)隨著血液的流動(dòng)散播至全身，在全身各處導(dǎo)致多種疾病。1930s,確定a,b,c,d,e,f,g,6個(gè)血清型95%的侵襲性Hi疾病由b型引起的首先在流感患者體內(nèi)分離得到，因此命名為B型流感嗜血桿菌 流感嗜血桿菌與流感無關(guān)流感嗜血桿菌與流感無關(guān)什么是什么是HIBHIB3HibHib隱藏的疾病隱藏的疾病要確診 Hib 病例，必須采集病人的血液、腦脊液作實(shí)驗(yàn)室診

2、斷即使對(duì)高度發(fā)展的實(shí)驗(yàn)室，這也是一種挑戰(zhàn)即使對(duì)高度發(fā)展的實(shí)驗(yàn)室，這也是一種挑戰(zhàn)在發(fā)展中國(guó)家可能根本不做這種診斷或在發(fā)展中國(guó)家可能根本不做這種診斷或?qū)嶒?yàn)室可能不能正確地進(jìn)行檢驗(yàn)或?qū)嶒?yàn)室可能不能正確地進(jìn)行檢驗(yàn)或可能因?yàn)樵诓杉瘶?biāo)本之前使用了抗生素可能因?yàn)樵诓杉瘶?biāo)本之前使用了抗生素 從而遮掩了 Hib 的存在WHO 2005.12HibHib疾病的危害疾病的危害估計(jì)每年造成約造成人死亡大多數(shù)Hib的發(fā)病和死亡發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家 疾病負(fù)擔(dān)在資源缺乏的國(guó)家最為突出WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines200

3、6.11.24 M Haupt R. b型流感嗜血桿菌疫苗免疫的最近經(jīng)驗(yàn) 中國(guó)計(jì)劃免疫2000;6(3):160-161 袁曾麟等 我國(guó)人群中抗b型流感嗜血桿菌多糖抗體水平的調(diào)查。 中華流行病血雜志 2005;26(8): 604-60775主要發(fā)生在1歲以下兒童，特別是嬰兒Hib疾病的危害WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24Hib感染主要是和肺炎和其他侵襲性疾病Hib疾病的危害目錄目錄 HIB基本知識(shí) HIB感染性疾病在中國(guó)的流行和感染狀況 HIB的種類和選擇 蘭州所H

4、IB產(chǎn)品介紹細(xì)菌名稱200020012002年2003年流感嗜血桿菌15181612大腸埃希菌15121010肺炎鏈球菌6998卡他莫拉菌4996凝固酶陰性葡萄球菌12888副流感嗜血桿菌5873肺炎克雷白菌87611檢測(cè)株數(shù)7461180699737檢出率（）65716558中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2004，19（11):669-671近年來上海兒科醫(yī)院的研究表明，Hib已成為兒童肺炎的首要致病因素摘自鄭華等，Chin J Pediatr, Vol. 40, No. 4, April 2000在291例化膿性腦膜炎患者中 32%由肺炎球菌引起，約21%由流感嗜血桿菌引起HIB已成為我國(guó)兒童呼吸道的

5、首位致病菌，是引起腦膜炎、肺炎的主要致病菌健康人群的HIB攜帶率高易感人群與國(guó)外報(bào)道相近，2歲以內(nèi)具有保護(hù)性抗體水平的較低,感染率較高。細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的逐漸增加，導(dǎo)致抗生素療效顯著下降，潛在的影響著疾病的治療和預(yù)后，進(jìn)一步加中疾病負(fù)擔(dān)。WHOWHO立場(chǎng)立場(chǎng)疫苗是預(yù)防 Hib嚴(yán)重疾病的公共衛(wèi)生措施Hib疫苗，應(yīng)把Hib疫苗納入所有國(guó)家嬰兒常規(guī)免疫規(guī)劃WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006.11.24目錄目錄 HIB基本知識(shí) HIB在中國(guó)的流行和感染狀況 HIB的種類和選擇 蘭州所HI

6、B產(chǎn)品介紹HibHib疫苗的使用情況疫苗的使用情況全球各區(qū)已有90多個(gè)國(guó)家把 Hib 疫苗納入兒童常規(guī)免疫規(guī)劃WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006.11.24Hib3 coverage 80% (92 countries or 48%) (108 countries introduced in infant immunization schedule - including 4 partially)Hib3 coverage 80% (16 countries or 8%) Hib

7、 not introduced (85 countries or 44%)GAVI eligible countriesHIBHIB結(jié)合疫苗種類結(jié)合疫苗種類疫苗疫苗商品名商品名蛋白載體蛋白載體廠商廠商PRP-T呵兒貝呵兒貝破傷風(fēng)類毒素破傷風(fēng)類毒素蘭州生物制品所蘭州生物制品所PRP-T破傷風(fēng)類毒素破傷風(fēng)類毒素云南沃森云南沃森PRP-T安爾寶安爾寶破傷風(fēng)類毒素破傷風(fēng)類毒素Sanofi pasteurPRP-T賀新立適賀新立適破傷風(fēng)類毒素破傷風(fēng)類毒素GSKPRP-OMP普澤新普澤新腦膜炎球菌外膜蛋白腦膜炎球菌外膜蛋白MerckNovartis HIB維可思維可思CRM197Novartis 目錄目錄

8、 HIB基本知識(shí) HIB在中國(guó)的流行和感染狀況 HIB的種類和選擇 蘭州所HIB產(chǎn)品介紹1997年 正式立題2000年12月 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心專家評(píng)審2001年6月 獲得臨床研究批件2002年3月 由中國(guó)藥品生物制品檢定所組織臨床研究2003年12底 獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品頒發(fā)的新藥證 書和生產(chǎn)文號(hào)，成為國(guó)內(nèi)第一家自行研究開發(fā)、 批準(zhǔn)生產(chǎn)的Hib結(jié)合疫苗 級(jí)別總樣本數(shù)免前樣本數(shù)免疫后樣本0.15g/ml0.15g/ml1g/ml樣本數(shù)%樣本數(shù)%X2檢驗(yàn)樣本數(shù)%99%CIX2檢驗(yàn)樣本數(shù)%99%CIX2檢驗(yàn)X2PX2PX2P試驗(yàn)組10510196.243.810499.094.0

9、4-99.9510297.191.27-99.26對(duì)照組545194.435.60.250.55410091.73-1000.2190.55398.288.82-99.900.140.5對(duì)2-4月齡嬰兒用呵兒貝進(jìn)行基礎(chǔ)免疫，1個(gè)月后測(cè)定抗體水平。100%的嬰兒達(dá)到了0.15ug/ml的保護(hù)性抗體水平，97.19%的嬰兒達(dá)到了1.0ug/ml的長(zhǎng)期保護(hù)性抗體水平。HibHib結(jié)合疫苗免疫后一年和加強(qiáng)免疫后結(jié)合疫苗免疫后一年和加強(qiáng)免疫后血清抗體檢測(cè)結(jié)果血清抗體檢測(cè)結(jié)果免前3針免后加強(qiáng)前加強(qiáng)后0.15ug/ml百分?jǐn)?shù)(%)0.15ug/ml百分?jǐn)?shù)(%)0.15ug/ml百分?jǐn)?shù)(%)1ug/ml百分?jǐn)?shù)

10、(%)0.15ug/ml百分?jǐn)?shù)(%)1ug/ml百分?jǐn)?shù)(%)0.15ug/ml百分?jǐn)?shù)(%)1ug/ml百分?jǐn)?shù)(%)96.23.899.097.185.358.897.191.20.15 ug/ml: 自然保護(hù)臨界值 1 ug/ml: 長(zhǎng)期保護(hù)臨界值 組別針次觀察人數(shù)局部反應(yīng)其他8小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)紅腫硬結(jié)紅腫硬結(jié)紅腫硬結(jié)紅腫硬結(jié)No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.%A組112210.810.8000000000000021100000000000000000039500000000000000000B組1730000000000000000026600000

11、000000000000362000000000000000002010年上海市免疫規(guī)劃工作年報(bào)(不良反應(yīng)率最低，無一例異常反應(yīng))附表6 2010年上海市分產(chǎn)品預(yù)防接種安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)產(chǎn)品編碼簡(jiǎn)稱報(bào)告接種不良反應(yīng)報(bào)告率劑次數(shù)（人次/10萬劑次）（萬劑）一般異常合計(jì)反應(yīng)反應(yīng)18350521/流感菌-沃森-0.5ml-D-B型破類液體西林0.22360236.018130521/流感菌-巴斯德-0.5ml-D-B型破類凍干預(yù)充3.1199.39.8209.118140521/流感菌-史克-0.5ml-D-B型破類凍干預(yù)充11.6168.40.9169.318140520/流感菌-史克-0.5ml-D

12、-B型破類凍干西林5.4156.83.7160.518060521/流感菌-蘭生-0.5ml-D-B型破類液體西林9.6134.70134.7上海市CDC預(yù)防接種不良事件8月監(jiān)測(cè)月報(bào)所有Hib疫苗中接種劑次最多，不良反應(yīng)最低全國(guó)使用量&上海市用量 從2004年投放市場(chǎng)，全國(guó)已使用超過5000萬劑，未觀察到嚴(yán)重副反應(yīng)； 上海市場(chǎng)至今使用已經(jīng)超過45萬劑，未觀察到嚴(yán)重副反應(yīng)； 已覆蓋上海17個(gè)區(qū)縣疾控。 2010年上海銷售9.6萬劑，市場(chǎng)份額33%。 2011年前銷售16.1萬劑，占市場(chǎng)份52%。 細(xì)菌性肺炎和腦炎發(fā)病高的地區(qū)應(yīng)將Hib疫苗接種納入兒 童常規(guī)免疫計(jì)劃,為迅速控制HIB感染性

13、疾病可先對(duì)3月 齡5歲兒童普種,具體接種方案是: 312月齡:于3月齡開始初免,連續(xù)注射3劑,間隔12月; 1215月齡加強(qiáng)1劑 1318月齡:接種1劑,間隔2個(gè)月加強(qiáng)1劑 1959月齡:接種1劑 例：3月齡開針，后面接種的月數(shù)為：6月齡、9月領(lǐng)、18月齡 已知對(duì)疫苗中任何成份過敏者及既往接種Hib疫苗過敏者；急性發(fā)熱性疾病患者應(yīng)推遲接種，而輕微感染不屬于接種禁忌癥。常見有輕微的局部發(fā)紅、腫脹和疼痛，一般不需特殊處理，在48小時(shí)內(nèi)可自行消退。個(gè)別兒童可能會(huì)出現(xiàn)煩燥不安和異常啼哭 蘭生所呵兒貝 【接種劑量】：0.5ml(含Hib莢膜多糖不低于10ug) 【接種部位】：臀部或上臂外側(cè)三角肌肌肉注射

14、。 【儲(chǔ) 存】：2-8 避光保存和運(yùn)輸。 【 有 效 期】：24個(gè)月。Hib接種的相關(guān)問題接種Hib結(jié)合疫苗各劑次的時(shí)間間隔多長(zhǎng)時(shí)間最好？ 由于第2劑及以后劑次接種誘生的主要是IgG1抗體，2劑次間最佳時(shí)間間隔是2個(gè)月，最短時(shí)間間隔是4周。加強(qiáng)劑次和以前接種(第2或第3劑次)時(shí)間間隔至少8周 小于6周齡的新生兒能不能接種Hib結(jié)合疫苗？ 最近的資料顯示，如果在出生后6周內(nèi)接種Hib結(jié)合疫苗，會(huì)使其對(duì)Hib疫苗其余劑次產(chǎn)生免疫耐受，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。因此，Hib疫苗，包括含有Hib結(jié)合疫苗的聯(lián)合疫苗，均不能使用于不足6周的嬰兒。早產(chǎn)兒要不要接種Hib結(jié)合疫苗？ 早產(chǎn)兒應(yīng)與正常出生的新生兒一樣，均應(yīng)

15、按基礎(chǔ)免疫程序在2個(gè)月時(shí)開始接種Hib結(jié)合疫苗(單苗或聯(lián)合疫苗)。 在2歲以內(nèi)曾患侵襲性Hib疾病的兒童是否還要接種Hib結(jié)合疫苗？ ACIP和AAP建議，2歲以內(nèi)曾患侵襲性Hib疾病的兒童仍應(yīng)進(jìn)行接種，這是因?yàn)榛糎ib侵襲性疾病并不一定都能導(dǎo)致產(chǎn)生保護(hù)性的抗-PRP(菌體外膜成分)抗體，疾病仍有復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。5歲以上的人還要不要接種Hib結(jié)合疫苗 對(duì)5歲以上的健康人群一般不需要再接種Hib結(jié)合疫苗，因?yàn)?歲以上的人群很少感染Hib。但對(duì)一些感染Hib侵襲性疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的大齡兒童和成年人還應(yīng)接種疫苗。這類人群包括功能或解剖學(xué)意義上的無脾(例如，鐮狀紅細(xì)胞病、脾切除術(shù)后)、免疫缺陷(特別是IgG2

16、缺乏患者)、癌癥化療造成的免疫抑制者、接受造血干細(xì)胞移植者、感染人類HIV病毒者等。有以上高風(fēng)險(xiǎn)情況之一、以前未接種過疫苗的人，至少要接種1劑得到許可的任何一種Hib結(jié)合疫苗。Hib疫苗是否可以與其他疫苗一起同時(shí)使用？ Hib疫苗可與其它兒童期的疫苗同時(shí)接種，但要在不同部位接種。同時(shí)接種不會(huì)引起免疫反應(yīng)的下降，發(fā)熱和/或煩躁的發(fā)生率也不大于DTP單獨(dú)接種。但不能將Hib疫苗與其它疫苗混在一起接種，除非廠家或監(jiān)管部門明確指出的聯(lián)合疫苗，如TP-Hib或DTP-HepB-Hib聯(lián)合疫苗。 不同廠家生產(chǎn)的Hib結(jié)合疫苗能否交替使用？ 所有3種準(zhǔn)許使用于嬰兒的Hib結(jié)合疫苗都可以交替使用。免疫程序中使

17、用2種以上Hib疫苗也能誘導(dǎo)產(chǎn)生保護(hù)性抗體。如果需要改變疫苗種類，3劑次基礎(chǔ)免疫程序可任意組成。不論其以前在基礎(chǔ)免疫程序中使用過何種疫苗，任何得到許可的結(jié)合疫苗均可以應(yīng)用于加強(qiáng)劑次。接種Hib疫苗應(yīng)注意那些問題？ （1）Hib疫苗應(yīng)作肌內(nèi)注射，血小板減少癥和出血性疾病患者應(yīng)于皮下注射，任何情況下絕對(duì)禁止靜脈注射。 （2）疫苗稀釋液及疫苗復(fù)溶后，在接種前應(yīng)仔細(xì)觀察是否有外來顆粒物質(zhì)和/或物理性狀的改變，如觀察到任何一項(xiàng)則棄之不用。 （3）必須將所提供的所有稀釋液加入疫苗瓶?jī)?nèi)復(fù)溶疫苗。加入稀釋液后，混合物應(yīng)充分振蕩至凍干疫苗完全溶解后盡快注射。 （4）基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)接種最好使用同一制品，可產(chǎn)生更好

18、的抗體應(yīng)答。 （5）接種疫苗不能完全保證不感染Hib，因此同一家庭和幼兒園中有人患Hib病時(shí)建議其他兒童進(jìn)行藥物預(yù)防措施 細(xì)菌名稱200020012002年2003年流感嗜血桿菌15181612大腸埃希菌15121010肺炎鏈球菌6998卡他莫拉菌4996凝固酶陰性葡萄球菌12888副流感嗜血桿菌5873肺炎克雷白菌87611檢測(cè)株數(shù)7461180699737檢出率（）65716558中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2004，19（11):669-671近年來上海兒科醫(yī)院的研究表明，Hib已成為兒童肺炎的首要致病因素1997年 正式立題2000年12月 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心專家評(píng)審2001年6月 獲得臨床研究批件2002年3月 由中國(guó)藥品生物制品檢定所組織臨床研究2003年12底 獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品頒發(fā)的新藥證 書和生產(chǎn)文號(hào)，成為國(guó)內(nèi)第一家自行研究開發(fā)、 批準(zhǔn)生產(chǎn)的Hib結(jié)合疫苗 全國(guó)使用量&上海市用量 從2004年投放市場(chǎng)，全國(guó)已使用超過5000萬劑，未觀察到嚴(yán)重副反應(yīng)； 上海市場(chǎng)至今使用已經(jīng)超過45萬劑，未觀察到嚴(yán)重副反應(yīng)； 已覆蓋上海17個(gè)區(qū)縣疾控。 2010年上海銷售9.6萬劑，市場(chǎng)份額33%。 2011年前銷售16.1萬劑，占市場(chǎng)份52%。常見有輕