設備及公用系統(tǒng)驗證操作規(guī)程

1、標 題 設備及公用系統(tǒng)驗證操作規(guī)程 共4頁1頁起草人頒發(fā)部門質量管理部編 號： SOP-F001分發(fā)部門 質量管理部、工程設備部新訂 替代審核人批準人 生效日期年 月 日目的：建立規(guī)范設備驗證程序，保證設備的安裝確認、運行確認和性能確認達到預想的效果，特制訂本制度。范圍：本司各關鍵生產設備、檢驗設備、公用工程系統(tǒng)設施的驗證管理。職責：1.設備設施驗證小組負責設備預確認、安裝確認、運行確認和性能確認的組織實施工作。2.品質部、生產技術部、各生產車間配合驗證工作的實施及對確認結果進行評價。3.工程部負責生產設備、動力設備和房層建筑的正常運行。內容：1.名詞解釋設備泛指生產設備、工藝裝備和公用設施。

2、生產設備指用于生產加工所使用的機器設備。工藝裝備指在制造和加工過程中所使用的各種工具（包括夾具、模具、量具、盛具車輛等）。公用設施指對產品質量特性起重要作用的設施（如水、電、汽、壓縮空氣、凈化空氣等）。設備預確認是對設備的設計與選型的確認。內容包括對設備的性能、材質、結構、零件、計量儀表和供應商的確認。設備安裝確認主要確認內容為安裝地點、安裝情況是否妥當，設備上的計量儀表的準確性和精確度，設備與提供的工程服務系統(tǒng)是否符合要求，設備的規(guī)格是否符合設備要求。設備運行確認為根據(jù)SOP草案對設備的每一部分及整體進行空載試驗。通過空載試驗考察SOP草案的適用性、設備運行參數(shù)的波動情況、儀表的可靠性以及設

3、備運行穩(wěn)定性，以確保設備能在要求范圍內正確運行并達到規(guī)定的技術標準。設備性能確認為模擬生產工藝要求的試生產，以確定設備符合工藝要求。在確認過程中應對運行確認中的各項因素進一步確認，并考查產品的內在、外觀質量，由此證明設備能適合生產工藝的需要穩(wěn)定運行。HVAC空調凈化系統(tǒng)。2.設備預確認2.1 文件設備的設計要求及各項技術指標；設備訂購合同；2.2設備預確認內容審查技術指標的適用性及GMP要求；設備材質符合合同和GMP要求，具有必要的材質化驗報告及其時效性；設備的結構、型號符合合同和GMP要求，零件符合說明書要求；計量儀表有有效檢定合格證書，儀表精確度適用性；壓力容器的有效檢定合格證書；收集供應

4、商資料；優(yōu)選供應商。3.設備安裝確認3.1文件設備規(guī)格標準及使用說明書；設備安裝圖及質量驗收標準；設備各部件及備件的清單；設備安裝相應公用工程和建筑設施；安裝、操作、清潔的SOP；記錄格式。3.2 設備安裝確認內容檢查及登記設備生產的廠商名稱，設備名稱、型號，生產廠商編號及生產日期、公司內部設備編號；安裝地點及安裝狀況；設備規(guī)格標準是否符合設計要求；計量、儀表的準確性和精確度；設備相應的公用工程和建筑設施的配套；部件及備件的配套與清點；制訂清洗規(guī)程及記錄表格式；制訂校正、維護保養(yǎng)及運行的SOP草案及記錄表格式草案。4.設備運行確認4.1 文件安裝確認記錄及報告；SOP草案；運行確認項目、試驗方

5、法、標準參數(shù)及限度；設備各部件用途說明；工藝過程詳細描述；試驗需用的檢測儀器校驗記錄。4.2 設備運行確認內容按SOP草案對設備的單機或系統(tǒng)進行空載試車；考察設備運行參數(shù)的波動性；對儀表在確認前后各進行一次校驗，以確定其可靠性；設備運行的穩(wěn)定性；SOP草案的適用性。5.設備性能確認5.1文件設備操作的相關SOP；產品生產工藝；產品質量標準及檢驗方法。5.2 設備性能確認內容設備生產能力符合合同要求；確定加工實際精度、合格率符合合同和說明書要求；空白料或代用品試生產；產品實物試生產；進一步考察運行確認中參數(shù)的穩(wěn)定性；產品質量檢驗，外觀質量和內在質量符合要求；提供產品的與該設備有關的SOP資料。6

6、.分析儀器的確認6.1文件安裝：確認安裝、檢查、文件檢查及保存；儀器校正；適用性預試驗；再確認：制訂再確認的周期；制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄。6.2 分析儀器適用性試驗的確認內容準確度試驗：回收率測定；精密度測定：重現(xiàn)性，相對標準差常規(guī)時1.0%,采用HPLC時應2.0%；專屬性；檢測限；定量限；線性；范圍；耐用性。7.廠房驗證 潔凈室(區(qū))主要設計文件和竣工圖; 主要設備的出廠合格證書、檢查文件； 設備開箱檢查記錄、管道壓力試驗記錄、管道系統(tǒng)吹洗脫脂記錄、風管漏風記錄、竣工驗收記錄； 單機試運轉、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉和潔凈室（區(qū)）性能測試記錄。7.1 文件 有關醫(yī)藥工程設計的國家規(guī)范（引用

7、參考文件）潔凈廠房設計規(guī)范（GBJ73-84）;醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范（國家醫(yī)藥管理局，1996）;建筑設計防火規(guī)范（TJ16-74，1997版）;廠礦道路設計規(guī)范（TJ36-77）;工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準（TJ22-79）;采暖通風空調設計規(guī)范（TJ179-75）;采光設計標準（TJ33-77）;照明設計標準（TJ34-79）;給水排水設計規(guī)范（TJ13-74）;通風與空調工程施工及驗收規(guī)范 （GBJ243-84）;潔凈室施工及驗收規(guī)范 JGJ71-90）; 潔凈室（區(qū)）的驗證依據(jù)（引用參考文件）JGJ71-90潔凈室施工及驗收規(guī)范；GB/T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的

8、測試方法；GB/T16293-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法；GB/T16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法；藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）。7.2 潔凈室（區(qū)）的驗證內容 潔凈室（區(qū)）的驗證，應包括建筑、裝飾、空氣凈化系統(tǒng)及水電設施的安裝確認、運行確認和性能確認。 潔凈室（區(qū)）的安裝確認，應包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉。 潔凈室（區(qū)）的運行確認，應在安裝確認合格后進行。內容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉并不少于8小時； 潔凈室（區(qū)）的綜合性能確認，應包括以下項目的測試和評價。各種類型潔凈室的測試項目序號測試項目測試狀態(tài)單向流非單向流1氣流速度

9、和均勻度空態(tài)2過濾器滲漏空態(tài)空態(tài)3氣流平行度空態(tài)、靜態(tài)4浮游粒子濃度空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)5浮游菌、沉降菌空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)6維護結構滲漏空態(tài)、靜態(tài)空態(tài)、靜態(tài)7正壓空態(tài)、靜態(tài)空態(tài)、靜態(tài)8送風量空態(tài)空態(tài)9照度空態(tài)空態(tài)10溫度空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)11濕度空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)12噪聲空態(tài)、靜態(tài)空態(tài)、靜態(tài)13自凈空態(tài)、靜態(tài)空態(tài)、靜態(tài)7.3 潔凈空氣的標準序號項 目潔凈級別控制標準方法1壓 差10Pa（室內與室外）5Pa（室內之間）傾斜式微壓計、U型管、微壓表2溫 度1826溫度計3相對濕度45%65%濕度計4活微生物100級5CFU/m3浮游菌測試方法G

10、B/T16293-199610 000級100CFU/m3100 000級500CFU/m3300 000級5懸浮粒子100級0.5µm5µm3500個/ m30個/ m3懸浮粒子測試方法GB/T16292-199610 000級0.5µm5µm350 000個/ m32 000個/ m3100 000級0.5µm5µm3 500 000個/ m320 000個/ m3300 000級0.5µm10 500 000個/ m35µm60 000個/ m38.空氣凈化系統(tǒng)的驗證HVAC的驗證，包括測試儀器校正、安裝確認

11、（含風管）、運行確認、環(huán)境監(jiān)測等。8.1 主要儀器儀表溫度計，濕度計，風速儀，風壓壓力計，風量測定罩，微壓表（02mmH2O），漏光檢測儀，塵埃粒子計數(shù)器，浮游菌、沉降菌測定設備，聲級計，照度計等。8.2 HVAC的驗證程序所需文件確認內容安裝確認 潔凈室（區(qū)）平面布置及空氣流向圖（包括潔凈度、氣流、壓差、溫度、濕度、人物流向等） 潔凈室（區(qū)）HVAC系統(tǒng)描述及設計說明 儀器、儀表、高效過濾器的檢定記錄，空調設備及風管的清洗記錄 HVAC操作規(guī)程及控制標準 空調器、除濕機、風管的安裝檢查 風管、空調設備的清洗及檢查、運行調試 安裝中效過濾器 安裝高效過濾器 高效過濾器的檢漏運行確認 空調設備的

12、運行調試報告 潔凈室溫度、濕度、壓力記錄 高效過濾器檢漏記錄、風速及氣流流型報告 空調調試及空氣平衡報告 懸浮粒子和微生物預檢 安裝確認有關記錄及報告 空調設備的系統(tǒng)運行 高效過濾器風速及氣流流向測定，風量取額定的60%，風速35m/s 室壓、溫度、濕度等空調調試及空氣平衡性能確認 GB/T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法 GB/T16293-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法 GB/T16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法 懸浮粒子測定 浮游菌測定 沉降菌測定9.工藝用水系統(tǒng)的驗證9.1工藝用水系統(tǒng)指純化水和注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)。9

13、.2工藝用水系統(tǒng)驗證，包括對制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認、儀器儀表的校驗，以及對工藝用水系統(tǒng)的運行確認，管道安裝和材質應作為一個重點。9.3工藝用水系統(tǒng)的驗證程序所需文件確認內容安裝確認 系統(tǒng)流程圖、描述及設計參數(shù) 水處理設備及管路安裝調試記錄 儀器、儀表的校驗記錄 設備操作手冊及標準操作程序（SOP）及維修SOP 設計圖紙及供應商提供的技術資料 制備裝置的安裝以及電氣、管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況檢查 管道分配系統(tǒng)的安裝，包括材質、連接、試壓、清洗、純化、消毒等 儀器儀表校正 操作手冊SOP運行確認 水質檢驗標準及檢驗操作規(guī)程 系統(tǒng)運行SOP 系統(tǒng)清潔SOP

14、 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測（包括過濾器、軟水器、混合床、蒸餾水機等的運行并檢查電壓、電流、壓縮空氣、鍋爐蒸汽、供水壓力等，以及設備、管路、閥門、水泵、貯水容器等使用情況） 水質的預先測試性能確認 取樣SOP及重新取樣規(guī)定 系統(tǒng)運行SOP 系統(tǒng)清潔/消毒SOP 人員崗位培訓SOP記錄日常操作參數(shù)（混合床再生頻率、貯水罐、用水點的使用時間、溫度、電阻率等）取樣監(jiān)測，持續(xù)三周，取樣頻率：貯水罐、總送水口、總回水口每天取樣；各使用點的注射用水每天取樣，純水可每周一次。各使用點均應定期取樣。10.設備驗證管理內容10.1 方案的起草與審批 公用工程、設備驗證領導小組起草設備安裝確認方案，方案要求詳細，涉及設備每個部件、安裝程序、材質要求、介質連接要求，及設備有關原始文件、證明等。質量部、生產部對方案進行會審簽字，驗證領導小組負責人批準。10.2 方案批準后，驗證小組應嚴格按確認方案步驟進行。 相關文件的確認：按要求檢查確認設備是否具有出廠檢驗合格證、設備使用說明書、設備裝配圖、設備配件、易損件清單等。 設備制作材質是否符合預訂要求，是否滿足工藝及現(xiàn)行GMP要求。 設備儀表配置是否按要求配置，量程、儀表指示精度是否按原訂要求配置，是否能滿足工藝控制要求，并不對設備