生物堿以及苷類

1、生物堿以及苷類如何對中藥有效成分進行分離與精制根據(jù)物質(zhì)溶解度的差別，如何對中藥有效成分進行分離與精制？1結(jié)晶法需要掌握結(jié)晶溶劑選擇的一般原則及判定結(jié)晶純度的方法。結(jié)晶溶劑選擇的一般原則：對欲分離的成分熱時溶解度大，冷時溶解度?。粚﹄s質(zhì)冷熱都不溶或冷熱都易溶。沸點要適當，不宜過高或過低，如乙醚就不宜用。判定結(jié)晶純度的方法：理化性質(zhì)均一；固體化合物熔距 2；TLC或PC展開呈單一斑點；HPLC或GC分析呈單峰。2沉淀法可通過4條途徑實現(xiàn)：1）通過改變?nèi)軇O性改變成分的溶解度。常見的有水提醇沉法（沉淀多糖、蛋白質(zhì)）、醇提水沉法（沉淀樹脂、葉綠素）、醇提乙醚或丙酮沉淀法（沉淀皂苷）等。2）通過改變?nèi)軇?/p>

2、強度改變成分的溶解度。使用較多的是鹽析法，即在中藥水提液中加入一定量的無機鹽，使某些水溶性成分溶解度降低而沉淀出來。3）通過改變?nèi)軇﹑H值改變成分的存在狀態(tài)。適用于酸性、堿性或兩性親脂性成分的分離。如分離堿性成分的酸提堿沉法和分離酸性成分的堿提酸沉法。4） 通過加入某種試劑與欲分離成分生成難溶性的復(fù)合物或化合物。如鉛鹽沉淀法（包括中性醋酸鉛或堿式醋酸鉛）、雷氏鹽沉淀法（分離水溶性生物堿）、膽甾醇沉淀法（分離甾體皂苷）等。根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中分配比的差異，如何對中藥有效成分進行分離與精制？1液-液萃取 選擇兩種相互不能任意混溶的溶劑，通常一種為水，另一種為石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯或正丁醇等。

3、將待分離混合物混懸于水中，置分液漏斗中，加適當極 性的有機溶劑，振搖后放置，分取有機相或水相，即可將極性不同的成分分離。分離的難易取決于兩種物質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值，即分離因子。分離因 子愈大，愈好分離。2紙色譜（PC）屬于分配色譜。可用于糖的檢識、鑒定，亦可用于生物堿的色譜鑒別等。3分配柱色譜可分為正相色譜與反相色譜。正相色譜固定相極性大，流動相極性小，可用于分離水溶性或極性較大的成分。反相色譜與此相反，適宜分離脂溶性化合物。如何根據(jù)物質(zhì)分子大小對中藥有效成分進行分離與精制？1.透析法適用于水溶性的大分子成分（如蛋白質(zhì)、多肽、多糖）與小分子成分（如氨基酸、單糖、無機鹽）的分離。2.

4、凝膠過濾法 又稱凝膠滲透色譜、分子篩過濾、排阻色譜。分離混合物時，各組分按分子由大到小的順序先后流出并得到分離。常用凝膠有葡聚糖凝膠（Sephadex G）和羥丙基葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20）。前者只適于在水中應(yīng)用。后者既可在水中應(yīng)用，又可在有機溶劑中應(yīng)用，分離混合物時，既有分子篩作用，又有吸附作用。如分離游離黃酮時，主要 靠吸附作用；分離黃酮苷時，則分子篩的性質(zhì)起主導(dǎo)作用。3.超濾法4.超速離心法根據(jù)物質(zhì)吸附性的差別, 如何對中藥有效成分進行分離？在中藥化學成分分離及精制工作中，應(yīng)用較多的是固液吸附，其中涉及吸附劑、被分離物質(zhì)和洗脫劑3個要素。按常用吸附劑的不同，大致可分為以下

5、幾種。1）硅膠吸附色譜 硅膠為極性吸附劑，吸附力的大小取決于被分離物質(zhì)的極性（極性越大，吸附力越強）和洗脫溶劑的極性（溶劑極性越弱，硅膠對被分離物質(zhì)的吸附能力越強）。 因此，用硅膠吸附色譜分離一組極性不同的混合物時，極性大的物質(zhì)因吸附力大而洗脫慢；洗脫溶劑的極性增大，洗脫能力增強，洗脫速度加快。另外硅膠有一定的 酸性，在用其分離堿性成分時，需注意。2）氧化鋁吸附色譜氧化鋁亦為極性吸附劑，其吸附規(guī)律與硅膠相似。不同的是，氧化鋁有一定的堿性，且具有鋁離子，在用其分離一些酸性或酚性成分時，易產(chǎn)生不可逆吸附而不能被溶劑洗脫。如蒽醌類、黃酮類（葛根異黃酮除外）成分分離時一般不選擇氧化鋁。3）活性炭吸附色

6、譜活性炭為非極性吸附劑，其吸附規(guī)律與硅膠、氧化鋁恰好相反。對非極性物質(zhì)具有較強的親和力，在水中對物質(zhì)表現(xiàn)出強的吸附能力。常用于水溶液的脫色素，也可用于糖、環(huán)烯醚萜苷的分離純化等。4）聚酰胺吸附色譜 聚酰胺吸附屬于氫鍵吸附，系通過其分子中眾多的酰胺羰基與酚類、黃酮類化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類、脂肪羧酸上的羰基形成氫鍵締合而產(chǎn) 生吸附。因此，聚酰胺吸附色譜特別適合分離酚類、醌類和黃酮類化合物。聚酰胺對被分離物質(zhì)吸附力的大小取決于被分離物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中可與聚酰胺形成氫鍵締合 的基團數(shù)目及氫鍵作用強度。同時，溶劑也會影響聚酰胺對被分離物質(zhì)的吸附，表現(xiàn)出各種溶劑在聚酰胺吸附色譜中洗脫能力有

7、大有小，其由弱到強的大致順序為 水、甲醇、丙酮、氫氧化鈉水溶液等。5）大孔吸附樹脂吸附色譜大孔吸附樹脂同時具有吸附性和分子篩性。一般非極性化合物在水中易 被非極性樹脂吸附，極性物質(zhì)在水中易被極性樹脂吸附。物質(zhì)在溶劑中的溶解度大，樹脂對此物質(zhì)的吸附力就小，反之就大。對非極性大孔吸附樹脂來說，洗脫溶劑 極性越小，洗脫能力越強。該法可用于皂苷類成分的純化分離。選擇離子交換法分離中藥有效成分，需注意什么問題？1）離子交換法適用于酸性、堿性或兩性成分的分離，即要求被分離物質(zhì)在水（或酸水，或堿水）溶液中呈解離狀態(tài)。2）根據(jù)被分離物質(zhì)呈解離狀態(tài)時所帶電荷的性質(zhì)，可選擇陰離子交換樹脂或陽離子交換樹脂。鑒于中藥

8、所含大多數(shù)酸性、堿性或兩性成分的酸堿性均較弱，一般在分離堿性成分時選擇強酸性的陽離子交換樹脂，在分離酸性成分時選擇強堿性的陰離子交換樹脂。3）通過選擇陰離子交換樹脂和陽離子交換樹脂，可將中藥水提物中酸性、堿性、兩性和中性成分進行分離。4）離子交換法亦可用于相同電荷離子的分離，其分離的依據(jù)是解離程度的不同（酸性或堿性不同的化合物，在相同條件下，其解離程度會有差異）。解離程度越大，被洗脫下來的速度越慢。1什么是生物堿？其在植物界的分布規(guī)律及在植物體內(nèi)的存在形式有哪些？生物堿是指一類來源于生物界（以植物為主）的含氮有機化合物。多數(shù)生物堿分子具有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，且氮原子在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，大多呈堿性，一般

9、具有生物活性。但有些生物堿并不完全符合上述生物堿的含義，如麻黃堿的氮原子不在環(huán)內(nèi)，咖啡不顯堿性等。 分布規(guī)律：（1）絕大多數(shù)生物堿分布在高等植物，尤其是雙子葉植物中，如毛茛科、罌粟科、防己科、茄科、夾竹桃科、蕓香科、豆科、小檗科等。（2）極少 數(shù)生物堿分布在低等植物中。（3）同科同屬植物可能含相同結(jié)構(gòu)類型的生物堿。（4）一種植物體內(nèi)多有數(shù)種或數(shù)十種生物堿共存，且它們的化學結(jié)構(gòu)有相似之 處。存在形式：有機酸鹽、無機酸鹽、游離狀態(tài)、酯、苷等。2生物堿的常見結(jié)構(gòu)類型有哪些？這一部分內(nèi)容需要結(jié)合后面的重點中藥（如麻黃、黃連、洋金花、苦參、漢防己、馬錢子、烏頭等）中所含的生物堿的結(jié)構(gòu)類型去掌握。重要類型

10、包括：吡啶類：主要是喹喏里西啶類（苦參所含生物堿，如苦參堿）。莨菪烷類：洋金花所含生物堿，如莨菪堿。異喹啉類：主要有芐基異喹啉類（如罌粟堿）、雙芐基異喹啉類（漢防己所含生物堿，如漢防己甲素）、原小檗堿類（黃連所含生物堿，如小檗堿）和嗎啡類（如嗎啡、可待因）。吲哚類：主要有色胺吲哚類（如吳茱萸堿）、單萜吲哚類（馬錢子所含生物堿，如士的寧）、二聚吲哚類（如長春堿、長春新堿）。萜類：烏頭所含生物堿（如烏頭堿）、紫杉醇。甾體：貝母堿有機胺類：麻黃所含生物堿，如麻黃堿、偽麻黃堿。3生物堿的物理性質(zhì)有哪些？這一部分內(nèi)容需要重點掌握某些生物堿特殊的物理性質(zhì)，主要包括：液體生物堿：煙堿、檳榔堿、毒藜堿。具揮發(fā)

11、性的生物堿：麻黃堿、偽麻黃堿。具升華性的生物堿：咖啡因具甜味的生物堿：甜菜堿有顏色的生物堿：小檗堿、蛇根堿、小檗紅堿。另外需注意生物堿的旋光性受多種因素的影響，如溶劑、pH值、生物堿存在狀態(tài)等。同時生物堿的旋光性影響其生理活性，通常左旋體的生理活性強于右旋體生物堿4生物堿的溶解性有何規(guī)律？1）親脂性生物堿易溶于親脂性有機溶劑（如氯仿、乙醚），可溶于醇類溶劑，難溶于水；生物堿鹽難溶于親脂性有機溶劑，可溶于醇類溶劑，易溶于水。2）季銨型生物堿難溶于親脂性有機溶劑，可溶于醇類溶劑，易溶于水、酸水、堿水。3）一些小分子生物堿既可溶于水，也可溶于氯仿，如麻黃堿、苦參堿、秋水仙堿等。4）具有羧基的生物堿，

12、可溶于堿水，如碳酸氫鈉水溶液；具有酚羥基的生物堿，可溶于苛性堿溶液，如嗎啡、青藤堿。5）具有內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)的生物堿可溶于熱苛性堿溶液，如喜樹堿。5生物堿的堿性大小如何表示？影響生物堿堿性大小的因素有哪些？生物堿的堿性大小用pKa（生物堿的共軛酸的解離常數(shù)的負對數(shù)）表示，pKa大，生物堿的堿性強。此處需要注意pKa、pKb、Ka、Kb四者之間的相互關(guān)系，它們與生物堿堿性大小的關(guān)系為：pKa大、pKb小、Ka小、Kb大，生物堿的堿性強，反之則弱。影響生物堿堿性大小的因素包括：1）N原子的雜化方式：SP3氮大于SP2氮大于SP氮2）電效應(yīng)：誘導(dǎo)效應(yīng)：烷基的供電子誘導(dǎo)效應(yīng)使堿性增強；苯基、羰基、

13、酯基、醚基、羥基、雙鍵（含雙鍵或氧原子的基團）的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)使堿性降低。共軛效應(yīng)：大部分共軛效應(yīng)使堿性降低，其中苯胺型、酰胺型生物堿堿性降低明顯，如胡椒堿、秋水仙堿、咖啡堿；烯胺型生物堿大部分堿性降低，個別堿性增強，如蛇根堿。3）空間效應(yīng)：堿性降低，如叔胺堿的堿性一般弱于仲胺堿。東莨菪堿堿性小于莨菪堿，甲基麻黃堿的堿性小于麻黃堿即是因為這個緣故。4）氫鍵效應(yīng)：堿性增強，如麻黃堿的堿性小于偽麻黃堿。6進行生物堿沉淀反應(yīng)時需注意什么問題？1）常用沉淀試劑：碘化物復(fù)鹽、重金屬鹽、大分子酸，其中碘化鉍鉀試劑（Dragendorff試劑）最為常用。雷氏銨鹽試劑可用于水溶性生物堿的分離。2）反應(yīng)條件：稀

14、酸水溶液。3）假陽性：蛋白質(zhì)、多肽、鞣質(zhì)等可引起假陽性，需凈化。凈化方法為酸水提取液堿化后氯仿萃取，氯仿萃取液再用酸水萃取，取酸水萃取液進行沉淀反應(yīng)。4）假陰性：麻黃堿、咖啡堿與多數(shù)生物堿沉淀試劑不能發(fā)生沉淀反應(yīng)。5）應(yīng)用：生物堿預(yù)識；生物堿提取、分離、純化；生物堿檢識（薄層或紙層色譜顯色劑）。10苦參生物堿的結(jié)構(gòu)類型是什么？其理化性質(zhì)和提取分離方法有哪些？（1）結(jié)構(gòu)類型苦參所含生物堿主要是苦參堿和氧化苦參堿。此外還含有羥基苦參堿、N-甲基金雀花堿、安那吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿（苦參烯堿）等。這些生物堿都屬于喹喏里西啶類衍生物。分子中均有2個氮原子，一個是叔胺氮，一個是酰胺氮。（2）理化性質(zhì)

15、堿性：苦參中所含生物堿均有兩個氮原子。一個為叔胺氮（N-1），呈堿性；另一個為酰胺氮（N-16），幾乎不顯堿性，所以它們只相當于一元堿。苦參堿和氧化苦參堿的堿性比較強。溶解性：苦參堿的溶解性比較特殊，不同于一般的叔胺堿，它既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚等親脂性溶劑。氧化苦參堿是苦參堿的氮氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強，易溶于水，難溶于乙醚，但可溶于氯仿。極性：苦參生物堿的極性大小順序是：氧化苦參堿羥基苦參堿苦參堿。（3）提取分離苦參以稀酸水滲漉，酸水提取液通過強酸性陽離子交換樹脂提取總生物堿。苦參堿和氧化苦參堿的分離，利用二者在乙醚中的溶解度不同進行。11麻黃生物堿的結(jié)構(gòu)類型是什

16、么？其理化性質(zhì)、鑒別反應(yīng)和提取分離方法有哪些？（1）結(jié)構(gòu)類型麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其次是甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。麻黃生物堿分子中的氮原于均在側(cè)鏈上，屬于有機胺類生物堿。麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于 Cl的構(gòu)型不同。（2）理化性質(zhì)揮發(fā)性：麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，具有揮發(fā)性。堿性：麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，堿性較強。由于偽麻黃堿的共軛酸與 C2-OH形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定性大于麻黃堿，所以偽麻黃堿的堿性強于麻黃堿。 溶解性：由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，其溶解性與一般生物堿不完全相同，既可溶于水，

17、又可溶于氯仿，但偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿小。麻黃堿和 偽麻黃堿形成鹽以后的溶解性能也不完全相同，如草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水；鹽酸麻黃堿不溶于氯仿，而鹽酸偽麻黃堿可溶于氯仿。（3）鑒別反應(yīng)麻黃堿和偽麻黃堿不能與大數(shù)生物堿沉淀試劑發(fā)生反應(yīng)，但可用下述反應(yīng)鑒別：二硫化碳-硫酸銅反應(yīng) 屬于仲胺的麻黃堿和偽麻黃堿產(chǎn)生棕色沉淀。屬于叔胺的甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和屬于伯胺的去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿不反應(yīng)。銅絡(luò)鹽反應(yīng) 麻黃堿和偽麻黃堿的水溶液加硫酸銅、氫氧化鈉，溶液呈藍紫色。（4）提取分離 溶劑法：利用麻黃堿和偽麻黃堿既能溶于水，又能溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)，以及麻黃堿草酸鹽比偽

18、麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小的差異，使兩者得以分離。方 法為麻黃用水提取，水提取液堿化后用甲苯萃取，甲苯萃取液流經(jīng)草酸溶液，由于麻黃堿草酸鹽在水中溶解度較小而結(jié)晶析出，而偽麻黃堿草酸鹽留在母液中。水蒸汽蒸餾法：麻黃堿和偽麻黃堿在游離狀態(tài)時具有揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾法從麻黃中提取。離子交換樹脂法：利用生物堿鹽能夠交換到強酸型陽離子交換樹脂柱上，而麻黃堿的堿性較偽麻黃堿弱，先從樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達到分離12黃連生物堿的結(jié)構(gòu)類型是什么？小檗堿有何主要理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng)？（1）結(jié)構(gòu)類型黃連生物堿主要包括小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿、木蘭堿等，均屬于芐基異喹啉衍生物，除木蘭堿為阿樸

19、菲型外都屬于原小檗堿型，且都是季銨型生物堿。其中以小檗堿含量最高（可達10%），有抗菌、抗病毒作用。（2）小檗堿的理化性質(zhì)1）性狀 小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，加熱至110變?yōu)辄S棕色，于160分解。鹽酸小檗堿加熱至220分解，生成紅棕色的小檗紅堿。2）堿性 小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強堿性，其pKa值為11.50。3）溶解性 游離小檗堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解度不大。小檗堿的鹽酸鹽在水中的溶解度較小，較易溶于沸水，難溶于乙醇。小檗堿與大分子有機酸，如甘草酸、黃芩苷、大黃鞣質(zhì)等結(jié)合，形成的鹽在水中的溶解度都很小。4）互變異構(gòu) 小檗堿一般以季銨型生物堿的狀態(tài)存在，可以

20、離子化呈強堿性，能溶于水，溶液為紅棕色。但在其水溶液中加入過量強堿，季銨型小檗堿則部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际?，其溶液也轉(zhuǎn)變成棕色或黃色。醇式或醛式小檗堿為親脂性成分，可溶于乙醚等親脂性有機溶劑。（3）小檗堿的鑒別反應(yīng)小檗堿除了能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)外，還具有兩個特征性檢識反應(yīng)。1）丙酮加成反應(yīng) 在強堿性下，鹽酸小檗堿可與丙酮反應(yīng)生成黃色結(jié)晶性小檗堿丙酮加成物。2）漂白粉顯色的反應(yīng) 在小檗堿的酸性水溶液中加入適量的漂白粉（或通入氯氣），小檗堿水溶液即由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色。13漢防己生物堿的結(jié)構(gòu)類型是什么？有何主要理化性質(zhì)？如何提取分離？（1）結(jié)構(gòu)類型漢防己甲素和漢防己乙素均為雙芐基異喹啉衍生

21、物，氮原子呈叔胺狀態(tài)；輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物堿。（2）理化性質(zhì)1）堿性 漢防己甲素和漢防己乙素分子結(jié)構(gòu)中均有兩個處于叔胺狀態(tài)的氮原子，堿性較強。輪環(huán)藤酚堿屬于原小檗型季銨堿，具強堿性。 2）溶解性 漢防己甲素和漢防己乙素親脂性較強，具有脂溶性生物堿的一般溶解性。但由于兩者分子結(jié)構(gòu)中取代基的差異，前者為甲氧基，后者為酚羥基，故漢防己甲素的極性 較小，能溶于冷苯；漢防己乙素極性較大，難溶于冷苯。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于乙醚、苯等親脂性有機溶劑。（3）提取分離 漢防己用乙醇提取得總生物堿，然后根據(jù)各成分溶解性和極性的差異進行分離。將總生物堿溶于稀酸水，利用漢防己甲素和漢

22、防己乙素在苯中溶解度的差異，堿化 后用苯萃取出漢防己甲素，再用氯仿萃取出漢防己乙素；輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，仍留在堿水層。漢防己甲素和漢防己乙素的分離也可采用氧化鋁柱色譜，利用 其極性的差異進行分離，漢防己甲素極性小，先被洗脫，而漢防己乙素極性大，后被洗脫。14洋金花生物堿的結(jié)構(gòu)類型是什么？有何主要理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng)？結(jié)構(gòu)類型： 洋金花生物堿屬于莨菪烷衍生物，是由莨菪醇類（莨菪醇、山莨菪醇、東莨菪醇、去甲莨菪醇）和莨菪酸類（莨菪酸、羥基莨菪酸）結(jié)合生成的一元酯類化合物。主要生物堿有莨菪堿（其外消旋體稱阿托品）、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿和去甲莨菪堿等。理化性質(zhì)：（1）旋光性。除阿托品無旋光性

23、外，其他生物堿均具有左旋光性。莨菪堿在酸堿接觸下或加熱，可通過烯醇化，發(fā)生外消旋，成為阿托品。（2）堿性。東莨菪堿和樟柳堿由于立體效應(yīng)的影響，堿性較弱；莨菪堿無立體效應(yīng)障礙，堿性較強；山莨菪堿堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。（3）溶解性。莨菪堿（或阿托品）親脂性較強，可溶于四氯化碳，難溶于水。東莨蓉堿有較強的親水性，可溶于水，難溶于四氯化碳。樟柳堿的溶解性與東莨菪堿相似。（4）水解性。因分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，洋金花生物堿在堿性水溶液中受熱可發(fā)生水解反應(yīng)。鑒別反應(yīng)：洋金花生物堿具有一般生物堿的通性，能與多種生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)。特征性鑒別反應(yīng)還有：（l）氯化汞沉淀反應(yīng)。因為莨菪堿的堿性較強，而

24、東莨菪堿的堿性較弱，莨菪堿（或阿托品）與氯化汞反應(yīng)生成黃色沉淀，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成白色沉淀，加熱后沉淀仍為白色。（2）Vitali反應(yīng)。莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿、山莨菪堿和去甲莨菪堿可發(fā)生Vitali反應(yīng)，用發(fā)煙硝酸處理后，再與苛性堿醇溶液反應(yīng)，顯深紫色。而樟柳堿為陰性反應(yīng)。（3）過碘酸氧化乙酰丙酮縮合反應(yīng)。樟柳堿可與過碘酸、乙酰丙酮在醋酸銨溶液中發(fā)生縮合反應(yīng)，生成二乙酰基二甲基二氫吡啶（DDL）顯黃色反應(yīng)。而莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿、山莨菪堿和去甲莨菪堿為陰性反應(yīng)。15馬錢子生物堿的結(jié)構(gòu)類型是什么？有何主要理化性質(zhì)和鑒別方法？結(jié)構(gòu)類型：馬錢子生物堿屬于吲哚

25、類衍生物，主要生物堿是士的寧（番木鱉堿）和馬錢子堿。二者味均極苦，具強毒性，是馬錢子的主要毒性成分。理化性質(zhì)：（1）溶解性。馬錢子堿硫酸鹽水溶性小于士的寧硫酸鹽，易從水中結(jié)晶析出；而士的寧鹽酸鹽水溶性小于馬錢子堿鹽酸鹽，易從水中析出。據(jù)此可分離士的寧和馬錢子堿。（2）堿性。士的寧和馬錢子堿的分子結(jié)構(gòu)中均有兩個氮原子，但只相當于一元堿。其中吲哚環(huán)上的氮原于呈內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，幾無堿性；另一個氮原子為叔胺狀態(tài)，呈中等強度堿性。鑒別方法：（1）硝酸反應(yīng)。士的寧與硝酸作用呈淡黃色，蒸干后的殘渣遇氨氣即變?yōu)樽霞t色；馬錢子堿與濃硝酸接觸呈深紅色，繼加氯化亞錫，由紅色轉(zhuǎn)為紫色。（2）濃硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng)。士的寧初

26、呈藍紫色，緩變?yōu)樽陷郎?，最后為橙黃色；馬錢子堿則顏色與士的寧不同。16烏頭生物堿的結(jié)構(gòu)類型是什么？有何主要理化性質(zhì)和鑒別方法？結(jié)構(gòu)類型：烏頭主要含有二萜類生物堿，大多屬于四環(huán)或五環(huán)二萜類衍生物。主要生物堿有烏頭堿、次烏頭堿和美沙烏頭堿等。這三個生物堿分子結(jié)構(gòu)中由于在C-14和C-8位有兩個酯鍵，故稱為雙酯型生物堿。理化性質(zhì)：（1）水解性。烏頭堿、次烏頭堿和美沙烏頭堿等雙酯型生物堿，具麻辣味，毒性極強，是烏頭的主要毒性成分。若將雙酯型生物堿經(jīng)水解除去酯基，生成單酯型生物堿（烏頭次堿等）或無酯鍵的醇胺型生物堿（烏頭原堿等），則毒性降低。（2）溶解性。烏頭堿、次烏頭堿和美沙烏頭堿的鹽酸鹽均可溶于氯仿

27、。鑒別方法：可用薄層色譜和紙色譜鑒別。其中若采用多緩沖紙色譜鑒別，烏頭堿、次烏頭堿和美沙烏頭堿等雙酯型生物堿停留在pH3的緩沖帶中，而烏頭原堿等醇胺型生物堿停留在原點。1.什么叫苷？在苷的結(jié)構(gòu)中，與苷元連接的糖常見的有哪些？ 苷類又稱配糖體，是糖或糖的衍生物如氨基糖、糖醛酸等與另一非糖物質(zhì)通過糖的端基碳原子連接而成的化合物。其中糖部分稱為苷元或配基，其連接的鍵稱為苷 鍵。由于單糖有及兩種端基異構(gòu)體，因此形成的苷也有-苷和-苷之分。由D型糖衍生而成的苷，多為-苷（例如-D-葡萄糖苷），而由L型糖衍生 的苷，多為-苷（例如-L-鼠李糖苷）。苷中與苷元連接的常見的單糖有：五碳醛糖（如D-芹糖、D-木

28、糖、L-阿拉伯糖）、六碳醛糖（如 D-葡萄糖、D-甘露糖、D-半乳糖）、甲基五碳糖（如D-雞納糖、L-鼠李糖、D-夫糖）、六碳酮糖（如D-果糖）、糖醛酸（如D-葡萄糖醛酸、D-半 乳糖醛酸）等。與苷元連接的二糖常見的有：龍膽二糖、麥芽糖、冬綠糖、蠶豆糖、昆布二糖、槐糖、蕓香糖、新橙皮糖等。2.苷類化合物的分類方法有哪些？一、按苷元的化學結(jié)構(gòu)分類：根據(jù)苷元的結(jié)構(gòu)可分為氰苷、香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、吲哚苷、苦杏仁苷。二、按苷類在植物體內(nèi)的存在狀況分類：存在于植物體內(nèi)的苷稱為原生苷，水解后失去一部分糖的稱為次生苷。例如苦杏仁苷是原生苷，水解后失去一分子葡萄糖而成的野櫻苷就是次生苷。三、按苷鍵原子

29、分類：根據(jù)苷鍵原子的不同，可分為O-苷、S-苷、N-苷和C-苷。其中最常見的是O-苷。O-苷：包括醇苷、酚苷、氰昔、酯苷和吲哚苷等。（1）醇苷是通過醇羥基與糖端基羥基脫水而成的苷，如紅景天苷、毛莨苷、獐牙菜苦苷等。（2）酚苷是通過酚羥基而成的苷，如苯酚苷、萘酚苷、蒽醌苷、香豆素苷、黃酮苷、木脂素苷等都屬于酚苷。如天麻中的天麻苷。（3）氰苷主要是指一類-羥腈的苷。此類苷多數(shù)為水溶性，易水解（尤其有酸和酶催化時），生成的苷元-羥腈很不穩(wěn)定，立即分解為醛（酮）和氫氰酸。而在堿性條件下苷元容易發(fā)生異構(gòu)化。如苦杏仁苷是-羥腈苷。另外需要注意垂盆草苷屬于-羥腈苷。（4）酯苷是苷元通過其結(jié)構(gòu)上羧基的羥基和糖

30、的端基羥基脫水而成的苷。酯苷的苷鍵既有縮醛性質(zhì)又有酯的性質(zhì)，易為稀酸和稀堿所水解。如山慈菇苷A。（5）吲哚苷，如蓼藍中的靛苷。S-苷：糖端基羥基與苷元上巰基縮合而成的苷稱為硫苷。如蘿卜苷，芥子苷。芥子苷經(jīng)芥子酶水解，生成的芥子油含有異硫氰酸酯類、葡萄糖和硫酸鹽，具有止痛和消炎作用。N-苷：糖上端基碳與苷元上氮原子相連的苷稱為N-苷。如腺苷、鳥苷以及中藥巴豆中的巴豆苷等。C-苷：是一類糖基不通過O原子，而直接以C原子與苷元的C原子相連的苷類。C-苷在蒽衍生物及黃酮類化合物中最為常見。如牡荊素、蘆薈苷等。四、其他分類方法1.按苷的特殊性質(zhì)分類，如皂苷。2.按生理作用分類，如強心苷。3.按糖的名稱分

31、類，如木糖苷、葡萄糖苷等。 4.按連接單糖基的數(shù)目分類，如單糖苷、雙糖苷、叁糖苷等。 5.接連接的糖鏈數(shù)目分類，如單糖鏈苷、雙糖鏈苷等。3.苷類化合物的一般性狀、溶解性、旋光性、顯色反應(yīng)如何？（1)一般性狀：苷類多是固體，其中糖基少的可結(jié)晶，糖基多的如皂苷，則多呈具有吸濕性的無定形粉末。苷類一般是無味的，但也有很苦的和有甜味的。 （2）溶解性：苷類的親水性與糖基的數(shù)目有密切的關(guān)系，其親水性往往隨糖基的增多而增大，大分子苷元如甾醇等的單糖苷?？扇苡诘蜆O性有機溶劑，如果糖基 增多，則苷元所占比例相應(yīng)變小，親水性增加，在水中的溶解度也就增加。因此用不同極性的溶劑順次提取時，在各提取部位都有發(fā)現(xiàn)苷的可

32、能。C-苷與O-苷不 同，無論在水或其他溶劑中的溶解度一般都較小。（3）旋光性：多數(shù)苷類呈左旋光性，但水解后，由于生成的糖常是右旋的，因而使混合物呈右旋光性，比較水解前后旋光性的變化，可用以檢識苷類的存在。（4）顯色反應(yīng)：Molish反應(yīng)。Molish試劑由濃硫酸和-萘酚組成?？蓹z識糖和苷的存在。4.苷類化合物苷鍵裂解方法有哪些？通過苷鍵的裂解反應(yīng)可使苷類化合物苷鍵切斷，其目的在于了解組成苷類的苷元結(jié)構(gòu)及所連接的糖的種類和組成，決定苷元與糖的連接方式及糖與糖的連接方式。苷類化合物苷鍵裂解方法主要包括以下幾種。（1）酸催化水解苷鍵具有縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。反應(yīng)一般在水或稀醇溶液中進行。常用

33、的酸有鹽酸、硫酸、乙酸、甲酸等。水解反應(yīng)是苷原子先質(zhì)子化。然后斷鍵生成陽碳離子或半椅型中間體，在水中溶劑化而成糖。酸催化水解的難易與苷鍵原子的電子云密度及其空間環(huán)境有密切的關(guān)系，只要有利于苷鍵原子的質(zhì)子化就有利于水解，其水解難易的規(guī)律可概括為：按苷鍵原子不同，酸水解的易難順序為：N-苷O-苷S-苷C-苷。呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解。酮糖較醛糖易水解。吡喃糖苷中吡喃環(huán)的C-5上取代基越大越難水解，因此五碳糖最易水解，其順序為五碳糖甲基五碳糖六碳糖七碳糖。如果接有-COOH，則最難水解。氨基糖較羥基糖難水解，羥基糖又較去氧糖難水解。芳香屬苷，如酚苷因苷元部分有供電子結(jié)構(gòu)，水解比脂肪屬苷如萜苷、甾苷容

34、易得多。苷元為小基團者，苷鍵橫鍵的比苷健豎鍵的易水解，因為橫鍵上原子易于質(zhì)子化。苷元為大基團者，苷鍵豎鍵的比橫鍵的易水解，因為苷的不穩(wěn)定性促使水解。N- 苷易接受質(zhì)子，但當N原子處于嘧啶或酰胺位置時，N-苷也難于用礦酸水解。（2）堿催化水解僅酯苷、酚苷、烯醇苷和-吸電子基取代的苷等才易為堿所水解。（3）酶催化水解酶催化反應(yīng)具有專屬性高，條件溫和的特點。常用的酶有轉(zhuǎn)化糖酶，水解-果糖苷健。麥芽糖酶專使-葡萄糖苷鍵水解。杏仁苷酶是一種-葡萄糖苷水解酸，專屬性較低，水解一般-葡萄糖苷和有關(guān)六碳醛糖苷。纖維素酶也是-葡萄糖苷水解酶。pH條件對酶水解反應(yīng)是十分重要的，芥子苷酶水解芥子苷，在pH7時酶解生

35、成異硫氰酸酯類，在pH34時酶解生成腈和硫黃。（4）氧化開裂法Smith裂解是常用的氧化開裂法。特別適用于一般酸水解時苷元結(jié)構(gòu)容易改變的苷以及難水解的C-苷。但不適用于苷元上有1，2-二醇結(jié)構(gòu)的苷類水解。Smith裂解反應(yīng)分3步：過碘酸鈉氧化、四氫硼鈉還原、稀酸水解。從Smith裂解得到的多元醇，可確定苷中糖的類型。如六碳糖苷（如葡萄糖、甘露糖、半乳糖）Smith裂解得到的多元醇為丙三醇；五碳糖苷（如阿拉伯糖、木糖）Smith裂解得到的多元醇為乙二醇；甲基五碳糖苷（如鼠李糖）Smith裂解得到的多元醇為1，2-丙二醇5.提取苷類化合物時，應(yīng)注意什么問題？提取原生苷時，必須設(shè)法抑制或破壞酶的活性。一般常用方法是在中藥中加入碳酸鈣，或采用甲醇、乙醇或沸水提取。同時盡量避免與酸、堿接觸。提取次生苷時要利用酶的活性。采用溶劑萃取法分離時，一般可用乙醚或氯仿萃取得到苷元，用醋酸乙酯萃取得到單糖苷，用正丁醇萃取得到多糖苷。6.研究苷類化合物