綜合干預(yù)364名特發(fā)性矮小患兒的臨床療效觀察1111

1、綜合干預(yù)364名特發(fā)性矮小癥的療效觀察王明月1 賈雪梅2 劉艷萍1 胡英華3 （1 山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，2 中韓兒童生長發(fā)育研究所，3 山東中醫(yī)藥大學(xué)2009級碩士研究生,導(dǎo)師 葛明教授）【摘要】 目的：觀察綜合干預(yù)對特發(fā)性矮小癥（ISS）患兒的臨床療效。方法：回顧性總結(jié)應(yīng)用綜合干預(yù)的364例ISS患兒的臨床資料，將其與未給予任何干預(yù)措施的360例ISS患兒進行對照，觀察綜合干預(yù)后ISS患兒的身高增長情況和年生長速度。結(jié)果：干預(yù)組及對照組治療前后年生長速度分別為：學(xué)齡前干預(yù)組治療前（2.40±1.59cm），學(xué)齡前干預(yù)組治療后（8.83±3.87 cm），學(xué)齡前

2、對照組（3.84±1.17 cm）；學(xué)齡期干預(yù)組治療前（4.24±0.91 cm），學(xué)齡期干預(yù)組治療后（8.90±3.66 cm），學(xué)齡期對照組（4.51±1.34 cm）；青春期干預(yù)組治療前（4.12±0.74 cm），青春期干預(yù)組治療后（8.09±11.57 cm），青春期對照組（3.34±2.26 cm）。各干預(yù)組治療前生長速度與治療后有顯著性差異（p<0.05），即各干預(yù)組治療后年生長速度明顯高于治療前；各干預(yù)組治療后年生長速度與相應(yīng)對照組有顯著性差異（p<0.05），即各干預(yù)組治療后年增長速度明顯高于相

3、應(yīng)對照組。結(jié)論：綜合干預(yù)對特發(fā)性矮小癥患兒有促生長效應(yīng)。【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性矮小癥；綜合干預(yù)；年生長速度特發(fā)性矮小癥（ISS）是在兒童期間導(dǎo)致身材矮小的最常見原因之一。指身高在同種族、同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第三百分位數(shù)以下，或低于均值2個標準差，排除慢性系統(tǒng)性疾病、骨骼疾病、內(nèi)分泌疾病、染色體病等一系列已知原因的矮身材。ISS的兒童如果不接受治療，其最終身高將低于遺傳上的目標身高，他們達到平均身高的機會幾乎為零，影響孩子以后的就業(yè)、擇偶和生活。為此，我們對進行綜合干預(yù)的ISS患兒進行回顧總結(jié)，分析評價其臨床療效，為ISS患兒尋找安全有效的治療方法。1.資料與方法1.1臨床資料選取自2

4、007.12010.10確診為ISS患兒共724例，進行綜合干預(yù)者364例，男170例，女194例；未進行任何干預(yù)者360例，男164例，女196例。1.2診斷方法與確診依據(jù) 病史詢問:母親妊娠史、分娩方式、出生胎齡、體重、嬰幼兒喂養(yǎng)史、兒童期營養(yǎng)、疾病狀況、父母身高及青春期發(fā)育史、遺傳性疾病等。體格檢查:身高、體重、體態(tài)等。實驗室檢查:選擇性進行血，尿常規(guī)，肝功，生長激素激發(fā)試驗，甲功三項，性激素測定等。根據(jù)ISS診斷標準確診ISS1：身高低于同年齡、同性別正常身高均值2個標準差（或第三個百分位以下）；出生身長在同胎齡身長正常范圍內(nèi)，體重正常；身材比例正常；無慢性器質(zhì)性疾患；無心理疾患或嚴重

5、情感障礙，食物攝入正常；染色體檢查正常；整個生長過程生長速度緩慢或正常；骨齡正?；蛏匝舆t；GH激發(fā)試驗：GH峰值>10ug/L；排除已知的其他原因；身高預(yù)測難以達到正常成長身高。1.3病例分組將確診的ISS患兒按照年齡分組：學(xué)齡前干預(yù)組：3-7歲，男12例，女15例；學(xué)齡期干預(yù)組：男7-13歲， 88例，女7-11歲， 86例；青春期干預(yù)組：男13-17歲， 70例，女11-17歲， 93例。根據(jù)年齡設(shè)立相應(yīng)對照組：學(xué)齡前對照組：3-7歲，男18例，女28例；學(xué)齡期對照組：男7-13歲，94例，女7-11歲，106例；青春期對照組：男13-17歲，42例，女11-17歲，60例。1.4治

6、療方法364例ISS患兒綜合干預(yù)組的治療措施為：飲食指導(dǎo)：根據(jù)患兒不良飲食習(xí)慣，營養(yǎng)醫(yī)師制定個性化飲食方案。營養(yǎng)素：學(xué)齡前組：早1粒，晚2粒；學(xué)齡期組：每天2次，每次3粒；青春期組：早4粒，晚5粒。成長體操：每晚睡前半小時做增高體操；每天空手跳500個，（青春期患兒5001000個），堅持伸拉、彈跳等全身性運動30分鐘以上。穴位按摩：每天穴位按摩10-15分鐘；成長板促進儀：每周應(yīng)用1次。360例ISS患兒對照組：未給予任何干預(yù)措施。1.5觀察及隨訪指標治療前檢測患兒身高,體重，年生長速度，攝左手、肘骨齡片。隨訪干預(yù)12個月后身高，年生長速度。1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17. 0軟件進行分

7、析,數(shù)據(jù)用x±s表示,干預(yù)組與對照組采用兩獨立樣本均數(shù)比較的t檢驗， P<0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果：表1 干預(yù)組治療前年生長速度與治療后年生長速度比較組別 年齡 例數(shù) 治療前年生長速度 治療后年生長速度 t p （歲） （cm/年） （cm/年）學(xué)齡前干預(yù)組 5.42±1.39 26 2.40±1.59 8.83±3.87 -7.351 0.000學(xué)齡期干預(yù)組 10.42±1.24 174 4.24±0.91 8.90±3.66 -16.449 0.000青春期干預(yù)組 13.50±1.30 163

8、 4.12±0.74 8.09±11.57 -10.982 0.000注：學(xué)齡前干預(yù)組患兒治療前與治療后年生長速度有顯著性差異（p<0.05）。學(xué)齡期干預(yù)組患兒治療前與治療后年生長速度有顯著性差異（p<0.05）。青春期干預(yù)組患兒治療前與治療后年生長速度有顯著性差異（p<0.05）。表2學(xué)齡前干預(yù)組與學(xué)齡前對照組的身高、年生長速度的比較組別 年齡 例數(shù) 治療前身高 治療12個月身高 年生長速度 （歲） （cm） （cm） （cm/年）學(xué)齡前干預(yù)組 5.42±1.39 26 104.09±8.50 112.91±8.86 8.8

9、3±3.87學(xué)齡前對照組5.52±1.04 58 108.43±9.91 112.27±10.50 3.84±1.17t -0.385 -1.946 0.273 6.553p 0.702 0.55 0.785 0.000注：學(xué)齡前干預(yù)組與學(xué)齡前對照組治療前身高無顯著性差異。學(xué)齡前干預(yù)組干預(yù)12月身高與學(xué)齡前對照組12月身高無顯著性差異。學(xué)齡前干預(yù)組年生長速度與學(xué)齡前對照組年生長速度有顯著性差異（p<0.05）。表3 學(xué)齡期組與學(xué)齡期對照組的身高、年生長速度的比較組別 年齡 例數(shù) 治療前身高 治療12月后身高 年生長速度 （歲） （cm）

10、（cm） （cm/年）學(xué)齡期干預(yù)組10.42±1.24 174 136.41±9.71 145.31±10.91 8.90±3.66學(xué)齡期對照組10.25±1.29 200 138.77±10.56 143.28±10.77 4.51±1.34t 1.284 -2.239 1.806 14.956p 0.200 0.026 0.072 0.000注：學(xué)齡期干預(yù)組與學(xué)齡期對照組治療前身高有顯著性差異（p<0.05）。學(xué)齡期干預(yù)組干預(yù)12月身高與學(xué)齡前對照組12月身高無顯著性差異。學(xué)齡期干預(yù)組年生長速度與學(xué)齡期對

11、照組年生長速度有顯著性差異（p<0.05）表4青春期組與青春期對照組的身高、年生長速度的比較組別 年齡 例數(shù) 治療前身高 治療12月后身高 年生長速度 （歲） （cm） （cm） （cm/年）青春期干預(yù)組 13.50±1.30 163 149.41±9.30 156.60±9.25 8.09±11.57青春期對照組13.89±1.45 102 154.46±10.03 157.80±9.74 3.34±2.26t -2.301 -4.177 -1.011 4.098p 0.22 0.000 0.313 0.0

12、00注：青春期干預(yù)組與青春期對照組治療前身高有顯著性差異（p<0.05）。青春期組患兒干預(yù)干預(yù)12月身高與青春期對照組12月身高無顯著性差異。青春期干預(yù)組年生長速度與青春期對照組年生長速度有顯著性差異（p<0.05）。3討論既往認為影響身高的因素主要是遺傳因素（占6070%），營養(yǎng)、運動、睡眠和疾病等后天因素（占3040%），遺傳決定了生長潛力，潛力的發(fā)揮依賴后天。ISS具有復(fù)雜性和異質(zhì)性，主要考慮與生長激素-胰島素樣生長因子及基因突變有關(guān)。近年來主要用生長激素治療，生長激素對ISS的最終療效目前國內(nèi)外尚無明確的定論，最近10年研究發(fā)現(xiàn),ISS患兒經(jīng)生長激素治療能接近成人身高2,3

13、。也有研究認為重組人生長激素治療ISS可以提高生長速率,但是它對最終身高(FH)的影響仍未確定4。大劑量重組人生長激素治療特發(fā)性矮小兒童誘導(dǎo)骨骼發(fā)育加速和青春期提前，影響終身高，且增加發(fā)生惡變風(fēng)險，甚至可能誘發(fā)胰島素抵抗、糖尿病、高血壓等。營養(yǎng)是生長的物質(zhì)基礎(chǔ)，充分合理的營養(yǎng)，是生長發(fā)育的最根本的保證。丘小汕，黃婷婷等5對宮內(nèi)發(fā)育遲緩大鼠在生后頭4周內(nèi)給予高蛋白質(zhì)飲食早期營養(yǎng)干預(yù)，可增加IGF1和IGFBP3合成和分泌，從而促進小腸組織結(jié)構(gòu)發(fā)育和營養(yǎng)吸收，實現(xiàn)促生長追趕作用。本干預(yù)系統(tǒng)中營養(yǎng)素提供人體生長發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，個性化的飲食克服了孩子挑食，偏食的弊端，使營養(yǎng)攝入均衡，從而達到促進

14、生長的目的6；韓國對生長障礙的青春期前兒童進行營養(yǎng)補充和中藥提取物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)身高增長速度和骨密度明顯增加。適宜的運動對骨骺有良好的刺激,可促進骺軟骨板之軟骨細胞的增殖和骨化,從而導(dǎo)致長骨的不斷增長促進骨發(fā)育,自然導(dǎo)致身高的增長。王佩云、張一兵等7對15名小學(xué)三、四年級身材矮小的學(xué)生,采用運動處方進行半年的身高助長體育鍛煉, 發(fā)現(xiàn)運動后生長激素、甲狀腺素明顯增加,男童身高平均增長3.42cm,女童身高平均增長3.60 cm。本干預(yù)措施每天做空手跳、成長體操等彈跳、拉伸樣的全身性動作，并輔助每周使用一次生長板促進儀，有效刺激骨骺，充分把握營養(yǎng)，改善睡眠質(zhì)量，有效促進長骨生長。朱升朝8則通過動物

15、實驗研究發(fā)現(xiàn)按摩家兔關(guān)元、足三里等穴能促進GH、甲狀腺素、胰島素等的分泌,從而促進生長發(fā)育。本系統(tǒng)干預(yù)中每天穴位按摩有利于調(diào)節(jié)激素分泌，促進身高的增長。綜上所述，進行綜合干預(yù)的學(xué)齡前組、學(xué)齡組、青春期組的年生長速度明顯高于相應(yīng)對照組的年增長速度；學(xué)齡期干預(yù)組與青春干預(yù)組治療前身高明顯低于相應(yīng)對照組，治療12個月后，身高與對照組無顯著性差異。干預(yù)組治療后年增長速度明顯高于治療前年生長速度。綜合干預(yù)在ISS治療中療效顯著，且無副作用，價格相對較低，在ISS患兒的治療中值得推廣。參考文獻1李堂.兒童特發(fā)性矮身材 J實用兒科臨床雜志2005(06) ：607-608.2Frindik J P, Kem

16、p S F, Hunold J J. Near adult heights after growth hormone treatment in patients with idiopathic short stature or idiopathic growth hormone deficiencyJ. J Pediatr Endocrinol Metab,2003,16(Suppl3):607-612.3Lopez S J P, Garcia G E, Carralero I,et al. Adult height in children with idiopathic short stat

17、ure treated with growth hormoneJ. J Pediatr Endocrinol Metab,2000,13(9):1595-1602.4Wit J M, Rekers M L T. Final height gain by GH therapy in children with idiopathic short stature is dose dependentJ. J Clin Endocrinol Metab,2002,87(2):604-611.5邱小汕，黃婷婷，鄧會英等.早期營養(yǎng)干預(yù)對宮內(nèi)生長遲緩大鼠胰島素樣生長因子和小腸發(fā)育及生長追趕的影響J實用兒科臨床雜志，2003,18（12）：949-951.6Ki-Won Park,Ji-Sun Park,Sun-Rock Moon,et al.