天然藥物化學(xué)第九章生物堿7圖文

1、陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院第九章第九章 生物堿生物堿天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院莨莨 菪菪麻麻 黃黃金雞納金雞納陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院番木鱉番木鱉漢防己漢防己苦苦 參參陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院秋水仙秋水仙延胡索延胡索三尖杉三尖杉陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院烏烏 頭頭附附 子子草烏（北烏頭）草烏（北烏頭）陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)一、生物堿的含義及特點(diǎn)一、生物堿的含義及特點(diǎn)1.1.含義含義 生物堿指來源于生物界的一類含氮有機(jī)生物

2、堿指來源于生物界的一類含氮有機(jī)化合物?；衔?。含有負(fù)氧化態(tài)氮原子的有機(jī)環(huán)狀化合物。含有負(fù)氧化態(tài)氮原子的有機(jī)環(huán)狀化合物。2.2.特點(diǎn)特點(diǎn) 大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)；多呈堿性，可與酸成鹽；多具有顯著的在環(huán)內(nèi)；多呈堿性，可與酸成鹽；多具有顯著的生理活性。生理活性。第一節(jié) 概述 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)二、生物堿的分布及存在形式二、生物堿的分布及存在形式 1.1.分布分布 生物堿主要分布于植物界，絕大多數(shù)存在于高等植物生物堿主要分布于植物界，絕大多數(shù)存在于高等植物的雙子葉植物中，已

3、知存在于的雙子葉植物中，已知存在于5050多個(gè)科的多個(gè)科的120120多個(gè)屬中。與多個(gè)屬中。與中藥有關(guān)的一些典型的科如中藥有關(guān)的一些典型的科如毛茛科毛茛科（黃連、烏頭、附子）、（黃連、烏頭、附子）、罌粟科罌粟科（罌粟、延胡索）、（罌粟、延胡索）、茄科茄科（洋金花、顛茄、莨菪）（洋金花、顛茄、莨菪）防己科（漢防己、北豆根）、防己科（漢防己、北豆根）、豆科豆科（苦參、苦豆子）等。（苦參、苦豆子）等。單子葉植物也有少數(shù)科屬含生物堿，如石蒜科，百合科、單子葉植物也有少數(shù)科屬含生物堿，如石蒜科，百合科、蘭科等，百合科中較重要的如貝母屬。少數(shù)裸子植物如麻蘭科等，百合科中較重要的如貝母屬。少數(shù)裸子植物如麻黃

4、科、紅豆杉科、三尖杉科也存在生物堿。黃科、紅豆杉科、三尖杉科也存在生物堿。陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院二生物堿在生物界的分布生物界植物界動(dòng)物界：極少1.在系統(tǒng)發(fā)育較低級(jí)的類群中生物堿分布較少或無藻類、水生植物、異養(yǎng)植物中未發(fā)現(xiàn)生物堿菌類植物如麥角菌等少數(shù)植物含有生物堿地衣、苔蘚類中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡(jiǎn)單的吲哚類生物堿蕨類中除簡(jiǎn)單類型的生物堿如煙堿外，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的生物堿集中分布在小葉型的真蕨如木賊科、卷柏科石松科等植物中（很少）單子葉植物中，主要分布在百合科、石蒜科、百部科2.生物堿集中分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級(jí)的類群中裸子植物中，僅紅豆杉屬、松屬、云杉屬、油杉屬、麻黃屬、三尖杉屬等植物中含生物堿（較少

5、）雙子葉植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、NCH2CH2NCH3CH3陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)2.2.存在形式存在形式 游離堿游離堿：堿性極弱，以游離的形式存在。：堿性極弱，以游離的形式存在。鹽類：與其成鹽的有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸鹽類：與其成鹽的有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等；無機(jī)酸：等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等；無機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。硫酸、鹽酸等。苷類苷類：以苷的形式存在于植物中。：以苷的形式存在于植物中。酰胺酰胺：如秋水仙堿、喜樹堿等。：如秋水仙堿、喜樹堿等。N-N-氧化物氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。：植物

6、體中的氮氧化物約一百余種。 此外，還有氮雜縮醛類、烯胺、亞胺等。此外，還有氮雜縮醛類、烯胺、亞胺等。陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)三、生物堿的生物活性三、生物堿的生物活性 生物堿多具有顯著而特殊的生物活性。生物堿多具有顯著而特殊的生物活性。例如：例如：?jiǎn)岱取⒀雍饕宜貑岱取⒀雍饕宜鼐哂墟?zhèn)痛作用；具有鎮(zhèn)痛作用；阿托品阿托品具有解痙作用；具有解痙作用；小檗堿、苦參生物堿、蝙蝠葛堿小檗堿、苦參生物堿、蝙蝠葛堿有抗菌消炎作用；有抗菌消炎作用；利血平利血平有降血壓作用；有降血壓作用；麻黃堿麻黃堿有止咳平喘作用；有止咳平喘作用；奎寧奎寧有抗瘧作用；有抗瘧作用；苦參堿、氧化苦

7、參堿苦參堿、氧化苦參堿等有抗心律失常作用；等有抗心律失常作用；喜樹堿、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿、三尖杉?jí)A喜樹堿、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿、三尖杉?jí)A等有不同程度等有不同程度的抗癌作用等。的抗癌作用等。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)四、生物堿的生物合成四、生物堿的生物合成 在生物堿的生物合成途徑中，氨基酸是其初始物。主在生物堿的生物合成途徑中，氨基酸是其初始物。主要有鳥氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、鄰氨要有鳥氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、鄰氨基苯甲酸、組氨酸等?；郊姿?、組氨酸等。 （一）生物堿生物合成的主要化學(xué)反應(yīng)（一）生物堿生物合成的主要化學(xué)反應(yīng)1.1.

8、環(huán)合反應(yīng)環(huán)合反應(yīng)（1 1）希夫堿（）希夫堿（SchiffSchiff）形成反應(yīng)）形成反應(yīng) 氨基和羰基加成氨基和羰基加成- -脫水脫水形成希夫堿：形成希夫堿：RNHHCHORRNCHR-H2O： +陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院涉及希夫堿的形成反應(yīng)的生物堿有：吡咯、莨菪烷、蒎啶、涉及希夫堿的形成反應(yīng)的生物堿有：吡咯、莨菪烷、蒎啶、喹諾里西啶類。喹諾里西啶類。 （2 2）MannichMannich氨甲基化反應(yīng)氨甲基化反應(yīng) 醛、胺和負(fù)碳離子（含活潑醛、胺和負(fù)碳離子（含活潑氫的化合物）發(fā)生縮合的反應(yīng)為曼尼希氨甲基化反應(yīng)。結(jié)氫的化合物）發(fā)生縮合的反應(yīng)為曼尼希氨甲基化反應(yīng)。結(jié)果是活潑氫被氨甲基取代

9、，得到曼尼希堿：果是活潑氫被氨甲基取代，得到曼尼希堿： 曼尼希堿曼尼希堿 在生物堿中，尤其是芐基異喹啉和吲哚生物堿的生物在生物堿中，尤其是芐基異喹啉和吲哚生物堿的生物合成中，許多一級(jí)環(huán)合都是通過曼尼希反應(yīng)生成的。合成中，許多一級(jí)環(huán)合都是通過曼尼希反應(yīng)生成的。CHOHNC-OHCCHN：_陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)酚的氧化偶聯(lián)反應(yīng)酚的氧化偶聯(lián)反應(yīng) 為次級(jí)環(huán)化反應(yīng)。為次級(jí)環(huán)化反應(yīng)。 反應(yīng)過程為含酚羥基化合物在植物體內(nèi)經(jīng)酶作用形反應(yīng)過程為含酚羥基化合物在植物體內(nèi)經(jīng)酶作用形成自由基，兩個(gè)自由基經(jīng)偶聯(lián)，形成新鍵。如在由芐基成自由基，兩個(gè)自由基經(jīng)偶聯(lián)，形成新鍵。如在由芐基

10、四氫異喹啉形成各類異喹啉生物堿中，則是由酚的氧化四氫異喹啉形成各類異喹啉生物堿中，則是由酚的氧化偶聯(lián)反應(yīng)生成的。偶聯(lián)反應(yīng)生成的。2.2.碳碳- -氮鍵的裂解氮鍵的裂解較重要的裂解為較重要的裂解為HofmannHofmann降解和降解和von von Braun Braun 降解。降解。舉例：舉例：蕃荔枝堿經(jīng)過酚性氧化偶聯(lián)反應(yīng)生成阿樸菲型生物堿。蕃荔枝堿經(jīng)過酚性氧化偶聯(lián)反應(yīng)生成阿樸菲型生物堿。陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院OHOHNCH3OCH3OCH3OHNCH3OOOCH3OHNOHCH3CH3OCH3OOHNCH3OCH3OOHCH3陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天

11、然藥物化學(xué)陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)一、鳥氨酸系生物堿一、鳥氨酸系生物堿 來源于鳥氨酸的生物堿主要包括吡咯烷類、來源于鳥氨酸的生物堿主要包括吡咯烷類、莨菪烷類和吡咯里西啶類生物堿。莨菪烷類和吡咯里西啶類生物堿。（一）吡咯烷類生物堿（一）吡咯烷類生物堿第二節(jié) 生物堿的結(jié)構(gòu)與分類NHNH吡咯四氫吡咯NNOMeMe紅古豆堿紅古豆堿陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)（二）莨菪烷（托品烷）類生物堿（二）莨菪烷（托品烷）類生物堿 本類生物堿多由莨菪烷環(huán)系的本類生物堿多由莨菪烷環(huán)系的C3-C3-醇羥基和有機(jī)酸縮合成醇羥基和有機(jī)酸縮合成酯。主要存在于

12、茄科的顛茄屬、曼陀羅屬、莨菪屬和天仙子酯。主要存在于茄科的顛茄屬、曼陀羅屬、莨菪屬和天仙子屬中，典型的化合物如莨菪堿（屬中，典型的化合物如莨菪堿（hyoscyaminehyoscyamine）。）。OCONCH3CHCH2OH1234567陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院CHCH2OHNCH3HOCO莨菪堿（阿托品）CHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOO山莨菪堿anisodamine東莨菪堿scopolamine陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（三）吡咯里西丁類生物堿NOONMeMeMeHOHOHOO吡咯里西丁野百合堿monocrotaline陜西理工學(xué)院生

13、工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)二、賴氨酸系生物堿二、賴氨酸系生物堿 （一）吡啶和蒎啶類（一）吡啶和蒎啶類結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單。生源上關(guān)鍵的前體結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單。生源上關(guān)鍵的前體物是物是蒎啶亞胺鹽蒎啶亞胺鹽類。代表性化合物如胡椒中的胡椒堿類。代表性化合物如胡椒中的胡椒堿（piperinepiperine）、檳榔中的檳榔堿、檳榔次堿等。）、檳榔中的檳榔堿、檳榔次堿等。吡啶吡啶 蒎啶蒎啶 胡椒堿胡椒堿 檳榔堿檳榔堿 檳榔次堿檳榔次堿 NCH3COOHNHNOOONCH3COOCH3N陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)（二）（二） 吲哚里西啶類吲哚里西啶類 為蒎啶和吡咯共用一

14、個(gè)氮原子稠合的衍生物為蒎啶和吡咯共用一個(gè)氮原子稠合的衍生物。又分為簡(jiǎn)。又分為簡(jiǎn)單吲哚里西啶和一葉萩堿兩類，主要分布于大戟科一葉萩屬單吲哚里西啶和一葉萩堿兩類，主要分布于大戟科一葉萩屬植物中。如存在于一葉萩中的一葉萩堿中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮植物中。如存在于一葉萩中的一葉萩堿中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用。作用。 NNOOH吲哚里西啶吲哚里西啶 一葉萩堿一葉萩堿陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)（三）喹諾里西啶類（三）喹諾里西啶類 生源上前體物為賴氨酸衍生的戊二胺。本類生物堿是生源上前體物為賴氨酸衍生的戊二胺。本類生物堿是由由兩個(gè)蒎啶共用一個(gè)氮原子稠合而成的衍生物兩個(gè)蒎啶共用一個(gè)氮原

15、子稠合而成的衍生物。主要分布。主要分布于豆科、石松科和千屈菜科。代表性化合物如苦參中的苦于豆科、石松科和千屈菜科。代表性化合物如苦參中的苦參堿參堿(matrine)(matrine)氧化苦參堿氧化苦參堿(oxymatrine)(oxymatrine)等。等。NNONNOO苦參堿苦參堿 氧化苦參堿氧化苦參堿陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院三、苯丙氨酸和酪氨酸系生物堿三、苯丙氨酸和酪氨酸系生物堿 本類生物堿是由苯丙氨酸和酪氨酸為前體物生物合成本類生物堿是由苯丙氨酸和酪氨酸為前體物生物合成的一大類數(shù)量多（約的一大類數(shù)量多（約1000多種）、類型復(fù)雜、分布廣泛、多種）、類型復(fù)雜、分布廣泛、具有較高

16、藥用價(jià)值的生物堿類型。具有較高藥用價(jià)值的生物堿類型。 （一）苯丙胺類生物堿（一）苯丙胺類生物堿 較典型的化合物是麻黃中的麻黃堿較典型的化合物是麻黃中的麻黃堿(ephedrine)。CHCHOHCH3NHCH3CHCHOHCH3NHCH3麻黃堿偽麻黃堿(1R,2S)(1S,2S)C HC H3N H C H3N H2C HO H苯丙胺 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（二）異喹啉類生物堿（二）異喹啉類生物堿 1.小檗堿類和原小檗堿類小檗堿類和原小檗堿類 此兩類生物堿可以看成為兩個(gè)異喹啉環(huán)稠合而成，依據(jù)此兩類生物堿可以看成為兩個(gè)異喹啉環(huán)稠合而成，依據(jù)兩者結(jié)構(gòu)母核中兩者結(jié)構(gòu)母核中C C環(huán)氧化程度

17、不同，分為環(huán)氧化程度不同，分為小檗堿類和原小檗小檗堿類和原小檗堿類堿類，前者多為季銨堿，如黃連、黃柏、三棵針中的小檗堿，前者多為季銨堿，如黃連、黃柏、三棵針中的小檗堿后者多為叔胺堿，如延胡索中的延胡索乙素。后者多為叔胺堿，如延胡索中的延胡索乙素。OMeOMeNMeOMeONNOOOMeOMeOH12345678910111213+-原小檗堿原小檗堿 小檗堿小檗堿 延胡索乙素延胡索乙素 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院2.2.芐基異喹啉類芐基異喹啉類 為異喹啉母核為異喹啉母核1 1位連有芐基的一類生物堿。位連有芐基的一類生物堿。NMeOMeOMeOOMeNOHOMeOMeOCH3HNMeOM

18、eOCH3H罌粟堿罌粟堿 蝙蝠葛堿蝙蝠葛堿 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院3.3.雙芐基異喹啉類雙芐基異喹啉類 為兩個(gè)芐基異喹啉通過為兩個(gè)芐基異喹啉通過1 13 3個(gè)醚鍵相連接的一類生物堿。個(gè)醚鍵相連接的一類生物堿。連接方式較多，故類型也較多。連接方式較多，故類型也較多。 4.4.嗎啡烷類嗎啡烷類 代表性的化合物有罌粟中的嗎啡代表性的化合物有罌粟中的嗎啡(morphine)(morphine)、可待因、可待因(codeine) (codeine) 等。等。 NCH3NOOHCH3NOOHCH3HOCH3O嗎啡烷嗎啡烷 嗎啡嗎啡 可待因可待因 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院四、色氨酸

19、系生物堿四、色氨酸系生物堿 本類生物堿也稱本類生物堿也稱吲哚類生物堿吲哚類生物堿，是類型較多、結(jié)構(gòu)較，是類型較多、結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、化合物數(shù)目最多的一類生物堿。主要分布于馬錢科、復(fù)雜、化合物數(shù)目最多的一類生物堿。主要分布于馬錢科、夾竹桃科、茜草科等幾十個(gè)科中。夾竹桃科、茜草科等幾十個(gè)科中。（一）簡(jiǎn)單吲哚類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為只有（一）簡(jiǎn)單吲哚類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為只有吲哚母核吲哚母核，而無其，而無其它雜環(huán)。代表化合物如存在于蓼藍(lán)中的它雜環(huán)。代表化合物如存在于蓼藍(lán)中的靛青苷靛青苷。NHNHO glc吲哚吲哚 靛青苷靛青苷陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（二）（二） 色胺吲哚類色胺吲哚類 此類化合物中含有色胺部分，結(jié)構(gòu)

20、較簡(jiǎn)單。如吳茱此類化合物中含有色胺部分，結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單。如吳茱萸中的吳茱萸堿。萸中的吳茱萸堿。NNH2HNNNOCH3H色胺色胺 吳茱萸堿吳茱萸堿陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（三）單萜吲哚類（三）單萜吲哚類 分子中具有吲哚母核和一個(gè)分子中具有吲哚母核和一個(gè)C9C9或或C10C10的裂環(huán)番木鱉萜及的裂環(huán)番木鱉萜及其衍生物的結(jié)構(gòu)單元。如蘿芙木中的利血平其衍生物的結(jié)構(gòu)單元。如蘿芙木中的利血平(reserpine)(reserpine)、番木鱉中的士的寧番木鱉中的士的寧(strychnine)(strychnine)等。等。NNHHHOCOOMeMeOH3COOCOMeOMeOMeHNOOHHHN

21、士的寧士的寧 利血平利血平 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院五、鄰氨基苯甲酸系生物堿五、鄰氨基苯甲酸系生物堿 本類主要包括喹啉和吖啶酮類生物堿，主要分布本類主要包括喹啉和吖啶酮類生物堿，主要分布于蕓香科植物，如白鮮皮中的白鮮堿。于蕓香科植物，如白鮮皮中的白鮮堿。六、組氨酸系生物堿六、組氨酸系生物堿 主要為咪唑類生物堿，數(shù)目較少，如蕓香科植物主要為咪唑類生物堿，數(shù)目較少，如蕓香科植物毛果蕓香中的毛果蕓香堿。毛果蕓香中的毛果蕓香堿。陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院七、來源于萜類的生物堿（一）單萜類生物堿ONO秦艽堿甲陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（二）倍半萜類生物堿MeNHHHHoO

22、石斛堿陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（三）二萜生物堿關(guān)附甲素 （guanfu base A）NOHHOAcOOAc陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（四）三萜生物堿：如 交讓木堿八、來源于甾體的生物堿（一）孕甾烷生物堿（二）環(huán)孕甾烷生物堿（三）膽甾烷生物堿 1.膽甾烷堿類 2.異膽甾烷堿類NHHOHHHHHHOHHOHH浙貝甲素浙貝甲素verticine陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院 本類生物堿都具有甾體母核，但氮原子均不在甾體母核內(nèi)。本類生物堿都具有甾體母核，但氮原子均不在甾體母核內(nèi)。 環(huán)常綠黃楊堿環(huán)常綠黃楊堿D NHCH3OHHNHCH3陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院

23、一、物理性質(zhì)一、物理性質(zhì)（一）性狀（一）性狀1.1.形態(tài)形態(tài) 生物堿多數(shù)為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末；生物堿多數(shù)為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末；個(gè)別為液體，如煙堿個(gè)別為液體，如煙堿(nicotine)(nicotine)、檳榔堿等。、檳榔堿等。2.2.味味 生物堿多具苦味。生物堿多具苦味。3.3.顏色顏色 生物堿一般無色或白色，少數(shù)有顏色，如小檗堿、生物堿一般無色或白色，少數(shù)有顏色，如小檗堿、蛇根堿呈黃色等。蛇根堿呈黃色等。 有機(jī)化合物產(chǎn)生顏色一般要具備長(zhǎng)鏈共有機(jī)化合物產(chǎn)生顏色一般要具備長(zhǎng)鏈共軛結(jié)構(gòu)，并有助色團(tuán)，或同時(shí)為離子型。軛結(jié)構(gòu)，并有助色團(tuán)，或同時(shí)為離子型。 一葉萩堿為淡黃色，是因?yàn)榈?/p>

24、原子上孤電子對(duì)與共軛系一葉萩堿為淡黃色，是因?yàn)榈由瞎码娮訉?duì)與共軛系統(tǒng)形成跨環(huán)共軛。統(tǒng)形成跨環(huán)共軛。第三節(jié) 生物堿的理化性質(zhì)陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院4.4.揮發(fā)性與升華性揮發(fā)性與升華性 少數(shù)液體狀態(tài)及個(gè)別小分子固體生物堿如麻黃堿、煙堿少數(shù)液體狀態(tài)及個(gè)別小分子固體生物堿如麻黃堿、煙堿等具揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾提取?？Х纫虻葌€(gè)別生物堿具等具揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾提取?？Х纫虻葌€(gè)別生物堿具有升華性。有升華性。（二）旋光性（二）旋光性 生物堿結(jié)構(gòu)中如有手性碳原子或本身為手性分子即有旋生物堿結(jié)構(gòu)中如有手性碳原子或本身為手性分子即有旋光性。光性。 生物堿的生理活性與其旋光性密切相關(guān)，通常生物

25、堿的生理活性與其旋光性密切相關(guān)，通常左旋體的左旋體的生理活性比右旋體強(qiáng)生理活性比右旋體強(qiáng)。如。如l-l-莨菪堿的散瞳作用比莨菪堿的散瞳作用比d-d-莨菪堿大莨菪堿大100100倍。去甲烏藥堿（倍。去甲烏藥堿（higenaeninehigenaenine）僅左旋體具強(qiáng)心作用。）僅左旋體具強(qiáng)心作用。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（三）溶解性（三）溶解性 1.1.游離生物堿游離生物堿（1 1）親脂性生物堿）親脂性生物堿 大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿為親脂性，大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿為親脂性，一一般能溶于有機(jī)溶劑，尤其易溶于親脂性有機(jī)溶劑，如苯、般能溶于有機(jī)溶劑，尤其易溶于親脂性有機(jī)溶劑，如苯、乙醚、氯仿

26、，特別易溶于氯仿。溶于酸水，不溶或難溶于乙醚、氯仿，特別易溶于氯仿。溶于酸水，不溶或難溶于水和堿水。水和堿水。 （2 2）親水性生物堿）親水性生物堿 主要指主要指季銨堿和某些含氮季銨堿和某些含氮- -氧化物的氧化物的生物堿。生物堿。這些生物堿可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂這些生物堿可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。性有機(jī)溶劑。（3 3）具特殊官能團(tuán)的生物堿）具特殊官能團(tuán)的生物堿 具酚羥基或羧基的生物堿稱具酚羥基或羧基的生物堿稱為兩性生物堿（具酚羥基者常稱為酚性生物堿），為兩性生物堿（具酚羥基者常稱為酚性生物堿），這些生這些生物堿既可溶于酸水，也可溶于堿水溶液，但在物堿既可溶于酸水，

27、也可溶于堿水溶液，但在pH8pH89 9時(shí)溶時(shí)溶解性最差，易產(chǎn)生沉淀。解性最差，易產(chǎn)生沉淀。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院2.生物堿鹽生物堿鹽 一般易溶于水，可溶于醇類，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。一般易溶于水，可溶于醇類，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。通常生物堿的無機(jī)酸鹽水溶性大于有機(jī)酸鹽；無機(jī)酸鹽中通常生物堿的無機(jī)酸鹽水溶性大于有機(jī)酸鹽；無機(jī)酸鹽中含氧酸鹽的水溶性大于鹵代酸鹽含氧酸鹽的水溶性大于鹵代酸鹽；小分子有機(jī)酸鹽大于大小分子有機(jī)酸鹽大于大分子有機(jī)酸鹽。分子有機(jī)酸鹽。二、化學(xué)性質(zhì)二、化學(xué)性質(zhì) （一）（一） 堿性堿性 1.生物堿堿性來源及堿性大小的表示方法生物堿堿性來源及堿性大小的表示方法 陜

28、西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院1 1）堿性來源）堿性來源 根據(jù)根據(jù)LewisLewis酸堿電子理論，凡是能給出電子酸堿電子理論，凡是能給出電子的電子供體為堿；能接受電子的電子受體為酸。生物堿的電子供體為堿；能接受電子的電子受體為酸。生物堿分子中氮原子上的孤電子對(duì)，能給出電子或接受質(zhì)子而分子中氮原子上的孤電子對(duì)，能給出電子或接受質(zhì)子而使生物堿顯堿性。使生物堿顯堿性。 生物堿堿性大小可用堿的堿式離解常數(shù)生物堿堿性大小可用堿的堿式離解常數(shù)pKbpKb表示，表示，也可用其共軛酸的酸式離解常數(shù)也可用其共軛酸的酸式離解常數(shù)pKapKa表示。表示。 B B H H2 2O BH O BH + + OHO

29、H 堿堿 酸酸 共軛酸共軛酸 共軛堿共軛堿 目前，生物堿堿性大小統(tǒng)一用目前，生物堿堿性大小統(tǒng)一用pKapKa表示，表示，pKapKa越大，越大，堿性越強(qiáng)堿性越強(qiáng) 。一般情況下，一般情況下，pKapKa2 2為極弱堿，為極弱堿，pKa2pKa27 7為為弱堿，弱堿，pKa7pKa71111為中強(qiáng)堿，為中強(qiáng)堿，pKapKa1111為強(qiáng)堿。為強(qiáng)堿。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院2.2.生物堿堿性大小與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系生物堿堿性大小與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系 （1 1）氮原子的雜化方式生物堿分子中）氮原子的雜化方式生物堿分子中N N的孤電子對(duì)在的孤電子對(duì)在有機(jī)胺分子中為有機(jī)胺分子中為不等性雜化不等性雜化，

30、其堿性強(qiáng)弱隨雜化程度的升，其堿性強(qiáng)弱隨雜化程度的升高而增強(qiáng)，即高而增強(qiáng)，即sp3sp3sp2sp2spsp。季銨堿分子中的氮原子最外。季銨堿分子中的氮原子最外層有九個(gè)電子，極易給出一個(gè)電子達(dá)到穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，所以堿層有九個(gè)電子，極易給出一個(gè)電子達(dá)到穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，所以堿性強(qiáng)（性強(qiáng)（pKapKa1111）。）。 生物堿分子中堿性基團(tuán)的生物堿分子中堿性基團(tuán)的pKapKa值大小順序一般是：值大小順序一般是： 季銨堿季銨堿N-N-烷雜環(huán)脂肪胺芳香胺烷雜環(huán)脂肪胺芳香胺N-N-芳雜環(huán)酰胺芳雜環(huán)酰胺吡咯。吡咯。R4N OHNHR-NH2NNR-CO-NH2NH+-陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（2 2）誘導(dǎo)效應(yīng)）

31、誘導(dǎo)效應(yīng) 生物堿分子中的氮原子上電子云密度受到生物堿分子中的氮原子上電子云密度受到氮原子附近氮原子附近供電基供電基（如烷基）和（如烷基）和吸電基吸電基（如各（如各類含氧基團(tuán)、芳環(huán)、雙鍵）誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。類含氧基團(tuán)、芳環(huán)、雙鍵）誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。供電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度增加，堿性增供電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強(qiáng)；吸電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度減小，堿強(qiáng)；吸電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度減小，堿性降低。堿性強(qiáng)弱次序：性降低。堿性強(qiáng)弱次序： 二甲胺二甲胺甲胺甲胺氨氨陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院 關(guān)于氮雜縮醛結(jié)構(gòu)：關(guān)于氮雜縮醛結(jié)構(gòu)： 具有氮雜縮醛結(jié)構(gòu)的生物堿常易于質(zhì)子化而顯具有氮雜縮醛

32、結(jié)構(gòu)的生物堿常易于質(zhì)子化而顯強(qiáng)堿性。如強(qiáng)堿性。如氮原子的鄰位碳上具氮原子的鄰位碳上具、雙鍵或雙鍵或-羥基者，可異構(gòu)成季銨堿，使堿性增強(qiáng)羥基者，可異構(gòu)成季銨堿，使堿性增強(qiáng)。如醇胺型。如醇胺型小檗堿亦為氮雜縮醛結(jié)構(gòu)，其氮原子上的孤電子對(duì)小檗堿亦為氮雜縮醛結(jié)構(gòu)，其氮原子上的孤電子對(duì)與與-羥基的羥基的C-OC-O單鍵的單鍵的電子發(fā)生轉(zhuǎn)位，形成季銨電子發(fā)生轉(zhuǎn)位，形成季銨型小檗堿：型小檗堿：HO HNNCHR O HC HHO R+-+：+陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院OOOMeOMeNOHNOOOMeOMeOH+-醇胺型小檗堿醇胺型小檗堿 季胺型小檗堿季胺型小檗堿 但是，在稠環(huán)中，氮雜縮醛體系中氮

33、原子處于橋頭但是，在稠環(huán)中，氮雜縮醛體系中氮原子處于橋頭N N時(shí)，因其具有剛性結(jié)構(gòu)不能發(fā)生質(zhì)子化異構(gòu)，相反由于時(shí)，因其具有剛性結(jié)構(gòu)不能發(fā)生質(zhì)子化異構(gòu)，相反由于OHOH的吸電效應(yīng)使堿性減小。的吸電效應(yīng)使堿性減小。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（3）誘導(dǎo)-場(chǎng)效應(yīng) NN陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院共軛效應(yīng)共軛效應(yīng) 生物堿分子中氮原子的孤電子對(duì)與生物堿分子中氮原子的孤電子對(duì)與-電子基電子基團(tuán)共軛時(shí)一般使生物堿的堿性減弱。吸電子共軛效應(yīng)使氮團(tuán)共軛時(shí)一般使生物堿的堿性減弱。吸電子共軛效應(yīng)使氮原子上的電子云密度降低，造成堿性減弱。供電子共軛效原子上的電子云密度降低，造成堿性減弱。供電子共軛效

34、應(yīng)使堿性增強(qiáng)。如含應(yīng)使堿性增強(qiáng)。如含胍基胍基生物堿呈強(qiáng)堿性。生物堿呈強(qiáng)堿性。 注意：注意：氮原子的孤電子對(duì)氮原子的孤電子對(duì)p p電子的電子的軸與共軛體系的軸與共軛體系的電子軸共平面是產(chǎn)電子軸共平面是產(chǎn)生生p-p-共軛效應(yīng)的必要條件。共軛效應(yīng)的必要條件。 NNCH3CH3NHCOOCH3CH3NH2NH213NCH3CH3NCH3CH3CH3陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院空間效應(yīng)空間效應(yīng) 如果氮原子周圍的取代基分子較大，如果氮原子周圍的取代基分子較大，對(duì)氮原子構(gòu)成屏蔽作用，使氮原子難于接受質(zhì)子，對(duì)氮原子構(gòu)成屏蔽作用，使氮原子難于接受質(zhì)子，造成堿性降低。造成堿性降低。 OCONCH3CHCH

35、2OHOCONCH3OCHCH2OH莨菪堿莨菪堿 東莨菪堿東莨菪堿 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院 氫鍵效應(yīng)氫鍵效應(yīng) 生物堿的共軛酸鹽若能生成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫生物堿的共軛酸鹽若能生成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵（與含氧基團(tuán)），則共軛酸的酸性較弱，其共軛堿的堿鍵（與含氧基團(tuán)），則共軛酸的酸性較弱，其共軛堿的堿性較強(qiáng)。性較強(qiáng)。 HNHCH3OHHH1H5C6CH32+H1H5C6CH3NCH3HHOH2H+CHOHCHNHCH3CH312麻黃堿共軛酸麻黃堿共軛酸 偽麻黃堿共軛酸偽麻黃堿共軛酸 二者平面結(jié)構(gòu)二者平面結(jié)構(gòu) （不穩(wěn)定）（不穩(wěn)定） （穩(wěn)定）（穩(wěn)定）陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院 對(duì)于具體生物

36、堿來說，若影響堿性的因素不止對(duì)于具體生物堿來說，若影響堿性的因素不止一個(gè)，則需綜合考慮。一個(gè)，則需綜合考慮。一般來說，空間效應(yīng)與誘導(dǎo)一般來說，空間效應(yīng)與誘導(dǎo)效應(yīng)共存，空間效應(yīng)居主導(dǎo)地位；共軛效應(yīng)與誘導(dǎo)效應(yīng)共存，空間效應(yīng)居主導(dǎo)地位；共軛效應(yīng)與誘導(dǎo)效應(yīng)共存，共軛效應(yīng)居主導(dǎo)地位。效應(yīng)共存，共軛效應(yīng)居主導(dǎo)地位。 綜上所述，生綜上所述，生物堿結(jié)構(gòu)中的堿性基團(tuán)與堿性強(qiáng)弱之間的關(guān)系為：物堿結(jié)構(gòu)中的堿性基團(tuán)與堿性強(qiáng)弱之間的關(guān)系為：胍基季銨堿脂肪胺和脂雜環(huán)芳胺和吡啶環(huán)胍基季銨堿脂肪胺和脂雜環(huán)芳胺和吡啶環(huán)多氮同環(huán)芳雜環(huán)酰胺基和吡咯環(huán)。多氮同環(huán)芳雜環(huán)酰胺基和吡咯環(huán)。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（二）生物堿

37、沉淀反應(yīng)（二）生物堿沉淀反應(yīng) 含義含義 生物堿在生物堿在酸性水或稀醇中酸性水或稀醇中與某些試劑生成與某些試劑生成難溶于難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)。這些試的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)。這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。劑稱為生物堿沉淀試劑。 反應(yīng)意義和作用反應(yīng)意義和作用 1 1）用于檢查生物堿的有無，在生物堿的定性鑒別時(shí)，這）用于檢查生物堿的有無，在生物堿的定性鑒別時(shí)，這些試劑可用于試管定性反應(yīng)和作為平面色譜的顯色劑。些試劑可用于試管定性反應(yīng)和作為平面色譜的顯色劑。 2 2）另外在生物堿的提取分離中還可指示提取、分離終點(diǎn)。）另外在生物堿的提取分離中還可指示提取、分離終點(diǎn)

38、。 3 3）個(gè)別沉淀試劑可用于分離純化生物堿，如雷氏銨鹽可）個(gè)別沉淀試劑可用于分離純化生物堿，如雷氏銨鹽可用于沉淀分離季銨堿。用于沉淀分離季銨堿。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院3.3.常用的試劑常用的試劑 碘化鉍鉀（碘化鉍鉀（DragendorffDragendorff）試劑）試劑：其組成為：其組成為KBiIKBiI4 4，與生，與生物堿反應(yīng)生成橘紅色至黃色無定形沉淀（物堿反應(yīng)生成橘紅色至黃色無定形沉淀（B B* *HBiIHBiI4 4）。）。 碘化汞鉀碘化汞鉀(Mayer)(Mayer)試劑試劑：其組成為：其組成為K K2 2HgIHgI4 4；與生物堿反應(yīng)；與生物堿反應(yīng)生成類白色

39、沉淀生成類白色沉淀BB* *HHgIHHgI2 2或（或（B B* *H H）2 2HgIHgI4 4 。 硅鎢酸硅鎢酸(Bertrad)(Bertrad)試劑試劑：其組成為：其組成為SiOSiO2 212WO12WO3 3nHnH2 2O O，與生物堿反應(yīng)生成類白色或淡黃色沉淀。與生物堿反應(yīng)生成類白色或淡黃色沉淀。 雷氏銨鹽試劑雷氏銨鹽試劑：雷氏銨鹽即硫氰酸鉻銨，其組成為：雷氏銨鹽即硫氰酸鉻銨，其組成為NHNH4 4CrCr（NH3NH3）2 2SCNSCN）4 4 ，其與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色，其與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。沉淀或結(jié)晶。陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（三）

40、注意事項(xiàng)（三）注意事項(xiàng)1.1.反應(yīng)一定要在酸性條件下，生物堿成鹽溶于水反應(yīng)一定要在酸性條件下，生物堿成鹽溶于水方可反應(yīng)。方可反應(yīng)。2.2.對(duì)生物堿的有無定性時(shí)，應(yīng)用三種以上試劑分對(duì)生物堿的有無定性時(shí)，應(yīng)用三種以上試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，均陽(yáng)性或陰性方有可信性。別進(jìn)行反應(yīng)，均陽(yáng)性或陰性方有可信性。3.3.仲胺一般不與生物堿沉淀試劑反應(yīng)。如麻黃堿。仲胺一般不與生物堿沉淀試劑反應(yīng)。如麻黃堿。4.4.水溶液中如有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)亦可與此類試劑產(chǎn)水溶液中如有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)亦可與此類試劑產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)，應(yīng)在被檢液中除掉這些成分。生陽(yáng)性反應(yīng)，應(yīng)在被檢液中除掉這些成分。陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院三、檢識(shí)方法三、檢

41、識(shí)方法1.顯色反應(yīng)顯色反應(yīng) 某些試劑能與一些生物堿反應(yīng)生成有顏色的溶液，該某些試劑能與一些生物堿反應(yīng)生成有顏色的溶液，該類反應(yīng)稱為生物堿顯色反應(yīng)，所使用的化學(xué)試劑稱為生物類反應(yīng)稱為生物堿顯色反應(yīng)，所使用的化學(xué)試劑稱為生物堿顯色試劑。堿顯色試劑。2.色譜檢識(shí)色譜檢識(shí)生物堿的薄層色譜生物堿的薄層色譜 1 1吸附薄層色譜法吸附薄層色譜法 極性吸附劑一般用來分離和檢識(shí)弱極極性吸附劑一般用來分離和檢識(shí)弱極性和中等極性的生物堿，常用的極性吸附劑有硅膠和氧化性和中等極性的生物堿，常用的極性吸附劑有硅膠和氧化鋁。性炭等非極性吸附劑常用于分離極性較強(qiáng)的生物堿。鋁。性炭等非極性吸附劑常用于分離極性較強(qiáng)的生物堿。生

42、物堿薄層色譜所用流動(dòng)相系統(tǒng)有中性和堿性兩種。生物堿薄層色譜所用流動(dòng)相系統(tǒng)有中性和堿性兩種。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院 2. 2.分配薄層色譜法分配薄層色譜法 常選用硅膠、纖維素為支持劑，以甲酰胺為固定相的常選用硅膠、纖維素為支持劑，以甲酰胺為固定相的薄層色譜，適于分離弱極性和中等極性的生物堿，移動(dòng)相薄層色譜，適于分離弱極性和中等極性的生物堿，移動(dòng)相采用氯仿為主的溶劑系統(tǒng)（先用固定相飽和）；以水為固采用氯仿為主的溶劑系統(tǒng)（先用固定相飽和）；以水為固定相的薄層色譜，適于分離檢識(shí)水溶性的生物堿（鹽），定相的薄層色譜，適于分離檢識(shí)水溶性的生物堿（鹽），可用可用BAWBAW系統(tǒng)展開。系統(tǒng)展開

43、。 （二）紙色譜（二）紙色譜 生物堿的紙色譜固定相常用水、甲酰胺或緩沖溶液。生物堿的紙色譜固定相常用水、甲酰胺或緩沖溶液。 （三）高效液相色譜法（三）高效液相色譜法 高效液相色譜法對(duì)結(jié)構(gòu)相似的生物堿的分離檢識(shí)可獲高效液相色譜法對(duì)結(jié)構(gòu)相似的生物堿的分離檢識(shí)可獲得滿意的效果。得滿意的效果。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院第四節(jié)第四節(jié) 提取與分離方法提取與分離方法 一、提取方法 （一）水或酸水提取法 此法適用于水溶性生物堿及生物堿鹽的提取。酸水提取液可以采用下列方法進(jìn)一步處理。 1陽(yáng)離子樹脂交換法 ，2萃取法 （二）醇類溶劑提取法 醇類提取法適用于各種極性生物堿的提取。 陜西理工學(xué)院生工院陜西

44、理工學(xué)院生工院（三）親脂性有機(jī)溶劑提取 水溶性生物堿不適用此法。此法提取需先用氨水、石灰乳將藥材粗粉濕潤(rùn)膨脹，同時(shí)使藥材中生物堿鹽轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x形式再用親脂性有機(jī)溶劑提取。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院 二、分離方法二、分離方法 常用的分離方法有萃取法、沉淀法、鹽析法、常用的分離方法有萃取法、沉淀法、鹽析法、結(jié)晶法、色譜法等。結(jié)晶法、色譜法等。 （一）（一） 總生物堿的初步分離總生物堿的初步分離 生物堿的初步分離應(yīng)用最多的方法是根據(jù)生生物堿的初步分離應(yīng)用最多的方法是根據(jù)生物堿的物堿的堿性強(qiáng)弱堿性強(qiáng)弱、酚羥基的有無酚羥基的有無及及溶解性能溶解性能，將，將生物堿初步分成弱堿性生物堿、中強(qiáng)堿性生

45、物堿生物堿初步分成弱堿性生物堿、中強(qiáng)堿性生物堿和強(qiáng)堿性生物堿、水溶性生物堿和酚性、非酚性和強(qiáng)堿性生物堿、水溶性生物堿和酚性、非酚性生物堿生物堿五類五類。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（二）生物堿單體的分離（二）生物堿單體的分離 1.1.利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離 常用常用pHpH梯梯度萃取法。度萃取法。 2.2.利用總堿中各生物堿（鹽）極性差異進(jìn)行分利用總堿中各生物堿（鹽）極性差異進(jìn)行分離離 3 3利用生物堿的特殊官能團(tuán)進(jìn)行分離利用生物堿的特殊官能團(tuán)進(jìn)行分離 4 4利用色譜法進(jìn)行分離利用色譜法進(jìn)行分離 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院 5. 5.水溶性

46、生物堿水溶性生物堿的分離水溶性生物堿可用的分離水溶性生物堿可用萃取法萃取法處處理，但很難將水溶性雜質(zhì)去除。常采用下列方法理，但很難將水溶性雜質(zhì)去除。常采用下列方法除去水溶性雜質(zhì)。除去水溶性雜質(zhì)。 沉淀法沉淀法（是在水溶液中加生物堿沉淀試劑，使水溶（是在水溶液中加生物堿沉淀試劑，使水溶性生物堿產(chǎn)生沉淀與水溶性雜質(zhì)分離）性生物堿產(chǎn)生沉淀與水溶性雜質(zhì)分離） 溶劑法溶劑法（是在生物堿的堿水溶液中加入正丁醇等有（是在生物堿的堿水溶液中加入正丁醇等有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取分離機(jī)溶劑進(jìn)行萃取分離 ） 離子交換樹脂法離子交換樹脂法 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院三、總生物堿的提取三、總生物堿的提?。ㄒ唬┤軇┓ǎ?/p>

47、一）溶劑法 1.1.酸水提取法酸水提取法 原理：生物堿的鹽類易溶于水，游離的生物堿原理：生物堿的鹽類易溶于水，游離的生物堿溶于有機(jī)溶劑。溶于有機(jī)溶劑。 方法：水或方法：水或1%1%酸水溶液（酸水溶液（7 71515倍量）倍量） 過程：水提過程：水提濃縮濃縮堿化（氨水或石灰乳）堿化（氨水或石灰乳） 萃取（氯仿、苯等）萃?。确隆⒈降龋饪s萃取液濃縮萃取液 得親脂性總得親脂性總生物堿。生物堿。陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院2.2.乙醇提取法乙醇提取法 原理：生物堿及其鹽類易溶于乙醇原理：生物堿及其鹽類易溶于乙醇 過程：酸性乙醇冷浸過程：酸性乙醇冷浸 過濾過濾 堿化（氨水或堿化（氨水或石灰乳）

48、石灰乳） 萃?。确?、苯等）萃?。确?、苯等） 濃縮萃取液濃縮萃取液 得親脂性總生物堿。得親脂性總生物堿。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院3.3.堿化堿化有機(jī)溶劑提取法有機(jī)溶劑提取法 過程：堿水潤(rùn)濕（過程：堿水潤(rùn)濕（10%10%氨水或石灰乳）氨水或石灰乳） 有機(jī)溶劑（氯仿等）提取有機(jī)溶劑（氯仿等）提取 濃縮（回收溶劑）濃縮（回收溶劑） 得得親脂性總生物堿親脂性總生物堿。弱堿性總生物堿的提取弱堿性總生物堿的提取 酸水潤(rùn)濕（酒石酸或乙酸）酸水潤(rùn)濕（酒石酸或乙酸） 有機(jī)溶劑提取有機(jī)溶劑提?。确?、四氯化碳或苯）（氯仿、四氯化碳或苯） 濃縮（回收溶劑）濃縮（回收溶劑） 得得弱堿性總生物堿弱堿性總

49、生物堿。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（二）離子交換樹脂法（二）離子交換樹脂法 1. 1.酸水液通過磺酸型陽(yáng)離子交換樹脂酸水液通過磺酸型陽(yáng)離子交換樹脂 2.2.堿水潤(rùn)濕樹脂堿水潤(rùn)濕樹脂 3.3.有機(jī)溶劑洗脫有機(jī)溶劑洗脫 4.4.回收溶劑回收溶劑 5.5.得總生物堿得總生物堿陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院（三）沉淀法（三）沉淀法1.1.將季銨生物堿水溶液調(diào)至弱酸性；將季銨生物堿水溶液調(diào)至弱酸性；2.2.加入新鮮配制的雷氏銨鹽；加入新鮮配制的雷氏銨鹽；3.3.沉淀溶于丙酮或乙醇；沉淀溶于丙酮或乙醇；4.4.濾液中加飽和濾液中加飽和AgAg2 2SOSO4 4 ；5.5.適量氯化鋇；適量氯化鋇； 6.6.濾液即為季銨生物堿的鹽酸鹽。濾液即為季銨生物堿的鹽酸鹽。 陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院NH4Cr(NH3)2(SCN)4BCr(NH3)2(SCN)4BCr(NH3)2(SCN)4Ag2SO4B2SO4AgCr(NH3)2(SCN)4B2SO4BaCl2BaSO4B ClB+雷氏銨鹽雷氏銨鹽陜西理工學(xué)院生工院陜西理工學(xué)院生工院四、四、生物堿的分離生物堿的分離（一）系統(tǒng)分離（一）系統(tǒng)分離（類別生物堿分離流程圖類別生物堿分離流程圖）總生物堿總生物堿酸水溶解酸水溶解酸水