沈陽藥科大學天然藥物化學課件——第九章 生物堿

1、1第九章 生物堿（Alkaloids）天然藥物化學（第四版）天然藥物化學（第四版）2生物堿的概念及其在植物界中分布規(guī)律。生物堿的主要物理化學性質(zhì)，堿性強弱的影響因素及判斷方法、游離堿及鹽在溶解度方面的差別、氮原子的氧化過程及C-N鍵的裂解反應。生物堿的提取分離方法原理。利用堿性差異或鹽的溶解度差異采用pH梯度萃取、分步沉淀或離子交換色譜進行分離的方法。UV、 IR光譜特征對推測分子骨架、官能團的重要意義。生物堿的NMR特征因骨架類型不同所具有的較大差異?；緝?nèi)容基本內(nèi)容3基本要求基本要求掌握生物堿的結(jié)構(gòu)分類及堿性大小影響因素，并會應用；生物堿的鑒別方法和離子交換色譜原理；熟悉生物堿成鹽過程特點

2、。了解生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定方法。4本章內(nèi)容本章內(nèi)容5第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1806年德國學者年德國學者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡從鴉片中分離出嗎啡堿堿(morphine)作為開始作為開始到目前為止已報道的并且結(jié)構(gòu)清楚的已達到目前為止已報道的并且結(jié)構(gòu)清楚的已達4000種。種。全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全中收載的藥物及其制劑達六中收載的藥物及其制劑達六十余種。十余種。生物堿是許多藥用植物與中草藥的有效成分。如：生物堿是許多藥用植物與中草藥的有效成分。如：6 鴉片又稱鴉片又稱“阿片阿片”，俗稱，俗稱“大大煙煙”、“鴉片煙鴉片煙”、“煙土煙土”等，等，是英文名是英文名OpiumOpiu

3、m的音譯，來自于鴉的音譯，來自于鴉片罌粟。鴉片有生鴉片和熟鴉片之片罌粟。鴉片有生鴉片和熟鴉片之分。分。 鴉片罌粟是兩年生草本植物。鴉片罌粟是兩年生草本植物。鴉片內(nèi)含有鴉片內(nèi)含有3030多種生物堿，其中主多種生物堿，其中主要含嗎啡，含量為要含嗎啡，含量為10-15%10-15%，此外還，此外還含有少量的罌粟堿含有少量的罌粟堿( (約約1%)1%)、可待因、可待因( (約約1%)1%)、蒂巴因、蒂巴因( (約約0.2%)0.2%)及那可汀及那可汀( (約約3%)3%)等。等。植物中的生物堿植物中的生物堿7草麻黃草麻黃木賊麻黃木賊麻黃中麻黃中麻黃麻黃麻黃 麻黃為麻黃科草麻黃、麻黃為麻黃科草麻黃、木賊

4、麻黃、麻黃、中麻黃的木賊麻黃、麻黃、中麻黃的干燥草質(zhì)莖，分布在我國北干燥草質(zhì)莖，分布在我國北方干旱地區(qū)。麻黃作為一種方干旱地區(qū)。麻黃作為一種傳統(tǒng)中藥材，至今已有四千傳統(tǒng)中藥材，至今已有四千多年的應用歷史。麻黃中含多年的應用歷史。麻黃中含有一種叫麻黃素的生物堿有有一種叫麻黃素的生物堿有顯著的中樞興奮作用，長期顯著的中樞興奮作用，長期使用可引起病態(tài)嗜好及耐受使用可引起病態(tài)嗜好及耐受性，被納入我國二類精神藥性，被納入我國二類精神藥物品進行管制。物品進行管制。 麻黃素是制造冰毒的前體，麻黃素是制造冰毒的前體，冰毒是國際上濫用最嚴重的中樞冰毒是國際上濫用最嚴重的中樞興奮劑之一。冰毒即甲基苯丙胺，興奮劑之

5、一。冰毒即甲基苯丙胺，又稱甲基安非他明、去氧麻黃素，又稱甲基安非他明、去氧麻黃素，為純白色晶體，晶瑩剔透，外觀為純白色晶體，晶瑩剔透，外觀似冰，俗稱似冰，俗稱“冰毒冰毒”。8 長春花，又名長春花，又名日日春、天天開等，日日春、天天開等，夾竹桃科植物。原夾竹桃科植物。原產(chǎn)西印度，早在宋產(chǎn)西印度，早在宋代以前就傳入我國。代以前就傳入我國。 長春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長，長春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長，還是一種防治癌癥的良藥。據(jù)現(xiàn)代科還是一種防治癌癥的良藥。據(jù)現(xiàn)代科學研究，長春花中含學研究，長春花中含5555種生物堿。其種生物堿。其中長春堿和長春新堿對治療絨癌等惡中長春堿和長春新堿對治療絨癌等惡性神瘤

6、、淋巴肉瘤及兒童急性白血病性神瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病等都有一定療效，是目前國際上應用等都有一定療效，是目前國際上應用最多的抗癌植物藥源。最多的抗癌植物藥源。 9 黃連是著名的中藥，黃連是著名的中藥，神農(nóng)本神農(nóng)本草經(jīng)草經(jīng)列之為上品。根莖味極苦，列之為上品。根莖味極苦，苦味在于它所含多種生物堿，主要苦味在于它所含多種生物堿，主要為小檗堿，其次為甲基黃連堿、雅為小檗堿，其次為甲基黃連堿、雅托堿等。黃連素是小檗堿的鹽酸鹽，托堿等。黃連素是小檗堿的鹽酸鹽，它對痢疾志賀氏菌、金黃色葡萄球它對痢疾志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、霍亂弧菌等許菌、傷寒沙門氏菌、霍亂弧菌等許多病菌都有抑制作用。通常

7、制成片多病菌都有抑制作用。通常制成片劑或針劑，對菌痢有顯著療效。劑或針劑，對菌痢有顯著療效。 黃連生活條件要求較高，生長黃連生活條件要求較高，生長慢，產(chǎn)量少，因此難以滿足市場需慢，產(chǎn)量少，因此難以滿足市場需要。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)小檗科小檗屬許多植要?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)小檗科小檗屬許多植物的根、莖中亦含有大量小檗堿，物的根、莖中亦含有大量小檗堿，如黃櫨木、豪豬刺、安徽小檗、廬如黃櫨木、豪豬刺、安徽小檗、廬山小檗等，它們可代替黃連，提取山小檗等，它們可代替黃連，提取小檗堿，制造黃連素。小檗堿，制造黃連素。毛莨科植物黃連毛莨科植物黃連的根莖。的根莖。根莖多集聚成簇，根莖多集聚成簇，形如雞爪形如雞爪 ，又稱，又稱雞爪黃連

8、。雞爪黃連。10 顛茄含顛茄生物堿，主要有效顛茄含顛茄生物堿，主要有效成分為莨菪堿成分為莨菪堿( (HyoscyamineHyoscyamine) )，此外，此外還有微量東莨菪堿等。一般制成顛還有微量東莨菪堿等。一般制成顛茄膏、顛茄酊等制劑服用。有解除茄膏、顛茄酊等制劑服用。有解除平滑肌痙攣、鎮(zhèn)痛、抑制腺體分泌、平滑肌痙攣、鎮(zhèn)痛、抑制腺體分泌、擴大瞳孔等功效。主要用于治療胃擴大瞳孔等功效。主要用于治療胃及十二指腸潰瘍病，腸胃道、腎膽及十二指腸潰瘍病，腸胃道、腎膽絞痛等。絞痛等。 顛茄，俗名顛茄，俗名“野山野山茄茄”，為茄科，顛茄屬多，為茄科，顛茄屬多年生草本植物，全草入藥。年生草本植物，全草入

9、藥。原產(chǎn)歐洲地中海地區(qū)和小原產(chǎn)歐洲地中海地區(qū)和小亞細亞，亞細亞，2020世紀世紀3030年代引年代引入我國。入我國。11生物堿化學結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索生物堿化學結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索植物古柯中的有效成分古柯堿（植物古柯中的有效成分古柯堿（cocainecocaine）雖有很強的）雖有很強的局部麻醉作用，但是局部麻醉作用，但是毒性較大毒性較大，久用容易成癮將其結(jié)構(gòu)，久用容易成癮將其結(jié)構(gòu)進行進行修飾普魯卡因進行進行修飾普魯卡因普魯卡因普魯卡因procaine(合成品合成品)局麻藥局麻藥古柯堿古柯堿cocaine（可卡因）可卡因）NCH3HCOOCH3OONOOC2H5C2H5NH

10、212第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一一 生物堿的定義生物堿的定義 生物堿是指結(jié)構(gòu)中含有負氧化態(tài)氮原子、且生物堿是指結(jié)構(gòu)中含有負氧化態(tài)氮原子、且氮原子多處在雜環(huán)上的一類堿性化合物，多數(shù)能氮原子多處在雜環(huán)上的一類堿性化合物，多數(shù)能與酸成鹽，具有較強的生理活性。與酸成鹽，具有較強的生理活性。二二 生物堿的分布生物堿的分布在植物中分布較廣。在植物中分布較廣。如雙子葉植物：豆科、如雙子葉植物：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等。茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等。13三三 生物堿的存在形式生物堿的存在形式1.游離堿游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成成 鹽鹽：有機酸有機酸有

11、：檸檬酸、酒石酸等；有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸特殊的酸 類：烏頭酸、綠原酸等；類：烏頭酸、綠原酸等； 無機酸無機酸：硫酸、鹽酸等。：硫酸、鹽酸等。3.酰酰 胺胺：如：喜樹堿、秋水仙堿等：如：喜樹堿、秋水仙堿等4.氮雜縮醛氮雜縮醛：如：阿馬林：如：阿馬林 阿替生等。阿替生等。5.N-氧化物氧化物：植物體中的氮氧化物生物堿約一百余種：植物體中的氮氧化物生物堿約一百余種6.其其 它它: 如亞胺（如亞胺（C=N)、烯胺、烯胺(-N-C=C)、氮腈、氮腈(-N-CN)等。等。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述14第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1. 1. 類型的命名類型的命名母核的化學結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；母核的化

12、學結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.2.單體成分的命名單體成分的命名以植物來源的屬、種的名稱命名；如以植物來源的屬、種的名稱命名；如 一葉一葉萩萩堿堿也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡( (使睡眠使睡眠) )以人名命名的；如：以人名命名的；如：pelletierinepelletierine15第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1.按植物來源分類；按植物來源分類；如：黃連生物堿如：黃連生物堿，長春花生物堿；長春花生物堿；2.按化學結(jié)構(gòu)分類；按化學結(jié)構(gòu)分類； 如：異喹啉生物堿如：異喹啉生物堿有機胺類生物堿；有

13、機胺類生物堿；3.按生源結(jié)合化學分類；按生源結(jié)合化學分類； 如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。16本章內(nèi)容本章內(nèi)容17第二節(jié)第二節(jié) 化學結(jié)構(gòu)及分類化學結(jié)構(gòu)及分類從化學結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為從化學結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為1.雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物：指氮原子處于雜環(huán)上的：指氮原子處于雜環(huán)上的2.有機胺類有機胺類：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；3.肽類生物堿肽類生物堿：結(jié)構(gòu)中含有兩個以上的酰胺基，：結(jié)構(gòu)中含有兩個以上的酰胺基，并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于生物體中的肽類成分，因為組成生物體中的肽類成分，因為組成的氨基酸多是不常見氨基

14、酸如：的氨基酸多是不常見氨基酸如：勞納靈、后馬林等。勞納靈、后馬林等。18第二節(jié)第二節(jié) 化學結(jié)構(gòu)及分類化學結(jié)構(gòu)及分類HNNHCOHCNHOOO勞納靈勞納靈NH3CNNCCON CH3O后馬林后馬林19第二節(jié)第二節(jié) 化學結(jié)構(gòu)及分類化學結(jié)構(gòu)及分類吡咯衍生物吡咯衍生物吡啶衍生物吡啶衍生物莨宕烷類莨宕烷類喹啉類喹啉類異喹啉類異喹啉類吲哚類吲哚類吖啶酮類吖啶酮類喹唑啉類喹唑啉類其它：咪唑類、嘌呤類、萜類、甾類生物堿等其它：咪唑類、嘌呤類、萜類、甾類生物堿等20一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。 NHNH吡咯吡咯四氫吡咯四氫吡咯重

15、要的分：重要的分：簡單的吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。吲哚里西啶衍生物。21一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物 （結(jié)構(gòu)簡單、數(shù)目少、活性弱）結(jié)構(gòu)簡單、數(shù)目少、活性弱）紅古豆堿紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（無活性）似阿托品藥物似阿托品藥物的散瞳等作用的散瞳等作用NNOMeMeNNOMeMeOOCOMe22一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物野百合堿野百合堿（有抗癌活性）（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶吡咯里西啶（吡咯里西啶（p

16、yrrolizidine）衍生物衍生物，活性較強，活性較強NOONMeMeMeHOHOHOO23一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物吲哚里西啶吲哚里西啶（indolizidine）衍生物衍生物吲哚里西啶吲哚里西啶indolizidine一葉一葉萩萩堿堿securinineNNOO24一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物2.吡啶衍生物吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：分：簡單吡啶衍生物簡單吡啶衍生物（結(jié)構(gòu)簡單，有的以液體存在）（結(jié)構(gòu)簡單，有的以液體存在）喹諾里西啶喹諾里西啶 NN吡啶吡啶喹諾里西啶喹諾里西啶25一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物2.吡啶衍生物吡

17、啶衍生物actinidinericininecytisineNMeH3MeH3NOOMeCNMeNNHO獼猴桃堿獼猴桃堿蓖麻堿蓖麻堿金雀花堿金雀花堿26一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物2.吡啶衍生物吡啶衍生物喹諾里西啶生物堿數(shù)目不多，中藥苦參中大喹諾里西啶生物堿數(shù)目不多，中藥苦參中大多屬于此類多屬于此類matrineoxymatrineNNONNOO苦參堿苦參堿氧化苦參堿氧化苦參堿27一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物3.莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物衍生物由由吡咯啶吡咯啶和和哌啶哌啶駢合而成的雜環(huán)。駢合而成的雜環(huán)。分：分：顛茄生物堿顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）如：莨菪堿如：

18、莨菪堿古柯生物堿古柯生物堿（cocaalkaloids）如：古柯堿如：古柯堿28一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 莨菪堿是由莨菪堿是由莨菪醇莨菪醇（tuopine，C3豎鍵羥基）豎鍵羥基）與與莨菪酸莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的縮合而生成的一元酯一元酯：CHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸莨菪堿（阿托品）莨菪堿（阿托品）+縮合縮合N CH3HOHCHHOOCCH2OH29如：植物顛茄中的生物堿（如：植物顛茄中的生物堿（belladonna alkaloids）莨菪堿莨菪堿hyoscyamineCHCH2OHNCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OH

19、NCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH東莨菪堿東莨菪堿scopolamine山莨菪堿山莨菪堿anisodamine樟柳堿樟柳堿anisodine30一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物3. 莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物）衍生物古柯生物堿（古柯生物堿（cocaalkaloids）是由偽莨菪醇是由偽莨菪醇（C3橫鍵羥基）和有機酸縮合而成的橫鍵羥基）和有機酸縮合而成的,多為二元酯類多為二元酯類愛康寧愛康寧ecgonine古柯堿古柯堿cocaineNCO O HO HHCH3OHCOCOOCH3NCH331一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物4. 喹啉衍生物喹啉衍生物喜樹堿喜樹堿camptothec

20、ine治白血病和直腸癌治白血病和直腸癌白鮮堿白鮮堿N12345678NNOOOOHNOOCH3HH32一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物5. 異喹啉衍生物異喹啉衍生物分：分：1-芐基異喹啉型芐基異喹啉型 雙芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型 原小檗堿型原小檗堿型 阿樸芬型阿樸芬型 原阿樸芬型原阿樸芬型 嗎啡烷及蓮花氏烷型嗎啡烷及蓮花氏烷型 普托品型普托品型N67123458異喹啉異喹啉isoquinoline33一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物5. 異喹啉衍生物異喹啉衍生物那可丁那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可但無成癮性，可

21、替代可待因。待因。1-benzyl-isoquinolineN1-苯基異喹啉苯基異喹啉OONOOMeOOMeOMeMeH34雙苯甲基異喹啉型雙苯甲基異喹啉型NMeOMeOMeOMeHNHOMeOMeOMeMeOMeO唐松草堿唐松草堿thalicarpine35原小檗堿型原小檗堿型 protoberberineNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗堿（黃連素）小檗堿（黃連素）berberine藥根堿藥根堿jatrorrhizineN36原小檗堿型原小檗堿型 protoberberineNNOOOONMeOMeOOMeOMe四氫黃連堿四氫黃連堿tetrahydrocopti

22、sine延胡索乙素延胡索乙素Corydalis B37 阿樸啡型阿樸啡型NMeNHCH3OOHCH3O阿樸啡阿樸啡aporphine土藤堿土藤堿tuduranine38 原阿樸啡型原阿樸啡型NMeONHOMeOMeO原阿樸啡原阿樸啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中存在于千金藤中）39嗎啡烷型與蓮花氏烷型嗎啡烷型與蓮花氏烷型OHONCH3OHNCH3OOHMeOOMe嗎啡堿嗎啡堿morphine青藤堿青藤堿sinomenine嗎啡烷嗎啡烷morphanesN1234567891011121314151640蓮花氏烷型蓮花氏烷型蓮花寧堿蓮花寧堿HNNOCH3OOCH3O

23、CH3H3COCH341原托品堿型原托品堿型NOOOOOCH3原托品堿原托品堿protopine426. 菲啶（菲啶（phenanthridine）衍生物衍生物屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：苯駢菲啶類苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類NN苯駢菲啶苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶菲啶一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物436. 菲啶（菲啶（phenanthridine）衍生物衍生物一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物白屈菜堿白屈菜堿chelidonine石蒜堿石蒜堿lycorineNOOOOHOCH3NOOOHHO 苯駢菲啶類苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類

24、 44一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物N7. 吖啶酮（吖啶酮（acridone）衍生物）衍生物 吖吖啶酮啶酮NHO 吖吖啶啶45NOMeOOMe山油柑堿山油柑堿acronycine來自于蕓香科山油柑屬植物，來自于蕓香科山油柑屬植物，具有顯著抗癌作用，抗瘤譜具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。較廣，現(xiàn)已有人工合成品。沙塘木沙塘木Acronychiapedunculata 46一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物NH12345678.吲哚（吲哚（yinduo）衍生物）衍生物麥角新堿麥角新堿吲哚吲哚NHNHHNHOOH47一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物NNCH3CH3CH3OOCH3CHN8.吲哚（吲哚（y

25、induo）衍生物）衍生物毒扁豆堿毒扁豆堿physostigmine治療青光眼治療青光眼玫瑰樹堿玫瑰樹堿ellipticine抗癌作用，低毒?？拱┳饔?，低毒。NHNCH3CH348一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 9. 咪唑（咪唑（imidazole）衍生物）衍生物NNONNOMe咪唑咪唑毛果蕓香堿毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼治療青光眼49一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 10. 喹唑酮（喹唑酮（quinazolidone）衍生物）衍生物喹唑酮喹唑酮常山堿常山堿b-dichroinefebrifugine抗瘧作用抗瘧作用NNHNOOOHNNO50一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物NNNN 11.嘌呤

26、（嘌呤（purine）衍生物）衍生物嘌呤嘌呤香菇嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用具降脂作用NNNNNH2COOHOHHO51一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 12.甾體生物堿甾體生物堿NHHOHHHHHHOHHOHH貝母堿貝母堿peimineverticine浙貝母浙貝母52一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 13.萜類生物堿萜類生物堿NOMeOMeOCH3OHOHONCH3CH2OCH3OCH3OCCH3OOCH3COOH石斛堿石斛堿dendrobine烏頭堿烏頭堿aconitine53二二 有機胺類有機胺類氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿，如：氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿，如：CHOCCH3

27、HNHCH3HHOCCCH3HNHCH3H1R,2S麻黃堿麻黃堿ephedrine1S,2S偽麻黃堿偽麻黃堿pseudephedrine54二二 有機胺類有機胺類游離時可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，游離時可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應生成沉淀，因此可不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應生成沉淀，因此可通過下面反應鑒別。通過下面反應鑒別。麻黃堿的特點麻黃堿的特點: :55二二 有機胺類有機胺類MeOHMeOCOO(CH2)4NHNH2NHNHCOCH3OOMeMeOMeOOMe秋水仙堿秋水仙堿colchicine治療急性痛風，并有治療急性痛風，并有抑制

28、癌細胞生長的作用抑制癌細胞生長的作用益母草堿益母草堿leonurine對動物子宮有增加其對動物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用緊張性與節(jié)律性的作用56本章內(nèi)容本章內(nèi)容57一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)1.1.形態(tài)形態(tài)多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點。多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點。 少數(shù)常溫下少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）液體（多不含氧，若含多成酯鍵）NNHNNMeNMeCOOCH3毒藜堿毒藜堿dl-anabasine菸堿菸堿nicotine檳榔堿檳榔堿arecoline58一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)2.2.顏色顏色多為無色或白色，少數(shù)有色。多為無色或白色，少數(shù)有色。NOOOMeOMeNOOOMe

29、OMeZnH2SO4+小檗堿四氫小檗堿（黃色）（黃色）（無色）59一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)一葉一葉萩萩堿成鹽后則無色。堿成鹽后則無色。一葉一葉萩萩堿堿（黃色）（黃色）NOONOOH60一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)3.味味 覺覺多具苦味。多具苦味。4.揮發(fā)性揮發(fā)性多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性旋光性多為左旋光性。受溶劑的影響有的產(chǎn)多為左旋光性。受溶劑的影響有的產(chǎn) 生變旋現(xiàn)象。生變旋現(xiàn)象。 如：菸堿如：菸堿 中性溶液中性溶液左旋光性左旋光性 酸性溶液酸性溶液右旋光性右旋光性 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。61一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)6.溶解度溶解度 (1

30、) 游離堿游離堿 類別類別 極性極性 溶解性溶解性 H2OCHCl3H+OH- 非酚性非酚性 較弱較弱 脂溶性脂溶性 - + + - 季銨堿季銨堿 強強 水溶性水溶性 + - + + 氮氧化物氮氧化物 半極性半極性 中等水溶中等水溶 + + +兩性兩性: Ar-OH 較弱較弱 脂溶性脂溶性 - + + + -COOH 強強 水溶性水溶性 + - + +*酸、堿均為酸、堿均為1%。62二二 堿性堿性N+HNHBH+ H2OB + H3O+ 2. 堿性強弱的表示方法堿性強弱的表示方法1.1.堿性的來源堿性的來源生物堿生物堿生物堿鹽生物堿鹽Ka=BH3O+BH+63二二 堿性堿性pKa=pH-lgB

31、BH+pKa=-lgKapKb=-lgKb 2. 堿性強弱的表示方法堿性強弱的表示方法pKa+pKb=14游離堿濃游離堿濃度度成鹽堿濃成鹽堿濃度度pKa:11極弱堿極弱堿弱堿弱堿中強堿中強堿強堿強堿64二二 堿性堿性影響因素影響因素雜化方式雜化方式電子效應電子效應立體因素立體因素分子內(nèi)氫鍵分子內(nèi)氫鍵互變異構(gòu)互變異構(gòu)65二二 堿性堿性SP3SP2SPNNCNCN 3.3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素 （1）雜化方式）雜化方式pKa:105-60-1N吡啶吡啶pKa=5.2胡椒啶胡椒啶pKa=11.266二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（2）電子效應）電子效應連接供

32、電基團則使堿性增強。連接供電基團則使堿性增強。胺胺伯胺伯胺仲胺仲胺叔胺叔胺pKa:9.310.610.79.74NH3NH2MeNHMeMeNMeMeMe67二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（2）電子效應）電子效應pKa : 11.2 10.1 11.3 10.4NHNCH3NHNCH3ABab68二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（2）電子效應）電子效應氮原子附近若有吸電基團，堿性減弱。氮原子附近若有吸電基團，堿性減弱。NCH3HCOOCH3OCON CH3HOCO可卡因托哌可卡因pKa = 8.31pKa = 9.8869二二 堿性堿性 3.影

33、響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（2）電子效應）電子效應氮原子孤電子對處于氮原子孤電子對處于P共軛體系時，堿性減弱。共軛體系時，堿性減弱。NCOR.酰胺結(jié)構(gòu)OONONNONNMeMeOMe胡椒堿咖啡因（ pKa=1.22）（pKa=1.42）胡椒堿胡椒堿咖啡因咖啡因pKa=1.42pKa=1.22酰胺結(jié)構(gòu)酰胺結(jié)構(gòu)70二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（2）電子效應）電子效應誘導誘導場效應：堿性降低。場效應：堿性降低。NNMe12NMeNpKa=5.2pKa=10.4pKaN1=8.2pKaN2=3.471二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（3）立體

34、因素）立體因素NOCH3HOCO CHCH2OH如在東莨菪堿中，由于三元氧環(huán)的存在，對如在東莨菪堿中，由于三元氧環(huán)的存在，對氮原子上的孤對電子產(chǎn)生顯著的立體效應，使氮原子上的孤對電子產(chǎn)生顯著的立體效應，使N原原子不容易給出電子，所以堿性減弱。子不容易給出電子，所以堿性減弱。72二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（3）立體因素）立體因素 一般叔胺分子一般叔胺分子堿性降低堿性降低但：但：苦參堿苦參堿使堿性增強。其中一個氮原子處使堿性增強。其中一個氮原子處于酰胺態(tài)，堿性極弱，而另一個氮原子三個鍵均于酰胺態(tài)，堿性極弱，而另一個氮原子三個鍵均在環(huán)上，其立體結(jié)構(gòu)易于接受質(zhì)子，堿性較強

35、。在環(huán)上，其立體結(jié)構(gòu)易于接受質(zhì)子，堿性較強。NNO161苦參堿N.73二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵）分子內(nèi)氫鍵 若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強。若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強。（指成鹽時接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）（指成鹽時接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）CCHOHHCH3NHCH3CCOHHCH3HNHCH3麻黃堿偽麻黃堿 麻黃堿麻黃堿 偽麻黃堿偽麻黃堿74二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵）分子內(nèi)氫鍵OHNHMeH2MeHH1H1OHNHMeH2MeH+偽麻黃堿麻黃堿pKa=9.74p

36、Ka=9.58 麻黃堿麻黃堿 偽麻黃堿偽麻黃堿75二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵）分子內(nèi)氫鍵HNNOMeCOOMeCH2CH3HHOHH+HNNOMeCOOMeCH2CH3HHHH+O異和鉤藤堿異和鉤藤堿pKa=5.20和和鉤藤堿鉤藤堿pKa=6.3276二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) NNOMeMeOOCOMeMeOOCNN+_14蛇根堿異構(gòu)化異構(gòu)化異構(gòu)化蛇根堿蛇根堿77二二 堿性堿性NOHOCH3OCH3OONOCH3OCH3OO+OH- 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（5）分

37、子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) 異構(gòu)化異構(gòu)化醇胺型醇胺型季胺型季胺型小小糪糪堿堿pKa=11.5378二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) NN:OO新番木鱉堿pKa=3.8NNMeOHOHHpKa=8.15阿馬林堿N原子處在稠環(huán)的原子處在稠環(huán)的“橋頭橋頭”張力較大張力較大新番木鱉堿新番木鱉堿pKa=3.8阿馬林堿阿馬林堿pKa=8.1579二二 堿性堿性 3.影響堿性強弱的因素影響堿性強弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) 互變異構(gòu)的條件：互變異構(gòu)的條件： 環(huán)叔胺分子，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的、位有雙鍵；位有雙鍵； 環(huán)叔胺分子

38、，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的位有位有-OH； 處于稠環(huán)橋頭的處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。不能異構(gòu)化。80二二 堿性堿性堿性強弱順序堿性強弱順序：Ar-NH2N+OHN HNH2NONH季銨季銨仲胺仲胺伯胺伯胺叔胺叔胺芳胺芳胺酰胺酰胺-結(jié)構(gòu)中有結(jié)構(gòu)中有-COOH、Ar-OH基團，則為兩性生物堿基團，則為兩性生物堿 氨氨供電供電 堿性堿性 共軛、誘導吸電共軛、誘導吸電 堿性堿性 81二二 堿性堿性 練習：比較堿性強弱：練習：比較堿性強弱：NNNMeMeH123brevicollineA3 2 1NNNOMeH123evodiamine吳茱萸堿B1 3 2NNHCONHCHMeHCH2OHMeC

39、123麥角新堿ergonovineN2 1 382三三 成鹽成鹽生物堿成鹽的機理生物堿成鹽的機理 生物堿與酸成鹽，對質(zhì)子化來說，生物堿與酸成鹽，對質(zhì)子化來說，仲胺、叔仲胺、叔胺生物堿成鹽時，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。胺生物堿成鹽時，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。 季胺堿、氮雜縮醛、烯胺季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及以及具有涉及氮原氮原子的跨環(huán)效應子的跨環(huán)效應形式存在的生物堿，形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮原子上。并非發(fā)生在氮原子上。83三三 成鹽成鹽 1. 季胺堿的成鹽季胺堿的成鹽NOHOHN+-H X-+X.-+HOH季胺堿鹽水季胺堿季胺堿鹽鹽水水質(zhì)子與質(zhì)子與OH-結(jié)合成水結(jié)合成

40、水84三三 成鹽成鹽2. 含氮雜縮醛含氮雜縮醛Alk的成鹽的成鹽NCHORHXOH-orHORNCH+X+H-OR-氮雜縮醛衍生物氮雜縮醛衍生物亞胺鹽亞胺鹽醇或水醇或水質(zhì)子質(zhì)子RO-結(jié)合成結(jié)合成H-OR（醇或水）（醇或水）85三三 成鹽成鹽2. 含氮雜縮醛含氮雜縮醛Alk的成鹽的成鹽NNOOOCH2CH3NNOCH2CH3COOHHOH+-斯米生（亞胺鹽）內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與COO-結(jié)合結(jié)合斯米生斯米生亞胺鹽亞胺鹽86三三 成鹽成鹽3. 具有烯胺結(jié)構(gòu)具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽的成鹽NCCNCCH.a+H+烯胺亞胺鹽亞胺鹽亞胺鹽烯胺烯胺Alk質(zhì)子化多在質(zhì)子化多在碳上，而非氮原子碳上

41、，而非氮原子87三三 成鹽成鹽3. 具有烯胺結(jié)構(gòu)具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽的成鹽NONHHMeOOCNONHHMeOOCH+HClOH-二氫奧斯冬寧亞胺鹽二氫奧斯冬寧二氫奧斯冬寧亞胺鹽亞胺鹽88三三 成鹽成鹽*稠環(huán)橋頭稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。原子不能形成亞胺形式的鹽。NNOHHHHHO有烯胺結(jié)構(gòu)有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧新士的寧NNMeOHOHH含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)阿馬林堿阿馬林堿89三三 成鹽成鹽4. 涉及氮原子跨環(huán)效應涉及氮原子跨環(huán)效應Alk的成鹽的成鹽N ONCOH+OH-H+具有酮基的Alk成鹽N原子孤電子對空間上靠近酮基時，則產(chǎn)生跨環(huán)效應原子孤電子對空間上靠近酮基時，則產(chǎn)生

42、跨環(huán)效應具有酮基的具有酮基的Alk成鹽成鹽90三三 成鹽成鹽4. 涉及氮原子跨環(huán)效應涉及氮原子跨環(huán)效應Alk的成鹽的成鹽NONHMeOOCOMeMeOMeOONHMeOOCMeMeOMeONOHH+.+產(chǎn)生跨環(huán)效應生成的鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應生成的鹽二甲氧基皮拉菲林二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline91四四 沉淀反應沉淀反應用途：用途： 鑒別鑒別試管、試管、TLC或或PPC顯色劑；顯色劑； 提取分離提取分離檢查是否提取完全。檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 1.沉淀試劑沉淀試劑 2.反應原理反應原理 3.反應條件反應條件 4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷92四四 沉淀反應沉淀反應1

43、.1.沉淀試劑沉淀試劑 金屬鹽類：金屬鹽類：碘碘-碘化鉀碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀棕褐色沉淀碘化鉍鉀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI紅棕色沉淀紅棕色沉淀碘化汞鉀碘化汞鉀（Mayer試劑）試劑）HgI22KI類白色沉淀類白色沉淀若加過量試劑，沉淀又被溶解若加過量試劑，沉淀又被溶解氯化金氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黃色晶形黃色晶形沉淀沉淀93四四 沉淀反應沉淀反應1.1.沉淀試劑沉淀試劑酸類酸類硅鎢酸硅鎢酸(Bertrand試劑試劑)SiO212WO3 乳白色乳白色酚酸類酚酸類苦味酸苦味酸(Hager試劑試劑) 2,4,6-三硝基苯酚三硝基苯

44、酚黃色黃色復鹽復鹽雷氏銨鹽雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻硫氰酸鉻銨試劑，生成難溶性復鹽銨試劑，生成難溶性復鹽 紫紅色紫紅色94四四 沉淀反應沉淀反應NH+KBiI4NH BiI4+K+ 2. 反應原理：生成更大多分子復鹽和絡鹽反應原理：生成更大多分子復鹽和絡鹽生物堿鹽生物堿鹽碘化鉍鉀碘化鉍鉀紅棕色沉淀紅棕色沉淀NO2O2NNO2OHNH+NO2O2NO2NONH+生物堿鹽生物堿鹽苦味酸苦味酸黃色沉淀黃色沉淀95四四 沉淀反應沉淀反應 3. 沉淀反應條件沉淀反應條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行；）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行； （若在堿性條件

45、下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時，含水量）在稀醇或脂溶性溶液中時，含水量50%； （當醇含量（當醇含量50%時可使沉淀溶解）時可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。）沉淀試劑不易加入多量。 （如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）96四四 沉淀反應沉淀反應 4.4.結(jié)果的判斷結(jié)果的判斷（1 1）鑒別時每種鑒別時每種Alk需采用三種以上沉淀試劑需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對各種（沉淀試劑對各種Alk的靈敏度不同）的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進行沉淀反應，直接對中藥酸提液進行沉淀反應

46、，則則陽性結(jié)果陽性結(jié)果不能判定不能判定Alk的存在的存在陰性結(jié)果可判斷無陰性結(jié)果可判斷無Alk存在存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑沉淀試劑沉淀沉淀97五五 顯色反應顯色反應Labat反應反應 5%沒食子酸的醇溶液沒食子酸的醇溶液 具有具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色Vitali反應反應 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 結(jié)構(gòu)中有結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽性反應芐氫存在則呈陽性反應 深紫深紫暗紅暗紅最后顏色消失最后顏色消失98本章內(nèi)容本章內(nèi)容99一一 提取提取 1. 酸水提取法酸水提取法 （離子交換樹脂法、沉淀法）（離子交換樹脂法、沉

47、淀法） 2. 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 3. 與水不相混溶的有機溶劑提取法與水不相混溶的有機溶劑提取法100 1. 酸水提?。核崴崛。豪涮岱ǎB漉法、冷浸法）冷提法（滲漉法、冷浸法） 酸性水酸性水0.1% 1.0%H2SO4、HCl、HOAc等等生藥生藥H+/H2O藥渣藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)弱堿及雜質(zhì)親水性親水性Alk101一一 提取提取 1. 酸水提取法酸水提取法 此法缺點此法缺點： 提取液體積較大（濃縮困難）提取液體積較大（濃縮困難） 提取液中水溶性雜質(zhì)多提取液中水溶性雜質(zhì)多 解決方法：解決方法： （1）離子交換樹脂法）離子交換樹脂法 （2）沉淀法）沉淀

48、法102一一 提取提取 1. 酸水提取法酸水提取法 （1）離子交換樹脂法）離子交換樹脂法RSO3H+NH+RSO3+NH+H+OHRSO3NH4+N+H2OAlkNH4OH強酸型陽離強酸型陽離子交換樹脂子交換樹脂生物堿鹽生物堿鹽陽離子交換陽離子交換樹脂的銨鹽樹脂的銨鹽游離生物堿游離生物堿有機溶有機溶劑提取劑提取103 1.酸水提取法酸水提取法 （2）沉淀法）沉淀法 酸提堿沉法酸提堿沉法適用于堿性弱的生物堿藥藥 材材沉沉 淀淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化提??；加堿堿化水溶性水溶性Alk、雜質(zhì)雜質(zhì)不溶或難溶性不溶或難溶性Alk一一 提取提取適用于堿性適用于堿性弱的生物堿弱的生物堿104一一 提

49、取提取 1.酸水提取法酸水提取法 （2）沉淀法）沉淀法 鹽析法：適用中等弱堿。鹽析法：適用中等弱堿。黃藤黃藤1%H2SO4水溶液水溶液H2O沉淀沉淀堿化至堿化至pH=9；加；加NaCl達飽和達飽和掌葉防已堿掌葉防已堿105一一 提取提取 1. 酸水提取法酸水提取法 （2）沉淀法）沉淀法 雷氏銨鹽沉淀法雷氏銨鹽沉淀法B+ NH4Cr(NH3)2(SCN)4(BCr(NH3)2(SCN)4)Ag2SO4B2SO4+ AgCr(NH3)2(SCN)4BaCl2BaSO4+ B . Cl適用于季適用于季銨堿銨堿106水溶液水溶液沉淀沉淀(雷氏復鹽雷氏復鹽)雷氏銨鹽沉淀雷氏銨鹽沉淀沉沉淀淀濾濾液液濾液濾

50、液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）107 2. 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 生生 藥藥H+/H2O藥藥渣渣醇醇液液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿堿性較弱的堿親水性親水性AlkCHCl3沉沉淀淀AlkOH-/H2O CHCl31083.3.與水不相混溶的有機溶劑提取法與水不相混溶的有機溶劑提取法生生 藥藥殘殘 渣渣CHCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀親水性Al

51、k堿性較弱的Alk109分離原理分離原理 溶解性溶解性重結(jié)晶法重結(jié)晶法 堿性強弱堿性強弱pH梯度萃取梯度萃取 色譜法色譜法二二 分離分離110二二 分離分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實用總 堿單體Alk的分離類別指酸堿性強弱部位指極性不同依據(jù)依據(jù)Alk的理化性質(zhì)的理化性質(zhì)111二二 分離分離 1.根據(jù)根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進行分離及其鹽的溶解度不同進行分離 （1）已知成分）已知成分查文獻選擇結(jié)晶溶劑查文獻選擇結(jié)晶溶劑 （2）未知成分）未知成分色譜方法進行溶劑的選擇色譜方法進行溶劑的選擇 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 首先考慮的問題：首先考慮

52、的問題： 所選溶劑所選溶劑pH值多少為宜？值多少為宜？ 萃取幾次能完全？萃取幾次能完全？ 萃取溶劑的最佳體積？萃取溶劑的最佳體積？112二二 分離分離 緩沖紙色譜緩沖紙色譜pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8+低高ABCHCl3113二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （1）確定）確定pH值的方法值的方法堿性堿性pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8+低高ABCHCl3BA選擇最佳pH的緩沖溶液進行萃取114二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （1）確定）確定pH值的方法值的方法兩性化合物的特征兩性化合物的特征C+pHN

53、o. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+? ? 低低高高115二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （1）確定）確定pH值的方法值的方法總堿總堿CHCl3AB BC CpHpHpHABC堿性大小堿性大小低低中中高高116二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法（1）確定）確定pH值的方法值的方法 利用利用pKa值來確定值來確定pH值值 pKa與pH關(guān)系：NNH+HOH-+非解離型解離型NNHNNHKa = H3O += H3O +.非解離型非解離型解離型解離型117二二 分離分離NNHpKa = pH - lg +游離堿的濃度

54、鹽的濃度例：某例：某Alk的的pKa=8.0，用，用CHCl3從從H2O中萃取，中萃取，H2O的的pH應調(diào)多少？應調(diào)多少？pH=pKa+2=8+2=10 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法（1）確定）確定pH值的方法值的方法 利用利用pKa值來確定值來確定pH值值游離堿的濃度游離堿的濃度鹽的濃度鹽的濃度118二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度）判斷分離的難易程度萃取次數(shù)萃取次數(shù)K1K2=值大，則易分離( K1 K2)119二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度）判斷分

55、離的難易程度萃取次數(shù)萃取次數(shù) 100 1次萃取可達次萃取可達90%以上以上 10 萃取需萃取需1012次次 2 需需1000次以上萃?。ù我陨陷腿。–CD法）法） 1 不能分離不能分離（3）萃取溶劑的最佳體積等體積萃?。┹腿∪軇┑淖罴洋w積等體積萃取120二二 分離分離3.色譜法色譜法吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；展開劑：游離展開劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫化合物極性判斷：化合物極性判斷：相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團多相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團多則極性大則極性大在含氧官能團中：在含氧官能團中：-COOHAr-OHR-OH-CHOR=O-COORR-O-RC=CC-C121二二 分離分離提取分離實例提取分離實例長春堿與長春新堿長春堿與長春新堿NHNOHHCOOMeNNOCOMeHRMeOCOOMeOHR= - CH3R= - CHO長春堿?醛基長春堿?長春堿長春堿R=-CH3醛基長春堿醛基長春堿R=-CHO122長春花全草長春花全草(干粉80目)苯滲漉液苯滲漉液藥藥渣渣苯苯液液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水