第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥課件

1、第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第四十一章第四十一章 抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第一頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥快速繁殖菌快速繁殖菌 空洞損害組織空洞損害組織間斷緩慢繁殖菌間斷緩慢繁殖菌 干酪干酪(gnlo)樣病灶組織樣病灶組織緩慢繁殖菌緩慢繁殖菌 巨噬細胞或單核細胞巨噬細胞或單核細胞 由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個器官和由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個器官和組織組織(zzh)如肺、腎、腦等，其中肺結(jié)核最常見。如肺、腎、腦等，其中肺結(jié)核最常見。 結(jié)核分枝桿菌的繁殖結(jié)核分枝桿菌的繁殖(fnzh)態(tài)勢：態(tài)勢：第二頁，共二十六頁。第四十

2、章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥 第三頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第四頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥抑制抑制，抑制分枝菌酸，抑制分枝菌酸的生物合成，對結(jié)核桿菌有很強的殺的生物合成，對結(jié)核桿菌有很強的殺滅作用。滅作用。 異煙肼是前體藥，被分枝桿菌的過氧化氫異煙肼是前體藥，被分枝桿菌的過氧化氫-過過氧化酶激活后，通過共價鍵與細菌氧化酶激活后，通過共價鍵與細菌(xjn)的的-酮脂酰酮脂酰載體蛋白合成酶形成復(fù)合體，抑制細菌分枝菌酸的合載體蛋白合成酶形成復(fù)合體，抑制細菌分枝菌酸的合成。成。第五頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第六頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與

3、抗麻風病藥 興奮、中毒性腦病、興奮、中毒性腦病、 中毒性精神病或驚厥等中毒性精神病或驚厥等預(yù)防預(yù)防：給予：給予VB6。 第七頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥2 發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。老年人或快代謝型者服用異煙肼易致肝損老年人或快代謝型者服用異煙肼易致肝損害害, 可能可能(knng)與異煙肼的毒性乙?；c異煙肼的毒性乙?；x產(chǎn)物有關(guān)。謝產(chǎn)物有關(guān)。 用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，肝病患者慎用。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，肝病患者慎用。 是是，可抑制苯妥英鈉羥化代謝而，可抑制苯妥英鈉羥化代謝而中毒。中毒。第八頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥

4、為利福霉素的半合成為利福霉素的半合成(hchng)衍生物，橘紅色粉末。衍生物，橘紅色粉末。 吸收吸收(xshu) po吸收好，空腹服用吸收快而完全，吸收好，空腹服用吸收快而完全， PAS干擾其吸收，合用時間隔干擾其吸收，合用時間隔8-12h。 分布分布 廣泛，可進入巨噬細胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體廣泛，可進入巨噬細胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體 內(nèi)；腦膜炎時，腦脊液可達治療濃度內(nèi)；腦膜炎時，腦脊液可達治療濃度 代謝代謝 肝代謝為脫乙酰基的利福平，仍有抗菌活性；肝代謝為脫乙?；睦Ｆ剑杂锌咕钚?； 排泄排泄 主要經(jīng)膽汁排泄，可形成主要經(jīng)膽汁排泄，可形成，還可從糞便和尿，還可從糞便和尿 中排出。中

5、排出。 特點：特點： 肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑，加快自身及其他藥物的代謝加快自身及其他藥物的代謝. 服藥期間，糞、尿、痰、唾液等被染成桔紅色服藥期間，糞、尿、痰、唾液等被染成桔紅色第九頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥對對結(jié)核桿菌、麻風桿菌，大多數(shù)結(jié)核桿菌、麻風桿菌，大多數(shù)G+菌，特別是菌，特別是金葡菌和腦膜炎奈瑟菌金葡菌和腦膜炎奈瑟菌均有強大抗菌作用均有強大抗菌作用易透入細胞內(nèi)，對快速繁殖易透入細胞內(nèi)，對快速繁殖(fnzh)菌、間斷緩菌、間斷緩慢繁殖慢繁殖(fnzh)菌均有殺滅作用。菌均有殺滅作用。對對某些某些G菌、沙眼衣原體、沙眼病毒菌、沙眼衣原體、沙眼病毒亦有抑菌作亦有抑菌作

6、用。用。第十頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥 與敏感與敏感(mngn)菌的菌的的的-亞亞單位單位結(jié)合，抑制細菌結(jié)合，抑制細菌RNA合成的起始階段，阻礙合成的起始階段，阻礙mRNA合成。合成。 對動物細胞的對動物細胞的RNA多聚酶無影響，故毒性較小。多聚酶無影響，故毒性較小。第十一頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥 單用單用易產(chǎn)生耐藥，易產(chǎn)生耐藥， 既可增強療效，又可延緩耐藥性產(chǎn)生。既可增強療效，又可延緩耐藥性產(chǎn)生。 與其他與其他(qt)抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥無交叉耐藥性無交叉耐藥性。第十二頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥 合用合用n預(yù)防腦膜炎預(yù)防腦膜炎 腦膜炎

7、奈瑟菌、流感腦膜炎奈瑟菌、流感(li n)嗜血桿菌嗜血桿菌n治療麻風病及耐藥性金葡菌感染，尤適治療麻風病及耐藥性金葡菌感染，尤適用于膽道感染用于膽道感染 (在膽汁中濃度高在膽汁中濃度高)n治療沙眼治療沙眼 局部應(yīng)用局部應(yīng)用第十三頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥1. 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)(fnyng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道刺惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道刺激癥狀激癥狀2. 肝損害肝損害 較為嚴重，少致病人可出現(xiàn)黃疸、肝腫大、較為嚴重，少致病人可出現(xiàn)黃疸、肝腫大、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。原有慢性肝病者、酒轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。原有慢性肝病者、酒精成癮者或與肝毒性藥物合

8、用，如異煙肼，肝損害精成癮者或與肝毒性藥物合用，如異煙肼，肝損害率增加。率增加。3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 皮疹，藥熱等。皮疹，藥熱等。4. 流感樣綜合征流感樣綜合征 大劑量間歇給藥時大劑量間歇給藥時第十四頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥藥物藥物(yow)相互作用相互作用第十五頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥 對人型、牛型等各型結(jié)核分枝桿菌具高度對人型、牛型等各型結(jié)核分枝桿菌具高度(god)抑菌作用；抑菌作用；對大多數(shù)耐異煙肼、鏈霉素的結(jié)核分枝桿菌仍有效；對大多數(shù)耐異煙肼、鏈霉素的結(jié)核分枝桿菌仍有效；耐藥性產(chǎn)生緩慢，與其它藥物間無交叉耐藥性。耐藥性產(chǎn)生緩慢，與其它藥物間

9、無交叉耐藥性。抗菌作用抗菌作用(zuyng)抑制分枝桿菌菌體內(nèi)抑制分枝桿菌菌體內(nèi)(t ni)的的阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶， 抑制了細菌抑制了細菌細胞壁的合成；細胞壁的合成；破壞了細菌細胞壁的屏障功能破壞了細菌細胞壁的屏障功能，增強親脂性藥物增強親脂性藥物如利福平如利福平的作的作用用。機制機制第十六頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第十七頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第十八頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥 酸性環(huán)境中對緩慢繁殖菌具抑菌作用酸性環(huán)境中對緩慢繁殖菌具抑菌作用 被巨噬細胞或單被巨噬細胞或單核細胞攝取后，在細胞內(nèi)的酸性環(huán)境中被核細胞攝取后

10、，在細胞內(nèi)的酸性環(huán)境中被吡嗪酰胺酶吡嗪酰胺酶代謝為代謝為活性形式為吡嗪酸活性形式為吡嗪酸 單用細菌易耐藥，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。單用細菌易耐藥，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。 為結(jié)核病為結(jié)核病多種藥物短期聯(lián)合治療多種藥物短期聯(lián)合治療的重要藥物。的重要藥物。 可引起可引起肝損害肝損害(snhi)和和痛風痛風。第十九頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥二、其他二、其他(qt)抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥第二十頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第二十一頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥第二節(jié)第二節(jié) 抗麻風病藥抗麻風病藥第二十二頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病

11、藥口服吸收完全，病變部位高濃度口服吸收完全，病變部位高濃度作用強，療效可靠，是治療麻風病的作用強，療效可靠，是治療麻風病的首選藥首選藥?？咕鷻C制與磺胺藥相似，抗菌機制與磺胺藥相似，抑制二氫喋酸合成酶抑制二氫喋酸合成酶，阻止，阻止敏感菌利用對氨苯甲酸合成葉酸敏感菌利用對氨苯甲酸合成葉酸(y sun)。對麻風桿菌有較強的直接抑制作用，用于各型麻風對麻風桿菌有較強的直接抑制作用，用于各型麻風病的治療。病的治療。丙磺舒丙磺舒減少本藥從腎小管分泌，減少本藥從腎小管分泌，利福平利福平則促進其代則促進其代謝。謝。第二十三頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥不良反應(yīng)不良反應(yīng)第二十四頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥 其他其他(qt)藥物藥物第二十五頁，共二十六頁。第四十章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥內(nèi)容(nirng)總結(jié)第四十一章 抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥。合用既可增強療效，又