產品知識講座(普威

1、1產產 品品 知知 識識 講講 座座2 新型新型NSAIDsNSAIDs 國家二類新藥國家二類新藥 普普 威威 通通 用用 名：尼美舒利（名：尼美舒利（NimesulideNimesulide）34非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥發(fā)展歷史發(fā)展歷史（NSAIDsNSAIDs）5 四十年代末四十年代末 第一個非水楊酸類第一個非水楊酸類NSAIDs NSAIDs 保泰松保泰松五十年代五十年代 消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代六十年代 舒林酸、萘普生等舒林酸、萘普生等七十年代七十年代 雙氯芬酸等雙氯芬酸等八十年代后八十年代后 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利萘丁美酮、美洛昔康、尼美

2、舒利九十年代九十年代 昔布類（塞來西布、羅非西布）昔布類（塞來西布、羅非西布） 6NSAIDsNSAIDs的作用機制的作用機制7 19711971年年VaneVane等提出環(huán)氧化酶（等提出環(huán)氧化酶（COXCOX）理論：理論：NSAIDsNSAIDs通過抑制通過抑制COXCOX抑制抑制PGPG合成而合成而產生作用。產生作用。 19911991年年 OBanionOBanion等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)COXCOX有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2兩種異構體，在核酸、氨基酸水兩種異構體，在核酸、氨基酸水平上兩種酶的同源性為平上兩種酶的同源性為60%60%左右。左右。 8評價評價NSAIDsNSAI

3、Ds 抑制抑制COX1COX1 抑制抑制COX2COX2 選擇性抑制選擇性抑制COX2COX2則起治療作用，則起治療作用， 副作用少。副作用少。 ICIC5050：抑制酶抑制酶50%50%活性時的藥物濃度，活性時的藥物濃度， 即表示抑制濃度。即表示抑制濃度。 ICIC5050（COX2COX2）/ IC/ IC5050（COX1COX1）的）的比值越小，則抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用好，比值越小，則抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用好，副作用小。副作用小。910部分部分NSAIDsNSAIDs對對COX-2COX-2的選擇性的選擇性11 藥藥 物物 ICIC50 50 值值 COX1 COX2 COX2 / COX

4、1COX1 COX2 COX2 / COX1阿司匹林阿司匹林 1.6 277 1731.6 277 173舒舒 林林 酸酸 1.12 112 1001.12 112 100消消 炎炎 痛痛 0.028 1.68 600.028 1.68 60布布 洛洛 芬芬 4.8 72.8 15.164.8 72.8 15.16美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.80.214 0.171 0.8雙氯芬酸雙氯芬酸 1.57 1.10 0.71.57 1.10 0.7萘萘 普普 生生 9.5 5.6 0.589.5 5.6 0.58普普 威威 10 0.07 10 0.07 0.00712普威普威 的

5、化學結構的化學結構13活性基團：活性基團： 普威為甲磺酰胺基普威為甲磺酰胺基 傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的NSAIDsNSAIDs為羧酸基或烯醇酸基為羧酸基或烯醇酸基 PkaPka值：值： 普威普威 6.8 6.8（近乎中性）（近乎中性） 傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的NSAIDs 2-4NSAIDs 2-4（酸性）（酸性）14 NSAIDs NSAIDs導致消化道損傷的原因導致消化道損傷的原因 15一一. . 間接損傷（抑制間接損傷（抑制COX1COX1）二二. . 直接損傷（與藥物的酸性有關）直接損傷（與藥物的酸性有關） 為弱有機酸的為弱有機酸的NSAIDsNSAIDs，在胃內低，在胃內低PHPH下，下，呈非離子型，穿孔進

6、入中性環(huán)境的胃粘膜呈非離子型，穿孔進入中性環(huán)境的胃粘膜細胞而解離成離子型。離子型藥物不易跨細胞而解離成離子型。離子型藥物不易跨膜，因此在細胞內積聚成高濃度使粘膜細膜，因此在細胞內積聚成高濃度使粘膜細胞受損，并發(fā)生一系列生化改變。胞受損，并發(fā)生一系列生化改變。 16 S.TognelleS.Tognelle總結了總結了普威普威的抗炎作用機制的抗炎作用機制171.1.選擇性抑制選擇性抑制PGPG合成；合成；2.2.降低被多形核白細胞激活而產生的活性降低被多形核白細胞激活而產生的活性過氧化物（氧自由基過氧化物（氧自由基O O2 2- -）；）；3.3.抑制被活化細胞中的血小板凝集因子的抑制被活化細胞

7、中的血小板凝集因子的合成合成 ；4.4.清除次氯酸的作用，可將次氯酸限制在清除次氯酸的作用，可將次氯酸限制在細胞外，防彈性蛋白酶破壞結締組織；細胞外，防彈性蛋白酶破壞結締組織；5.5.防止防止-蛋白酶抑制劑失活；蛋白酶抑制劑失活；186.6.抑制蛋白酶（如彈性蛋白酶，膠原蛋白酶）抑制蛋白酶（如彈性蛋白酶，膠原蛋白酶）7.7.抑制組胺釋放；抑制組胺釋放；8.8.通過抑制通過抑制IVIV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C C生成；生成；9.9.通過抑制金屬蛋白酶（通過抑制金屬蛋白酶（MetalloproteaseMetalloprotease）合成而減輕軟骨基質的降解；合成而減

8、輕軟骨基質的降解；10.10.強力抑制誘導性血小板凝集作用。強力抑制誘導性血小板凝集作用。 19普威的藥代動力學普威的藥代動力學 20 吸收：普威口服吸收迅速，吸收：普威口服吸收迅速，膳食對其生物利用度無影響。膳食對其生物利用度無影響。 劑劑 量量 平均平均CmaxCmax（mg/Lmg/L）達峰時間（）達峰時間（h h）半衰期（）半衰期（t t1/21/2 h h） 100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73100mg 2.86-4.58 1.22-3.83 1.96-4.73 有效治療濃度可持續(xù)有效治療濃度可持續(xù)6-86-8小時小時21分布：分布：組織分布資料表

9、明，本品主要分組織分布資料表明，本品主要分布于細胞外液，能主動滲透入滑布于細胞外液，能主動滲透入滑液。絕大部分藥物與血漿蛋白結液。絕大部分藥物與血漿蛋白結合，游離部分占合，游離部分占0.7-4.0%0.7-4.0%，表觀，表觀分布容積分布容積Vd=0.19-0.39L/KgVd=0.19-0.39L/Kg22代謝和消除代謝和消除 本品絕大多數(shù)可轉化為本品絕大多數(shù)可轉化為4-4-羥基尼羥基尼美舒利，此代謝物亦有抗炎活性（美舒利，此代謝物亦有抗炎活性（t t1/21/2為為2.89-4.78h2.89-4.78h，稍高于原形藥物）。，稍高于原形藥物）。 代謝物主要經尿液排出，約占代謝物主要經尿液排

10、出，約占70%；從糞便排出者約占；從糞便排出者約占20%。以游。以游離或結合形式排出；只有約離或結合形式排出；只有約1-3%從尿從尿中以原形藥排出。中以原形藥排出。 23普威特殊群體的藥代動力學普威特殊群體的藥代動力學24 1.1.老年人：無顯著性差異，因此腎功能老年人：無顯著性差異，因此腎功能正常的正常的8080歲老人也不必調整劑量。歲老人也不必調整劑量。 2.2.腎損害者：與健康志愿者相比，本品腎損害者：與健康志愿者相比，本品總的表面清除率減低，同時總的表面清除率減低，同時4-4-羥基尼美羥基尼美舒利的半衰期延長。舒利的半衰期延長。 3.3.肝損害者：可能有蓄積作用，故肝功肝損害者：可能有

11、蓄積作用，故肝功能中度至重度不良者應慎用本品能中度至重度不良者應慎用本品25普威普威的安全性的安全性26 一一. .普威普威的治療指數(shù)遠遠高于的治療指數(shù)遠遠高于其它其它NSAIDsNSAIDs 藥藥 物物 治療指數(shù)治療指數(shù) 藥藥 物物 治療指數(shù)治療指數(shù) 普普 威威 260 260 萘普生萘普生 190190 布洛芬布洛芬 68 68 吡羅昔康吡羅昔康 3333雙氯芬酸雙氯芬酸 18 18 甲滅酸甲滅酸 1717 保泰松保泰松 14 14 阿司匹林阿司匹林 1111 消炎痛消炎痛 7 727二、普威二、普威的致潰指數(shù)較的致潰指數(shù)較 其它其它NSAIDsNSAIDs低低 28 藥藥 物物 劑量劑量

12、 致潰指數(shù)致潰指數(shù) 藥藥 物物 劑量劑量 致潰指數(shù)致潰指數(shù) （mg/kgmg/kg） （mg/kgmg/kg） 普普 威威 100 4.6 100 4.6 舒林酸舒林酸 20 7.620 7.6 甲滅酸甲滅酸 100 8.5 100 8.5 布洛芬布洛芬 100 9.0100 9.0 保泰松保泰松 200 11.6 200 11.6 萘普生萘普生 100 18.6100 18.6氟布洛芬氟布洛芬 100 36 100 36 酮洛芬酮洛芬 100 42.1100 42.1雙氯芬酸雙氯芬酸 20 44.2 20 44.2 消炎痛消炎痛 20 4820 48 痛滅定痛滅定 100 77100 772

13、9 與其它與其它NSAIDsNSAIDs相比相比普威普威的副反應發(fā)生率最低的副反應發(fā)生率最低30 藥藥 物物 副反應副反應（% %） 嚴重副反應嚴重副反應（% %） 普普 威威 8.2 0 8.2 0雙氯芬酸雙氯芬酸 31 4.631 4.6 布洛芬布洛芬 39 5.439 5.431普威普威 的作用強度的作用強度321.1.抗炎作用抗炎作用 1717倍于保泰松倍于保泰松 100100倍于阿司匹林倍于阿司匹林 3 3倍于消炎痛倍于消炎痛 1010倍于布洛芬倍于布洛芬332.2.鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 25 25倍于阿司匹林倍于阿司匹林 5 5倍于丙氧芬倍于丙氧芬 343.3.退熱作用退熱作用 200

14、200倍于撲熱息痛倍于撲熱息痛 35普威普威的副作用的副作用 一般情況下按照醫(yī)囑劑量服藥，一般情況下按照醫(yī)囑劑量服藥，普威普威副作用輕微。偶爾觀察到出現(xiàn)副作用輕微。偶爾觀察到出現(xiàn)的副作用有：胃灼熱、惡心、胃痛，的副作用有：胃灼熱、惡心、胃痛，但癥狀輕微短暫。極少情況下，患但癥狀輕微短暫。極少情況下，患者服藥后出現(xiàn)過敏性皮疹。者服藥后出現(xiàn)過敏性皮疹。36普威普威的作用與用途的作用與用途37骨科、風濕科骨科、風濕科的骨關節(jié)炎和的骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)類風濕性關節(jié)炎等骨關節(jié)病炎等骨關節(jié)病38耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃體炎、扁桃體炎、 耳炎等耳炎等39口腔科的口腔炎、牙齦炎、口腔科的口腔炎、牙齦炎、牙周炎、牙周炎、 牙周膿腫、牙痛、牙周膿腫、牙痛、術后疼痛等術后疼痛等40 呼吸內科的呼吸內科的急慢性支氣管炎急慢性支氣管炎41婦科的乳腺炎、婦科的乳腺炎、盆腔炎、子宮炎、盆腔炎、子宮炎、月經痛和月經性月經痛和月經性頭痛頭痛42 泌尿外科的泌尿外科的前列腺炎、尿道炎前列腺炎、尿道炎43外科的外傷性炎癥、外科的外傷性炎癥、術后痛癥、運動性術后痛癥、運動性損傷的炎癥等損傷的炎癥等44普威普威的用量和用法的用量和用法45 1. 1.用于成人，一般用于成人，一般100mg Bid100mg Bid給藥。給藥。 2.2.根據(jù)需要可以根據(jù)需要可以200mg Bid 200