第四章第五章毒作用機(jī)制、影響毒性作用的因素

1、第四章第四章 毒作用機(jī)制毒作用機(jī)制 前前 言言一、毒作用機(jī)制研究的內(nèi)容一、毒作用機(jī)制研究的內(nèi)容n毒物如何進(jìn)入機(jī)體毒物如何進(jìn)入機(jī)體n毒物怎樣與靶分子相互作用毒物怎樣與靶分子相互作用n毒物怎樣表現(xiàn)其有害作用毒物怎樣表現(xiàn)其有害作用n機(jī)體對損害作用的反應(yīng)等機(jī)體對損害作用的反應(yīng)等二、掌握化學(xué)毒物毒作用機(jī)制的意義二、掌握化學(xué)毒物毒作用機(jī)制的意義n可闡明描述性毒性資料可闡明描述性毒性資料n可估計(jì)化學(xué)物所致有害作用的可能性可估計(jì)化學(xué)物所致有害作用的可能性n建立預(yù)防或解毒措施建立預(yù)防或解毒措施n設(shè)計(jì)危害較小的藥物和工業(yè)品設(shè)計(jì)危害較小的藥物和工業(yè)品n開發(fā)對靶生物具有強(qiáng)烈選擇性毒性的農(nóng)藥開發(fā)對靶生物具有強(qiáng)烈選擇性毒

2、性的農(nóng)藥注意：注意：化學(xué)毒物毒性的闡明有賴于：化學(xué)毒物毒性的闡明有賴于： 基礎(chǔ)生理基礎(chǔ)生理和和生化過程生化過程包括神經(jīng)傳導(dǎo)到包括神經(jīng)傳導(dǎo)到DNADNA修復(fù)修復(fù)的深入了解的深入了解 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、毒物的狀態(tài)？一、毒物的狀態(tài)？固體、液體、氣體固體、液體、氣體二、化學(xué)毒物毒性的強(qiáng)度取決于終毒物在其作用二、化學(xué)毒物毒性的強(qiáng)度取決于終毒物在其作用部位的濃度和持續(xù)時(shí)間部位的濃度和持續(xù)時(shí)間終毒物？終毒物？三、注意：三、注意：由于潛在毒物的數(shù)目巨大和生物機(jī)體由于潛在毒物的數(shù)目巨大和生物機(jī)體結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，目前只有極少數(shù)可能的毒作用結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，目前只有極少數(shù)可能的毒作用已闡明。已闡明。四、繪圖說明化

3、學(xué)毒物產(chǎn)生毒性可能的途徑四、繪圖說明化學(xué)毒物產(chǎn)生毒性可能的途徑？化學(xué)毒物產(chǎn)生毒性可能的途徑有三種：化學(xué)毒物產(chǎn)生毒性可能的途徑有三種：最直接的途徑：最直接的途徑：即化學(xué)毒物在機(jī)體重要部位出現(xiàn)，而即化學(xué)毒物在機(jī)體重要部位出現(xiàn)，而不與靶分子作用；不與靶分子作用；較為復(fù)雜途徑：較為復(fù)雜途徑：毒物進(jìn)入機(jī)體后，抵達(dá)靶部位，與靶毒物進(jìn)入機(jī)體后，抵達(dá)靶部位，與靶分子相互作用，導(dǎo)致毒作用。例如河豚毒素進(jìn)入機(jī)體，分子相互作用，導(dǎo)致毒作用。例如河豚毒素進(jìn)入機(jī)體，抵達(dá)運(yùn)動神經(jīng)元，與抵達(dá)運(yùn)動神經(jīng)元，與Na +Na +通道相互作用，使通道阻塞，通道相互作用，使通道阻塞，抑制運(yùn)動神經(jīng)元的功能。抑制運(yùn)動神經(jīng)元的功能。最為復(fù)雜

4、的途徑：需要許多步驟。最為復(fù)雜的途徑：需要許多步驟。步驟一：步驟一：首先，毒物分布到靶部位首先，毒物分布到靶部位步驟二：步驟二：在靶部位，終毒物與內(nèi)源性靶分子相互作用；在靶部位，終毒物與內(nèi)源性靶分子相互作用；步驟三：步驟三：引起細(xì)胞功能和域結(jié)構(gòu)的紊亂引起細(xì)胞功能和域結(jié)構(gòu)的紊亂步驟四：步驟四：啟動分子水平、細(xì)胞或組織水平的修復(fù)機(jī)制，啟動分子水平、細(xì)胞或組織水平的修復(fù)機(jī)制，當(dāng)毒物所致紊亂超過修復(fù)能力，使修復(fù)功能失調(diào)或喪當(dāng)毒物所致紊亂超過修復(fù)能力，使修復(fù)功能失調(diào)或喪失，毒作用就發(fā)生。失，毒作用就發(fā)生。組織壞死、癌的形成皆為經(jīng)組織壞死、癌的形成皆為經(jīng)4 4個步驟產(chǎn)生。個步驟產(chǎn)生?；瘜W(xué)毒物吸收、分布、代

5、謝、排泄與靶分子相互作用細(xì)胞功能失調(diào)、損傷細(xì)胞修復(fù)功能失調(diào)毒性1133422化學(xué)毒物吸收、分布、代謝、排泄與靶分子相互作用細(xì)胞功能失調(diào)、損傷細(xì)胞修復(fù)功能失調(diào)毒性1133422近些年來，毒性作用的機(jī)制研究取得了重要的進(jìn)展，近些年來，毒性作用的機(jī)制研究取得了重要的進(jìn)展，許多中毒的理論和假說已能在分子水平上得以深許多中毒的理論和假說已能在分子水平上得以深入地闡明，受到普遍重視與廣泛研究有以下入地闡明，受到普遍重視與廣泛研究有以下三種三種中毒機(jī)理理論：中毒機(jī)理理論： （一）共價(jià)結(jié)合學(xué)說（一）共價(jià)結(jié)合學(xué)說 （二）脂質(zhì)過氧化學(xué)說（二）脂質(zhì)過氧化學(xué)說 （三）細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說（三）細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說第二

6、節(jié)第二節(jié) 化學(xué)毒物對生物膜的損害作用化學(xué)毒物對生物膜的損害作用外來化合物對生物膜主要有哪些方面的影響？外來化合物對生物膜主要有哪些方面的影響？化學(xué)毒物對生物膜組成成分的影響；化學(xué)毒物對生物膜組成成分的影響；化學(xué)毒物對生物膜物理性質(zhì)的影響化學(xué)毒物對生物膜物理性質(zhì)的影響主要表現(xiàn)在對膜通透性的影響，對膜流動性的主要表現(xiàn)在對膜通透性的影響，對膜流動性的影響，以及對膜表面電荷的影響。影響，以及對膜表面電荷的影響。第三節(jié)第三節(jié) 化學(xué)毒物對細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響化學(xué)毒物對細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響問題：問題：n什么是細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)？什么是細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)？n外來化學(xué)毒物如何影響細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)？外來化學(xué)毒物如何影響細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)？第四節(jié)第四節(jié)

7、 機(jī)體內(nèi)生物大分子氧化損傷機(jī)體內(nèi)生物大分子氧化損傷n機(jī)體內(nèi)自由基的來源主要有哪些方面？機(jī)體內(nèi)自由基的來源主要有哪些方面？n自由基如何損傷生物大分子？自由基如何損傷生物大分子？第五節(jié)第五節(jié) 化學(xué)毒物與生物大分子的共價(jià)結(jié)合化學(xué)毒物與生物大分子的共價(jià)結(jié)合 n什么是共價(jià)結(jié)合？什么是共價(jià)結(jié)合？n共價(jià)結(jié)合主要引起大分子哪些損害？共價(jià)結(jié)合主要引起大分子哪些損害？第五章第五章 影響毒性作用的因素影響毒性作用的因素影響毒性作用的因素有哪些？影響毒性作用的因素有哪些？毒物因素：毒物因素：環(huán)境因素環(huán)境因素機(jī)體因素機(jī)體因素毒物因素毒物因素n化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)n理化性質(zhì)理化性質(zhì)n不純物的含量不純物的含量n毒物進(jìn)入機(jī)體的途

8、徑毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑環(huán)境因素環(huán)境因素n氣溫、氣濕和氣壓氣溫、氣濕和氣壓n季節(jié)和晝夜節(jié)律季節(jié)和晝夜節(jié)律n動物籠養(yǎng)形式動物籠養(yǎng)形式n毒物的聯(lián)合作用毒物的聯(lián)合作用機(jī)體因素機(jī)體因素n代謝酶的多態(tài)性代謝酶的多態(tài)性n種屬和個體差異種屬和個體差異n受體與毒作用敏感性受體與毒作用敏感性n其他因素：性別與激素、年齡、營養(yǎng)與其他因素：性別與激素、年齡、營養(yǎng)與健康健康 1 1、毒物因素、毒物因素化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)理化性質(zhì)不純物含量不純物含量毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑 2 2、環(huán)境因素、環(huán)境因素氣溫、氣濕、氣壓氣溫、氣濕、氣壓季節(jié)和晝夜節(jié)律季節(jié)和晝夜節(jié)律動物籠養(yǎng)形式動物籠養(yǎng)形式毒物的聯(lián)合毒作用毒物的聯(lián)合毒作用 3 3、機(jī)體因素、機(jī)體因素代謝酶的多態(tài)性代謝酶的多態(tài)性種屬和個體差異種屬和個體差異受體和毒作用敏感性受體和毒作