藥物化學(xué)第一章課件

1、藥物化學(xué)第一章課件藥物化學(xué)第一章課件HCONPSHONSPCCOONHPNOSSH藥物，無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥物和基因工程藥物，就其化學(xué)本質(zhì)而言都是一些化學(xué)元素組成的化學(xué)品。 藥物化學(xué)第一章課件 “藥物化學(xué)” （Medicinal Chemistry）成為連接化學(xué)與生命科學(xué)使其融合為一體的交叉學(xué)科。藥物化學(xué)第一章課件至少在治療學(xué)（Therapeutics）及藥理學(xué)（Pharmacology）研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就開始使用藥物。人們品嘗存在于生活環(huán)境中的植物（例如中國古代的神農(nóng)嘗百草），其中產(chǎn)生令人有舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，就被用于作為藥物

2、使用。而產(chǎn)生毒性作用的植物則被用來打獵、戰(zhàn)爭(zhēng)或其他特別用途，但無論是藥物還是毒物，都豐富了人類的文化。 藥物化學(xué)第一章課件在20世紀(jì)20至30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等重要藥物已廣泛使用，它們大部分為小分子有機(jī)化合物，這類藥物實(shí)際上都與人們的主觀感覺有關(guān)，在實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)尚未發(fā)展的前提下，它們的興起是容易理解的。 藥物化學(xué)第一章課件天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表 年代 天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成 年代 重要合成藥物發(fā)明 1769 從酒石中生產(chǎn)出酒石酸 1869 水合氯醛Chloral Hydrate 1783 從橄欖油中生產(chǎn)出甘油 1875

3、水楊酸Salicylic Acid 1806 從鴉片中發(fā)現(xiàn)及分離出嗎啡 1885 安替匹林Antipyrine 1818 從樹葉中分離出葉綠素 1888 非那西丁Phenacetin 1819 從從咖咖啡啡中中得得到到咖咖啡啡因因 1897 匹拉米董Aminophenazone 1831 從胡蘿卜中分離得到胡蘿卜素 1898 苯佐卡因Benzocaine 1886 第一個(gè)生物堿毒芹堿的合成 1899 阿斯匹林Aspirin 1890 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 1908 巴比妥Barbital 1901 第一個(gè)激素藥腎上腺素分離成功 1910 胂凡鈉明Arsphenamine 1901 阿托品

4、合成成功 1912 苯巴比妥Phenobarbital 1904 腎上腺素合成成功 1921 普魯卡因Procain 1909 罌粟堿全合成成功 1923 米帕林Mepacrin 1918 麥角胺生物堿制得純品 1924 舒拉明鈉Suramin 藥物化學(xué)第一章課件年代 天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成 年代 重要合成藥物發(fā)明 1921 胰島素分離取得純品 1924 硝酸甘油Nitroglycerin 1925 嗎嗎啡啡的的化化學(xué)學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)得得以以闡闡明明 1927 帕馬喹Pamaquine 1926 通過光照獲得Vit D 1931 丁卡因Tetracaine 1928 Vit C分離出純品 19

5、32 海索比妥Hexobarbital 1932 從睪丸中分離出第一個(gè)雄性激素 1933 磺胺柯定Sulfachrysoidine 1933 Vit C全合成成功 1936 磺胺Sulfanilamide 1936 分離出皮質(zhì)激素并確定化學(xué)結(jié)構(gòu) 1945 氯喹Chloroquine 1937 Vit A全合成成功 1945 甲硫氧嘧啶Methylthiouracil 1939 Vit B1結(jié)構(gòu)闡明、全合成成功 1964 甲基多巴Methyldopa 1940 發(fā)現(xiàn)青霉素并分離得到純品 1967 可樂定Clonidine 1944 奎寧全合成成功 1967 乙胺丁醇Ethambutol 1944

6、 鏈霉素分離得到純品 1969 格列本脲Glibenclamide 1947 發(fā)現(xiàn)氯霉素并闡明其結(jié)構(gòu) 1970 甲氧芐啶Trimethoprin 藥物化學(xué)第一章課件年代 天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成 年代 重要合成藥物發(fā)明 1950 胡蘿卜素全合成成功 1975 硝苯地平Nifedipine 1951 麥角生物堿結(jié)構(gòu)闡明 1979 順鉑Cisplatin 1952 嗎嗎啡啡全全合合成成成成功功 1980 吡喹酮Praziquantal 1953 胰島素結(jié)構(gòu)闡明 1981 卡托普利Captopril 1953 發(fā)現(xiàn)利血平 1981 西米替丁Cimetidine 1960 Vit D3全合成成功

7、1982 阿維A酯Etretinate 1966 PGE1絕對(duì)構(gòu)型確定 1984 他莫昔芬Tamoxifen 1970 甲狀腺釋放因子全合成成功 1985 氧氟沙星Ofloxacin 1972 Vit B12全合成成功 1988 西沙必利Cisapride 1983 青蒿素全合成成功 1989 米非司酮Mifepristone 1988 青蒿素新藥上市作為藥用 1989 奧丹西隆Odnsetron 1993 紫杉醇新藥上市作為藥用 1993 阿侖膦酸鈉 Alendronate Sodium 1994 紫杉醇全合成成功 1996 雷洛昔芬Raloxifen 藥物化學(xué)第一章課件天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡

8、明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代30年代磺胺類藥物40年代青霉素類抗生素時(shí)代50年代半合成抗生素60年代激素藥物時(shí)代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥70年代化學(xué)治療藥、心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代合成抗生素等90年代現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以酶、受體、離子通道、神經(jīng)傳送、病毒藥物、新一代抗腫瘤藥物藥物化學(xué)第一章課件 “藥物化學(xué)”是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，具有堅(jiān)實(shí)的發(fā)展基礎(chǔ)，積累了豐富的內(nèi)容。藥物化學(xué)第一章課件 隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，特別是近年來信息、計(jì)算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展的成就又充實(shí)了藥物化學(xué)的內(nèi)容，使得它又成為一門新興的極具生氣的朝陽學(xué)科。藥物化學(xué)第一章課件細(xì)胞器官動(dòng)物人受體、酶基因高通量篩選普通

9、藥理學(xué)虛擬篩選藥物化學(xué)第一章課件 慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）Novartis公司 Bcr-abl酪氨酸激酶激酶底物藥物化學(xué)第一章課件基因組基因組靶標(biāo)靶標(biāo)藥物藥物 基因組信息 生物信息學(xué)兩大研究策略藥物化學(xué)第一章課件受體ReceptorMessengerCell MembraneCellReceptorMessengerCell MembraneCellMessengerCellReceptorCell Membrane藥物化學(xué)第一章課件常見與受體有關(guān)的藥物受體 藥物 激動(dòng)或抑制 用途 M型乙酰膽堿受體 氯貝膽堿 激動(dòng) 胃腸道痙攣 M型乙酰膽堿受體 異丙基阿托品 拮抗 支氣管哮喘 腎上腺素能受

10、體阿替洛爾 拮抗 心律失常 腎上腺素能受體可樂定（氯壓定） 激動(dòng) 高血壓 腎上腺素能受體 普萘洛爾（心得安） 拮抗 心律失常 腎上腺素能受體 特拉唑嗪 拮抗 高血壓 腎上腺素能受體 沙丁胺醇（舒喘靈） 激動(dòng) 支氣管哮喘 腎上腺素能受體 卡維地洛 拮抗 高血壓 血管緊張素受體A T1 氯沙坦 拮抗 高血壓 血管緊張素受體A T1 依普沙坦 拮抗 高血壓 藥物化學(xué)第一章課件受體 藥物 激動(dòng)或抑制 用途 降鈣素受體 降鈣素 激動(dòng) 骨質(zhì)疏松 多巴胺受體D2 氟哌啶醇 拮抗 精神病 促性腺激素釋 放 因 子 受 體 戈那瑞林 拮抗 腫瘤 組胺受體H1 茶苯海明 拮抗 暈動(dòng)癥 組胺受體H2 雷尼替丁 拮抗

11、 胃腸道潰瘍 5-羥色胺受體5-HT3 利坦色林 拮抗 止吐藥 5-羥色胺受體5-HT4 莫沙必利 激動(dòng) 胃腸運(yùn)動(dòng)障礙 5-羥色胺受體5-HT1B 曲唑酮 激動(dòng) 抑郁癥 5-羥色胺受體5-HT2A/2C 氯氮平 拮抗 精神病 白三烯受體 普侖司特 過敏、哮喘 藥物化學(xué)第一章課件受體 藥物 激動(dòng)或抑制 用途 阿片受體丁丙諾啡 激動(dòng) 中樞鎮(zhèn)痛 阿片受體阿芬他尼 激動(dòng) 中樞鎮(zhèn)痛 阿片受體嗎啡 激動(dòng) 中樞鎮(zhèn)痛 催產(chǎn)素受體 催產(chǎn)素 激動(dòng) 分娩 前列腺素受體 米索前列醇 激動(dòng) 胃腸道潰瘍 抑生長素受體 奧曲肽 激動(dòng) 腫瘤 胰島素受體 胰島素 激動(dòng) 降血糖 雌激素受體 雌二醇 激動(dòng) 性激素 雌激素受體 他莫

12、昔芬 拮抗 腫瘤 雌激素受體 雷洛昔芬 拮抗 骨質(zhì)疏松 孕激素受體 米非司酮 拮抗 抗早孕 藥物化學(xué)第一章課件酶的活性中心ENZYMESUBSTRATEactive siteActive SiteActive Site藥物化學(xué)第一章課件酶的催化作用ENZYMESUBSTRATEENZYMESUBSTRATEENZYMEENZYMESUBSTRATEBLOCKEDBindingReaction藥物化學(xué)第一章課件常見與酶有關(guān)的藥物 酶 藥物 用途 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE） 卡托普利 降血壓 HMG-CoA還原酶 洛伐他丁 降血脂 環(huán)氧化酶-2（COX2） 阿斯匹林 抗炎 芳構(gòu)化酶 氨魯米特 乳腺

13、癌 二氫葉酸還原酶 甲氧芐啶 抗菌 二氫葉酸合成酶 磺胺甲基異噁唑 抗菌 -內(nèi)酰胺酶 舒巴坦 消炎 藥物化學(xué)第一章課件酶 藥物 用途 碳酸酐酶 氫氯噻嗪 利尿 Na+|K+ A TP酶 強(qiáng)心甙 心臟病 H+|K+ A TP酶 奧美拉唑 抗?jié)?甾醇-14-脫甲基酶 咪康唑 抗真菌 單胺氧化酶 托洛沙酮 抗抑郁 黃嘌呤氧化酶 別嘌醇 抗痛風(fēng) 胸苷激酶、胸苷酸激酶 阿糖胞苷 抗癌、抗病毒 胸苷酸合成酶 5-氟尿嘧啶 抗癌 延胡索酸合成酶 阿苯噠唑 抗寄生蟲 藥物化學(xué)第一章課件酶 藥物 用途 RNA聚和酶 利福霉素 抗結(jié)核 血栓素合成酶 利多來爾 抗凝血 膽固醇合成酶 美格魯特 降血脂 醛糖還原酶

14、依帕司他 糖尿病 乙酰膽堿酯酶 溴新斯的明 重癥肌無力 GABA轉(zhuǎn)氨酶 丙戊酸鈉 抗癲癇 神經(jīng)氨酸酶 扎那米韋 流感 蛋白酶 Ampremavir 愛滋病 核糖基轉(zhuǎn)酰胺酶 6-巰基嘌呤 抗癌 藥物化學(xué)第一章課件鉀離子通道OHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOHOHOHOHOOCSugarOHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOHOHOHOHOOCSugar藥物化學(xué)第一章課件抗血栓藥-受體阻滯劑作用于血管平滑肌藥物和作用于交感神經(jīng)末梢藥物HMG-CoA還原酶抑制劑強(qiáng)心藥NO供體藥物ACE抑制劑鉀通道阻滯劑作用于腎上腺素受體的藥物影響膽固醇和甘油三酯代

15、謝藥物血管緊張素II受體拮抗劑鈉通道阻滯劑鈣通道阻滯劑心血管疾病治療藥物氟桂利嗪Diltiazem 維拉帕米硝苯地平嗎多明硝酸甘油地高辛米力農(nóng)匹莫苯煙酸非諾貝特氯貝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛爾拉貝洛爾醋丁洛爾噻嗎洛爾奎尼丁美西律普魯卡因胺普羅帕酮酚妥拉明酚芐明特拉唑嗪可樂定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利纈沙坦厄貝沙坦纈沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平藥物化學(xué)第一章課件VitD3與1a-OH VitD3的代謝OHHOHOVitD325-OH-VitD31,25-(OH)2-VitD324,25-(OH)2-VitD3肝腎OHHOOHHOOHOH(無活性)藥物化學(xué)第

16、一章課件病毒侵染與抗病毒藥物作用靶點(diǎn) 肝素、葡聚糖硫酸鹽蘇拉明、鎢酸銻、甲酸磷、疊氮胸苷無環(huán)鳥苷、羥基丁基嘌呤、羥基丙氧甲基鳥嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干擾素、蛋白酶抑制劑干擾素藥物化學(xué)第一章課件DNA藥物化學(xué)第一章課件傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式 進(jìn)一步藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾體內(nèi)外動(dòng)物模型進(jìn)行初篩現(xiàn)有有機(jī)化合物（如染料、植物提取物）新化合物的設(shè)計(jì)及合成藥物臨床試驗(yàn)藥物化學(xué)第一章課件現(xiàn)代的新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容 先 導(dǎo) 化 合 物天 然 產(chǎn) 物 、 大 量 篩 選 、文 獻(xiàn) 專 利基 本 循 環(huán)臨 床 前 研 究生 物 活 性 測(cè) 定 及藥 效 學(xué) 試

17、 驗(yàn)來 源理 化 性 質(zhì) 、 3D 小 分 子 庫3D 蛋 白 質(zhì) 結(jié) 構(gòu) 、 序 列 庫分 子 生 物 學(xué)受 體 蛋 白 質(zhì) 克 隆 、 表 達(dá) 等生 物 化 學(xué)受 體 蛋 白 質(zhì) 的 純 化 、 結(jié) 構(gòu) 表 征新 化 合 物 的 合 成結(jié) 構(gòu) 分 析 和化 合 物 設(shè) 計(jì)S A 推 測(cè)新 類 似 物 的 預(yù) 測(cè)全 新 設(shè) 計(jì)以 小 分 子 為基 礎(chǔ) 的 循 環(huán)配 體 3D結(jié) 構(gòu)Q S A R受 體 模 建3D -Q S A R以 蛋 白 質(zhì) 結(jié) 構(gòu)模 型 為 基 礎(chǔ) 的 循 環(huán)配 體 -受 體 三 維 結(jié) 構(gòu)同 源 蛋 白 模 建以 受 體 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 構(gòu)為 基 礎(chǔ) 的 循 環(huán)配 體 -受

18、 體 三 維 結(jié) 構(gòu)X -R A YN M R生 物 信 息 學(xué) 和 組 合 化 學(xué)如 有 可 能藥物化學(xué)第一章課件 “藥物化學(xué)”是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。藥物化學(xué)第一章課件創(chuàng)新藥物研究新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段discover新藥研究的開發(fā)階段development藥物化學(xué)第一章課件新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段創(chuàng)新思想新藥設(shè)計(jì)化學(xué)合成（植物來源、抗生素）工藝專利構(gòu)效關(guān)系研究活性篩選藥物靶點(diǎn)尋找生物信息學(xué) 發(fā)明階段（先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)）獲得自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（化合物專利）藥物化學(xué)第一章課件新藥研究的開發(fā)階段藥效學(xué)試驗(yàn)用途專利藥理學(xué)試驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定制劑研究處方專利穩(wěn)定性研究 發(fā)展階段批準(zhǔn)與市場(chǎng)藥物化學(xué)第一章課件醫(yī)藥：全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè)2200億美元億美元1997年年3300億美元億美元2000年年6000億美元億美元2010年年世界醫(yī)藥市場(chǎng)的總銷售額世