受試者有效招募及影響因素（課堂PPT）

1、 受試者有效招募受試者有效招募的影響因素的影響因素2016.7.2912022-4-24背景背景 目前，在整個(gè)臨床試驗(yàn)的過程中，所面臨的最大的難題怎目前，在整個(gè)臨床試驗(yàn)的過程中，所面臨的最大的難題怎樣發(fā)現(xiàn)、招募、入組和保留受試者，并保證受試者順利的完樣發(fā)現(xiàn)、招募、入組和保留受試者，并保證受試者順利的完成試驗(yàn)。有一項(xiàng)研究顯示。在美國所進(jìn)行的臨床中，成試驗(yàn)。有一項(xiàng)研究顯示。在美國所進(jìn)行的臨床中，86%的的臨床試驗(yàn)入組速度沒有達(dá)到試驗(yàn)進(jìn)度的要求，延期達(dá)臨床試驗(yàn)入組速度沒有達(dá)到試驗(yàn)進(jìn)度的要求，延期達(dá)1個(gè)月的個(gè)月的占占29%，延期達(dá)，延期達(dá)1-6個(gè)月之間的占個(gè)月之間的占52%，延期達(dá)，延期達(dá)6個(gè)月以上的

2、個(gè)月以上的占占5%，真正按照試驗(yàn)進(jìn)度要求準(zhǔn)時(shí)達(dá)到入組人數(shù)的僅占，真正按照試驗(yàn)進(jìn)度要求準(zhǔn)時(shí)達(dá)到入組人數(shù)的僅占14%。據(jù)報(bào)道，據(jù)報(bào)道，85%-95%的臨床試驗(yàn)進(jìn)度延期的原因是不能按計(jì)劃的臨床試驗(yàn)進(jìn)度延期的原因是不能按計(jì)劃招募合格的受試者。試驗(yàn)進(jìn)度的延長會導(dǎo)致新藥上市的延后。招募合格的受試者。試驗(yàn)進(jìn)度的延長會導(dǎo)致新藥上市的延后。并給制藥企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失。因此盡快完成試驗(yàn)，盡并給制藥企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失。因此盡快完成試驗(yàn)，盡快獲得藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，在專利保護(hù)期內(nèi)盡快收回投資快獲得藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，在專利保護(hù)期內(nèi)盡快收回投資成本，并爭取獲得最大的利潤，成為了所有制藥公司共同的成本，并爭取獲得

3、最大的利潤，成為了所有制藥公司共同的追求的目標(biāo)。在臨床試驗(yàn)的過程中，按照試驗(yàn)進(jìn)度的要求，追求的目標(biāo)。在臨床試驗(yàn)的過程中，按照試驗(yàn)進(jìn)度的要求，到達(dá)入組人數(shù)，在保留受試者，減少失訪率，就成為其中的到達(dá)入組人數(shù)，在保留受試者，減少失訪率，就成為其中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。一個(gè)重要環(huán)節(jié)。0%10%20%30%40%50%60%類別 1延期1個(gè)月延期1-6個(gè)月延期6個(gè)月以上按要求22022-4-24受試者招募的相關(guān)理論受試者招募的相關(guān)理論 Lasagna法則認(rèn)為大多數(shù)研究者都過高的估計(jì)了受試者的人數(shù)。原因主要有：1.可能沒有認(rèn)真研讀入選及排除標(biāo)準(zhǔn)；2.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)不足；3.盡管患者很多，但其中很多人并沒有參加試

4、驗(yàn)的意愿。在做研究者（機(jī)構(gòu)）篩選時(shí)，一般先把方案寄給研究者，或者研究者面對面的討論，研究者閱讀方案后，通常會估計(jì)受試者人數(shù)，由于研究者日常工作繁忙，研究者對方案只是作一快速閱讀。研究者通常是以臨床診斷作為判斷的依據(jù)，以乙肝為例，研究者的思路通常是，首先判斷日前的潛在受試者數(shù)目，假設(shè)擁有的資源是400例已經(jīng)臨床確診的乙肝患者，之后還有根據(jù)方案的入選標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)行排除，或許最終只能有200例的患者進(jìn)入試驗(yàn)。但接下來的試驗(yàn)過程中，這200例受試者并不能保證全部能完成試驗(yàn)。因此，雖然研究者對于每年的治療乙肝患者人數(shù)的估計(jì)比較準(zhǔn)確，但是患者人數(shù)不等于受試者人數(shù)，要真正開始考慮將200例患 者納入試驗(yàn)，就有許

5、多因素要加以衡量和考慮，包括方案的入排標(biāo)準(zhǔn)， 試驗(yàn)方案的復(fù)雜性，回訪次數(shù)與頻度，及受試者本身的意愿。 Lasagna法則提示:盡管一些醫(yī)師可能有一個(gè)較為龐大的患者群，而該醫(yī)生一旦開始在患者群中尋找符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者，他會發(fā)現(xiàn)符合試驗(yàn)要求的受試者群“變少”了，但是當(dāng)試驗(yàn)結(jié)束后，他又會發(fā)現(xiàn)受試者群“變多”了。32022-4-242、分批入組 如在I期試驗(yàn)中，第一批先收6個(gè)受試者，進(jìn)行低劑量試驗(yàn)，如果安全可靠，再收第二批6個(gè)受試者做下一個(gè)劑量的試驗(yàn)，分批收納，以此類推。1、整批入組 收齊所有受試者后開始試驗(yàn)，多見于藥代動力學(xué)試驗(yàn)。3、逐個(gè)入組 受試者逐個(gè)進(jìn)入試驗(yàn)，逐漸達(dá)到所需的樣本數(shù)。多見于II、II

6、I期臨床試驗(yàn)中。受試者入組的幾種形式42022-4-24影響招募的因素 影響受試者招募的原因可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析：試驗(yàn)方案、醫(yī)院、主研研究者、研究護(hù)士、受試者。52022-4-24影響招募的因素1、試驗(yàn)方案：估算受試者遵循折扣原則 招募困難的主要原因是入選排除標(biāo)準(zhǔn)限定太嚴(yán)。在做研究者篩選時(shí)，首先要求醫(yī)生對其所擁有的潛在受試者數(shù)量進(jìn)行估算。假設(shè)醫(yī)生回答的是200，那么實(shí)際估算受試者人數(shù)，不建議以200作為潛在的受試者人數(shù)。應(yīng)該在此基礎(chǔ)做一個(gè)“打折”的留有余地的估計(jì)。另外有學(xué)者建議使用“半數(shù)原則”來估算受試者人數(shù)，“半數(shù)原則”是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)法則，也是先根據(jù)研究者的經(jīng)驗(yàn)，請他指出根據(jù)方案的入排標(biāo)準(zhǔn)

7、，有多少符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，然后針對主要的入選排除標(biāo)準(zhǔn)將該數(shù)字減半，所得人數(shù)就會比較接近實(shí)際能夠入組的人數(shù)。62022-4-242、醫(yī)院：正確評估能力 在篩選醫(yī)院及研究者階段，按照試驗(yàn)方案要求，正確的評估醫(yī)院的能力、資源、設(shè)備條件以及就診人數(shù)是十分重要的，篩選到合適的研究者并不等于篩選到合適的醫(yī)院，因?yàn)楹Y選研究者是根據(jù)研究者本身的專業(yè)、經(jīng)驗(yàn)等因素，但是如果在人員和技術(shù)這兩方面，研究者都沒有充足的資源，那么他就不能完成一個(gè)好的試驗(yàn)。同時(shí)應(yīng)該認(rèn)識Lasagna法則所提出的，研究在估計(jì)受試者人數(shù)是往往會過高估計(jì)，因此要派人實(shí)地觀察患者的就診人數(shù)。影響招募的因素3、競爭性試驗(yàn)：盡量避免、競爭性試驗(yàn)：盡量避

8、免 競爭性試驗(yàn)指的是在 同一醫(yī)院或者同一科室中有兩個(gè)或兩個(gè)以上相同適應(yīng)癥的試驗(yàn)在同一時(shí)段內(nèi)進(jìn)行，這兩個(gè)試驗(yàn)就會出現(xiàn)競爭受試者的情況。7 影響招募的因素 4、意見領(lǐng)袖：不等于最佳研究者 有人認(rèn)為，醫(yī)界的意見領(lǐng)袖，經(jīng)驗(yàn)豐富，有著極高的學(xué)術(shù)造詣，擁有豐富的的患者資源。但一個(gè)意見領(lǐng)袖同時(shí)做多項(xiàng)試驗(yàn)的不在少數(shù)。因此，也有人認(rèn)為意見領(lǐng)袖對于試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和結(jié)果分析可以提出有益的建言，但從執(zhí)行層面來說，未必是理想的研究者，除了“多試驗(yàn)”的因素外，還有一重要的影響因素就是，這些醫(yī)師、主任等除了在醫(yī)院負(fù)責(zé)醫(yī)療、教學(xué)、研究工作外，也擔(dān)任著醫(yī)院的一些行政職務(wù)和多項(xiàng)社會職務(wù)。因此，他們未必能把較多的時(shí)間放在試驗(yàn)上。820

9、22-4-245、研究護(hù)士：作用關(guān)鍵、研究護(hù)士：作用關(guān)鍵 國外病例篩選的主要是研究護(hù)士（CRC），而不是研究者在篩選受試者。在篩選受試者時(shí)向受試者介紹試驗(yàn)，與受試者討論，按照入排標(biāo)準(zhǔn)初步判斷受試者入選的可能性，簽署知情同意書，以及安排體格檢查或?qū)嶒?yàn)室檢查，有研究護(hù)士獨(dú)立或配合研究者來完成，根據(jù)報(bào)告結(jié)果再次和研究者確認(rèn)受試者是否符合真正的入排標(biāo)準(zhǔn)等工作。影響招募的因素92022-4-24 方案的設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能的簡單，有利于受試者入組，試驗(yàn)中是否有侵方案的設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能的簡單，有利于受試者入組，試驗(yàn)中是否有侵入性的檢查如，活檢、肝穿刺、過多頻繁的抽血、胃鏡、支氣管鏡，或入性的檢查如，活檢、肝穿刺、過多頻繁的抽血、胃鏡、支氣管鏡，或者試驗(yàn)時(shí)間過長，回訪太多，頻度太密；回訪在白天上班時(shí)間內(nèi)，也都者試驗(yàn)時(shí)間過長，回訪太多，頻度太密；回訪在白天上班時(shí)間內(nèi)，也都會影響受試者參加試驗(yàn)。當(dāng)研究者在介紹臨床試驗(yàn)時(shí)，把一大堆的臨床會影響受試者參加試驗(yàn)。當(dāng)研究者在介紹臨床試驗(yàn)時(shí)，把一大堆的臨床試驗(yàn)專業(yè)名詞和醫(yī)學(xué)名詞向受試者介紹，有事受試者根本不能理解醫(yī)學(xué)試驗(yàn)專業(yè)名詞和醫(yī)學(xué)名詞向受試者介紹，有事受試者根本不能理解醫(yī)學(xué)術(shù)語所代表的意思，而出于自尊的原因，又不愿說明自己不懂，因此就術(shù)語所代表的意思，而出于自尊的原因，又不愿說明自己不懂，因此就直截