國內(nèi)失眠現(xiàn)狀與治療進展

1、英國英國49.721.17436%美國美國234.934.412*56%*德國德國70.586.44133%意大利意大利50.017.53230%西班牙西班牙34.531.88223%法國法國49.498.35734%日本日本109.221.88823%*based on the 2005 data of the US Census Bureau*過去12個月中出現(xiàn)睡眠問題的人口比例總計總計57%上海上海62%北京北京60%廣州廣州68%南京南京49%天津天津44%杭州杭州62%（包括睡眠呼吸暫停綜合癥、不寧腿綜合癥（包括睡眠呼吸暫停綜合癥、不寧腿綜合癥）基數(shù)基數(shù): 所有受訪者總計所有受訪者總

2、計 : 2657 基于有失眠問題的人群總計: 1500 上海: 300 北京: 300 廣州:300- 南京: 200 天津: 200 杭州: 200天津天津南京南京 杭州杭州北京北京上海上海廣州廣州 總計總計大部分患者失眠持續(xù)大部分患者失眠持續(xù)一年以上一年以上 (53%) 失眠患者失眠患者 N=1500N=195N=120感覺日常功能受到感覺日常功能受到影響的失眠患者影響的失眠患者 N=576是否常服安眠藥？是否常服安眠藥？每晚每晚20.8%每周每周 1-2次次39.1%最多每周一次最多每周一次40.1%總體來講，對治療是否滿意總體來講，對治療是否滿意否否58%是是42%淺睡期（淺睡期（2

3、2期睡眠）增加期睡眠）增加3 3，4 4期深睡減少期深睡減少(6.72(6.722.32)%2.32)%(12.04(12.041.22)%1.22)%(58.29(58.299.67)%9.67)%(71.18(71.186.58)%6.58)%356.90356.9022.0922.09425.86425.8626.5726.57宿長軍，劉 煜等，第四軍醫(yī)大學學報（J Fourth Mil Med Univ）2005；26（5）次日頭暈、困倦、精神不振次日頭暈、困倦、精神不振記憶功能減退記憶功能減退精神障礙原發(fā)性失眠睡眠呼吸暫停睡眠延遲綜合征其它N=216Buysse DJ, et al.

4、 Am J Psychiatry 1994;151:1351-1360.3.5年內(nèi)的發(fā)生率 (%)Breslau N, et al. Biol Psychiatry 1996; 39(6):411-418.HRSD評分為1或2抑郁患者睡眠障礙發(fā)生率MccLL WV et al, J Sleep Res 2000; (9):43-48.*Winokur A, Reynolds CF III. Primary Psychiatry. Nov/Dec 1994:22-27正常成人正常成人覺醒睡眠時相REM1234睡眠潛伏期睡眠周期總睡眠時間總睡眠時間123456 78時間時間 (h)時間 (h)覺醒

5、睡眠時相REM1234123456 78抑郁癥失眠抑郁癥失眠患者患者抑郁癥失眠患者的睡眠結構抑郁癥失眠患者的睡眠結構5-HT2拮抗劑拮抗劑/5-HT再吸收抑制劑（再吸收抑制劑（ SARIs）Serotonin-2 Antagonist / Reuptake Inhibitor (SARIs)1996年美國治療失眠處方第一位年美國治療失眠處方第一位曲唑酮的作用機理曲唑酮的作用機理 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)29中國新藥與臨床雜志中國新藥與臨床雜志 2000；19（5）：）：391-39350-200mg/天，天，n=27 1.6m

6、g/天，天，n=30 2mg/天，天，n=30P0.05汪斌. 中國行為醫(yī)學科學 2000; 9(6):461.性功能調(diào)查量表(SES)評分0 分-無功能1 分-有部分功能2 分-功能正常N=22曲唑酮改善睡眠的作用機制曲唑酮改善睡眠的作用機制3334Psychopharmacology 1988; 95: S37-4335Psychopharmacology 1988; 95: S37-4336Psychopharmacology 1988; 95: S37-4337Psychopharmacology 1988; 95: S37-433810例失眠患者給予美抒玉治療，多例失眠患者給予美抒玉

7、治療，多導睡眠圖顯示：第三夜起導睡眠圖顯示：第三夜起3、4期深期深睡眠開始增加，并保持到治療結束。睡眠開始增加，并保持到治療結束。 Psychopharmacology 1988; 95: S37-43Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469476.Bemmel(1992)400 (N=8)Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469476.縮寫：NEW=覺醒數(shù)量，NR=未報告，REM=快動眼睡眠，SE=睡眠效率，SL=睡眠潛伏期 TST=總睡眠時間，WASO=入睡后覺醒時間符號： =改善，

8、=睡眠階段時間增加，=睡眠階段時間減少，=顯著減少*Gerda Maria Saletu-Zyhlarz etc. Confirmation of the neurophysiologically predicated therapeutic effects of trazodone on its target symptoms depression, anxiety and insomnia by postmarketing clinical studies with a controlled-release formulation in depressed outpatients. Neu

9、ropsychobiology 2003;48:194-208. 1. 中國抑郁障礙防治指南2. 美國成人慢性失眠評估與管理臨床指南3. 中國失眠定義、診斷及藥物治療專家共識“曲唑酮適用于伴有焦慮、激越、睡眠障礙的抑郁患者，以及對SSRIs 治療不能耐受、出現(xiàn)性功能障礙或無效的抑郁患者?！?精神病學第五版，沈漁邨主編 人民衛(wèi)生出版社 2009年第一版伴睡眠障礙的抑郁患者(N=75)G1 曲唑酮50mgqd, 1-6周G2 曲唑酮 50mgqd，1-2周曲唑酮 75mgqd，3-6周G3 曲唑酮 50mgqd，1-2周曲唑酮 100mgqd，3-6周R評價指標HRSDHASSDS睡眠自評l最終3

10、3例嚴格按照方案完成6周觀察l沒有患者因不良反應退出研究Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.總睡眠時間 (h)0246810基線2周后4周后6周后G3G2G1G3 vs. G1 P0.05G3 vs

11、. G2 P0.051+1=0不同藥物合理組合，避免副反應的發(fā)生，提高患者耐受性SSRISNRI美抒玉突觸后的5-HT靶神經(jīng)元縮短入睡時間改善早醒加深3、4期深睡眠改善性功能障礙避免5-HT綜合癥的潛在風險美抒玉美抒玉5-HT15-HT2焦躁不安失眠性功能障礙5-HT綜合征5-HT突觸前的5-HT神經(jīng)元SSRISNRI不同藥物合理組合，避免副反應的發(fā)生，提高療效SSRISNRI美抒玉直接增強5-HT1受體效應5-HT15-HT2突觸后的5-HT靶神經(jīng)元美抒玉間接增強5-HT1受體效應美抒玉5-HT突觸前的5-HT神經(jīng)元1+1=1019951998年，在美國年，在美國 27的的SSRI類處方合并

12、配伍曲唑酮類處方合并配伍曲唑酮（注）（注）曲唑酮在治療抗抑郁藥導致的失眠中療效肯定曲唑酮在治療抗抑郁藥導致的失眠中療效肯定Lenhart SE ,Annual Pharmacotherapy ,2001 (35)Shanghai Archives of Psychiatry. 2008.vol20.No.5Shanghai Archives of Psychiatry. 2008.vol20.No.5Shanghai Archives of Psychiatry. 2008.vol20.No.5MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1兩組治療前后兩組治療前后HAM

13、D評分比較評分比較MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1兩組治療前后兩組治療前后HAMA評分比較評分比較MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1王年生等. 中國神經(jīng)精神疾病雜志 2006; 32(1):39-42. 伴勃起功能障礙抑郁患者(N=101)G1 曲唑酮+帕羅西汀治療6周 (n=50)G2 帕羅西汀治療6周 (n=51)R評價指標HAMD/IIEF-5曲唑酮50-100mg/d帕羅西汀20-40mg/d抑郁顯效率 (%)曲唑酮50-100mg/d帕羅西汀20-40mg/d王年生等. 中國神經(jīng)精神疾病雜志 2006; 32(1):39-42. HAMD評分*組間 P0.05兩組治療后較基線P0.05王年生等. 中國神經(jīng)精神疾病雜志 2006; 32(1):39-42. 勃起功能障礙(IIEF-5)評分*組間 P0.05兩組治療后較基線P0.05王年生等.